【醫(yī)學(xué)課件】抗風(fēng)濕藥物3

2024/1/121慢作用抗風(fēng)濕藥(slowactinganti-rheumaticdrug,SAARD)或改變病情藥物(Diseasemodifyinganti-RheuumaticDrug,DMARD)抗瘧藥、青霉胺、金制劑、柳氮磺胺吡啶盡早使用，以防關(guān)節(jié)破壞2024/1/122羥化氯喹

200mg1-2次/日;氯喹250mg1/日;服3-4個(gè)月無效停用.副作用:視網(wǎng)膜病變青霉胺125mg2次/日,一個(gè)月后每月遞增125mg至250mg3/日,3個(gè)月后癥狀改善,減藥維持.副作用與金制劑相似.2024/1/123金制劑（Auranofin,瑞得）商品名為金諾芬，3mg2/日或3mg3/日,較肌注安全,偶有皮疹.針劑副作用:皮疹,口炎,蛋白尿,血尿,白細(xì)胞及血小板降低.2024/1/124柳氮磺胺吡啶（Sulfasalazine,SASP）5-氨基水楊酸和磺胺吡啶,用于抗風(fēng)濕作用不甚清楚,可能:對腸道菌群作用;抑制前列腺素合成;抑制脂氧酶代謝;抑制白細(xì)胞功能;0.25/片,0.52/日→0.54/日→3.0/日副作用:惡心、厭食、腹痛,肝毒性,再障,頭暈,頭痛,男性不育等.2024/1/125烷化劑環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,CTX,Endoxan）作用于細(xì)胞各周期.對B淋巴細(xì)胞作用比T敏感.能抑制抗體形成.與皮質(zhì)激素合用可減少激素用量.經(jīng)肝代謝,由腎排出.半衰期5小時(shí),氯喹、別嘌呤醇可延長其半衰期.口服50mg-150mg/每日.靜脈0.5-1.0g/m2體表面積每3-4周一次.2024/1/126惡心、嘔吐,多在注射3-4小時(shí)后,可持續(xù)12小時(shí).脫發(fā)、骨髓抑制,WBC在一周內(nèi)最低.導(dǎo)致感染.如帶狀皰疹.肺炎.偽膜腸炎.出血性膀胱炎.閉經(jīng)、不育、畸胎.黃疸、凝血酶元↓、粘膜潰瘍、腎小管壞死、淋巴瘤、白血病、膀胱腫瘤、肺纖維化、心肌毒性等.副作用與總劑量和療程有關(guān).環(huán)磷酰胺副作用2024/1/127抗代謝藥（一）抗嘌呤干擾嘌呤代謝,導(dǎo)致DNA合成障礙.硫唑嘌呤Azathiopurine(Imuran),1.0-3mg/kg/d,口服50%吸收,用于SLE、RA等CTD.副作用：惡心,嘔吐,腹瀉,疸,SGPT↑,皮疹,骨髓抑制,感染.腎功不全慎用.2024/1/128抗代謝藥（二）抗葉酸甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）抑制二氫葉酸還原酶,使葉酸不能變?yōu)樗臍淙~酸,進(jìn)而使嘌呤和嘧啶核酸的生物合成障礙導(dǎo)致DNA缺乏,抑制超敏反應(yīng)和抗體產(chǎn)生.用于RA,牛皮癬關(guān)節(jié)炎,皮肌炎等CTD.5-30mg/周,口服60%吸收,半衰期2小時(shí).2024/1/129骨髓抑制、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、皮炎、口炎、脫發(fā)、腹痛、畸胎、SGPT↑、肺、肝纖維化等.為提高溶解度，促進(jìn)排出，用前補(bǔ)充水，服堿性藥，給葉酸防骨髓抑制.甲氨蝶呤副作用2024/1/1210環(huán)孢霉素A（CyclosporinA）從霉菌中提取的多肽,分子量子202,由11個(gè)氨基酸組成.口服能抵抗胃酸及水解酶,半衰期6-20小時(shí).

主要抑制T細(xì)胞的活化,阻止其基因轉(zhuǎn)錄,阻斷IL-1（單核細(xì)胞）和IL-2（輔助T細(xì)胞）的合成和釋放;抑制B細(xì)胞增殖反應(yīng);抑制依賴T細(xì)胞的r干擾素產(chǎn)生,從而抑制NK細(xì)胞活性.

用于GVH,腎移植,RA、SLE等,3-5mg/kg/d.2024/1/1211腎間質(zhì)纖維化,小管萎縮,高血壓,肝毒性,感染,齒齦增生,脫發(fā),多毛,厭食,嗜睡,惡心，腹瀉,震顫,淋巴瘤.大劑量（>5mg/kg/d）對腎毒性作用不可逆.對骨髓無抑制作用.環(huán)孢霉素A的副作用2024/1/1212麥考酚酸嗎啉乙酯（Mycophenolatemofetil,驍悉）選擇性抑制次黃嘌呤單磷酸脫氫酶,阻斷鳥苷酸合成,用于SLE、RA等,0.52/日,對骨髓有抑制作用.2024/1/1213生物制劑抗白細(xì)胞單抗抗CD4抗CD5抗IL-2R

抗細(xì)胞因子單抗抗TNF抗TNF

受體(Enbrel)抗IL-6

抗細(xì)胞粘附分子抗ICAM-1抗ICAM-2抗LFA

細(xì)胞因子與細(xì)胞因子抑制物

INF-rE