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治療機(jī)理
治療方法(1)骨髓:骨髓是出生后的主要造血器官,富含造血干細(xì)胞和干細(xì)胞,故有條件者應(yīng)首先選用。白血病患者只能選用異體骨髓移植,即父母、同胞兄弟姊妹或其他配型相似的人。(2)外周血造血干細(xì)胞:外周血造血干細(xì)胞量比骨髓少得多,但采取及輸入方便,可先用于細(xì)胞擴(kuò)增的刺激因子將其數(shù)量變多,然后再給病人輸入,也同樣達(dá)到目的。(3)胎肝即胎兒肝臟:胎兒時(shí)期造血旺盛,且主要在肝臟,以3-5個(gè)月胎齡的胎肝最好。(4)臍帶血:臍帶血中也有造血干細(xì)胞,設(shè)法將其數(shù)量擴(kuò)增后亦可應(yīng)用。骨髓移植
骨髓移植是從20世紀(jì)50年代逐漸發(fā)展起來(lái)的一種醫(yī)療技術(shù)。骨髓移植是指把骨髓細(xì)胞從一個(gè)人體內(nèi)移植(一般是通過(guò)靜脈輸入)到另一個(gè)人體內(nèi)。確切地說(shuō),"骨髓移植"應(yīng)該叫做"造血干細(xì)胞移植"。移植過(guò)程第一步對(duì)白血病患者先進(jìn)行超大劑量化療和放療。主要目的:1.最大限度殺滅患者體內(nèi)的白血病細(xì)胞,2.全面摧毀病人體內(nèi)正常的造血功能和免疫功能,使免疫細(xì)胞不能攻擊植入的異體細(xì)胞,為新植入的細(xì)胞提供生存空間。第二步將正常人捐獻(xiàn)的造血干細(xì)胞輸入白血病患者體內(nèi),讓白血病患者恢復(fù)造血功能和免疫功能達(dá)到治愈疾病的目的。造血干細(xì)胞移植后受者的免疫功能處于嚴(yán)重的損傷狀態(tài)。其主要原因有:①移植前超劑量化、放療對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制。②患者的基礎(chǔ)疾病。③移植后為防治移植物抗宿主病而應(yīng)用免疫抑制劑。紅細(xì)胞系、髓樣細(xì)胞系及血小板的重建發(fā)生在移植后的數(shù)周內(nèi),并主要決定于來(lái)源于供者的造血干細(xì)胞;自然殺傷細(xì)胞在移植后兩個(gè)月內(nèi)恢復(fù);而T、B淋巴細(xì)胞,特別是T淋巴細(xì)胞的免疫重建需要很長(zhǎng)的時(shí)間。對(duì)于異基因的造血干細(xì)胞移植受者T、B淋巴細(xì)胞的功能甚至數(shù)年不能恢復(fù)。正常。T淋巴細(xì)胞
移植后T淋巴細(xì)胞亞群恢復(fù)較復(fù)雜。CD4+的輔助性/誘導(dǎo)性T細(xì)胞數(shù)量非常低,而CD8+的細(xì)胞毒性/抑制性T細(xì)胞數(shù)量升高,CD4+/CD8+嚴(yán)重降低。移植后CD45RAT+細(xì)胞顯著減少,約需1~2年左右逐漸恢復(fù)正常。這種異常在自體移植、同基因移植、異基因移植中均可發(fā)生。其原因可能為CD8+細(xì)胞不完全依賴(lài)胸腺成熟記憶生成,而CD4+輔助細(xì)胞依賴(lài)胸腺生成有關(guān)。成熟T細(xì)胞和CD34+造血干細(xì)胞共同促進(jìn)了T細(xì)胞的恢復(fù)。自然殺傷(NK)細(xì)胞
NK細(xì)胞是移植后最早出現(xiàn)的細(xì)胞,2~4周即開(kāi)始恢復(fù),甚至達(dá)到或超過(guò)正常水平,其比例在移植后顯著增高,持續(xù)約4個(gè)月才逐漸恢復(fù)正常,這可能與NK細(xì)胞的恢復(fù)不依賴(lài)于胸腺或與高水平淋巴因子激活有關(guān)。異基因移植后的受者殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(KIR)來(lái)源于高度純化的、人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HL
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