布魯氏菌16M經(jīng)ROS通路介導(dǎo)AIR抑制細(xì)胞自噬調(diào)控炎性小體的機(jī)制研究

布魯氏菌16M經(jīng)ROS通路介導(dǎo)AIR抑制細(xì)胞自噬調(diào)控炎性小體的機(jī)制研究

炎性小體（inflammasome）是一種重要的細(xì)胞信號復(fù)合物，它對維持體內(nèi)炎癥反應(yīng)以及調(diào)控疾病進(jìn)程起著重要的作用。自噬（autophagy）是一種細(xì)胞自我降解的過程，通過清除細(xì)胞內(nèi)部的受損蛋白和細(xì)胞器，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。近年來的研究表明，自噬與炎性小體之間存在著一種相互調(diào)控關(guān)系。布魯氏菌（Brucella）是引起布魯氏病的革蘭氏陰性細(xì)菌，其感染機(jī)制尚不完全清楚。本文旨在探討布魯氏菌16M經(jīng)ROS通路介導(dǎo)的R對細(xì)胞自噬的抑制以及其調(diào)控炎性小體的機(jī)制。

炎性小體作為一種細(xì)胞內(nèi)的多蛋白復(fù)合物，其主要成分包括NLRP3、ASC和半胱天冬酶1（Caspase-1）。當(dāng)細(xì)胞受到刺激時(shí)，炎性小體會(huì)聚集在一起，激活半胱天冬酶1，進(jìn)而促進(jìn)IL-1β和IL-18的產(chǎn)生。炎癥因子的釋放被認(rèn)為是一種重要的防御機(jī)制，但過度的炎癥反應(yīng)可能導(dǎo)致細(xì)胞損傷和疾病發(fā)展。因此，維持炎性小體的正常調(diào)控對于維護(hù)機(jī)體的健康至關(guān)重要。

自噬作為一種細(xì)胞自我修復(fù)的機(jī)制，可以通過清除細(xì)胞內(nèi)的垃圾、降解損傷的蛋白和細(xì)胞器來保持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。研究表明，自噬與炎性小體之間存在一種相互調(diào)控的關(guān)系。自噬可以通過降解細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的ROS和ATP，從而抑制炎性小體的激活。相反地，炎性小體也可以通過調(diào)節(jié)自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)來影響細(xì)胞的自噬水平。

布魯氏菌是一種能夠感染多種宿主細(xì)胞的細(xì)菌。前期研究表明，布魯氏菌感染可能通過抑制宿主細(xì)胞自噬來逃避免疫系統(tǒng)的清除。然而，布魯氏菌16M引起細(xì)胞自噬抑制的分子機(jī)制尚不明確。本研究通過體外培養(yǎng)人類巨噬細(xì)胞株THP-1，發(fā)現(xiàn)布魯氏菌16M感染可以顯著抑制細(xì)胞自噬的水平。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，布魯氏菌16M感染可導(dǎo)致ROS（reactiveoxygenspecies）的產(chǎn)生增加。我們推測ROS可能參與了布魯氏菌感染后對細(xì)胞自噬的調(diào)控。為了驗(yàn)證這一假設(shè)，我們使用ROS抑制劑和ROS產(chǎn)生促進(jìn)劑來預(yù)處理細(xì)胞，并觀察其對細(xì)胞自噬和炎性小體的影響。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ROS的抑制可以部分恢復(fù)布魯氏菌感染后細(xì)胞自噬的水平。同時(shí)，我們觀察到ROS的抑制可以顯著降低布魯氏菌感染引起的炎性小體的形成。進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，ROS的抑制可減少炎性小體復(fù)合物成分NLRP3和ASC的表達(dá)。這些結(jié)果表明，布魯氏菌16M感染通過ROS通路抑制細(xì)胞自噬，進(jìn)而調(diào)控炎性小體的形成。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)布魯氏菌16M感染可以通過增加ROS的產(chǎn)生來抑制細(xì)胞自噬，并通過調(diào)控炎性小體的形成來影響炎癥反應(yīng)。這一結(jié)果不僅對于深入了解布魯氏菌感染的致病機(jī)制具有重要意義，也為炎性疾病的治療提供了新的思路。今后的研究可以通過進(jìn)一步探究ROS通路和自噬相關(guān)蛋白在布魯氏菌感染中的作用來揭示更多的機(jī)制細(xì)節(jié)細(xì)胞株THP-1感染布魯氏菌16M后，我們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞自噬水平顯著降低，并且ROS的產(chǎn)生增加。通過使用ROS抑制劑和ROS產(chǎn)生促進(jìn)劑預(yù)處理細(xì)胞，我們驗(yàn)證了ROS參與了布魯氏菌感染后對細(xì)胞自噬的調(diào)控。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，ROS的抑制部分恢復(fù)了布魯氏菌感染后細(xì)胞自噬的水平，并且降低了炎性小體的形成。機(jī)制研究表明，ROS的抑制減少了炎性小體復(fù)合物成分NLRP3和ASC的表達(dá)。這些結(jié)果揭示了布魯氏菌感染通過ROS通路抑制細(xì)胞自噬，并調(diào)控炎性小體的形成。這一發(fā)現(xiàn)對于深