氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑-藥品臨床應(yīng)用解讀

氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑愿與醫(yī)保攜手，共筑患者光明未來中國(guó)首個(gè)完全基于真實(shí)世界研究獲批上市的藥品21全球首個(gè)且唯一真正的超長(zhǎng)效玻璃體內(nèi)植入劑眼科首個(gè)精準(zhǔn)治療累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎藥品3減少85%副作用植入1次3年有效降低75%復(fù)發(fā)醫(yī)?？韶?fù)擔(dān)患者可承受創(chuàng)新性安全性有效性公平性累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎患病率極低、病情嚴(yán)重，

當(dāng)前無有效治療手段負(fù)擔(dān)重葡萄膜炎的流行病學(xué)，鄭日忠，ChinJPractOphthalmol,Dec2008,Vol26,No.12TsiroukiT,etal.OcularImmunologyandInflammation,2016:1-15.臨床專家調(diào)研由于目前治療手段的局限，患者的疾病進(jìn)程往往體現(xiàn)為周期性的復(fù)發(fā)、平穩(wěn)、再?gòu)?fù)發(fā)炎癥反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致患者視力下降甚至失明，對(duì)患者、家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)臨床治療及患者亟需有效、安全、可長(zhǎng)期使用且便捷的治療手段葡萄膜炎發(fā)病率約為60/10萬，其中眼后段慢性非感染為7.2/10萬3美國(guó)、歐盟認(rèn)定為罕見病4基本信息病情反復(fù)、難以治愈可選藥物少、效果差、副作用嚴(yán)重臨床尚無標(biāo)準(zhǔn)治療第二大致盲眼科疾病35%的葡萄膜炎患者正在經(jīng)歷視力喪失到致盲的過程2我國(guó)葡萄膜炎患者的平均年齡為33.8歲1，是社會(huì)的中堅(jiān)力量易致盲低知曉被確診且接受治療的眼后段慢性非感染性葡萄膜炎患者約僅占10%3難治療發(fā)病少糖皮質(zhì)激素免疫抑制劑滴眼制劑無法作用于眼后段眼周注射易導(dǎo)致嚴(yán)重的視網(wǎng)膜損傷，且需要頻繁注射，占用醫(yī)療資源長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致Cushing綜合征、股骨頭壞死等嚴(yán)重不良反應(yīng)；兒童及妊娠期婦女不建議使用存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，如骨髓抑制、肝毒性、腎毒性等需頻繁用藥葡萄膜炎的基本情況葡萄膜炎當(dāng)前的常用治療手段以及短板Publicsummaryofopiniononorphandesignation，EMA/COMP/242323/2016;/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=132800通用名稱氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑注冊(cè)規(guī)格0.18mg適應(yīng)癥適用于治療累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎用法本品用于玻璃體內(nèi)注射。應(yīng)在無菌條件下進(jìn)行注射，注射后應(yīng)監(jiān)測(cè)患者有無眼壓變化和眼內(nèi)炎癥用量單次玻璃體內(nèi)植入物，在藥物遞送系統(tǒng)中含0.18mg氟輕松，能夠以0.25mcg/天的初始速率釋放氟輕松，持續(xù)36個(gè)月我國(guó)首個(gè)完全基于真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)獲批的藥品真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示：氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑展現(xiàn)出令人滿意的有效性及安全性——大大降低患者葡萄膜炎復(fù)發(fā)率（35.1%vs8.7%，傳統(tǒng)治療vs氟輕松），顯著提高視力，患者使用后全身系統(tǒng)性用藥、眼局部激素用量明顯下降；整個(gè)隨訪期間安全性良好（副作用發(fā)生率降低85%），未發(fā)生非預(yù)期的嚴(yán)重不良事件基本信息藥品基本信息中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2022年6月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況無全球首次上市時(shí)間及國(guó)家/地區(qū)2018年10月，美國(guó)是否為OTC藥品否2019.82020.122021.42022.6真實(shí)世界研究和注冊(cè)過程首次在博鰲樂城先行區(qū)應(yīng)用正式納入海南省藥品監(jiān)督管理局藥械臨床真實(shí)世界數(shù)據(jù)首批藥品試點(diǎn)品種名單中共計(jì)74例患者使用，遞交NDA申請(qǐng)獲得上市批準(zhǔn)氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑醫(yī)保評(píng)審參照藥建議：無基本信息醫(yī)保目錄內(nèi)無同類作用機(jī)制、劑型及適應(yīng)癥的藥物唯一獲批針對(duì)“累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎”的長(zhǎng)效玻璃體內(nèi)植入劑，填補(bǔ)治療空白1目前傳統(tǒng)治療無法精準(zhǔn)作用于“眼后段”，需頻繁用藥且全身不良反應(yīng)嚴(yán)重，治療依從性差《Wills眼科手冊(cè)(第8版)》唯一推薦用藥，是無可替代的治療方案2真實(shí)世界研究采用傳統(tǒng)治療作為對(duì)照三期臨床試驗(yàn)采用安慰劑作為對(duì)照3建議以“無參照藥”作為醫(yī)保測(cè)算的參照藥品在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)測(cè)算中，將以傳統(tǒng)治療作為對(duì)照，測(cè)算產(chǎn)品的增量成本效果比氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑可顯著提高患者視力，降低復(fù)發(fā)率數(shù)據(jù)來自74名在博鰲樂城使用氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑的患者“累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎是一種可導(dǎo)致失明的致盲性眼病。本品作為可長(zhǎng)期緩慢釋放的局部玻璃體植入制劑，可減少長(zhǎng)期和反復(fù)使用現(xiàn)有藥物的系統(tǒng)和局部不良反應(yīng)，具有明確的臨床需求和價(jià)值。”——CDE《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》有效性復(fù)發(fā)率顯著降低顯著改善患者視力P<0.0001P=0.0002P=0.04植入前后復(fù)發(fā)率對(duì)比植入前后視力變化（LogMAR）植入組vs.對(duì)照(傳統(tǒng)治療)組復(fù)發(fā)率對(duì)比博鰲樂城先行區(qū)開展的真實(shí)世界研究顯示數(shù)據(jù)如下III期臨床研究也證實(shí)氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑具有良好的臨床療效JaffeGJ.

Ophthalmology.2020;127(10):1395-1404.

境外臨床研究報(bào)告（CSR）數(shù)據(jù)DataOnFile有效性III期多國(guó)多中心臨床研究顯示數(shù)據(jù)如下氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑安慰劑組治療眼在36個(gè)月內(nèi)的平均最佳矯正視力變化1

（P<0.001）持續(xù)顯著提高視力，長(zhǎng)達(dá)3年氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑安慰劑組推遲首次中位復(fù)發(fā)時(shí)間達(dá)956天，延長(zhǎng)11倍復(fù)發(fā)時(shí)間比較2復(fù)發(fā)率顯著降低4倍復(fù)發(fā)率比較1（P<0.001）復(fù)發(fā)次數(shù)比較2（P<0.001）復(fù)發(fā)次數(shù)減少1.3-2.8次，降低3倍氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑安慰劑氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑安慰劑安慰劑95天首次中位復(fù)發(fā)時(shí)間：氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑1051天相比傳統(tǒng)治療，患者使用氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑的眼部不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低且無全身不良反應(yīng)真實(shí)世界研究中，氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑對(duì)比傳統(tǒng)治療的不良事件發(fā)生率更低6個(gè)月12個(gè)月傳統(tǒng)治療氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑傳統(tǒng)治療氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑球周注射57.1%5.7%61.9%6.9%全身系統(tǒng)性激素或免疫抑制劑38.1%14.9%40.5%19.5%激素眼藥水42.9%17.2%47.6%20.7%境外臨床研究報(bào)告（CSR）數(shù)據(jù)DataOnFile數(shù)據(jù)來自74名在博鰲樂城使用氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑的患者-36%-85%安全性長(zhǎng)時(shí)間使用激素或免疫抑制劑，易導(dǎo)致骨髓抑制、肝腎毒性、股骨頭壞死等嚴(yán)重不良反應(yīng)患者使用本品，可極大減少全身激素和免疫抑制劑的使用，降低眼部和全身系統(tǒng)性不良反應(yīng)可顯著降低患者使用其它導(dǎo)致嚴(yán)重副作用藥物的比例（全身激素、免疫抑制劑等）氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑在療法、藥物、結(jié)構(gòu)和劑型全面實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新相比當(dāng)前療法，氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑可顯著改善患者視力，降低復(fù)發(fā)，避免激素和免疫抑制劑帶來的全身嚴(yán)重不良反應(yīng)創(chuàng)新療法補(bǔ)強(qiáng)短板將氟輕松創(chuàng)新應(yīng)用在眼科領(lǐng)域，其低水溶性，可以在眼內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定釋放，大大改善患者病情反復(fù)、解決傳統(tǒng)治療副作用大及用藥依從性差的問題氟輕松可強(qiáng)效抑制眼內(nèi)炎癥及與炎癥相關(guān)的瘢痕形成創(chuàng)新藥物長(zhǎng)效抗炎創(chuàng)新結(jié)構(gòu)長(zhǎng)久起效結(jié)構(gòu)專利：聚酰亞胺管和PVA膜包裹管芯核心專利Durasert?，在藥物遞送方面具有明顯優(yōu)勢(shì)可以0.25mcg/天的初始速率持續(xù)釋放氟輕松36個(gè)月創(chuàng)新劑型精準(zhǔn)便捷玻璃體腔內(nèi)給藥方式，直擊眼內(nèi)患處，精準(zhǔn)治療植入劑長(zhǎng)3.5毫米，直徑0.37毫米,被預(yù)裝入單劑量施藥器中，對(duì)患者生活無影響且臨床使用方便InvestigativeOphthalmology&VisualScience

October2000,Vol.41,3569-3575.發(fā)明專利CN1901850B創(chuàng)新性聚酰亞胺管管芯PVA膜(可滲透)尺寸對(duì)比（米粒vs.本品）氟輕松玻璃體內(nèi)植入劑填補(bǔ)醫(yī)保目錄空白，造?；颊摺⒓彝ゼ吧鐣?huì)，不額外增加醫(yī)保負(fù)擔(dān)公平性填補(bǔ)目錄空白精準(zhǔn)作用于患處，既保持了糖皮質(zhì)激素的臨床作用優(yōu)勢(shì)，又避免了全身用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)，改善目前傳統(tǒng)治療耐受性差的現(xiàn)狀。對(duì)妊娠期患者、肝腎功能異常患者無禁忌、同時(shí)滿足無法使用全身激素患者的用藥，補(bǔ)足目錄短板提升診療水平當(dāng)前葡萄膜炎疾病發(fā)展認(rèn)知亟需提升，疾病知曉度差，診斷率低，嚴(yán)重程度極高本品納入醫(yī)保將極大提升眼科學(xué)科發(fā)展，提升學(xué)科整體診療水平考慮到疾病的嚴(yán)重程度和當(dāng)前診療落后情況，葡萄膜炎用藥的保障具有更高的投入產(chǎn)出比，資源配置效