《天然藥物化學(xué)》課程實(shí)施大綱

《天然藥物化學(xué)》課程實(shí)施大綱

目錄

1.教學(xué)理念.....................................................................3

2.課程介紹（課程描述）........................................................4

2.1課程的性質(zhì)..............................................................4

2.2課程在學(xué)科專業(yè)結(jié)構(gòu)中的地位、作用.......................................4

2.3學(xué)習(xí)本課程的必要性......................................................4

3.教師簡(jiǎn)介.....................................................錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。

3.1教師的職稱、學(xué)歷.......................................錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。

3.2教育背景................................................錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。

3.3研究興趣（方向）.......................................錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。

任課教師的研究方向?yàn)樗幬锘瘜W(xué)、藥物合成、有機(jī)催化.............錯(cuò)誤!未定義書(shū)簽。

4.預(yù)修課程（先修課程）........................................................5

5.課程目標(biāo).....................................................................5

5.1知識(shí)與技能方面..........................................................5

5.2情感、態(tài)度與價(jià)值觀方面................................................5

6、課程內(nèi)容.....................................................................5

6.1課程的內(nèi)容概要..........................................................5

6.2教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)..........................................................5

6.3學(xué)時(shí)安排................................................................6

7、課程實(shí)施.....................................................................6

7.1.1一單元教學(xué)目標(biāo)........................................................6

7.1.3教學(xué)方法與手段........................................................7

7.1.4一單元教學(xué)過(guò)程（講授為主，加入案例分析）.............................7

7.1.5一單元教學(xué)方法（課堂講授、案例分析、討論與探究法、自主學(xué)習(xí)法、實(shí)驗(yàn)與演

示法等）....................................................................20

7.1.6一單元作業(yè)安排及課后反思.............................................20

7.1.7（一單元）課前準(zhǔn)備情況及其他相關(guān)特殊要求（教師、學(xué)生）..............20

7.1.8教學(xué)一單元的參考資料.................................................20

7.2.1二單元教學(xué)............................................................20

7.2.2二單元教學(xué)目標(biāo).......................................................21

7.2.4教學(xué)方法與手段.......................................................21

7.2.5二單元教學(xué)內(nèi)容.......................................................21

7.2.6二單元教學(xué)方法（課堂講授、案例分析、討論與探究法、自主學(xué)習(xí)法、實(shí)驗(yàn)與演

示法等）....................................................................25

7.2.7二單元作業(yè)安排及課后反思.............................................25

7.2.8（二單元）課前準(zhǔn)備情況及其他相關(guān)特殊要求（教師、學(xué)生）..............25

7.2.9教學(xué)二單元的參考資料.................................................25

7.3.1三單元教學(xué)............................................................26

7.3.2三單元教學(xué)目標(biāo).......................................................26

7.3.5三單元教學(xué)內(nèi)容.......................................................26

7.2.7三單元作業(yè)安排及課后反思.............................................34

7.2.8（三單元）課前準(zhǔn)備情況及其他相關(guān)特殊要求（教師、學(xué)生）..............34

7.2.9教學(xué)三單元的參考資料.................................................34

7.4.1四單元教學(xué)............................................................35

7.4.2四單元教學(xué)目標(biāo).......................................................35

7.4.3四單元教學(xué)內(nèi)容（含重點(diǎn)、難點(diǎn)）.......................................35

7.4.6四單元教學(xué)方法（課堂講授、案例分析、討論與探究法、自主學(xué)習(xí)法、實(shí)驗(yàn)與演

示法等）....................................................................51

7.4.7四單元作業(yè)安排及課后反思.............................................51

7.4.8（四單元）課前準(zhǔn)備情況及其他相關(guān)特殊要求（教師、學(xué)生）..............51

7.4.9教學(xué)四單元的參考資料.................................................51

7.5.1五單元教學(xué)............................................................51

7.5.2五單元教學(xué)目標(biāo).......................................................51

7.5.3五單元教學(xué)內(nèi)容（含重點(diǎn)、難點(diǎn)）.......................................52

7.5.7五單元作業(yè)安排及課后反思.............................................56

7.5.8（五單元）課前準(zhǔn)備情況及其他相關(guān)特殊要求（教師、學(xué)生）..............57

7.5.9教學(xué)五單元的參考資料.................................................57

7.6.1六單元教學(xué)............................................................57

7.6.2六單元教學(xué)目標(biāo).......................................................57

7.6.7六單元作業(yè)安排及課后反思.............................................61

7.6.8（六單元）課前準(zhǔn)備情況及其他相關(guān)特殊要求（教師、學(xué)生）..............61

7.6.9教學(xué)六單元的參考資料.................................................61

7.7.1七單元教學(xué)............................................................61

7.7.2七單元教學(xué)目標(biāo).......................................................61

7.7.6；七單元教學(xué)方法（課堂講授、案例分析、討論與探究法、自主學(xué)習(xí)法、實(shí)驗(yàn)與演

示法等）....................................................................64

7.7.7七單元作業(yè)安排及課后反思.............................................64

7.7.8（七單元）課前準(zhǔn)備情況及其他相關(guān)特殊要求（教師、學(xué)生）..............64

7.7.9教學(xué)七單元的參考資料.................................................64

7.8.1八單元教學(xué)............................................................64

7.8.2八單元教學(xué)目標(biāo).......................................................64

7.8.3八單元教學(xué)內(nèi)容（含重點(diǎn)、難點(diǎn)）.......................................64

7.8.4教學(xué)方法與手段.......................................................64

7.8.5八單元教學(xué)內(nèi)容.......................................................65

7.8.7八單元作業(yè)安排及課后反思.............................................69

7.8.8（八單元）課前準(zhǔn)備情況及其他相關(guān)特殊要求（教師、學(xué)生）..............69

7.8.9教學(xué)八單元的參考資料.................................................69

7.9.1九單元教學(xué)............................................................69

7.9.2九單元教學(xué)目標(biāo).......................................................69

7.9.7九單元作業(yè)安排及課后反思.............................................80

7.9.8（九單元）課前準(zhǔn)備情況及其他相關(guān)特殊要求（教師、學(xué)生）..............80

7.9.9教學(xué)九單元的參考資料.................................................80

8.課程要求....................................................................81

8.1學(xué)生自學(xué)要求...........................................................81

8.2作業(yè)和課外延伸要求.....................................................81

9.課程考核....................................................................81

10.學(xué)術(shù)誠(chéng)信...................................................................82

10.1考試違規(guī)與作弊.......................................................82

10.2杜撰數(shù)據(jù)、信息等.....................................................82

10.3學(xué)術(shù)剽竊等............................................................82

11.課堂規(guī)范...................................................................82

12.教學(xué)合約..................................................................83

12.1教師作出師德師風(fēng)承諾.................................................83

12.2閱讀課程實(shí)施大綱,理解其內(nèi)容...........................................83

12.3同意遵守課程實(shí)施大綱中闡述的標(biāo)準(zhǔn)和期望...............................83

1.教學(xué)理念

《天然藥物化學(xué)》是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論和方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一

門學(xué)科，內(nèi)容包括各類天然產(chǎn)物（主要是藥效成分和生物活性成分）的結(jié)構(gòu)類型、

物理化學(xué)性質(zhì)和提取分離方法,主要類型化學(xué)成分的生物合成途徑及生物活性等,

其目的是探尋安全高效的天然藥物和先導(dǎo)化合物,擴(kuò)大藥用資源,發(fā)掘新的活性

成分，為開(kāi)發(fā)和創(chuàng)制新藥奠了基礎(chǔ)。本課程旨在培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)能力、分析比較能

力、邏輯思維能力和應(yīng)用所學(xué)知識(shí)解決實(shí)際問(wèn)題的能力。

通過(guò)理論課程和實(shí)驗(yàn)教學(xué),重點(diǎn)培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)能力,分析比較能力、邏輯思

維能力和應(yīng)用所學(xué)知識(shí)解決實(shí)際問(wèn)題的能力,為今后獨(dú)立從事天然藥物化學(xué)及相

關(guān)工作奠定基礎(chǔ)。

2.課程介紹（課程描述）

2.1課程的性質(zhì)

《天然藥物化學(xué)》是制藥工程專業(yè)中的一門重要課程，是運(yùn)用現(xiàn)代化學(xué)、色

譜學(xué)、光譜學(xué)、生物學(xué)等科學(xué)理論和方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科。

2.2課程在學(xué)科專業(yè)結(jié)構(gòu)中的地位、作用

合成/修飾創(chuàng)新藥物源頭研究

IV期：繼續(xù)監(jiān)視安全性、藥效

文獻(xiàn)情報(bào)------分離、結(jié)構(gòu)測(cè)定上市銷售（GSP）

活性篩選I中藥、大然藥物、

--------海洋生物、微生物正式生產(chǎn)

申請(qǐng)專利

（GMP）

I確定作為開(kāi)發(fā)對(duì)象的目標(biāo)化杳而I

|雜質(zhì)公開(kāi)發(fā)表

|申請(qǐng)生產(chǎn)許可||接受公益檢驗(yàn)

工業(yè)化探討（大量制備）

HI期（大樣本病人）：安全性、

療效（多中心觀察）

II?）（小樣本病人）：安全性、療效、

不良反應(yīng)（隨機(jī)、雙盲）

藥效學(xué)急性毒理制（半）合成理化性質(zhì)G

備I期（健康志愿者）：安全性、耐受

一般藥理亞急性毒理提取精制給藥途徑

理!.c、藥動(dòng)學(xué)

作用機(jī)理慢性毒性藝發(fā)酵分離

一..給藥劑型P

吸收分布特致畸質(zhì)穩(wěn)定性劑量規(guī)格I中請(qǐng)臨床試驗(yàn)I

殊

代謝排泄致瑜:讓雜質(zhì)化生物利用度

j毒

林

功相互作用致突變含量包裝儲(chǔ)敏臨床試驗(yàn)用樣品

性準(zhǔn)

代謝產(chǎn)物_依賴性控制方法穩(wěn)定性

2.3學(xué)習(xí)本課程的必要性

《天然藥物化學(xué)》在醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)域很重要!尤其對(duì)于：

1、對(duì)應(yīng)的碩、博專業(yè):天然藥物化學(xué)、中藥化學(xué)、植物化學(xué)、生藥學(xué)、民族藥、

海洋藥物、微生物藥物、中藥分析等；

2、中藥、抗生素、食品、保健品、化妝品等的生產(chǎn)制造；

3、基于天然藥物的創(chuàng)新藥物研究；

4、提取、分離相關(guān)的領(lǐng)域:合成藥物化學(xué)、油脂、精油、生物制劑（酶、蛋白、

氨基酸等）。

4.預(yù)修課程（先修課程）

《無(wú)機(jī)化學(xué)》、《分析化學(xué)》、《儀器分析》、《有機(jī)化學(xué)》、《生物化學(xué)》、

《藥物化學(xué)》等

5.課程目標(biāo)

5.1知識(shí)與技能方面

本課程要求學(xué)生掌握天然藥物中主要類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、

提取分離及精制的基本理論和基本操作技能,熟悉主要類型化學(xué)成分的生物合成

途徑及生物活性，了解從天然藥物中發(fā)現(xiàn)有效活性成分的基本途徑。通過(guò)實(shí)驗(yàn)訓(xùn)

練，培養(yǎng)獨(dú)立開(kāi)展提取分離檢測(cè)和設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案及流程的能力,為獨(dú)立從事天然

藥物化學(xué)及相關(guān)工作奠定基礎(chǔ)。

通過(guò)理論課程和實(shí)驗(yàn)教學(xué)，重點(diǎn)培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)能力，分析比較能力、邏輯思

維能力和應(yīng)用所學(xué)知識(shí)解決實(shí)際問(wèn)題的能力,為今后獨(dú)立從事天然藥物化學(xué)及相

關(guān)工作奠定基礎(chǔ)。

5.2情感、態(tài)度與價(jià)值觀方面

通過(guò)理論課程和實(shí)驗(yàn)訓(xùn)練，培養(yǎng)學(xué)生認(rèn)真、細(xì)致、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng),養(yǎng)成良好

的科學(xué)素養(yǎng)和學(xué)習(xí)意識(shí)，為從事新藥開(kāi)發(fā)、中藥制藥、藥物分析等相關(guān)工作打下

堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

6、課程內(nèi)容

6.1課程的內(nèi)容概要

本課程內(nèi)容包括各類天然產(chǎn)物（主要是藥效成分和生物活性成分）的結(jié)構(gòu)類

型、物理化學(xué)性質(zhì)和提取分離方法,主要類型化學(xué)成分的生物合成途徑及生物活

性等,其目的是探尋安全高效的天然藥物和先導(dǎo)化合物，擴(kuò)大藥用資源,發(fā)掘新的

活性成分,為開(kāi)發(fā)和創(chuàng)制新藥奠定基礎(chǔ)。

6.2教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)

各類成分的結(jié)構(gòu)類型、物理化學(xué)性質(zhì)和提取分離方法是教學(xué)重點(diǎn),難點(diǎn)是理

化性質(zhì)和生物合成途徑。

6.3學(xué)時(shí)安排

序號(hào)主要內(nèi)容參考學(xué)時(shí)

4

1第一章總論

2第二章糖和昔4

3第三章苯丙素類2

4第四章醍類化合物2

5第五章黃酮類化合物4

6第六章菇類和揮發(fā)油4

7第七章三砧及其昔類4

8第八章留體及其昔類2

9第九章生物堿4

10復(fù)習(xí)和討論課2

合計(jì)32

7、課程實(shí)施

7.1.1一單元教學(xué)目標(biāo)

掌握天然藥物化學(xué)的含義、性質(zhì)與任務(wù)；天然產(chǎn)物有效成分提取分離的一般原理

及常用方法。了解不同的生物合成途徑與各類二次代謝產(chǎn)物生成的相關(guān)性。

了解本學(xué)科近代研究成就及發(fā)展趨勢(shì)，本學(xué)科在藥學(xué)專業(yè)中的地位；天然藥物化

學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系；了解生物合成的重要理論意義；層析分離法的分類及其分

類原理，各種層析分離的要素、相關(guān)因素及應(yīng)用技術(shù)；天然化合物結(jié)構(gòu)研究的一

般步驟和常用方法。

7.1.2一單元教學(xué)內(nèi)容（含重點(diǎn)、難點(diǎn)）

1.教學(xué)重點(diǎn)

（1）天然藥物的主要結(jié)構(gòu)類型。

（2）一次代謝產(chǎn)物和二次代謝產(chǎn)物的概念。

（3）天然產(chǎn)物生物合成的幾個(gè)主要途徑。

（4）溶劑提取法的原理、分類和操作

（5）超臨界流體萃取法的特點(diǎn)和應(yīng)用

（6）化合物純度檢測(cè)方法

（7）紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、氫核磁共振譜在結(jié)構(gòu)鑒定中的應(yīng)用。

2.教學(xué)難點(diǎn)

（1）一次代謝產(chǎn)物和二次代謝產(chǎn)物的概念。

（2）天然產(chǎn)物生物合成的幾個(gè)主要途徑。

掌握中草藥有效成分常用提取方法的原理、操作和實(shí)際應(yīng)用。

了解中草藥提取實(shí)例。

掌握化合物純度測(cè)定的方法；天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)研究的主要程序；紫外光譜、紅外

光譜、質(zhì)譜、氫核磁共振譜在結(jié)構(gòu)鑒定中的應(yīng)用。

（3）根據(jù)不同提取方法的優(yōu)缺點(diǎn)和適用對(duì)象制定有針對(duì)性提取方案。

（4）紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、氫核磁共振譜在結(jié)構(gòu)鑒定中的應(yīng)用。

7.1.3教學(xué)方法與手段

1.教學(xué)方法

采用啟發(fā)式、提問(wèn)式、討論式等一些教學(xué)方法、方式進(jìn)行教學(xué)，注重培養(yǎng)學(xué)生

理論和實(shí)踐相結(jié)合分析解決問(wèn)題的能力。

2.教學(xué)手段

采用多媒體教學(xué)手段為主、輔以分子模型模擬等。

7.1.4一單元教學(xué)過(guò)程（講授為主，加入案例分析）

教學(xué)具體過(guò)程（90分鐘，學(xué)生出勤登記冊(cè)下發(fā)簽到作為平時(shí)上課考勤，下同不

再列出）：

課程選用教材《天然藥物化學(xué)》第7版，人民衛(wèi)生出版社

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供藥竽賣專業(yè)咫天

天然藥坳然天然藥物化學(xué)

天然藥物化學(xué)

NaturalMedicinalChemistry

6版

Itt(HHM

沈陽(yáng)藥科大學(xué)

第一章總論主要內(nèi)容：

(-)概述

1.天然藥物化學(xué)的概念和研究范圍。

2.天然藥物化學(xué)相關(guān)學(xué)科。

3.天然藥物的來(lái)源。

4.有效成分和有效部位的概念。

5.學(xué)習(xí)天然藥物化學(xué)的目的和意義。

6.天然藥物化學(xué)研究方法。

7.天然產(chǎn)物的主要結(jié)構(gòu)類型。

(二)生物合成(自學(xué))

1.基本概念

(1)一次代謝產(chǎn)物

(2)二次代謝產(chǎn)物

2.天然化合物的主要生合成途徑

(1)醋酸-丙二酸途徑

(2)甲戊二羥酸途徑

(3)莽草酸和桂皮酸途徑

(4)氨基酸途徑

(5)復(fù)合途徑

3.生物合成的意義

天然藥物化學(xué)的含義、研究對(duì)象、任務(wù)、發(fā)展簡(jiǎn)史及其在藥學(xué)專業(yè)中的

地位。生物合成假說(shuō)的由來(lái)；主要的生物合成途徑。中草藥化學(xué)成分構(gòu)成特

點(diǎn)及有效成分的提取、分離與精制。結(jié)構(gòu)研究的一般步驟及波譜解析在結(jié)構(gòu)

研究中的應(yīng)用。

天然藥物化學(xué)：運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一

門學(xué)科。具體內(nèi)容包括：

天然藥物的化學(xué)成分（結(jié)構(gòu)類型）

物理化學(xué)性質(zhì)

提取分離方法

化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定（平面結(jié)構(gòu)、立體結(jié)構(gòu)）

一次代謝產(chǎn)物：糖、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等對(duì)植物機(jī)體生命活動(dòng)來(lái)說(shuō)不

可缺少的物質(zhì)。

二次代謝產(chǎn)物：生物堿、菇、香豆素、黃酮、醍類等對(duì)維持植物生命活

動(dòng)不起重要作用，且并非在所有植物中都能產(chǎn)生。由一次代謝產(chǎn)物產(chǎn)生，常

為有效成分。

中草藥：以中醫(yī)理論，包括植物藥、動(dòng)物藥、礦物藥。

中國(guó)各地使用的中藥已達(dá)5000種左右?！侗静菥V目》1892種，《本草

綱目拾遺》補(bǔ)充1021o

天然藥物：植物藥、動(dòng)物藥、礦物藥、海洋生物、微生物

古老方法：自然界尋找，實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)

現(xiàn)代方法：運(yùn)用細(xì)胞、酶、受體等分子水平以及基因調(diào)控建立起來(lái)的新

的生物活性測(cè)試體系進(jìn)行廣泛篩選，將會(huì)發(fā)現(xiàn)更多的天然藥物。

?生物活性成分：具有一定藥理活性的成分。

?有效成分：?jiǎn)我换衔?，一定生物活性、有臨床療效。

?有效部位：一類或幾類化學(xué)有效成分

?無(wú)效成分

天然藥物化學(xué)研究對(duì)象：化學(xué)成分、生物活性成分或有效成分（部位）

I-麻黃庵（I-ephedrine

）:平改、解建作用麻黃

蘆丁（Rutin）:祥他女

管朧枝,防高金屬和動(dòng)麻

硬化的治療輔助布.

-1

人類文明啟蒙一認(rèn)識(shí)和利用天然藥物

生物堿的研究是天然藥物化學(xué)發(fā)展的開(kāi)端…1806年發(fā)現(xiàn)嗎啡

相繼發(fā)現(xiàn)：

?的士寧(1818)

?奎寧(1820)

?可卡因(I860)

?麻黃堿(1887)

可卡因-古柯麻黃堿-麻黃

1804年-1806年發(fā)現(xiàn)嗎啡，1925年提出正確結(jié)構(gòu)，1952年人工合成，耗時(shí)150年

新藥發(fā)現(xiàn)：

合成化合物或組合化學(xué)庫(kù)

天然藥物

天然藥物的結(jié)構(gòu)骨架和立體化學(xué)一多樣性，更好的成藥性?！耙蛱烊?/p>

產(chǎn)物具有自然界長(zhǎng)期進(jìn)化而形成的優(yōu)勢(shì)結(jié)構(gòu)，與靶點(diǎn)蛋白產(chǎn)生特定活性”

1981-2010批準(zhǔn)的1355個(gè)新化合物實(shí)體中，26%為天然化合物或衍生

物，24%為人工合成的天然物。

(到此課程進(jìn)行90分鐘)。

教學(xué)內(nèi)容：

第一章總論

(三)提取分離方法(1)——中草藥有效成分的提取

1.溶劑提取法

(1)原理。

(2)理想溶劑的選擇。

(3)常用提取溶劑的種類和特點(diǎn)。

(4)提法:滲流法和浸漬法。

(5)熱提法:煎煮法、回流提取法、連續(xù)加熱回流提取法。

2.水蒸氣蒸儲(chǔ)提取法

(1)原理

(2)適用對(duì)象

3.升華法

(1)原理

(2)適用對(duì)象

4.超臨界流體提取法

(1)原理

(2)適用對(duì)象

5.超聲提取法

(1)原理

(2)適用對(duì)象

6彳散波提取法

(1)原理

(2)適用對(duì)象

(三)提取分離方法(2)——中草藥有效成分的分離和精制

1.根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離

(1)結(jié)晶法。

(2)沉淀法。

2.根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同進(jìn)行分離

(1)影響分離的因素

(2)酸堿性成分的分離——pH-梯度萃取

(3)逆流分溶法、液滴逆流色譜、高速逆流色譜

(4)液液分配柱色譜

3.根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離——吸附色譜法

(1)吸附類型、原理和影響吸附的因素。

(2)硅膠、氧化鋁吸附色譜

(3)活性炭吸附色譜

(4)酰胺吸附色譜

(5)大孔吸附樹(shù)脂色譜

4.據(jù)物質(zhì)離解程度不同進(jìn)行分離——離子交換法

(1)交換原理

(2)應(yīng)用

5.根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離

(1)主要的幾種方法

(2)凝膠種類

6.化合物純度的測(cè)定

(1)測(cè)熔點(diǎn)

(2)觀察外觀結(jié)晶色澤與形狀

(3)色譜法

(4)核磁法

7.已知化合物的結(jié)構(gòu)鑒定

8.未知化合物的結(jié)構(gòu)鑒定

(1)紫外光譜在結(jié)構(gòu)鑒定中的應(yīng)用

(2)紅外光譜在結(jié)構(gòu)鑒定中的應(yīng)用

（3）質(zhì)譜的類型和在結(jié)構(gòu)鑒定中的應(yīng)用

（4）氫核磁共振譜在結(jié)構(gòu)鑒定中的應(yīng)用

一、提取法：

1.溶劑提取法（extractionwithsolvent）

原理：相似相溶

常用提取溶劑極性順序：

環(huán)己烷、甲苯〈石油酸（30~60℃、60~90℃）〈二氯甲烷

〈乙醛〈氯仿（CHC13,常用二氯甲烷代替）〈乙酸乙酯（EtOAc）〈正丁醇（BuOH）

〈丙酮〈乙醇（EtOH）（甲醇（MeOH）（水

理想溶劑（idealsolvents）：

（1）對(duì)有效成分溶解度大；

（2）對(duì)無(wú)效成分溶解度??；

（3）與有效成分不起化學(xué)反應(yīng)；

（4）安全，成本低，易得。

注意：

多種成分之間存在助溶作用，常用小極性溶劑脫脂（親脂物質(zhì)），然后再

使用溶劑法提取。如：脫葉綠素等

1）冷提：適用于受熱不穩(wěn)定的成分。

浸漬（Maceration）

滲漉（Percolation）

索氏提取器

優(yōu)點(diǎn)：適用于熱敏物質(zhì)，操作簡(jiǎn)單

缺點(diǎn)：提取效率低，溶劑用量大

2）熱提：煎煮法（Decoction）

回流（Refluxing）

連續(xù)回流(ContinuousRefluxing)

3)超臨界流體提取法(supercriticalfluidextraction

SFE)

利用溶劑在超臨界條件下特殊的流體性能對(duì)樣品進(jìn)行提取，為20世紀(jì)80

年代迅速發(fā)展起來(lái)的一種提取方法。20世紀(jì)90年代用于天然藥化的研究。

超臨界流體的密度與液體很接近，而它又具有氣體

擴(kuò)散性能

常用的臨界流體有CO2、N2O、乙烷、丙烷等。

如從煙草中提取尼古丁，從咖啡中提取咖啡因。

超臨界萃取實(shí)驗(yàn)裝置與實(shí)驗(yàn)方法

實(shí)驗(yàn)裝置一小試實(shí)驗(yàn)裝置

4)超聲提取法(ultrasonicextraction)

—空化現(xiàn)象(P22)

為物理過(guò)程，無(wú)化學(xué)反應(yīng)，生物活性不減。大能量的超聲波產(chǎn)生的極大

壓力造成植物物細(xì)胞壁及整個(gè)生物體破裂，胞內(nèi)物質(zhì)的釋放、擴(kuò)散及溶解。

5）微波提取法（microwaveextract

?具有穿透力疆、選擇性

高、加熱效率高等顯著

耨點(diǎn)，而且其操作簡(jiǎn)便、

快速、節(jié)能、高效.

微波無(wú)溫度梯度的熱效

應(yīng)，可裱極性物質(zhì)吸收.

而非極性物質(zhì)表現(xiàn)出穿

造性.

3.升華法（sublimation）

用于具有升華性的成分提取，如某些小分子香

豆素，蕙酰，樟腦、咖啡因等。提

................................提取取

Ij蒸發(fā)皿皿上上弘蓋上上一一張張刺刺有有小小孔孔的的=

藥材原料--------液

:jB圓J濾謔紙，在上面面罩罩上上干干燥燥的的玻玻：

_:j璃璃漏斗（漏斗頸頸部部塞塞少少許許脫脫脂脂棉棉：

/V花j以減少咖啡因蒸氣逸出）

j以減少咖啡因蒸氣逸出）

（/--.\...:**.***.???.'**.....??.??.??.?.*,.................................

升華法制備咖啡因裝置圖單體化合物

二、分離方法

1.根據(jù)溶解度差別進(jìn)行分離

1.1結(jié)晶法（純化時(shí)常用）

條件：濃度；合適的溶劑；

1.2沉淀法：

a溶劑沉淀法：改變極性，如水提醇沉法

b酸堿沉淀法：改變pH,處理酸、堿、兩性成分；

C加入沉淀試劑：如酸物質(zhì)用鉛鹽銀鈣沉淀法，堿物質(zhì)-生物堿用苦味酸鹽、雷

氏錢鹽沉淀等。

2.根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比不同進(jìn)行分離

⑥液-液分配柱色譜

■1）正相色譜：固定相極性大，如水、緩沖液等；流動(dòng)相極性小，如氯仿、

乙酸乙酯等。

載體：硅膠（含水可達(dá)17%）,硅藻土，纖維素等。

分離極性大或水溶性成分，如昔類、糖、生物堿等。

洗脫順序：極性小的物質(zhì)先被洗脫出來(lái)

3.1吸附分類：

■物理吸附：相似相吸，吸附一解析發(fā)生迅速。吸附劑如硅膠、氧化鋁、適

性炭等,應(yīng)用最廣；

■化學(xué)吸附：吸附牢固，甚至不可逆性。如堿性氧化鋁對(duì)酚酸性成分的吸附,

硅膠對(duì)生物堿的吸附等。應(yīng)用較少。

■半化學(xué)吸附：聚酰胺對(duì)酚酸類、黃酮類、醍類的氫鍵吸附，有一定應(yīng)用。

第三節(jié)提取分離方法

注意：薄層也諾，被分離的物質(zhì)的

Rf=0.2~0.3時(shí)所用的展開(kāi)劑可作為展析

柱的洗脫液！

為了避免化學(xué)吸附，用硅膠分禹域（

酸）性物質(zhì)時(shí)可在洗瓦液或展開(kāi)劑中適

量加入氮.毗咬或三乙胺（M酸）.

3.5大孔吸附樹(shù)脂（macro-reticularresin）

①組成：苯乙烯、a-甲基苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、丙懵為原料加入致孔劑（甲

酰胺）

②分離原理:吸附（范德華力和氫鍵）和分子篩作用（多孔性結(jié)構(gòu)）

③樹(shù)脂類型:非極性、中極性和極性三種。

非極性：由苯乙烯和a-甲基苯乙烯縮合而成，故又稱

芳香吸附樹(shù)脂。如D101型

弱極性：如AB-8型。

極性：含酰氨基、氟基、酚羥基等含氮、氧、硫不同極性功能的吸附樹(shù)

脂。

4.2凝膠種類：

①葡聚糖凝膠（SephadexG）:

只適于在水中應(yīng)用，分離多糖、蛋白質(zhì)等.

②羥丙基葡聚糖凝膠（SephadexLH-20）：

適用于各類化合物的分離，除具有分子篩的特性外，還起到反相分配色譜的

效果。

常用溶劑有甲醇-水、氯仿-甲醇等。

5.根據(jù)物質(zhì)離解程度不同進(jìn)行分離一離子交換法

固定相：離子交換樹(shù)脂（聚苯乙烯高分子化合物，引

入交換基團(tuán)）

陽(yáng)離子交換樹(shù)脂的弱酸型:COOH+

葭若堿(II)小累堿(III)

洗脫：

H20洗獲得I

NH4CI洗獲得II

Na2c。3洗獲得川

第四節(jié)結(jié)構(gòu)研究方法

一、化合物比度的鑒定

二、結(jié)構(gòu)測(cè)定中采用的主要方法

1.測(cè)熔點(diǎn)：看熔程

I.紫外-可見(jiàn)光?光譜(UV-vis)200-800nm

外觀結(jié)晶色澤與防狀：均一性

2.①提供的信息

3.色譜法：TLC三種組成不同的溶劑系統(tǒng)，單一斑點(diǎn)關(guān)轉(zhuǎn)體系的電子躍遷，用于判斷結(jié)構(gòu)中的共悅系統(tǒng):

(有效值?.<?!(tt.lt.■代噓.??,M.*?)肉桂胺

Rf0.2-0.8)224250Mn:吳41二嶺.?.六本慎

HPLC單一峰2S0-M?D?;*?、*蓍*4

5Mgm以上：枚大的關(guān)?*系

GC單一峰UVit-M,不一定是一個(gè)化合物.

4.核磁法②應(yīng)用：碗定平面的結(jié)構(gòu)疥架(如香豆素、黃朝)

,立體徒構(gòu)的構(gòu)型、構(gòu)機(jī).

紅外光譜的八個(gè)峰區(qū)

區(qū)域?&a<cnr'>旅功突中，

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3.核磁共振譜(NuclearmagneticresonanceNMR)

3.1氫譜(!H-NMR)

高能態(tài)

*-O-當(dāng)輔射所提供的能量恰好等于質(zhì)子兩

種取向的能量差(AE)時(shí)，質(zhì)子就

吸收電磁輻射的能量.從低能級(jí)躍遷

低能態(tài)至高能級(jí)，這種現(xiàn)象稱為核磁共振.

粗嫌「在外加磁場(chǎng)中的取向

5.核磁共振譜（NuclearmagneticresonanceNMR）

5.3常見(jiàn)二維譜類型

1H」HCOSY（相互偶合的氫核給出交叉峰）

NOESY（空間相近的氫核的關(guān)系）

HMQC（13C」HCOSY）13C,'H直接相關(guān)譜'JCH

HMBC（遠(yuǎn)程13C-*HCOSY）13C,1H遠(yuǎn)程相關(guān)譜

2JCH,3JCH

<aHMQC,HSQC,13C-1HCOSY

HMBC

NOESY

2.質(zhì)譜（MassspectraMS）

?

①為結(jié)構(gòu)解析提供的信息

測(cè)定化合物分子量（M+）ExactMass:120.09

類型（離子源）特點(diǎn)和適用范圍（氣相）

EI-MS氣相，需熱穩(wěn)定、汽化，燈絲產(chǎn)生高能電子，轟擊樣品，僅形成工

電子轟擊質(zhì)譜得不到分子離子（醇、糖昔部分較酸）或較弱。只能檢測(cè)正離子

CI-MS氣相，需熱穩(wěn)定，汽化，準(zhǔn)分子離子強(qiáng)度大，強(qiáng)EI的100倍。it

化學(xué)電離質(zhì)譜（甲烷、異丁烷、氨氣等），離子化的反應(yīng)氣再電離樣品。

FI/FD-MS

氣相，熱穩(wěn)定、汽化，強(qiáng)電場(chǎng)產(chǎn)生解析和電離，碎片少

場(chǎng)電離/場(chǎng)解析質(zhì)譜

類型（離子源）特點(diǎn)和適用范圍（液相）

目前最軟最溫和的電離方式，離子的形成是被測(cè)分子在帶電液滴彳

電噴霧電離ESI

中噴射出來(lái)的，可生成高度帶電的離子而不發(fā)生碎裂。適合極性不

不采用諸如甲烷一類的反應(yīng)氣體，而是借助電暈放電，被汽化的?

大氣壓化學(xué)電離APCI

離，生成準(zhǔn)分子離子，適用于低極性化合物離子化，需熱穩(wěn)定。

被分析物在氣相中吸收由真空-紫外發(fā)出的電子（10eV或10.6eV）

大氣壓光電離APPI的過(guò)程，APPI使用較少。APPI是直接將待測(cè)物電離，比較適合三

的分析。

FAB-MS稀有氣體（如債或氮電離）通過(guò)電場(chǎng)加速獲得高動(dòng)能-快原子，轟3

快速原子轟擊電離質(zhì)譜特別適合于分子量大、難揮發(fā)或熱穩(wěn)定性差、極性大的樣品。

MALDI基質(zhì)輔助激光解析

可電離一些較難電離的樣品（特別是生物大分子），且無(wú)明顯碎片

電離源

7.1.5一單元教學(xué)方法（課堂講授、案例分析、討論與探究法、自主學(xué)習(xí)法、實(shí)

驗(yàn)與演示法等）

一單元的教學(xué)方法采用課堂講授和案例分析的形式進(jìn)行，為了提高

同學(xué)們對(duì)天然藥化課程的興趣，因此，在本單元的案例分析安排得相對(duì)多一

些