環(huán)境毒理學(xué)考試整理重點

PAGE7-第一章環(huán)境毒理學(xué)的研究對象：主要是環(huán)境污染物，環(huán)境污染物主要是人類生產(chǎn)生活過程中所產(chǎn)生的化學(xué)性污染物。環(huán)境毒理學(xué)的主要任務(wù)：1）研究環(huán)境污染物對人體健康的可能危害及其劑量—反應(yīng)關(guān)系，進行毒性和安全性評價。2）闡明環(huán)境污染物毒作用機理及影響其毒作用的各種因素，探索環(huán)境污染物對生物體健康損害的早期檢測指標(biāo)。3）——早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療。4）為制定環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)、環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，為預(yù)防、治療環(huán)境污染物中毒提供科學(xué)依據(jù)。環(huán)境毒理學(xué)的主要內(nèi)容：研究環(huán)境污染物及其在環(huán)境中的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物與機體相互作用的一般規(guī)律，包括毒物在體內(nèi)的吸收、分布、排泄等生物轉(zhuǎn)運過程以及代謝轉(zhuǎn)化等生物轉(zhuǎn)化過程，劑量與作用的關(guān)系，毒物化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性大小以及影響毒作用的各種相關(guān)因素。環(huán)境毒理學(xué)的研究方法：以動物實驗為主，包括體外試驗和整體內(nèi)實驗，結(jié)合人群流行病學(xué)調(diào)查。體外試驗分為器官、細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子四種水平；整體實驗分為急性、亞急性、慢性三種毒性實驗。1、環(huán)境毒理學(xué)的研究任務(wù)和內(nèi)容是什么？答：主要任務(wù)任務(wù)是研究環(huán)境污染物對人體的損害作用及其機理，探索環(huán)境污染物對人體健康的損害的早期檢測指標(biāo)和生物標(biāo)志物，從而為制定環(huán)境環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和有效防治環(huán)境污染對人體健康的危害提供理論依據(jù)；此外，根據(jù)環(huán)境污染對其他生物（包括動物、植物、微生物等）個體、種群及生態(tài)系統(tǒng)的危害，甚至在特定環(huán)境中對整個生物社會的危害，研究其損害作用及其機理、早期損害指標(biāo)及防治理論和措施。環(huán)境毒理學(xué)的最終任務(wù)是保護包括人類在內(nèi)的各種生物的生存和持續(xù)健康的發(fā)展。2、環(huán)境毒理學(xué)的研究方法？答：體外實驗：1）器官水平（包括器官灌流和組織培養(yǎng)，基本保持器官完整性，常用于毒物代謝的研究）；2）細(xì)胞水平（應(yīng)用的細(xì)胞包括已建株的細(xì)胞系（株）和原代細(xì)胞（可用不同的器官進行制備）、可用于外來化合物毒性的致癌性的各種過篩試驗，也可用來研究化合物的代謝和中毒機理的探討）；3）亞細(xì)胞水平（研究中毒機理、毒物引起損傷的亞細(xì)胞定位以及化合物代謝）；。4）分子水平（如研究毒物對生物體內(nèi)酶的影響）體外試驗的優(yōu)點：簡快速、經(jīng)濟、條件易于控制。缺點：缺乏神經(jīng)—體液調(diào)節(jié)因素等的控制，不能全面反映整體狀況下的生物效應(yīng)。體內(nèi)試驗：1）急性毒性試驗（指一次染毒或24h內(nèi)重復(fù)染毒的毒性實驗研究）；2）亞性毒性試驗（稱為亞慢性毒性毒性試驗—一般認(rèn)為1~3各月為宜，但具體試驗期限隨實驗要求而異）；3）慢性毒性試驗（一般指6各月以上到終生染毒的毒性試驗）【名詞解釋】1.環(huán)境毒理學(xué)是研究環(huán)境污染物，特別是化學(xué)污染物對人體和人群，以及相關(guān)生物的損害作用及其機理的科學(xué)。2.生態(tài)毒理學(xué)是研究物理、化學(xué)和生物因素，特別是環(huán)境污染物對非人類生物個體和群體以及生態(tài)系統(tǒng)的損害作用及其規(guī)律的科學(xué)?！締柎痤}】2.環(huán)境毒理學(xué)的研究方法有哪幾種？P3-53.環(huán)境毒理學(xué)的研究趨勢是什么？P5第二章脂溶性污染物，以被動擴散吸收；水溶性污染物，以特殊轉(zhuǎn)運吸收。1.敘述毒物通過生物膜的方式方式及其機理？答：一、被動轉(zhuǎn)運：膜兩側(cè)的毒物從高濃度向低濃度擴散，化學(xué)物并不與膜起反應(yīng)，不消耗能量。1.簡單擴散：生物膜兩側(cè)的化學(xué)物分子從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)擴散。2.濾過：化學(xué)物通過細(xì)胞膜的親水性孔道的過程。二、特殊轉(zhuǎn)運：（被轉(zhuǎn)運的毒物必須與生物膜組成成分發(fā)生可逆性結(jié)合，并形成復(fù)合物）1.主動轉(zhuǎn)運：外來化合物通過生物膜由低濃度處轉(zhuǎn)運并需要消耗能量的過程。特點：特點：是需要通過蛋白載體作用，載體可逆濃度梯度，是化學(xué)物通過細(xì)胞膜，因此需要消耗能量。2.易化擴散：摸上蛋白質(zhì)載體特異性地與某種化學(xué)毒物結(jié)合后，其分子內(nèi)部發(fā)生構(gòu)型變化而形成適合該物質(zhì)透過的通道而進入細(xì)胞。易化擴散只能按順濃度梯度方向轉(zhuǎn)運，因為不需要消耗能量。3.吞噬作用和胞飲作用：一些固態(tài)顆粒物質(zhì)與細(xì)胞膜上某種蛋白質(zhì)具有特殊親和力，當(dāng)其與細(xì)胞膜接觸后，可改變這部分膜的表面張力，引起外包或內(nèi)凹，將異物包圍進入細(xì)胞，這種方式成為吞噬作用。2.影響簡單擴散的因素？答：1)生物膜兩側(cè)化學(xué)物的濃度梯度：膜兩側(cè)的濃度梯度越大，化學(xué)物質(zhì)通過摸擴散的速度就越快。2）脂/水分配系數(shù)：一種物質(zhì)在脂質(zhì)中的溶解度與其水中的溶解度一比稱為脂/水分配系數(shù)。3）化學(xué)物質(zhì)的解離度和體液的pH：物質(zhì)在體液中的溶解度越大，就越難通過簡單擴散的方式透過生物膜。3.環(huán)境污染物吸收有那幾條途徑？影響吸收的因素？答：一、經(jīng)過消化道吸收影響因素：1消化道中的多種酶類和菌叢可是某些化學(xué)物轉(zhuǎn)化成新的物質(zhì)而改變其毒性。2胃腸道內(nèi)容物的種類和數(shù)量、排空時間及蠕動狀態(tài)都會影響消化道對環(huán)境化學(xué)物的吸收。3環(huán)境化學(xué)的溶解度和分散度也是影響吸收的因素。二、經(jīng)呼吸道吸收影響因素：1.分壓差和血/氣分配系數(shù)：氣體從高分壓（濃度）處向低分壓（濃度）處通透，肺泡氣和血液中該氣態(tài)物質(zhì)的分壓差越大，吸收越快。隨著吸收量的增加，分壓差逐漸減小，吸收速度逐漸減慢。2.溶解度和相對分子質(zhì)量：非脂容性的物質(zhì)的吸收速度主要受相對分子質(zhì)量大小的影響，相對分子質(zhì)量大的化學(xué)物吸收較慢；脂容性的物質(zhì)的吸收速度與相對分子質(zhì)量大小關(guān)系不大，而主要取決于其脂/水分配系數(shù)，系數(shù)大者，吸收速率較高。3.肺的通氣量和血流量的比值：通氣/血液比值越大，氣體相對交易吸收。4.顆粒大?。侯w粒物的吸收主要受顆粒大小的影響三、經(jīng)皮膚吸收途徑：一是皮毛；二是毛囊、汗腺及皮脂腺。~化學(xué)物透過角質(zhì)層的速度與化學(xué)物相對分子質(zhì)量的大小，脂/水分配系數(shù)及角質(zhì)層的后蘇有關(guān)。~不同種屬的動物表表皮通過性不同，可能與角質(zhì)層的厚度不同有關(guān)。~高溫促進皮膚血液和間質(zhì)液流動，使化學(xué)物較易被皮膚吸收。~角質(zhì)層損傷因子。~毒物經(jīng)皮吸收的兩條途徑；~通過表皮脂質(zhì)屏障是主要的吸收途徑，即毒物—角質(zhì)層—透明層—顆粒層—生發(fā)層和基膜—真皮。~通過汗腺、皮脂腺和毛囊等皮膚附屬器，繞過表皮屏障直接進入真皮。~毒物經(jīng)皮膚吸收的兩個不同階段；~第一階段——穿透相。毒物透過表皮進入真皮。~第二階段——吸收相。毒物由真皮進入乳頭層毛細(xì)血管。經(jīng)消化道吸收經(jīng)呼吸道吸收經(jīng)皮膚吸收4.腎臟排泄毒物的機理包括哪幾種方式？答：包括腎小球濾過、腎小管的主動分泌和腎小管的重吸收三種方式。5.一級速率過程：是指化學(xué)物在體內(nèi)隨時間變化的速率與其濃度成正比的過程。6、生物半衰期：指化學(xué)物在體內(nèi)減少一半所需要的時間。7.影響生物轉(zhuǎn)化的因素有哪些？答：1）物種差異—①代謝酶的種類不同，即某種代謝酶的有無②代謝酶的不同。2）飲食營養(yǎng)狀況3）年齡、性別等生理因素——激素4）代謝飽和狀態(tài)5）代謝酶的抑制和誘導(dǎo)8、簡述生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型？答：一、I相反應(yīng)1.氧化反應(yīng)&微粒體氧化：脂肪族羥化，芳香族羥化，N—羥化，環(huán)氧化，N—氧化，P—氧化，S—氧化，氧化性脫烷基（N—脫氧化反應(yīng)烷基，O—脫烷基，S—脫烷基），氧化性脫烷基氨，氧化性脫鹵。~非微粒體氧化：單胺和二胺氧化，醇、醛氧化。2.還原反應(yīng)￥微粒體還原：硝基還原，偶氮還原，還原性脫鹵。￥非微粒體還原性：包括醇、醛、酮、有機二硫化物、硫化物和氮氧化物等的還原反應(yīng)。3.水解反應(yīng)酯酶，酰胺酶和糖苷酶水解酯、酰胺和硫酸酯化合物。二、II相反應(yīng)結(jié)果反應(yīng)毒物和其他代謝產(chǎn)物與內(nèi)源性代謝產(chǎn)物結(jié)合而形成的結(jié)合II相反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)物。類型：葡萄糖醛酸結(jié)合，硫酸結(jié)合，乙?；?，氨基酸結(jié)合，谷胱甘肽結(jié)合，甲基化。污染物生物轉(zhuǎn)化的結(jié)果：1.使大部分有機污染的毒性降低，形成更容易降解的分子結(jié)構(gòu)；2.使部分有機污染物的毒性增強，形成更難降解的分子結(jié)構(gòu)。吸收：環(huán)境化學(xué)物經(jīng)各種途徑透過機體的生物膜而進入血液的過程稱為吸收。主要通過消化道、呼吸道和皮膚吸收。1、消化道吸收是吸收環(huán)境化學(xué)物的主要途徑。消化道的任何部位均有吸收作用，主要在小腸。經(jīng)胃腸道吸收的外源化合物主要通過下列轉(zhuǎn)運方式：（1）簡單擴散是外源化學(xué)物在胃腸道吸收的主要方式。（2）濾過小腸粘膜細(xì)胞膜上有直徑0.4nm左右的親水性孔道，分子量100左右，直徑小于親水性孔道的小分子，可隨同水分子一起濾過而被吸收。（3）主動轉(zhuǎn)運機體需要的某些營養(yǎng)物質(zhì)如糖類、氨基酸、核酸、無機鹽可由腸道通過主動轉(zhuǎn)運逆濃度梯度被吸收，少數(shù)外源化學(xué)物，由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)或性質(zhì)與體內(nèi)所需的營養(yǎng)物質(zhì)非常相似，也能通過主動轉(zhuǎn)運進入機體。（4）胞吞作用偶氮色素及某些微生物毒素可通過胞吞作用進入腸粘膜上皮細(xì)胞。影響吸收的因素：（1）消化道中的酶類和菌叢，可改變某些化學(xué)物毒性（2）胃腸道內(nèi)容物的種類和數(shù)量、排空時間、蠕動狀態(tài)。胃腸道的內(nèi)容物減少、胃排空時間和腸蠕動減緩均有助于增加外源化學(xué)物的吸收（3）環(huán)境化學(xué)物的溶解度和分散度。分散度大，易于吸收。2、呼吸道吸收：主要在肺。吸收最快的是氣體、小顆粒氣溶膠和脂/水分配系數(shù)高的物質(zhì)。吸收特點：吸收的外來化合物直接進入血液循環(huán)而分布全身，與胃腸道吸收不同。主要方式：簡單擴散氣態(tài)物質(zhì)水溶性影響其吸收部位，易溶于水的氣體在上呼吸道吸收，水溶液性較差的氣體則可深入肺泡，并主要通過肺泡吸收氣態(tài)物質(zhì)到達肺泡后，主要經(jīng)簡單擴散透過呼吸膜而進入血液，影響吸收速度的主要因素是肺泡和血液中物質(zhì)的濃度(分壓)差、溶解度、肺通氣量和血流量。顆粒物的吸收主要取決于大?。?gt;10μm，沉積在上呼吸道→痰5~10μm，沉積在氣管和支氣管1~5μm，可到達呼吸道深處，部分到達肺泡<1μm，在肺泡內(nèi)擴散而沉積顆粒物：上呼吸道炎癥、肺炎、肺肉芽腫、肺癌、肺塵埃沉著病、過敏性肺部疾患；可溶性有毒顆粒物：吸收入血引起中毒；影響因素：生理學(xué)的差異、暴露條件3、皮膚吸收皮膚對化學(xué)物的通透性較弱，存在脂質(zhì)屏障。四氯化碳、有機磷農(nóng)藥等可經(jīng)皮膚吸收皮膚吸收的兩條途徑：（1）表皮（2）毛囊、汗腺、皮脂腺影響皮膚吸收的因素：（1）分子量大小、脂/水分配系數(shù)及角質(zhì)層厚度（2）種屬不同：可能與角質(zhì)層厚度不同有關(guān)。（3）高溫：易于吸收（4）角質(zhì)層損失因子：角質(zhì)層被損壞，可使環(huán)境化學(xué)物通透性增加。4其他途徑吸收：靜脈注射：外源化學(xué)物直接進入血液，分布到全身；腹腔注射：豐富的血流供應(yīng)和相對廣大的表面積，外源化學(xué)物的吸收迅速；皮下或肌肉注射：吸收較慢，可直接進入體循環(huán)同種化學(xué)物在體內(nèi)不同器官分布不同，不同化學(xué)物分布也不同，這與組織的血流量、親和力及其他因素有關(guān)。分布：影響分布的另一主要因素是體內(nèi)屏障：主要的屏障有血-腦屏障和胎盤屏障等，但是這些屏障都不能有效地阻止親脂性物質(zhì)的轉(zhuǎn)運。什么樣的物質(zhì)更容易通過血腦屏障：穿透性較差，只有脂溶性、未解離、未與蛋白質(zhì)結(jié)合的非解離狀態(tài)的化合物，才有可能穿過血腦屏障進入腦組織。但是并非是對毒物進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的完全屏障，僅表現(xiàn)為較身體其他多數(shù)部位的通透性小。胎盤屏障：胎盤是由母體血液循環(huán)和胚胎胎盤之間的幾層細(xì)胞構(gòu)成。大部分外來化合物透過胎盤的機理是簡單擴散，而胚胎發(fā)育所必需的營養(yǎng)物質(zhì)，則通過主動轉(zhuǎn)運而進入胚胎。貯存：進入血液的環(huán)境化學(xué)物大部分積聚在特定部位。

有的化學(xué)物對其積聚部位發(fā)生毒性作用——靶部位、靶器官（targetorgan）；

有的化學(xué)物對其積聚部位不發(fā)生毒性作用——貯存庫（storagedepot）。幾種主要的貯存庫：1、血漿蛋白外來化合物進入血液之后往往與血漿蛋白，尤其是血漿白蛋白結(jié)合，使之不易透過膜進入靶器官，也影響化學(xué)物的排泄、轉(zhuǎn)化及再分布。這種結(jié)合大多為可逆的非共價結(jié)合。2、肝和腎肝和腎具有與許多外源化學(xué)物結(jié)合的能力。這些組織細(xì)胞中含有一些特殊的結(jié)合蛋白：配體蛋白(ligandin)、金屬硫蛋白3、脂肪脂溶性外來化合物如有機氯農(nóng)藥、有機汞農(nóng)藥、PCB等易于貯存于脂肪組織中，并不呈現(xiàn)生物學(xué)活性。只有在脂肪被動用、外來化合物重新成為游離狀態(tài)時，才出現(xiàn)生物學(xué)作用。外源化學(xué)物在脂肪中的貯存可降低其在靶器官中的濃度。對肥胖者的毒性要比消瘦者低。4、骨骼由于骨骼組織中某些成分與某些外源化學(xué)物有特殊親和力，這些物質(zhì)在骨骼中的濃度很高。外源化學(xué)物在骨中的沉積和貯存是否有損害作用，取決于外源化學(xué)物的性質(zhì)。Pb、Si、Ba可取代骨質(zhì)中的Ca而蓄積在骨質(zhì)中。有毒物質(zhì)在體內(nèi)貯存的生理意義：P151、保護作用；2、可能成為慢性中毒的來源。排泄：排泄是外來化合物及其代謝產(chǎn)物向機體外轉(zhuǎn)運的過程。主要途徑：腎——尿液，肝——膽汁；其他：汗液、乳汁、唾液、淚液及胃腸道分泌物、呼吸道。腎臟是主要的排泄器官。肝腸循環(huán)：由于腸液或細(xì)菌的酶催化，增加其脂溶性而被腸道重吸收，重新返回肝臟，形成腸肝循環(huán)，使其從腸道排泄的速度顯著減慢，生物半減期延長，毒作用持續(xù)時間延長毒物吸收的途徑：消化道、呼吸道、皮膚。氣溶膠和顆粒狀物質(zhì)以被動擴散方式通過細(xì)胞膜吸收，吸收情況與顆粒大小有關(guān)。顆粒直徑>5um的粒子在鼻和支氣管樹中沉積；顆粒直徑<5um的微粒，粒子愈小，到達支氣管樹的外周分支就愈深；直徑≤1um的微粒，附在肺泡內(nèi)；極小的微粒（0.01—0.03um），由于布朗運動速度快，附在較大的支氣管內(nèi)。毒物由血液進入腦組織或由母體血進入胎兒血時，需分別經(jīng)過血腦屏障和胎盤屏障。血腦屏障穿透性較差，使非脂溶性物質(zhì)難以進入腦組織。胎盤屏障作為母體和嬰兒血液循環(huán)的間隔，一旦母體血液中含有一定濃度的毒物時，胎盤屏障可以阻擋毒物，保護嬰兒。（屏障有血腦屏障和胎盤屏障）。胎盤屏障防止毒物進入胎兒血。脂溶性、未解離、未與蛋白結(jié)合的非解離狀態(tài)的化合物更易于進入血腦屏障。貯存庫：當(dāng)毒物對蓄積地點相對無害時，此時蓄積地點就稱為貯存庫。貯存庫對急性中毒有保護作用，減少了到達毒作用點（靶器官）的毒物量。貯存庫中的毒物與血漿中的游離毒物保持動態(tài)平衡。體內(nèi)的貯存庫有四種：血漿蛋白、肝腎、脂肪組織、骨骼組織。P25生物轉(zhuǎn)化：外來化合物在體內(nèi)經(jīng)過一系列化學(xué)變化并形成其衍生物以及分解產(chǎn)物的過程稱為生物轉(zhuǎn)化，或稱為代謝轉(zhuǎn)化。所形成的衍生物即代謝物。生物轉(zhuǎn)化具有兩面性生物轉(zhuǎn)化有兩種類型：Ⅰ相反應(yīng)，包括氧化、還原和水解；Ⅱ相反應(yīng)，包括毒物或其代謝產(chǎn)物與內(nèi)源性代謝產(chǎn)物結(jié)合形成的結(jié)合物。（葡萄糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、乙?；?、氨基酸結(jié)合、谷胱甘肽結(jié)合、甲基化）生物轉(zhuǎn)化的主要場所是肝臟，還有肺、胃、腸和皮膚等。谷胱甘肽的作用：還原性谷胱甘肽是體內(nèi)重要的解毒物質(zhì)。一些親水性化合物可與細(xì)胞成分反應(yīng)，引起細(xì)胞死亡或誘發(fā)腫瘤，而谷胱甘肽可與這些親水性化合物起反應(yīng)，從而防止對細(xì)胞的有害作用。MFOS催化的氧化反應(yīng)MFOS(microsomalmixedfunctionoxidasesystem)：微粒體混合功能氧化酶系主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中；特異性低：可催化幾乎所有環(huán)境化學(xué)物的氧化反應(yīng)；還原酶：肝、腎和肺的微粒體和胞液以及腸道中。生物轉(zhuǎn)化的復(fù)雜性主要表現(xiàn)在以下幾個方面：(一)生物轉(zhuǎn)化的多樣性(二)生物轉(zhuǎn)化的連續(xù)性(三)代謝轉(zhuǎn)化的兩重性(四)代謝飽和狀態(tài)代謝飽和狀態(tài)：當(dāng)毒物的量達到一定濃度時，其代謝過程所需的基質(zhì)可能被耗盡或者參與代謝的酶的催化作用不能滿足其需求，單位時間內(nèi)的代謝產(chǎn)物的量不再隨之增加，正常的代謝途徑也可能發(fā)生改變，這種代謝途徑被飽和的現(xiàn)象稱為代謝飽和。（舉例：氯乙烯、溴苯）毒物代謝動力學(xué)：用數(shù)學(xué)方法研究毒物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等隨時間而發(fā)生的量變動態(tài)規(guī)律，即研究毒物代謝的量變的經(jīng)時過程，目的在于了解毒物在體內(nèi)消長的規(guī)律，從而對毒物安全性評價提出科學(xué)依據(jù)。室：將機體視為一個系統(tǒng)，按動力學(xué)的特點分為若干部分，每個部分稱為室。當(dāng)毒物在體內(nèi)的運轉(zhuǎn)速率高，體內(nèi)分布迅速達到平衡時，可將其視為一室模型。而血流量少，穿透速度慢，不能立即與血液中的毒物達到平衡的器官認(rèn)為是周邊室。周邊室可有一個或多個，故可將機體視為二室或多室模型。幾個主要參數(shù)（考概念）：（１）表觀分布容積：是體內(nèi)毒物量D與血漿中毒物濃度C之比，即：Vd=D/C(L,ml,或L/kg,ml/kg)式中：D—體內(nèi)毒物總量；C—血漿中毒物濃度（２）半減期（T1/2)：某種毒物在體內(nèi)含量(濃度)減少一半所需要的時間。（3）消除速率常數(shù)(K)：單位時間內(nèi)毒物在體內(nèi)的消除數(shù)量與體內(nèi)數(shù)量的比例常數(shù)。（４）消除率(Cl,clearancerate)：單位時間內(nèi)毒物消除量與血漿中毒物濃度之比：兩室模型：大多數(shù)毒物在機體內(nèi)的轉(zhuǎn)運屬于二室模型，但經(jīng)過一段時間，體內(nèi)毒物分布達到平衡、消除速率恒定時，可認(rèn)為二室已合并成一室。【名詞解釋】1.生物轉(zhuǎn)運：環(huán)境化學(xué)物的吸收、分布和排泄具有類似的機理，均是反復(fù)通過生物膜的過程，統(tǒng)稱為生物轉(zhuǎn)運。2.生物轉(zhuǎn)化：環(huán)境化學(xué)物在組織細(xì)胞中發(fā)生的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的變化過程，成為生物轉(zhuǎn)化3.代謝飽和：當(dāng)毒物達到一定水平時，其代謝過程中所需要的基質(zhì)可能被耗盡，或者參與代謝的酶的催化能力不能滿足其需要，這樣單位時間內(nèi)的代謝產(chǎn)物量就不再隨毒物濃度升高而增大，這種代謝途徑被飽和的現(xiàn)象成為代謝飽和。4.靶器官化學(xué)物對其積聚的部位可直接發(fā)揮毒性作用，該部位稱為靶器官5.貯存庫有的部位化學(xué)物含量雖高，但未顯示中毒效應(yīng)，這些部位稱為該化學(xué)物的貯存庫。【問答題】闡述毒物通過生物膜的主要方式及其機理。P7-10環(huán)境污染物吸收有哪些途徑？分析影響吸收的因素？P10-12腎臟排泄毒物的機理包括哪幾種方式？P16-17簡述生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型。P25何謂腸肝循環(huán)？P17外源化學(xué)物分布的特征是什么？如何理解生物轉(zhuǎn)化的復(fù)雜性？8、舉例說明毒物代謝酶被誘導(dǎo)和抑制的毒理學(xué)意義第三章1、概念：1)毒物：是指在一定條件下，較小劑量就能引起機體功能性或器質(zhì)性算上的化學(xué)物質(zhì)。2）毒性：是指一種物質(zhì)能引起機體算害的性質(zhì)和能力。3)中毒：是指機體受到某種化學(xué)物質(zhì)的作用而產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性的病變。4）危險度：是指在一定暴露條件下化學(xué)物導(dǎo)致機體產(chǎn)生某種不良效應(yīng)的概率，即是某種物質(zhì)在具體物質(zhì)在具體的接觸條件下對機體造成損害可能性的定量估計。5）危險性：主要是根據(jù)化學(xué)物的毒物，化學(xué)物的劑量與對機體損害作用的相差關(guān)系以及人群中可能受算還的人數(shù)和受損害程度，用定量統(tǒng)計學(xué)方法進行估計并用與其率表示。6）劑量：即可指給予機體接觸的外援化學(xué)物的數(shù)量，又可指外來化學(xué)物被吸收進入機體的數(shù)量，還可指外援化學(xué)物質(zhì)在關(guān)鍵組織器官和體液中的濃度或含量。7）效應(yīng)：指一定劑量的外援化學(xué)物質(zhì)與機體接觸后所引起的機體的生物學(xué)變化。8）反應(yīng)：指機體與一定量的外援化學(xué)物接觸后，稱此案某種效應(yīng)并達到一定程度的比率或生效應(yīng)的個體在某一群體中占的比例。9）聯(lián)合毒作用：凡兩種或兩種以上的化學(xué)物同時或短期內(nèi)先后作用與機體所產(chǎn)生的綜合毒性作用。2、聯(lián)合作用的類型？答：①相加作用：多種環(huán)境化學(xué)物的聯(lián)合作用等于每一種化學(xué)物單獨作用的總和。②協(xié)同作用：指幾種化學(xué)物的聯(lián)合作用大于各化學(xué)物單獨作用之和。③增強作用：一種環(huán)境化學(xué)物本身對機體并無毒性，但能使與其同時進入機體的另一種環(huán)境化學(xué)物的毒性增強。④拮抗作用：指幾種化學(xué)物的聯(lián)合作用小于每種化學(xué)物單獨作用的總和。⑤獨立作用：指多種化學(xué)物各自對機體產(chǎn)生不同的效應(yīng)，其作用的方式途徑和部位也不同，彼此之間互無影響。3、簡述影響毒作用的主要因素？答：包括化學(xué)物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、機體狀況、染毒條件和環(huán)境因素等。（一）環(huán)境化學(xué)物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1）化學(xué)結(jié)構(gòu)：構(gòu)效關(guān)系研究影響其獨奏用的性質(zhì)影響毒作用的大小2）化學(xué)性質(zhì)與毒作用性質(zhì)：本換上的氨被不同基取代產(chǎn)生不同的毒性，3）毒性大小與結(jié)構(gòu)：①同系物的碳原子數(shù)——碳?xì)浠衔铮ㄍ?、醇、酮等）~當(dāng)碳原子數(shù)字在2~7之間時：則C數(shù)的增加毒性增加。超過一定限度（7~9個）后：隨C數(shù)的增加毒性下降。如：毒性戊烷＜乙烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速降低~當(dāng)碳原子數(shù)相同時：直鏈的＞支鏈的：成環(huán)的＞不成環(huán)的②鹵代：烷烴類的肝臟的毒性可因取代的鹵素原子的增加而使分子極化程度增加，易與酶系統(tǒng)結(jié)合而使毒性作用增強。③羥化：芳香族羥化，分子極性增強，毒性增強。如：苯引入羥基二成苯酚，后者具弱酸性，易與蛋白質(zhì)中堿性基團結(jié)合，與蛋白有較強親和力，毒性增強，多羥基的芳香族化合物毒性更高。④烴基：非烴類化合物中引入羥基，使脂容性增高，易與透過生物膜，毒性增強，烴基結(jié)構(gòu)可增加毒物分子空間位阻，使毒性增加或減少。⑤構(gòu)型：同分異構(gòu)體：一般對位＞鄰位＞間位，但也有例外：旋光異構(gòu)體。4）物理性質(zhì)與毒性①脂水分解系數(shù)數(shù)：即化合物在脂相和水相的溶解達到平衡時的平衡常數(shù)，稱為脂水分配系數(shù)。一般脂容性高的毒物，易于吸收且不易于排泄，大體內(nèi)停留時間較長，毒性較大。②解離度：弱酸或弱堿化合物，電離度越低，非離子型比率越高，越易吸收，發(fā)揮毒效應(yīng)；反之，離子型比率越高，雖易溶于水，但難以吸收，且易隨尿排出。③揮發(fā)度和蒸汽壓：易揮發(fā)蒸汽壓大的化學(xué)物質(zhì)。易于污染空氣，并經(jīng)吸收到進入機體。如：苯與苯乙烯，絕對毒性相同，但苯易揮發(fā)，實際危害更大。④分散度：粉塵、煙盒霧狀大氣污染物，粒子越小，分散度越大，比表面積越大，生物活性越強。⑤純度：雜質(zhì)可能影響或增強，甚至改變元化合物的毒性作用，除草劑2,4,5_T如：致畸性主要由于含雜質(zhì)四氯二本二口惡英。5）毒物侵入機體的途徑與毒性：毒物侵入機體的途徑不同，在體內(nèi)的分布和吸收速度也不同，吸收量大的毒性大，產(chǎn)生的毒性反映強。（二）機體狀況：1.種屬和個體差異，2.性別與激素，3.年齡4.營養(yǎng)與健康，5.生物節(jié)律。（三）接觸條件：1.接觸途徑2.溶劑3.毒物濃度與容積4.交叉接觸（一般對于同種毒物：呼吸道＞腹腔注射＞胃腸道＞皮膚吸收）（四）環(huán)境因素：化學(xué)物的聯(lián)合作用，物理作用。氣溫、氣濕、氣壓?！久~解釋】1.毒物：是指在一定條件下，嬌小計量就能引起生物機體功能性或器質(zhì)性損傷的化學(xué)物質(zhì)。2.毒性：是指一種物質(zhì)能引起機體損害的性質(zhì)和能力。3.劑量：指給予機體或機體接觸的外源化學(xué)物的量，又可以指外來化學(xué)物吸收進入機體的量，還可以指外源化學(xué)物在關(guān)鍵組織器官和體液中的濃度或含量。4.效應(yīng)和反應(yīng)：效應(yīng)是指一定劑量外源化學(xué)物與機體接觸后所引起的機體的生物學(xué)變化。反應(yīng)是指機體與一定劑量的外源化學(xué)物接觸后，呈現(xiàn)某種效應(yīng)并達到一定程度的比例。5.危險度和危害性：危險度是指在一定暴露條件下化學(xué)物導(dǎo)致機體產(chǎn)生某種不良效應(yīng)的概率。危害性缺乏定量概念，未考慮機體可能接觸的劑量和損害程度，一般指化學(xué)物對機體產(chǎn)生危害的可能性。【問答題】1.毒理學(xué)中主要的毒性參數(shù)有哪些？2.試述影響毒作用的機體因素及其意義P593.什么是化合物的聯(lián)合作用？主要有那些類型？P494.如何判斷化合物的聯(lián)合作用類型？聯(lián)合作用系數(shù)法和等效應(yīng)線圖法P505.外源化學(xué)物聯(lián)合作用研究的意義是什么？6.毒物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒作用有何關(guān)系？研究它們之間的關(guān)系有何實際意義P57？7.簡述影響毒作用的主要因素。P578.試述化學(xué)毒物對機體損傷的主要機制。P52知識要點1、環(huán)境毒理學(xué)：是研究環(huán)境污染物，特別是化學(xué)污染物對生物機體，尤其是對環(huán)境毒理學(xué)人體的損害作用及其機理的科學(xué)。P12、外源化合物：指除了營養(yǎng)元素及維持正常生理功能和生命所需的物質(zhì)以外，外源化合物存在于環(huán)境中，可與機體接觸并進入機體，引發(fā)機體發(fā)生生物學(xué)變化的物質(zhì)。P13、環(huán)境毒理學(xué)研究方法：整體實驗、調(diào)查研究、體外實驗。4、環(huán)境毒理學(xué)的發(fā)展方向和研究趨勢：5、生物轉(zhuǎn)運：是指環(huán)境污染物經(jīng)各種途徑和方式同生物機體接觸而被吸收、分布和排泄等過程的總稱。P66、生物膜的結(jié)構(gòu)和功能生物膜只要有液晶態(tài)的脂質(zhì)雙分子層（磷脂雙分子層）和蛋白質(zhì)構(gòu)成。其在物質(zhì)轉(zhuǎn)運、能量代謝、細(xì)胞識別、信息傳遞等過程中起著重要作用。P9P57、環(huán)境化學(xué)物通過生物膜的方式及其機理：(1)被動轉(zhuǎn)運：簡單擴散（驅(qū)動力為濃度梯度，受生物膜兩側(cè)化學(xué)物的濃度梯度、脂水分配系數(shù)、化合物質(zhì)的解離度和體液的PH值影響）和濾過作用（環(huán)境化學(xué)物透過生物膜上的親水性孔道，驅(qū)動力為滲透壓）（2）特殊轉(zhuǎn)運：主動運輸、異化擴散、吞噬和胞飲。；P98、吸收途徑及其影響因素：主要吸收途徑有消化道、呼吸道、皮膚，其次還可以同過靜脈注射染毒。消化道吸收：消化道中的多種酶類