利伐沙班可行性報告

摘 一、項(xiàng)目介 二、立項(xiàng)根 1、醫(yī)學(xué)、臨床和市場需 2、新型口服抗凝藥---凝血Xa因子克制 利伐沙班的特 利伐沙班的國內(nèi)外研究申報與上市狀 利伐沙班的國內(nèi)申報狀 三、知識產(chǎn)權(quán)狀 國內(nèi)知識產(chǎn)權(quán)狀 行政保護(hù)和監(jiān)測期狀 四、技術(shù)可行性分 新藥類 需要進(jìn)行的研 技術(shù)難點(diǎn)預(yù)計(jì)與評 4、可參考的質(zhì)量原則或文 5、對照品和對照制劑的來 五、市場銷售狀況與效益分 六、風(fēng)險評 政策風(fēng) 技術(shù)風(fēng) 七、總 利伐沙班(Rivaroxaban)Xa因子克制劑，由拜耳/強(qiáng)生公司研制開發(fā)。10Xarelto。FDA上市。6月中國上50多個國家上市。Xa因子克制劑，其含有生物運(yùn)用度高，治療疾病項(xiàng)目優(yōu)點(diǎn)Xa項(xiàng)目缺點(diǎn)[英文名稱]：Rivaroxabantablets5-氯-氮-((5S)-2-氧-3-[-4-（3-氧-4-嗎啉基）苯基]-1,3-唑烷-5-基}-2-噻吩-羧酰胺[CASNo.]：366789-02-[分子式 O

OO[原研單位]：BayerPharmaO[劑型規(guī)格]：10mg/15mg/25mg片(紅色薄膜衣片)用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以防止靜脈血栓形成(VTE)1度靜脈血栓，中風(fēng)等心血管疾病的一種重要致病因素，在可變的流體依賴型(variableflowdependentpatterns),沉積的血小板,積聚的白細(xì)胞和陷入的紅細(xì)胞1500萬人死于血栓栓塞性疾病，我國每年1000100萬，血栓栓塞性疾病已占據(jù)全球總死亡率的第一位。K抗凝藥品(華法林)和非依賴2、新型口服抗凝藥---XaXa位于血液凝集級聯(lián)的上游，它屬于絲氨酸蛋白酶類，位于連接內(nèi)源性和138Xa因子克制劑有可能會比凝血酶克制劑更加有效。利伐沙班(Rivaroxaban)Xa因子克制劑，由拜耳/強(qiáng)生公司研制開發(fā)。10Xarelto。FDA上市。6月中國上50多個國家上市。20μmol/LXa因子，Xa因子的結(jié)合能力是利伐沙班與其它絲氨酸蛋白酶結(jié)合能力的10000倍。是一種含有高度選XaXa因子以XaXa能夠Xa活性呈劑量依賴性克制的作用。利伐沙班對凝血酶原時間(PT)NeopLastin®進(jìn)行含量測定，則與血漿濃度親密有關(guān)(0.98)PT應(yīng)在數(shù)秒內(nèi)完畢，骨科大手術(shù)的患者中，服用片劑后2-4小時(作用最強(qiáng)時)5/95(百分位數(shù))PT為(NeopLastin®)13～25秒(12～15秒)。Xa活性也有影響，然而，現(xiàn)在尚無校準(zhǔn)的吸?。?0mg的利伐沙班的絕對生物運(yùn)用度較高(80%-100%)。利伐沙班吸取快速，10mg片劑的時間不受就餐時間的限制。利伐沙班的藥代動力學(xué)15mg劑量。更高劑量時，利伐沙班顯示出溶出限制性為明顯。利伐沙班藥代動力學(xué)的變異性中檔，個體間變異性(CV%)30%～40%，但(重要是血清白蛋白)92%～95%50升。1/3用藥劑量以活性藥品原型的形式直接通過腎臟在尿液中排泄，重要是通過腎臟主動分泌的方式。(2)利伐沙班通過CYP3A4、CYP2J2CYP機(jī)制進(jìn)行代謝。嗎啉酮部分的氧化降解和酰胺鍵的水解4.510mg劑量口服給藥后的去除率受到吸取率7~11小時。老年用藥(＞65歲)/性別：:AUC值約為1.5(明顯)體重差別：極端體重(＜50kg或＜120kg)對于利伐沙班的血漿濃度僅有輕微影響(不25%)，無需調(diào)節(jié)劑量。總結(jié)1000100萬，隨著生活水平的提高，人Xa因子克制劑，其含有生物運(yùn)用度高，治療疾病譜10。3FA顧問委員會同意了利伐沙班臨床數(shù)據(jù)含有良好效益-風(fēng)險比?，F(xiàn)在，利伐沙班已經(jīng)在加拿大、歐盟、南美、中國、澳大利亞等多個國家和地區(qū)獲得注冊同意?；衔飳＠篊N1900074，-12-23到期；制劑專利：CN1886120，-11-27到期；晶型專利：CN，2025-10-43+410mg/15mg/20mg片(紅色薄膜衣)，重要輔料有交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，羥丙甲10毫克片劑的專有薄膜包衣混合物是歐巴代（Opadry）XARELTO15是歐巴代紅，均含有氧化鐵紅，羥丙甲纖維素，聚乙二醇3350和二氧化鈦，XARELTO45利伐沙班全球市場節(jié)節(jié)攀升，4655億美元。國內(nèi)市場利伐沙班片樣本醫(yī)5,000