甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液-藥品解讀

甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液

(回能?)

申請納入常規(guī)目錄并按說明書適應(yīng)癥調(diào)整醫(yī)保支付范圍弘和制藥有限公司目錄CONTENTS01藥物基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性通用名甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液注冊規(guī)格100ml、250ml適應(yīng)癥本品具有抗肝中毒，降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶、恢復(fù)肝細(xì)胞功能的作用，主要用于慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎、急性肝炎、肝中毒、初期肝硬化。亦可用于過敏性疾病用法用量靜脈滴注，緩慢滴注，一次100-250ml，一日1次中國大陸首次上市時(shí)間2003年9月27日全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間中國，2003年9月27日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況弘和制藥有限公司，獨(dú)家是否為OTC藥品否藥品基本信息1甘草酸單銨半胱氨氯化鈉注射液說明書藥品基本信息2與同領(lǐng)域已上市藥品相比本品是具有更優(yōu)配比的復(fù)方制劑，雙重藥理作用，使患者治療獲益更全面本品說明書顯示特殊人群適用，在兒童人群中，肝功能異常改善明顯，且安全性良好本品劑型為大容量注射劑，可直接使用，無需配液，故具有節(jié)約靜配時(shí)間，避免二次污染，降低靜配差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)，臨床使用更安全等優(yōu)勢同疾病治療領(lǐng)域內(nèi)藥品上市情況已上市同治療領(lǐng)域藥品有異甘草酸鎂、甘草酸單銨半胱氨酸、復(fù)方甘草酸苷、其他。

異甘草酸鎂注射液為單方甘草酸制劑甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液為復(fù)方甘草酸制劑，主要成分包括甘草酸單銨和鹽酸半胱氨酸成分1-甘草酸單銨具有抗炎作用，可以阻斷肝臟炎癥進(jìn)程，并可直接與磷脂酶A2結(jié)合，抑制膜磷脂分解，起到保護(hù)肝細(xì)胞膜的作用成分2-半胱氨酸可通過巰基直接發(fā)揮抗過氧化作用，此外半胱氨酸是組成谷胱甘肽的重要成分，能夠提高體內(nèi)谷胱甘肽含量，谷胱甘肽具有解毒、抗氧化等多種重要功能上述兩種成分2:1最佳配比，療效最佳，雙重藥理作用更適用于肝損傷的治療所治療疾病基本情況我國有超3億人患有肝病。各種原因引起的肝臟炎癥患者數(shù)量龐大，以病毒性肝炎為主；但藥物性肝?。―ILI），酒精性肝?。ˋLD）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），自身免疫性肝病(AILD)等的發(fā)病率(發(fā)現(xiàn)率)呈上升趨勢病毒性肝炎中，HBV和HCV是兩類最大的種類，預(yù)計(jì)我國乙肝病毒攜帶者9000萬，丙肝病毒攜帶者1000萬人非病毒性肝炎中，脂肪性肝病患者預(yù)計(jì)達(dá)到2-3億，人群數(shù)量龐大1.WangFSetal.

Hepatology.

20142.中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會,肝臟炎癥及其防治專家共識.中華肝臟病雜志.2014:22(1):95-1043.ShifengChu,etal.EuropeanJournalofPharmacology.Availableonline13June2020.4.ShifengChu,etal.EuropeanJournalofPharmacology.Availableonline11November2021.5.甘草酸制劑說明書參照藥品建議：異甘草酸鎂注射液選擇理由：醫(yī)保目錄內(nèi)同疾病治療領(lǐng)域（XA05B，肝臟治療藥，抗脂肪肝藥）主要成分相似，均為甘草酸類制劑說明書收載的安全性信息個(gè)別患者可見食欲不振、惡心、嘔吐、腹脹，皮膚瘙癢、蕁麻疹、口干、浮腫，以及頭痛、頭暈、心悸及血壓增高，以上癥狀一般較輕，不影響治療不良反應(yīng)：個(gè)別患者可見食欲不振、惡心、嘔吐、腹脹，皮膚瘙癢、蕁麻疹、口干、浮腫，以及頭痛、頭暈、心悸及血壓增高，以上癥狀一般較輕，不影響治療。用藥禁忌：1、嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥患者禁用。2、高血壓、心衰患者禁用。3、腎功能衰竭患者禁用。4、對本品過敏者禁用。注意事項(xiàng)：1、治療過程中應(yīng)定期檢測血壓、血清鉀、鈉濃度，如出現(xiàn)高血壓、水鈉潴留、低血鉀等情況應(yīng)停藥或適當(dāng)減量。2、發(fā)現(xiàn)溶液混濁、顏色異?；蛴谐恋懋愇?、瓶身細(xì)微破裂、瓶口松動或漏氣者，不得使用。藥物相互作用：利尿劑可增強(qiáng)本品所含的甘草酸的排鉀作用，因此，本品與袢利尿劑，利尿酸，速尿等噻嗪類及降壓利尿劑三氯甲噻嗪，氯噻酮等合用，可能出現(xiàn)低血鉀癥（乏力感、肌力低下），需觀測血清鉀含量。國內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況從2014年至2023年6月10日，共收到2228例次不良事件，說明書范圍內(nèi)的不良事件1126例次，說明書范圍外的不良事件1102例次，按照臨床常見不良事件評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)CTCAE5.0定義分級，甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液無＞3級的不良事件甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液總體不良事件估算發(fā)生率0.0662%，國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會（CIOMS）推薦不良反應(yīng)的發(fā)生率表示為：十分常見（≥10%），常見（1%~10%，含1%），偶見（0.1%~1%，含0.1%），罕見（0.01%~0.1%，含0.01%），十分罕見（＜0.01%），可見甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液的估算發(fā)生率數(shù)據(jù)結(jié)果顯示不良事件報(bào)告率屬于罕見范疇本品治療兒童肝損傷的真實(shí)世界研究顯示臨床應(yīng)用安全2020年，河北省兒童醫(yī)院李文輝等的《甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液治療兒童肝損傷的真實(shí)世界研究》顯示，全部患兒血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能檢測結(jié)果均顯示正常，無血壓升高現(xiàn)象發(fā)生安全性1.甘草酸單銨半胱氨氯化鈉注射液說明書2.不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)。3.李文輝,唐洪俠,賈彬等.甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液治療兒童肝損傷的真實(shí)世界研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2020,58(28):121-124.有效性兒童特殊人群用藥肝功能異常改善明顯一項(xiàng)回顧性真實(shí)世界研究共納入患兒155例，使用本品治療肝損傷的總有效率為93.6%一項(xiàng)隨機(jī)、對照、開放性臨床研究中，甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液（250mlqd）和對照組復(fù)方甘草酸苷注射液（100mlqd）治療兒童輕、中度慢性肝損傷在4周療程結(jié)束時(shí)試驗(yàn)組95%受試者為顯效，5%為有效；對照組85%為顯效，15%為有效。并且在治療2周時(shí)試驗(yàn)組ALT和AST降低的幅度優(yōu)于對照組復(fù)方制劑，患者獲益更全面當(dāng)甘草酸單銨與半胱氨酸比例為2:1時(shí)，小鼠生存率最高，為80%；谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平下降最為明顯，與模型組相比有顯著性差異。研究表明2:1為最佳配比，保證患者更全面的治療需求。一項(xiàng)前瞻性真實(shí)世界研究，在全國11家中心納入接受肝切除手術(shù)的患者202例，術(shù)后靜脈滴注甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液治療肝損傷的總有效率為97.45%1.ShifengChu,etal.EuropeanJournalofPharmacology.Availableonline13June2020.2.甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液對圍手術(shù)期肝損傷患者療效與安全性的真實(shí)世界研究報(bào)告3.李文輝,唐洪俠,賈彬等.甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液治療兒童肝損傷的真實(shí)世界研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2020,58(28):121-124.4.張鴻飛,朱世殊,董漪,等.甘草酸單胺半胱氨酸氯化鈉注射液治療兒童慢性肝病的臨床研究.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2007,21(3).有效性—甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液通用名被權(quán)威指南推薦藥物性肝損傷——藥物治療推薦酒精性肝病——藥物治療推薦輕‐中度肝細(xì)胞損傷型和混合型DILI，炎癥較重者可試用甘草酸制劑，如甘草酸單銨半胱氨酸。甘草酸制劑通過抑制磷脂酶A2的活性阻斷肝臟炎癥的級聯(lián)瀑布反應(yīng)，發(fā)揮抗肝臟炎癥的作用；其結(jié)構(gòu)與類固醇相似，可發(fā)揮類固醇激素的作用效果?？捎糜谳p中度酒精性脂肪肝的藥物，如甘草酸單銨半胱氨酸。創(chuàng)新性1.ShifengChu,etal.EuropeanJournalofPharmacology.Availableonline13June2020..2.ShifengChu,etal.EuropeanJournalofPharmacology.Availableonline11November2021.3.發(fā)明專利.專利號ZL03157562.5,中華人民共和國國家知識產(chǎn)權(quán)局.創(chuàng)新應(yīng)用兒童特殊人群應(yīng)用創(chuàng)新：甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液說明書中明確推薦兒童特殊人群使用，且2020年一項(xiàng)納入155例0-14歲肝損傷患兒的真實(shí)世界研究明確推薦臨床不同年齡段應(yīng)用劑量，填補(bǔ)了目錄內(nèi)現(xiàn)有同類品種兒童用藥空白制劑創(chuàng)新：目錄內(nèi)現(xiàn)有品種均為小水針，本品為大容量注射液臨床應(yīng)用中無需配液，減少二次污染，有利于提升用藥安全性減少靜脈配置費(fèi)用，降低了藥品管理和使用成本，減少醫(yī)保資金支出創(chuàng)新點(diǎn)制劑創(chuàng)新：甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液是更優(yōu)配比的復(fù)方制劑。本品專利及2020年研究均證實(shí)，兩個(gè)組分甘草酸單銨與鹽酸半胱氨酸2:1比例為黃金配比，療效最佳，同時(shí)具有抗炎、解毒抗氧化雙重作用，相較單一的成分可表現(xiàn)出更理想的治療效果，保證患者更全面的治療需求公平性為惠及更多的肝臟疾病患者，甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液申請納入常規(guī)目錄并按說明書適應(yīng)癥調(diào)整醫(yī)保支付范圍1.萬小敏等.甘草酸單銨半胱氨酸改善病毒性肝炎患者肝功能異常的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià).中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué).2020,15(7):5-9.2.李文輝,唐洪俠,賈彬等.甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液治療兒童肝損傷的真實(shí)世界研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2020,58(28):121-124.3.合理用藥國際網(wǎng)絡(luò)中國中心組臨床安全用藥組,中國藥理學(xué)會藥源性疾病學(xué)專業(yè)委員會,中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會,等.靜脈用藥調(diào)配中心用藥錯(cuò)誤防范指導(dǎo)原則.4.發(fā)明專利.專利號ZL03157562.5,中華人民共和國國家知識產(chǎn)權(quán)局.符合“?；尽痹瓌t甘草酸單銨半胱氨酸氯化鈉注射液為復(fù)方制劑，主要成分為甘草酸單銨具有抗炎作用和鹽酸半胱氨酸有抗氧化作用，相較單一的成分可表現(xiàn)出更理想的治療效果,保證患者更全面的治療需求降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，減少醫(yī)?；鹬С觥１酒匪幬锝?jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)顯示，當(dāng)價(jià)格為當(dāng)前醫(yī)保協(xié)議價(jià)格（40元/100ml）時(shí)，其成本顯著低于異甘草酸鎂組的成本彌補(bǔ)目錄短板填補(bǔ)兒童用藥空白：現(xiàn)有目錄內(nèi)同類品種均無兒童使用信息。本品說明書中明確顯示兒童人群使用，且2020年本品治療155例0-14歲肝損傷患兒真實(shí)世界研究明確推薦臨床不同年齡段的應(yīng)用劑量，填補(bǔ)了目錄內(nèi)現(xiàn)有同類