口服固體制劑GMP指南

口服固體制劑GMP指南匯報人：AA2024-01-20GMP概述與重要性廠房設施與設備要求物料管理關鍵控制點生產(chǎn)過程監(jiān)控與記錄要求質(zhì)量管理體系建設與持續(xù)改進人員培訓與考核評價機制01GMP概述與重要性GMP定義及發(fā)展歷程GMP（GoodManufacturingPractice）即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標準，要求企業(yè)從原料、人員、設施設備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關法規(guī)達到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中存在的問題，加以改善。GMP定義GMP起源于美國FDA，最初是由美國坦普爾大學6名教授編寫制訂，20世紀60-70年代的歐美發(fā)達國家以法令形式加以頒布，要求制藥企業(yè)廣泛采用。中國自1988年正式推廣GMP標準以來，先后于1992年和1998年進行了兩次修訂。發(fā)展歷程保證藥品質(zhì)量通過實施GMP，可以確?？诜腆w制劑在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量穩(wěn)定性和均一性，減少藥品的污染和交叉污染，從而保證藥品的安全性和有效性。提高生產(chǎn)效率GMP要求企業(yè)建立科學、嚴謹?shù)纳a(chǎn)管理體系，優(yōu)化生產(chǎn)流程，提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本。增強企業(yè)競爭力實施GMP可以提升企業(yè)形象，增強消費者信心，提高產(chǎn)品的市場競爭力。同時，也有利于企業(yè)拓展國際市場，參與國際競爭?？诜腆w制劑GMP意義010203法規(guī)體系我國GMP法規(guī)體系包括《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法律法規(guī)和規(guī)范性文件；而國際GMP法規(guī)體系則以WHO的GMP為主要參考標準，各國根據(jù)本國國情制定相應的GMP法規(guī)。認證方式我國實行藥品GMP認證制度，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照GMP要求組織生產(chǎn)，并通過國家藥品監(jiān)督管理部門的認證檢查；而國際GMP認證則多采用第三方認證機構進行認證檢查的方式。監(jiān)管力度我國藥品監(jiān)管部門對藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP執(zhí)行情況實行嚴格的監(jiān)督檢查和飛行檢查制度；而國際藥品監(jiān)管機構則多采用定期檢查和不定期抽查的方式進行監(jiān)管。國內(nèi)外GMP法規(guī)對比02廠房設施與設備要求廠房應合理布局，明確劃分生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)，確保人流、物流順暢，避免交叉污染。潔凈區(qū)應根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和潔凈級別進行設置，一般分為A/B級潔凈區(qū)、C級潔凈區(qū)和D級潔凈區(qū)。各潔凈區(qū)之間應設置氣鎖室或傳遞窗，防止污染。潔凈區(qū)內(nèi)表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并耐受清洗和消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。廠房布局與潔凈區(qū)設置生產(chǎn)設備應選型合理，滿足生產(chǎn)工藝要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒Ｉa(chǎn)設備選型及配置公用系統(tǒng)包括水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等，其設計、安裝和運行應符合GMP要求，確保穩(wěn)定供應和質(zhì)量安全。空調(diào)系統(tǒng)應根據(jù)潔凈級別和生產(chǎn)工藝要求設置相應的溫度和濕度控制，確?？諝鉂崈舳确弦?。空氣凈化處理應采用初效、中效、高效過濾器三級過濾。壓縮空氣系統(tǒng)應確?？諝赓|(zhì)量符合要求，不得含有油脂和顆粒物。儲氣罐應定期清洗、消毒，并定期檢測空氣質(zhì)量。水系統(tǒng)應設置純化水制備系統(tǒng)和注射用水制備系統(tǒng)，確保水質(zhì)符合藥典標準。儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕，并定期清洗、消毒。公用系統(tǒng)設計與運行管理03物料管理關鍵控制點供應商選擇確保供應商具備合法資質(zhì)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠，價格合理。供應商審計定期對供應商進行現(xiàn)場審計，評估其質(zhì)量保證體系、生產(chǎn)條件、產(chǎn)品質(zhì)量等方面的符合性。采購文件制定詳細的采購計劃，明確采購物料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量標準等要求，確保采購的物料符合生產(chǎn)需要。物料采購與供應商審計根據(jù)物料的性質(zhì)和質(zhì)量要求，設定適宜的儲存條件，如溫度、濕度、光照等。儲存條件對入庫物料進行明確的標識，包括品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期、有效期等信息。物料標識建立嚴格的物料發(fā)放制度，確保按需領取，先進先出，避免過期或變質(zhì)物料的發(fā)放。發(fā)放管理物料儲存及發(fā)放管理03標識與記錄對每批物料進行明確的標識和記錄，確?？勺匪菪裕乐够煜驼`用。01清潔與衛(wèi)生保持物料儲存區(qū)域的清潔，定期清掃、消毒，防止微生物污染。02分區(qū)管理對不同性質(zhì)的物料實行分區(qū)管理，避免相互干擾或交叉污染。防止交叉污染和混淆措施04生產(chǎn)過程監(jiān)控與記錄要求01每批產(chǎn)品均應建立完整的批生產(chǎn)記錄，記錄內(nèi)容包括原料、輔料、包裝材料的名稱、數(shù)量、來源及檢驗情況，生產(chǎn)過程中的關鍵工藝參數(shù)，設備使用和維護情況，以及生產(chǎn)過程中的異常情況等。02批生產(chǎn)記錄應及時、準確、完整地填寫，不得隨意涂改或撕毀。如需修改，應注明修改原因和日期，并由修改人簽名。03批生產(chǎn)記錄應妥善保存，方便后續(xù)查閱和追溯。保存期限應至少至產(chǎn)品銷售后一年。批生產(chǎn)記錄建立和執(zhí)行關鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控應包括設定值、實際值和偏差等信息的記錄。當關鍵工藝參數(shù)出現(xiàn)偏差時，應及時采取調(diào)整措施并記錄。關鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控記錄和調(diào)整措施應納入批生產(chǎn)記錄中，作為產(chǎn)品質(zhì)量評估的重要依據(jù)。關鍵工藝參數(shù)是指在生產(chǎn)過程中直接影響產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性的工藝參數(shù)。應根據(jù)產(chǎn)品特性和生產(chǎn)工藝確定關鍵工藝參數(shù)，并在生產(chǎn)過程中進行實時監(jiān)控。關鍵工藝參數(shù)監(jiān)控中間產(chǎn)品是指在生產(chǎn)過程中完成部分加工步驟，但尚未形成最終產(chǎn)品的物料。應根據(jù)產(chǎn)品特性和生產(chǎn)工藝制定中間產(chǎn)品的檢驗標準和放行程序。中間產(chǎn)品的檢驗應包括外觀、性狀、含量、雜質(zhì)等項目的檢查。檢驗結果應符合預定標準，否則不得放行進入下一道工序。中間產(chǎn)品的檢驗記錄和放行情況應納入批生產(chǎn)記錄中，以便后續(xù)追溯和評估產(chǎn)品質(zhì)量。同時，應對不合格的中間產(chǎn)品進行調(diào)查和處理，防止類似問題的再次發(fā)生。中間產(chǎn)品檢驗放行程序05質(zhì)量管理體系建設與持續(xù)改進質(zhì)量方針和目標設定制定明確的質(zhì)量方針，體現(xiàn)公司對質(zhì)量的承諾和追求，以及符合法規(guī)和客戶要求的重要性。設定可量化的質(zhì)量目標，包括產(chǎn)品合格率、客戶投訴率、內(nèi)部缺陷率等，并定期進行評估和調(diào)整。建立質(zhì)量目標考核體系，對各部門和個人的質(zhì)量目標完成情況進行考核和獎懲。對生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生的質(zhì)量風險進行識別和評估，包括原料、工藝、設備、人員等方面。根據(jù)風險評估結果，制定相應的應對措施，如加強原料檢驗、優(yōu)化工藝流程、提高設備維護水平、加強人員培訓等。定期對質(zhì)量風險進行評估和更新，確保應對措施的有效性和及時性。010203質(zhì)量風險評估及應對措施內(nèi)部審核和外部審計流程01建立內(nèi)部審核機制，定期對質(zhì)量管理體系進行自查和評估，發(fā)現(xiàn)問題及時整改。02引入外部審計機構對質(zhì)量管理體系進行獨立、客觀的評價，確保符合法規(guī)和客戶要求。對內(nèi)部審核和外部審計發(fā)現(xiàn)的問題進行整改和跟蹤，確保問題得到有效解決并防止再次發(fā)生。0306人員培訓與考核評價機制010203根據(jù)崗位需求和人員素質(zhì)，制定全面的員工培訓計劃。培訓課程應包括GMP法規(guī)、制劑工藝、質(zhì)量控制、設備操作維護等方面內(nèi)容。定期對培訓效果進行評估，針對不足之處進行改進和完善。員工培訓計劃制定和實施03關鍵崗位人員應熟悉GMP法規(guī)和企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量控制要求，嚴格遵守相關操作規(guī)程。01關鍵崗位人員應具備相關專業(yè)背景和工作經(jīng)驗，如藥學、化學、生物工程等。02對關鍵崗位人員進行定期