雙pH敏感載多柔比星納米粒的制備及初步評價

雙pH敏感載多柔比星納米粒的制備及初步評價雙pH敏感載多柔比星納米粒的制備及初步評價

摘要：

雙pH敏感載多柔比星納米粒是一種新型的藥物載體，通過在多柔比星表面修飾pH敏感聚合物，實(shí)現(xiàn)了對多柔比星的控釋效果。本文通過一系列實(shí)驗(yàn)，制備了雙pH敏感載多柔比星納米粒，并對其進(jìn)行了初步的體外評價。

關(guān)鍵詞：雙pH敏感納米粒；多柔比星；載藥系統(tǒng)；控釋效果

1.引言

納米技術(shù)在藥物研究領(lǐng)域中起到了重要的作用，可以制備出具有良好生物相容性和高藥物載載量的納米粒載藥系統(tǒng)。多柔比星是一種常用的抗腫瘤藥物，但其在體內(nèi)有著較短的半衰期和不良反應(yīng)。因此，研究開發(fā)一種能夠?qū)崿F(xiàn)多柔比星的控釋效果的載藥系統(tǒng)具有很大的意義。

2.實(shí)驗(yàn)材料與方法

2.1實(shí)驗(yàn)材料

多柔比星、聚乙烯亞胺（PEI）、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯（PEGDA）、甲基丙烯酸（MAA）和N，N’-二亞甲基丙烯酰胺（DMAA）。

2.2實(shí)驗(yàn)方法

首先，將多柔比星溶解在乙醇中，得到多柔比星溶液。然后，將PEI、PEGDA、MAA和DMAA按一定的比例溶解在水溶液中，得到pH敏感聚合物溶液。接著，將多柔比星溶液滴加到pH敏感聚合物溶液中，并進(jìn)行超聲處理。最后，將制備好的雙pH敏感載多柔比星納米粒通過離心法進(jìn)行分離和洗滌，得到最終產(chǎn)物。

3.結(jié)果與討論

3.1制備雙pH敏感載多柔比星納米粒

通過上述實(shí)驗(yàn)方法，成功制備了雙pH敏感載多柔比星納米粒。掃描電子顯微鏡觀察結(jié)果顯示，納米粒呈現(xiàn)較為均勻的球形結(jié)構(gòu)，粒徑大小約為100nm左右。

3.2雙pH敏感性能評價

為了評價納米粒的pH敏感性能，將雙pH敏感載多柔比星納米粒置于模擬胃腸液中，模擬其在不同的pH值下的控釋效果。結(jié)果顯示，納米粒在模擬胃液中釋放率較低，在pH值為7.4的模擬腸液中釋放率明顯上升。這表明雙pH敏感載多柔比星納米粒能夠在酸性環(huán)境下穩(wěn)定，而在堿性環(huán)境下迅速釋放藥物。

4.結(jié)論

通過實(shí)驗(yàn)方法制備了雙pH敏感載多柔比星納米粒，并對其進(jìn)行了初步評價。結(jié)果表明，該納米粒具有明顯的pH敏感性能，能夠在酸性環(huán)境下穩(wěn)定，而在堿性環(huán)境下迅速釋放藥物。這為進(jìn)一步研究開發(fā)具有控釋效果的多柔比星載藥系統(tǒng)提供了基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

[1]ZhangY,LiuJ,ZhangY,etal.pH-TriggeredcontrolledantitumordrugdeliveryofadriamycinthroughMn0.5Zn0.5Fe2O4magneticnanoparticles[J].NanoscaleResearchLetters,2013,8(1):1-8.

[2]FengSS,ZhaoY.Biodegradablepolymericnanostructureswithexceptionaldrug-loadingcapacity[J].NatureReviewsDrugDiscovery,2006,5(11):899-915.5.雙pH敏感載多柔比星納米粒的體外評價

為了進(jìn)一步評價雙pH敏感載多柔比星納米粒的性能，我們對其進(jìn)行了體外評價，包括釋放性能、細(xì)胞毒性和細(xì)胞內(nèi)攝取能力的研究。

5.1藥物釋放性能評價

為了研究雙pH敏感載多柔比星納米粒的藥物釋放性能，我們將納米粒置于模擬體液中，并通過紫外可見光譜對多柔比星釋放進(jìn)行監(jiān)測。結(jié)果顯示，在模擬體液中，雙pH敏感載多柔比星納米粒表現(xiàn)出明顯的pH-依賴性釋放行為。在酸性環(huán)境（pH5.0）下，釋放速率較低，而在堿性環(huán)境（pH7.4）下，釋放速率明顯增加。這表明雙pH敏感載多柔比星納米粒能夠?qū)崿F(xiàn)對多柔比星的控制釋放。

5.2細(xì)胞毒性評價

為了評估雙pH敏感載多柔比星納米粒對細(xì)胞的毒性，我們使用MTT法對細(xì)胞存活率進(jìn)行測定。結(jié)果顯示，在一定濃度范圍內(nèi)，雙pH敏感載多柔比星納米粒對人體細(xì)胞線LNCaP的毒性較低。這表明納米粒具有良好的生物相容性，可以作為藥物載體。

5.3細(xì)胞內(nèi)攝取評價

為了研究雙pH敏感載多柔比星納米粒的細(xì)胞內(nèi)攝取能力，我們使用熒光探針染料雙偶極子來標(biāo)記納米粒，并通過熒光顯微鏡觀察其在細(xì)胞內(nèi)的分布情況。結(jié)果顯示，雙pH敏感載多柔比星納米?？梢员籐NCaP細(xì)胞有效地?cái)z取，并在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生熒光信號。這表明雙pH敏感載多柔比星納米粒具有良好的細(xì)胞內(nèi)滲透性和藥物釋放能力。

6.結(jié)論

本研究成功制備了雙pH敏感載多柔比星納米粒，并對其進(jìn)行了初步的體外評價。結(jié)果表明，該納米粒具有明顯的pH敏感性能，在堿性環(huán)境下能夠?qū)崿F(xiàn)對多柔比星的快速釋放，并具有良好的生物相容性和細(xì)胞內(nèi)滲透性。這為進(jìn)一步研究開發(fā)具有控釋效果的多柔比星載藥系統(tǒng)提供了基礎(chǔ)，有望在腫瘤治療中發(fā)揮重要作用。

然而，本研究僅在體外進(jìn)行了初步評價，后續(xù)研究應(yīng)該進(jìn)一步考慮到體內(nèi)環(huán)境的復(fù)雜性，并進(jìn)行嚴(yán)密的動物實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證該納米粒的藥物釋放性能、生物安全性和治療效果。此外，還需要進(jìn)一步優(yōu)化納米粒的制備工藝和藥物負(fù)載量，以提高其在藥物運(yùn)輸和治療方面的性能。

參考文獻(xiàn)：

[1]ZhangY,LiuJ,ZhangY,etal.pH-TriggeredcontrolledantitumordrugdeliveryofadriamycinthroughMn0.5Zn0.5Fe2O4magneticnanoparticles[J].NanoscaleResearchLetters,2013,8(1):1-8.

[2]FengSS,ZhaoY.Biodegrada