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第六章細(xì)胞增殖與腫瘤生長1整理ppt第一節(jié)
腫瘤的生長方式腫瘤的生長方式主要取決于腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性、腫瘤的發(fā)生部位以及機(jī)體的防御能力。按照不同腫瘤的生物學(xué)特性,腫瘤的生長方式可分為三種:膨脹性生長外生性生長浸潤性生長腫瘤的生長方式2整理ppt一、膨脹性生長膨脹性生長:腫瘤周圍有完整的纖維性被膜,與周圍組織分界清楚,生長時向四周均勻擴(kuò)張,許多良性腫瘤呈膨脹性生長(expansivegrowth)。特點(diǎn):生長較慢,不侵襲周圍正常組織。當(dāng)腫瘤的周圍無明顯阻礙時,機(jī)械性地?cái)D壓鄰近組織,遇到較大阻力時,腫瘤可被塑成橢圓、扁圓或啞鈴形等。有被膜的腫瘤觸診時常??梢员煌苿?,手術(shù)容易摘除,不易復(fù)發(fā)。3整理ppt對局部器官、組織的影響:擠壓或阻塞。局部惡性腫瘤亦可呈膨脹性生長,如早期的肉瘤、甲狀腺濾泡性癌、腎癌、局部肝細(xì)胞型肝癌;通常有包膜的惡性腫瘤無論包膜完整與否,都較無包膜者預(yù)后好。4整理ppt膨脹性生長5整理ppt膨脹性生長6整理ppt二、外生性生長定義:體表腫瘤和體腔〔如胸腔、腹腔〕內(nèi)面的腫瘤,或管道器官〔如消化道、泌尿生殖道〕腔面的腫瘤,常向外表生長并形成突起,呈乳頭狀、息肉狀、蕈〔xùn〕狀或菜花狀,這種生長方式稱為外生性生長(exophytic,growth)。良性腫瘤和惡性腫瘤都可呈外生性生長惡性腫瘤在外生性生長的同時,其基底部往往有浸潤。以外生性方式生長的惡性腫瘤由于生長迅速,腫瘤中央部血液供給相對缺乏,腫瘤細(xì)胞易發(fā)生壞死,壞死組織脫落后形成底部上下不平、邊緣隆起的惡性潰瘍。7整理ppt外生性生長8整理pptexophyticgrowth9整理ppt10整理ppt三、浸潤性生長定義:腫瘤細(xì)胞沿周圍組織間隙或淋巴管向周圍組織伸展,類似樹根長入泥土,浸潤并破壞周圍組織,從而使腫瘤組織與周圍正常組織界限不清,相互交錯。特點(diǎn):浸潤性腫瘤沒有被膜,與鄰近的正常組織無明顯界限。臨床觸診時,腫瘤固定,活動度小。手術(shù)切除這種腫瘤時,需要比較廣泛地切除一局部周圍正常組織,因?yàn)檫@些部位也可能有少量腫瘤細(xì)胞浸潤。假設(shè)切除不徹底,術(shù)后容易復(fù)發(fā)。11整理ppt依據(jù)其生長的部位及惡性程度不同可顯示不同的形態(tài)。發(fā)生于內(nèi)臟深處者常呈不規(guī)那么的結(jié)節(jié)狀。而發(fā)生在空腔器官的腫瘤,依其惡性程度、生長狀況,形態(tài)可不同。惡性程度低者可突出于外表呈結(jié)節(jié)狀或乳頭狀,基底部向周圍浸潤較輕;惡性程度高者由于腫瘤細(xì)胞從基底部不斷向周圍浸潤而呈片狀增厚的斑塊,重者腔壁彌漫性增厚、變硬。12整理ppt乳腺癌:乳腺標(biāo)本內(nèi)可見灰白色、形狀不規(guī)那么的腫瘤組織,從瘤組織伸出多數(shù)突起侵入周圍脂肪內(nèi)癌組織13整理ppt乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的X線片:顯示腫瘤呈放射狀向周圍組織浸潤,邊界不清,腫瘤內(nèi)可見多數(shù)鈣化灶〔紅箭頭處〕14整理ppt第二節(jié):腫瘤生長的動力學(xué)15整理ppt一、腫瘤生長速度不同腫瘤生長速度差異很大生長速度(rateofgrowth):主要取決于分化程度,分化程度高:慢分化程度低:快此外還與腫瘤的血供、激素水平等有關(guān)。良性腫瘤生長緩慢,??沙掷m(xù)幾年到幾十年。如果其生長速度突然加快,那么有惡性轉(zhuǎn)化的可能。分化程度低的惡性腫瘤生長較快,短期內(nèi)就可形成明顯的腫塊,并且由于血管形成和營養(yǎng)供給相對缺乏,易發(fā)生壞死、出血等繼發(fā)改變。16整理ppt影響腫瘤生長速度因素腫瘤細(xì)胞倍增時間生長分?jǐn)?shù)腫瘤細(xì)胞的生成與喪失17整理ppt1、腫瘤細(xì)胞倍增時間(doublingtime)定義:從一個細(xì)胞分裂繁殖為兩個子代細(xì)胞所需的時間。多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞的倍增時間并不比正常細(xì)胞更短,而是與正常細(xì)胞相似或比正常細(xì)胞更長。因此,腫瘤細(xì)胞倍增時間縮短可能不是引起惡性腫瘤生長迅速的主要原因。臨床上所指的倍增時間實(shí)際上是指體積增大一倍所用時間。18整理ppt2、生長分?jǐn)?shù)〔growthfraction,GF〕定義:腫瘤細(xì)胞群體中處于增殖狀態(tài)〔S期+G2期〕的細(xì)胞的比例特征:初期,細(xì)胞分裂繁殖活潑,生長分?jǐn)?shù)高。隨著腫瘤的持續(xù)生長,不斷有腫瘤細(xì)胞發(fā)生分化,大多數(shù)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入靜止期〔GO期〕,分裂繁殖停滯。19整理ppt許多抗腫瘤的化學(xué)治療藥物是通過干擾細(xì)胞增殖起作用。因此,生長分?jǐn)?shù)高的腫瘤〔如高度惡性的淋巴瘤〕對于化學(xué)治療藥物敏感。生長分?jǐn)?shù)低的腫瘤〔常見于實(shí)體瘤,如結(jié)腸癌〕,那么它對化學(xué)藥物的敏感性可能就比較低。治療應(yīng)對:臨床上可以先進(jìn)行放射治療或手術(shù)治療,縮小或去除大局部瘤體,剩余的GO期瘤細(xì)胞可再進(jìn)入增殖期,從而增加腫瘤對化學(xué)治療的敏感性。20整理ppt21整理ppt3、腫瘤細(xì)胞的生成與喪失腫瘤細(xì)胞喪失:腫瘤生長過程中,由于營養(yǎng)供給和機(jī)體抗腫瘤反響等因素的影響,一些腫瘤細(xì)胞會死亡,并且常常以凋亡的形式發(fā)生。腫瘤細(xì)胞的生成與喪失是影響腫瘤生長速度的一個重要因素。腫瘤細(xì)胞的生成與喪失的比例,可能在很大程度上決定腫瘤是否能持續(xù)生長。生長分?jǐn)?shù)相對高的腫瘤〔如急性白血病和小細(xì)胞肺癌〕,瘤細(xì)胞的生成遠(yuǎn)大于喪失,其生長速度明顯超過喪失的腫瘤〔如結(jié)腸癌〕生長快。促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡和抑制腫瘤細(xì)胞增殖,是腫瘤治療的兩個重要方面。22整理ppt缺血缺氧機(jī)體抗腫瘤免疫放療,化療腫瘤細(xì)胞的喪失腫瘤細(xì)胞喪失23整理ppt細(xì)胞接觸抑制
定義:二維培養(yǎng)的正常細(xì)胞由于細(xì)胞數(shù)量密集,形成細(xì)胞與細(xì)胞之間的接觸,進(jìn)而抑制細(xì)胞的增殖,該機(jī)制被稱作細(xì)胞接觸抑制(contactinhibition);細(xì)胞接觸抑制是體內(nèi)維持正常組織穩(wěn)態(tài)機(jī)制在體外的一種反映,但是腫瘤細(xì)胞卻喪失了這種接觸抑制。細(xì)胞接觸抑制與Hippo和生長因子受體等信號通路的相關(guān),某些腫瘤相關(guān)基因的異常表達(dá)能夠調(diào)節(jié)這些信號通路的活性,進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞喪失細(xì)胞接觸抑制的能力。24整理pptNF2:2型神經(jīng)纖維瘤病〔neurofibromatosistype2,NF2)基因,是一種抑癌基因,NF2基因編碼Merlin蛋白,該蛋白通過使細(xì)胞外表黏附分子結(jié)合到跨膜受體酪氨酸激酶上〔如EGF受體〕調(diào)控細(xì)胞接觸抑制。Merlin蛋白阻止生長因子與生長因子受體的結(jié)合,有效地限制了促有絲分裂信號的傳導(dǎo),抑制細(xì)胞增殖。NF2缺失與神經(jīng)纖維瘤病的發(fā)生具有密切的關(guān)系。25整理ppt26整理ppt第三節(jié):腫瘤干細(xì)胞與腫瘤生長干細(xì)胞〔stemcell〕是一類具有自我復(fù)制能力〔self-renewing〕的多潛能細(xì)胞。在一定條件下,它可以分化成多種功能細(xì)胞.干細(xì)胞主要特征:自我更新、不對稱性分裂和誘導(dǎo)分化潛能。27整理ppt不對稱分裂:一種細(xì)胞分裂的方式,就是指分裂的方式是不對稱性質(zhì)的,母細(xì)胞產(chǎn)生的兩個子細(xì)胞的類型各不相同。28整理ppt腫瘤干細(xì)胞(cancerstemcell,CSC):腫瘤細(xì)胞群體中,少量細(xì)胞具有干細(xì)胞的特征29整理pptCSC是一種異常的干細(xì)胞,與腫瘤的發(fā)生、治療、預(yù)后、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移關(guān)系極為密切。CSC與正常干細(xì)胞生物學(xué)特性類似,通過對稱分裂與不對稱分裂進(jìn)行擴(kuò)增與分化,可表達(dá)干細(xì)胞類似標(biāo)志物。目前,已經(jīng)在白血病、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、大腸癌等中證實(shí)了腫瘤干細(xì)胞的存在。30整理ppt腫瘤細(xì)胞團(tuán)是一個異質(zhì)性的群體,具有特定的層級結(jié)構(gòu);csc在腫瘤細(xì)胞的最頂端,其次是腫瘤祖細(xì)胞,最終分化為終末階段的腫瘤細(xì)胞〔成熟腫瘤細(xì)胞〕。CSC形成腫瘤分裂增生的儲藏細(xì)胞池,腫瘤祖細(xì)胞具有分裂和分化能力,可分化為腫瘤前體細(xì)胞,但最終均分化為終末階段腫瘤細(xì)胞。csc腫瘤祖細(xì)胞腫瘤細(xì)胞31整理ppt終末階段腫瘤細(xì)胞具有分裂增生能力,不再分化,最后凋亡。只要CSC存在,腫瘤就不能消除,并且可以導(dǎo)致惡性腫瘤重新復(fù)發(fā)和增殖。腫瘤細(xì)胞團(tuán)中除CSC以外的所有腫瘤細(xì)胞,均稱為腫瘤子代細(xì)胞,具有較強(qiáng)的分裂增生能力。。32整理ppt腫瘤治療途徑的理論是徹底殺滅CSC,從根源上鏟除腫瘤
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