β內酰胺類抗生素與合理用藥資料課件

9/11/2023β-內酰胺類抗生素與合理用藥1前言9/11/20232抗菌藥的研制開發(fā)和臨床應用是二十世紀醫(yī)學領域中的重大成就，曾被視為徹底消滅微生物病原的有效手段，它拯救了千千萬萬人的生命，但在新的世紀，人類對抗菌藥物的應用面臨巨大的挑戰(zhàn)。一、β－內酰胺類抗生素9/11/20233β－內酰胺類是指其主核結構上含有β－內酰胺環(huán)的一大類抗生素，按其結構特點分為：青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氧頭孢烯類、單環(huán)類及β－內酰胺酶抑制劑。其核心結構如下圖：一、β－內酰胺類抗生素青霉烷類10/22/20234一、β－內酰胺類抗生素碳青霉烯類10/22/20235一、β－內酰胺類抗生素頭孢烯類10/22/20236一、β－內酰胺類抗生素10/22/20237［抗菌作用機制］通過與細菌胞膜的靶蛋白—青霉素結合蛋白(Penicilin-bindingproteins,PBPs）相結合，干擾細菌細胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，屬于繁殖期殺菌劑。每個細菌約含有數(shù)千個PBP分子。PBPs具有酶活性，一些PBPs為胞壁合成所必需的粘肽水解酶和內切酶。一、β－內酰胺類抗生素10/22/20238β－內酰胺類抗生素通過與PBPs競爭性結合，使粘肽鏈無法交聯(lián)生成胞壁和中隔，干擾細菌分裂，使細菌呈絲狀伸長或進而形成球狀體，繼而破裂死亡。一、β－內酰胺類抗生素10/22/20239（一）青霉素類(1)青霉素窄譜，特點：對青霉素酶不穩(wěn)定，對肺炎鏈球菌、鏈球菌、腸球菌、不產(chǎn)酶的葡萄球菌有效，對腦膜炎奈瑟菌、不產(chǎn)酶淋病奈瑟菌、百日咳桿菌、白喉桿菌、炭疽桿菌、G+厭氧菌、螺旋體、放線菌等有強大抗菌活性。對G－桿菌無效。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202310適應征：膿皮病、蜂窩織炎、中耳炎、敗血癥、猩紅熱、白喉、破傷風、梅毒、淋病以及各種敏感菌所致肺部感染。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202311（一）青霉素類(2)耐酶青霉素窄譜，特點：對G+球菌產(chǎn)生的青霉素酶穩(wěn)定。除對產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌有抗菌作用外，對各類鏈球菌、腦膜炎球菌的抗菌作用明顯低于青霉素。對

G－桿菌無抗菌活性。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202312適應征：用于耐青霉素的產(chǎn)酶葡萄球菌所致感染治療。MRSA，耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRSCoN)對本組耐藥。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202313（一）青霉素類(3)

廣譜青霉素 對

G+

球菌作用略遜于青素

G，但對大腸桿菌、流感嗜血桿菌、變形桿菌、沙門氏菌等G－桿菌有抗菌作用，如氨芐西林、阿莫西林。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202314適應征：各種敏感菌所致局部及全身感染，腸球菌感染或化腦可首選。目前耐藥率很高，對克雷白桿菌、假單胞菌等均無效。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202315(4)主要抗G－菌的青霉素美西林：側鏈含脒基。特點：對G

－桿菌作用強。對大腸桿菌、克雷白桿菌、沙門菌、志賀菌、枸櫞酸桿菌較氨芐西林強數(shù)倍至數(shù)十倍，對假單胞菌、不動桿菌、流感嗜血桿菌無效。對G+球菌作用微弱，t1/2為0.65~0.81小時。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202316替莫西林：青霉素主核連甲氧基而成，對β－內酰胺酶很穩(wěn)定，特點：對G－桿菌有較強抗菌作用，對氨芐西林及頭孢菌素類耐藥的多數(shù)腸桿菌科細菌仍敏感，但對假單胞菌和厭氧菌無效，

t1/24.5~5.4小時。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202317(5)抗假單胞菌青霉素羧芐西林：除對一般G－桿菌有抗菌活性外，對假單胞菌有抗菌活性，現(xiàn)耐藥菌株增多。替卡西林：作用較羧芐西林強2-4倍，血濃度高，多用于銅綠假單胞菌、變形桿菌、腸桿菌的感染治療，對β－內酰胺酶不夠

穩(wěn)定。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202318(6)酰脲類青霉素：呋芐西林、阿洛西林、哌拉西林等特點：對G－桿菌作用更強，對β－內酰胺酶也較穩(wěn)定。，呋芐西林對銅綠假單胞菌的抗菌活性較羧芐西林強16倍，阿洛西林較羧芐西林強4-8倍。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202319哌拉西林（piperacillin）：為青霉素中的佼佼者，特點：對G+和G－桿菌、厭氧菌均有抗菌作用，尤其對克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、大腸桿菌作用強；對假單胞菌、腸球菌、脆弱類桿菌也有較好的抗菌活性，對綠膿桿菌產(chǎn)生的青霉素酶較氨芐西林和阿莫西林穩(wěn)定，但對其他細菌產(chǎn)生的青霉素酶不穩(wěn)定。本品血清蛋白結合率低，組織內分布良好，劑量為80~200mg/kg，分

2-4次靜脈給藥。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202320福米西林(Formidacillin)

為青霉烷主核連接甲酰胺基，對腸桿菌和銅綠假單胞菌具很強的作用，比青霉素強10~20倍，與亞胺培南相近，對β－內酰胺酶高度穩(wěn)定。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202321阿撲西林（Aspoxicillin）其主核部位對PBP2和PBP1A有高度親和力，同時側鏈上的N-甲基-D-門冬酰胺基與苯甘氨?；糠钟峙c革蘭氏陰性桿菌特有的外膜脂蛋白的二氨基庚二酸相親和,是一種具雙重作用的殺菌劑。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202322對

G

－、

G+

菌均有很強的抗菌活性。組織分布廣，蛋白結合率低，是迄今青霉素類游離濃度最高者。作用范圍：葡萄球菌、奈瑟菌、腸球菌、肺炎克雷白桿菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌以及脆弱類桿菌感染，總有效率達90%，不良反應少。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202323（二）頭孢菌素類其基本結構為7-氨基頭孢烷酸(7ACA)，按抗菌譜和抗菌活性分四代。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202324第一代頭孢菌素的特點：1、對G+菌包括耐青霉素金葡菌較第三代強，對腸桿菌科基本無效。2、對各種β－內酰胺酶的穩(wěn)定性差。3、對腎臟具一定毒性。4、對青霉素酶穩(wěn)定，但易被大多數(shù)頭孢菌素酶破壞。目前應用較多的為頭孢唑啉cefazoline）。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202325第二代頭孢菌素特點1

、對G+菌和多數(shù)腸桿菌科細菌具相當活性，對綠膿桿菌無效。2、對各種β－內酰胺酶較穩(wěn)定。3、對腎臟毒性較小。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202326代表藥物：頭孢西丁(cefoxitin)、美福仙，主要作用于大腸桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌及其他桿菌感染，對脆弱桿菌及壞死梭形菌等混合感染有高效，小兒劑量100-200mg/kg，分3-4次靜脈滴注。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202327頭孢美唑（cefmetazole），對G+球菌和G-桿菌有強大的抗菌活性，較頭孢西丁強2-8倍，對β－內酰胺酶高度穩(wěn)定，本品誘導細菌產(chǎn)酶作用弱，細菌不易產(chǎn)生耐藥。頭孢呋辛（cefuroxime），廣譜、耐酶、高血濃度，能透過血腦屏障，劑量30-100mg/kg/day，分3-4次靜脈滴注。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202328頭孢替安酯（

cefotiam hexetil）口服劑，對革蘭氏陽性球菌作用與頭孢呋辛相近，對G-桿菌較頭孢呋辛稍弱，對厭氧菌也有活性。頭孢克洛（

cefaclor

） 對

G-

菌作用明顯優(yōu)于第一代頭孢菌素，對產(chǎn)酶流感嗜血桿菌有很強抗菌活性，口服吸收率高達85%~90%，血濃度高。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202329第三代頭孢菌素 特點：1、對G+菌類具有相當活性，但較第一代頭孢菌素為弱，對G-桿菌包括綠膿桿菌均有較強作用。2、有一定量滲入炎癥腦脊液中。3、對β內酰胺酶更為穩(wěn)定。4、對腎臟毒性更小。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202330頭孢噻肟最早用于臨床的第三代頭孢菌素，作用范圍：對腸桿菌科、流感嗜血桿菌、淋

球菌活性極強，對厭氧菌也有作用，對銅

綠假單胞菌活性不滿意。進入人體后，其

代謝產(chǎn)物去乙酰頭孢噻肟對革蘭氏陽性球

菌、厭氧菌活力增強，使本品抗菌譜更廣，作用更持久。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202331頭孢曲松 具廣譜、長效、高效、低毒等特點。對變形桿菌、嗜血桿菌、腦膜炎雙球菌抗菌活性優(yōu)于頭孢噻肟，

t

1/2

為

8

小時，為三代頭孢中最長者。每天一次給藥即可，小兒每日80mg/kg。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202332頭孢地嗪(Cefodizime)是一個兼具免疫調

節(jié)作用的頭孢菌素。能增強巨噬細胞功能及B淋巴細胞應答性，修復NH細胞功能和白細胞介素I，干擾素的產(chǎn)生?？咕V與

頭孢噻肟相似，但t1/2較長，3.5~3.7小時。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202333頭孢他啶[Ceftazidime]抗菌譜廣，對G-桿菌在三代頭孢中為最強，尤其對銅綠假單胞菌是所有抗菌藥物中最強者。對萄葡球菌、厭氧菌及腸球菌作用弱，主要用于銅綠假單胞菌及其他

G-桿菌的嚴重感染。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202334頭孢咪諾[Cefminox]除作用于PBP外，又作用于細菌胞壁的肽聚糖，發(fā)揮雙重抗菌作用，有強力快速的殺菌效果。對G-、G+菌均有較強的抗菌性。對銅綠假單胞菌作用弱。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202335第三代口服頭孢菌素頭孢地尼(Cefdinir)

抗G+

作用優(yōu)于頭孢克洛。對腸球菌亦有中等程度的抗菌作用。頭孢布烯

(Ceftibutin)

抗

G+

作用不如頭孢克洛。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202336頭孢克肟，頭孢他美脂，頭孢特侖酯、頭孢泊肟酯、頭孢妥侖酯，對G-菌有顯效，但對綠膿桿菌、葡萄球菌、腸

球菌大多耐藥，頭孢特侖酯對萄葡球

菌作用相對較強。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202337第四代頭孢菌素特點：1、抗菌譜擴大。部分品種對萄葡球菌作用

增強，部分品種對銅綠假單胞菌作用增強。2、對G-桿菌具極強抗菌作用，部分耐第三代頭孢菌素的腸桿菌對本類敏感。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202338第四代頭孢菌素 特點：3、對細菌細胞膜的穿透性增強，對PBPs有高度的親和力。4、具有較低的β-內酰胺酶親和性與誘導性，對染色體介導和部分質粒介導的

β-內酰胺酶穩(wěn)定。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202339頭孢匹羅(Cefopirome)抗菌譜廣，對G-桿菌作用極強，優(yōu)于頭孢他啶，包括耐頭孢他啶陰溝腸桿菌，枸椽酸桿菌均敏感，對銅綠假單孢菌、不動桿菌也具抗菌活性。對MRSA，腸球菌作用中等。血清蛋白結合率約10%，t1/2約2小時。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202340頭孢匹肟(Cefepime)對葡萄球菌作用為頭孢他啶的4-8倍，對MRSA無效，對腸球菌、類桿菌作用弱，對銅綠假單胞菌與頭孢他啶相近，血清蛋白結合率16%~19%，t1/2為2小時。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202341頭孢麗丁(Cefolidin)抗綠膿桿菌活性比頭孢他啶強4倍，對其他G+、G-菌活性與頭孢他啶相近。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202342（三）碳青霉烯抗生素，特點：1、抗菌譜最廣，復蓋G+、G-厭氧菌。2、抗菌作用強，對G-菌作同點為PBP2與3，對G+菌為PBP1與2，對綠膿桿菌外膜透過性強，容易通過G-菌外膜的Porin孔道，起快速殺菌作用。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202343（三）碳青霉烯抗生素，特點：3、對β-內酰胺酶高度穩(wěn)定，但可被金屬β-內酰胺酶破壞。4

、幾乎對所有細菌均有一定的抗生素后作用(Post-antibiotic

effect,PAE)。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202344泰能(tienam)為亞胺培南(lmipenem)和西司他丁(cilastatin)1:1復合制劑。適用于多重耐藥菌感染，多種細菌(包括厭氧菌)混合感染及病原體未

查明的嚴重感染的經(jīng)驗治療。劑量每日

50mg/kg，分3-4次靜脈滴注。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202345帕尼培南(Penipenem)對G-、G+菌、需氧菌和厭氧菌都具強大的抗菌作用，對金葡菌和MRSA優(yōu)于亞胺培南，G-菌與亞胺培南相近或稍強；對綠膿桿菌遜于亞胺培南。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202346美羅培南(Meropenem)對水解肽酶I(DHP1)穩(wěn)定，不需合用酶抑制劑，對G-菌及厭氧菌抗菌活性比亞胺培南更強，G+球菌的抗菌活性較亞胺培南稍弱。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202347比阿培南（biapenem）特點：1、對DHP-1穩(wěn)定；2、抗需氧性G+菌的活性稍低于亞胺培南，抗G-菌、厭氧菌的活性與亞胺培南相同或稍強。3、對β-內酰胺酶穩(wěn)定，并有抑制作用。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202348碳青霉烯類現(xiàn)存問題：1、一些品種對DHP-1不穩(wěn)定；2、有的品種有中樞神經(jīng)毒性（部分結構與γ-氨基丁酸相似）；3、排泄快、半衰期短，都為1h以內；4、可被碳青霉烯酶分解。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202349(四)青霉烯類抗生素特點：1、抗菌譜廣，抗菌性強。2、對β-內酰胺酶穩(wěn)定，對超廣譜β-內酰胺酶產(chǎn)生菌也有良好作用。3、對β-內酰胺酶有抑制作用，化學性質不如碳青霉烯穩(wěn)定。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202350呋羅培南（faropenem

）抗菌譜廣。對金葡菌類鏈球菌等G+菌、厭氧菌作用明顯優(yōu)于頭孢替安酯、頭孢克肟、頭孢克羅等口服頭孢菌素，抗G-菌活性與其他頭孢菌素相似，對綠膿桿菌無作用。據(jù)報道對其他抗菌素治療無效的呼吸系統(tǒng)感染的有效率為81.8%。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202351利替培南酯（

ritipenem acexil）抗菌活性與呋羅培南相似，抗需氧性與厭氧性G+菌（包括腸球菌）與G-菌活性強，對綠膿桿菌無效，對青霉素酶、頭孢菌素酶穩(wěn)定。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202352(五)β-內酰胺酶抑制劑的復合劑作用機理：1、大多數(shù)耐藥菌株對β-內酰胺類抗生素耐藥機制，主要是產(chǎn)生β-內酰胺酶。2、β-內酰胺酶能水解β-內酰胺類抗生素的β-內酰胺環(huán)結構的酰胺鍵使其失活；一、β－內酰胺類抗生素10/22/2023533、β-內酰胺酶抑制劑能與β-內酰胺酶結合使其失去活性，使細菌恢復對β-內酰胺類抗生素的敏感性。目前臨床使用的有：克拉維酸

(Clavlanic

Acide)(Sulbactan)和他唑巴坦(Tazobacfam)。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202354克拉維酸：對金葡菌產(chǎn)生的β-內酰胺酶、質粒介導的β-內酰胺酶，克雷白桿菌，變形桿菌、脆弱類桿菌等產(chǎn)生的染色體介導的β-內酰胺酶均有抑制作用，但對某些I型頭孢菌素酶不起作用。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202355舒巴坦：廣譜抑酶作用，作用相對較弱，但與酶結合更穩(wěn)定持久。他唑巴坦：是舒巴坦的衍生物，對金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶，G-桿菌、變形桿菌、類桿菌、克雷白桿菌產(chǎn)生的染色體介導的超廣譜酶都有強的抑制作用，抑酶譜的廣度與抑酶作用的強度均優(yōu)于舒巴坦。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202356氨芐西林/舒巴坦(Unasyn優(yōu)立新)阿莫西林/克拉維酸(Augmentin

奧格門汀)替卡西林/克拉維酸(Timentin特美汀)哌拉西林/他唑巴坦(Tazocilin泰唑西林)頭孢哌酮/舒巴坦(Sulperazone，舒普深)一、β－內酰胺類抗生素10/22/202357舒普深為1:1的復方制劑，主要用于產(chǎn)酶腸桿菌科細菌，綠膿桿菌和厭氧菌引起的各種感染，每日20~80mg/kg，分3-4次靜脈滴注。一、β－內酰胺類抗生素10/22/202358泰唑西林(Tazocillin)對金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶，G-桿菌產(chǎn)生的β-內酰胺酶均有強有力的抑制作用，他唑巴坦與哌拉西林具有良好的藥代動力學同步性。可使產(chǎn)酶性耐藥菌由對哌拉西林耐藥變?yōu)槊舾?。治療腹腔感染，有效?2.7%，明顯高于亞胺培南/西司他汀的69%。二、常見的β-內酰胺酶10/22/202359產(chǎn)生β-內酰胺酶是G-桿菌對β-內酰胺類抗生素耐藥的最重要機制，β-內酰胺酶可水解β-內酰胺類抗生素的β-內酰胺環(huán)，使其喪失抗菌活性。二、常見的β-內酰胺酶10/22/2023601、AmpC酶AmpC酶是染色體介導的β-內酰胺酶，常見于腸桿菌屬，枸椽酸菌屬，銅綠假單胞菌屬。產(chǎn)生機理：正常情況下，調節(jié)基因

ampD編碼阻遏蛋白與基因ampR結合，對

AmpC酶的產(chǎn)生調控，超廣譜頭孢菌素的使用，可使原來產(chǎn)生低水平誘導型AmpC酶的腸桿菌等去阻遏作用，使細菌產(chǎn)生大量AmpC酶。二、常見的β-內酰胺酶10/22/202361產(chǎn)生這種酶的細菌對頭孢他啶，頭孢噻肟，頭孢曲松，頭孢西丁等耐藥，克拉維酸，

舒巴坦，他唑巴坦等β-內酰胺酶抑制劑不

能抑制AmpC酶，當這種酶合并細菌外膜

孔蛋白缺失時，可引起細菌對碳青霉烯類

耐藥，感染這種細菌將無藥可治。二、常見的β-內酰胺酶10/22/2023622、超廣譜β-內酰胺酶腸桿菌科細菌對廣譜β-內酰胺類抗生素耐藥的常見機制是產(chǎn)生超廣譜β-內酰胺酶

(ESBLs)，多數(shù)質粒介導，可被克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦所抑制。目前已發(fā)現(xiàn)的酶有120余種，最常見于大腸桿菌和肺炎

克雷伯菌中。二、常見的β-內酰胺酶10/22/2023633

、耐酶抑制劑的β-內酰胺酶已發(fā)現(xiàn)多種此類酶，多見于大腸桿菌或肺炎克雷伯菌?？死S酸和舒巴坦不能抑制該類酶，他唑

巴坦對之有抑制作用，對哌拉西林/他唑巴坦很敏感。二、常見的β-內酰胺酶10/22/2023644、碳青霉烯酶 主要有A類酶和金屬酶，多數(shù)碳青霉烯酶為金屬酶。由染色體介導，存在于多種G+和G-細菌中。金屬酶對亞胺培南產(chǎn)生明顯的分解作用。某些金屬酶同時產(chǎn)生β-內酰胺酶，可水解青霉素和頭孢菌素類抗生素，甚至可能對所有的β-內酰胺類抗生素耐藥。目前尚無有效的金屬酶抑制劑。三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/2023651、細菌耐藥性的產(chǎn)生機制：

(1)產(chǎn)生滅活抗生素的酶?？股刈饔冒形桓淖?。阻止抗生素到達作用部位。三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202366據(jù)推測自然界可能是龐大的抗生素耐藥基因或相關基因的儲存?zhèn)}庫，這個基因倉庫在抗生素選擇壓力下對細菌特別有用，細菌可能具有接近這一倉庫并獲得所需遺傳信息的基因加工工具。三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202367轉座子和質粒是基因轉移現(xiàn)成的兩種工具。整合子型轉座子中間部分的轉錄盒，是編

碼抗生素耐藥的功能基因，提供多重抗生

素耐藥基因的組裝模式，各種來源的耐藥

基因通過這種模式被整合到R質粒上，使R質粒的耐藥譜越來越廣。三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202368編碼抗生素主動外排基因，即所謂的耐

藥泵出機制

(sump pump)

。諸多耐藥機制過去認為是由于通道性障礙，后來發(fā)現(xiàn)實際上是由外排泵介導的。三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202369有些靶位改變的耐藥是單點突變，如喹諾酮類和利福平的耐藥。β-內酰胺類耐藥的靶位改變相當復雜。由于細菌有多個PBP靶位，所以耐藥發(fā)生過程緩慢，逐步發(fā)生。金黃色葡萄球菌對甲氧西林耐藥是產(chǎn)生了一種新的基因，

PBP2'或mecA基因。三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202370上述說明細菌耐藥機理復雜，更具重要意義的是如果細菌一旦獲得耐藥，也特別擅長傳播耐藥，耐藥菌在病人之間的傳播方式與敏感細菌的傳播方式一樣，主要是通過接觸傳播，也可通過空氣微粒傳播。三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/2023712、抗菌藥應用與耐藥的關系相當多的證據(jù)表明：抗菌藥應用和耐藥的產(chǎn)生有因果聯(lián)系。三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202372(1)抗菌藥應用的變化與耐藥率的變化平行。

(2)醫(yī)院內菌株耐藥率比社區(qū)獲得菌株的耐藥率高。(3)院內感染爆發(fā)流行過程中，耐藥菌感染病人感染前使用抗菌素的比例比對照組病人高三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202373醫(yī)院內耐藥率最高的病區(qū)，其抗菌藥使用率也最高。病人用抗菌藥的時間越長，耐藥菌繁殖的可能性越大。三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/2023743、臨床抗生素耐藥的簡況：最近三年，中國細菌耐藥監(jiān)測組對從18家醫(yī)院分離的2081株致病菌進行了敏感試驗。三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202375(1)葡萄球菌對抗菌藥物的耐藥率：甲氧西林耐藥金葡萄(MRSA)檢出率為27.55%；苯唑西林耐藥金葡菌（ORSA）檢出率為28.5%；甲氧西林耐藥表皮藥菌球菌（MRSE）檢出率為15.67%。；三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202376金葡萄、表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌對青霉素的耐藥率分別為83.67%、56.72%、95.16%、；未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥的金葡菌、表皮萄菌球菌和溶血性葡葡球菌株，2株溶血葡萄球菌(3.23%)對萬古霉素為中介株。三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202377(2)肺炎球菌對抗菌藥物的耐藥率：青霉素與氨芐青霉素對肺炎鏈球菌仍有較好的抗菌作用，MIC90為0.5mg/L。肺炎鏈球菌對青霉素G的R%為2.5%，中介率為20%，敏感率為77.5%。肺炎鏈球菌對苯唑西林的耐藥率為17.5%。中介耐藥率為22.5%，兩者相加為40%。三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202378肺炎鏈球菌對頭孢曲松，頭孢噻肟與頭孢

呋辛的耐藥率均為0，中介耐藥率分別為0，2.5%與12.5%，敏感率分別為100%、97.5%、87.5%；肺炎鏈球菌對司帕沙星的敏感率為80%；肺炎鏈球菌對紅霉素的耐藥率為40%。中介耐藥率為2.5%，敏感率為57.5%。三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202379(3)大腸桿菌與肺炎克雷伯桿菌的耐藥率：大腸桿菌對頭孢他啶，頭孢噻肟與頭孢曲

松的耐藥率分別為4.46%、8.04%和9.82%。大腸桿菌對亞胺培南的耐藥率為0.45%。大腸桿菌對氨芐西林的耐藥率已達82.59%。大腸桿菌對喹諾酮類耐藥率為60%左右。三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202380肺炎克雷伯桿菌對三代頭孢菌素與氟喹諾酮類的耐藥率在10~20%之間，對亞胺培南為2.4%，對頭孢他啶，頭孢噻肟為20%肺炎克雷伯桿菌對氨芐西林的耐藥率為51.10%。三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202381(4)銅綠假單胞菌耐藥率頭孢他啶19.45%

，亞胺培南

12.27%，環(huán)丙沙星13.1%，不動桿菌對亞胺培菌的耐藥率為3.4%。三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202382溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細菌耐藥情況：1999年2000年2001年青霉素G金葡菌93%98%96%表皮葡萄球菌89%100%95%溶血葡萄球菌100%86%92%流感嗜血桿菌——65%三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202383溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細菌耐藥情況：1999年2000年2001年苯唑西林金葡菌85%43%59%表皮葡萄球菌90%80%65%溶血葡萄球菌64%86%70%三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202384溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細菌耐藥情況：1999年

2000年

2001年氨芐青霉素大腸桿菌100%100%86%肺炎克雷伯桿菌88%100%99%銅綠假單胞菌92%100%99%流感嗜血桿菌——65%三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202385溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細菌耐藥情況：1999年

2000年

2001年71%

45%頭孢噻肟

肺炎克雷伯大腸埃希氏菌

49%假銅綠單胞菌

69%54%44%94%29%92%三、臨床抗生素應用的挑戰(zhàn)和對策10/22/202386溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細菌耐藥情況：1999年2000年2001年泰能大腸桿菌8%00肺炎克雷伯000綠膿假單胞菌

15%29%21%三、臨床