天然藥物活性成分研究

天然藥物活性成分的研究第一章天然藥物開發(fā)形成的新藥類型第一類：中藥材的人工制成品；新發(fā)現(xiàn)的中藥材及其制劑；

中藥材中提取的有效成分及其制劑。

第二類：中藥注射劑；中藥材新的藥用部位及其制劑；中藥材、天然藥物中提取的有效部位及其制劑；中藥材以人工方法在體內(nèi)的制取物及其制劑。

天然藥物開發(fā)形成的新藥類型第三類：新的中藥制劑；以中藥為主的中西藥復(fù)方制劑；從國外引種或引進養(yǎng)殖的習用進口藥材及其制劑。

第四類：改變劑型或改變給藥途徑的藥品；國內(nèi)異地引種和野生變家養(yǎng)的動植物藥材。第五類：增加新主治病證的藥品。

新藥開發(fā)的三個階段：臨床前研究；臨床研究；試生產(chǎn)二、天然藥物的研究途徑：調(diào)查研究，選定研究對象收集原料成分預(yù)試驗成分的提取分離有效部位的篩選有活性活性成分分離追蹤確定有效成分、測定結(jié)構(gòu)無活性棄去制劑工業(yè)化研究人工合成動物實驗原料保障研究第一階段：臨床前研究臨床調(diào)查藥材調(diào)查文獻調(diào)查以從藥材中提取的有效成分及其制劑為例臨床I、II期正式生產(chǎn)試生產(chǎn)臨床III期第二階段：臨床研究第三階段：中試生產(chǎn)歷代醫(yī)書

例:青蒿---“截瘧”---青蒿素文獻

民間用法

例:冬凌草---細胞毒--冬凌草素一、選定研究對象二、調(diào)查研究臨床調(diào)查

藥材調(diào)查

文獻調(diào)查

臨床調(diào)查臨床療效考察實際應(yīng)用效果臨床調(diào)查如疾病的癥狀與所確定的病名是否相符，癥狀體征與療效的關(guān)系，藥物的劑型、劑量、給藥途徑與療效的關(guān)系，毒副作用等藥材調(diào)查藥材品種鑒別

植物的科、屬、種，確定拉丁學(xué)名考察生態(tài)環(huán)境，采收季節(jié)、加工與炮制方法資源調(diào)查文獻資料調(diào)查圖書

期刊雜志

ChemicalAbstract，CA

IndexMedicus，IM

科學(xué)技術(shù)文獻速報藥學(xué)文摘國外藥學(xué)——植物藥分冊其它工具書、讀物網(wǎng)上查閱專利其它信息收集三、活性指標建立（活性成分的篩選）

簡便快速能反映天然藥物治療作用在分離的每一階段對分離所得的各個組分進行活性評價

藥理活性測試方法要求實例：仙鶴草芽驅(qū)絳蟲活性成分的測試方法：來源：仙鶴草芽是薔薇科植物龍芽草(Agrimonia

Pilosa

Ledeb．)根莖的芽。療效：民間服用仙鶴草根莖芽的干粉治療絳蟲病，療效顯著。但經(jīng)臨床驗證發(fā)現(xiàn)，水煎劑口服無效，為了分離驅(qū)絳蟲有效成分，首先選用了與臨床驅(qū)絳蟲作用基本一致的體外滅囊蟲試驗，作為尋找仙鶴草芽驅(qū)絳蟲有效成分的藥理指標。實例：仙鶴草芽驅(qū)絳蟲活性成分的測試方法：仙鶴草芽粉藥渣石油醚提取物揮去石油醚，用氯仿提取石油醚提取藥渣氯仿提取物揮去氯仿，用乙醇提取藥渣乙醇提取物（＋）表示有體外滅囊蟲活性（－）表示無體外滅囊蟲活性（＋）（－）（－）藥理指標：體外滅囊蟲試驗四、天然藥物化學(xué)成分預(yù)試驗概念目的方法

單項預(yù)試驗：即針對某一類成分而進行的檢測（黃酮）

系統(tǒng)預(yù)試驗：用簡便、快速的方法，對天然藥物中各類成分進行比較全面的定性檢查，系統(tǒng)了解該藥材所含化學(xué)成分的類型。系統(tǒng)預(yù)試驗預(yù)試液的制備方法系統(tǒng)預(yù)試驗預(yù)試液的制備方法一、水提取液：P18

二、乙醇提取液：P18三、石油醚提取液：P18

各類成分的檢查方法及檢出的成分：一、操作方法：試管法、紙片斑點法、色譜法二、顯色與結(jié)果的判斷（一）水提取液：P19

（二）乙醇提取液：P19

（三）石油醚提取液：P20

三、色譜法五、天然藥物化學(xué)成分的提取、分離一般分為部位分離、組分分離和單體分離。部位分離多采用石油醚—氯仿—乙酸乙酯—正丁醇—水的五部位法。單體分離是在部位分離的基礎(chǔ)上再用適當方法進一步細分的過程。多采用溶劑極性依次遞增分離法

利用極性由小到大的各種有機溶劑對天然藥物進行連續(xù)提取，把天然藥物中的成分分成不同的極性部位。部位分離：五、天然藥物化學(xué)成分的提取、分離部位分離流程圖藥材粗粉水層石油醚層氯仿（或乙醚、苯）醇溫浸提取，減壓濃縮，濃縮液加熱水溫浸，用石油醚萃取水層氯仿（或乙醚、苯）乙酸乙酯水層

乙酸乙酯層正丁醇水層

正丁醇層各類溶劑所溶解的成分如下：

①石油醚部分:油脂、葉綠素、親脂性苷元、甾醇等；②氯仿部分:生物堿、多數(shù)苷元、脂肪酸等；③乙酸乙酯部分:親脂性單糖苷、酚性物，極性大的苷元等；④正丁醇部分:大多數(shù)苷類、水溶性生物堿等；⑤水部分:糖、氨基酸、可水解鞣質(zhì)等。六、天然藥物化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)測定鑒定是否為已知化合物根據(jù)定性試驗和化合物及其衍生物的物理常數(shù)及初步光譜查閱文獻確定若為新化合物，進一步進行結(jié)構(gòu)式測定目前主要應(yīng)用紫外、紅外、核磁、質(zhì)譜及X—衍射等方法進行，有時還需要配合適當?shù)幕瘜W(xué)工作，使結(jié)構(gòu)測定更準確。仙鶴草芽的活性成分：鶴草酚

七、天然化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)修飾和結(jié)構(gòu)改造以天然活性化合物為先導(dǎo)，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾和改造，進而開發(fā)活性更強、毒性更低、理化性質(zhì)更優(yōu)越的藥物是新藥開發(fā)的主要途徑