基因突變對嗜鉻細胞瘤副神經(jīng)節(jié)瘤臨床特征及預后的影響2023

基因突變對嗜鉻細胞瘤/副神經(jīng)節(jié)瘤臨床特征及預后的影響2023目的分析基因突變對嗜鉻細胞瘤/副神經(jīng)節(jié)瘤(PPGL)患者的臨床特征及方法回顧性分析北京核工業(yè)醫(yī)院2019年1月至2022年6月收治的結(jié)果PPGL患者臨床表現(xiàn)多樣，以高血壓最常見(78%)。26例(51%)患者出現(xiàn)基因突變，類型以SDHB最多(62%);具有基因突變患者中有20例(77%)有高血壓。是否具有基因突變在年齡方面差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。有基因突變組患者的中位PFS(27個月)短于無基因突變組(80個月),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。突變前言嗜鉻細胞瘤(pheochromocytoma,PCC)是起源于腎上腺髓質(zhì)，副神經(jīng)節(jié)瘤(paraganglioma,PGL)是起源于腎上腺外的交感神經(jīng)鏈或稱嗜鉻細胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤(pheochromocytomaandparaganglioma,PPGL)[1]。80%～85%的PPGL是嗜鉻細胞瘤，而15%～20%是副神經(jīng)節(jié)瘤[2]。PPGL的患病率約為6/1000000[3]。5%的腎上腺偶發(fā)瘤其他體征和癥狀。PPGL的發(fā)生與致病基因突變有關，約50%的PPGL患者有基因突變。在過去的二十年里，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)超過20個基因與PPGL的發(fā)展有關。因此，建議對所有PPGL患者進行基因檢測[5]。許多研究中納入2019年1月至2022年6月在北京核工業(yè)醫(yī)院就診時具有病理明確診斷為PPGL患者51例。所有患者均經(jīng)二代測序檢測是否具有基因采用回顧性分析方法，收集并總結(jié)分析51例具有基因檢測的PP床表現(xiàn)、腫瘤大小、TNM分期(2017AJCC第八版)、是否手術、分化出院后采用電話及門診隨訪方式，所有病例均隨訪至2022年8月。表示；計量資料的組間比較采用獨立樣本t檢驗或Mann-WhitneyU檢驗；計數(shù)資料描述例數(shù)與百分比；計數(shù)資料的組間2結(jié)果入組患者一共51例，PCC28例例，PGL9例),女性27例(PCC13例，PGL14例),初診時平均年齡33歲(10～62歲),有5例直系親屬有PPGL(PCC3例，PGL2例)。痛、心悸、多汗、惡心、嘔吐、腹痛、乏力、潮紅上癥狀者44例(PCC25例，PGL19例),典型三聯(lián)征22例(PCC12表1有無基因突變患者的臨床病理特征比較[x±s,n(%),M(P25,P75)]有基因突變(n=26)無基因突變(n=25)性別(男/女)年齡(歲)高血壓(有/無)癥狀(有/無)三聯(lián)癥(有/無)腫瘤大小(cm)PPGL類型(PCC/PGL)TNM分期(Ⅱ/Ⅲ/IN)分化程度(高/中/低)復發(fā)轉(zhuǎn)移部位(淋巴結(jié)/其他)多巴胺(ug/24h)26例基因突變患者中，16例患者SDHB突變，2例患者SDHD突變，2例患者SDHA突變，并且其中1例患者也同時K1F1B突變，4例表2不同突變基因PPGL患者的臨床特征[x±s,n(%)變量SDHB(n=16)SDHD(n=2)SDHA(n=2)性別(男/女)年齡(歲)223260010400003000l00000乏力400l02000022腫瘤大小(cm)分化(高/中/低)轉(zhuǎn)移(是/否)隨訪時間為2～187個月，中位隨訪時間45個月，隨訪截止時間為2022年8月30日。在隨訪過程中，有9例患者出現(xiàn)了截尾數(shù)據(jù)，有基因累積生存分析P<0.05),見圖1。累積生存分析PFS/月圖1有無基因突變組的PFS生存曲線PPGL是罕見的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，它的各種癥狀和體征主要反映了腫瘤產(chǎn)生和分泌的兒茶酚胺的血流動力學和代謝作用[6]。臨床表現(xiàn)以高血壓最為常見，可能是持續(xù)性或陣發(fā)性。本研究中PPGL患者無論是否具有基因突變其最常見癥狀也是高血壓(78%)。一些PPGL患者也會出現(xiàn)率分別為60%、59%和52%[7]。在本研究中，除高血壓外，頭痛、大汗、心悸也為常見臨床表現(xiàn)，44%患者有典型三聯(lián)征表現(xiàn)。因此，在臨床其他一些非特異性癥狀包括嚴重焦慮、顫抖、惡心、嘔吐、虛弱、疲勞、呼吸困難、體重減輕(由兒茶酚胺誘導的糖原分解和脂肪分解引起)、發(fā)患者是被偶然發(fā)現(xiàn)的，本身沒有PPGL的臨床表現(xiàn)。本研究中有7例患者目前研究顯示，PPGL是遺傳性最高的腫瘤，約50%患者有基因突I類包括VHL、SDHx、IDH、EPAS1、MDH2、PHD2和FH基因，它因，這些基因與激酶信號通路的異常激活有關，如磷脂酰肌醇3-激酶因突變的患者發(fā)病年齡更早，去甲腎上腺素水平更高[10]。某些基因突變引起的PPGL常常是遺傳綜合征的一部分，基因診斷有利于綜合征中行基因檢測[11]。本研究有26例患者出現(xiàn)基因突變，25例未出現(xiàn)基因突變。突變基因分別為VHL,SDHB,SDHD,SDHA,RET和K1F1B,其中以SDHB最多(62%)。具有基因突變的患者最常見臨床表現(xiàn)也是(77%)高血壓，此外頭痛、大汗、心悸也是常見臨床表現(xiàn)。為了進一步大多數(shù)PPGL是非轉(zhuǎn)移性的,不會危及生命，但是,大約15%～20%至數(shù)十年內(nèi)[14],而且對于轉(zhuǎn)移性PPGL患者，5年生存率低于50%。在本研究中有42例(82%)患者的初診后2～187個月出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移?，F(xiàn)時間的不可預測性，2020年PPGL身隨訪，推薦每年至少復查1次，有