大二醫(yī)學(xué)遺傳期末章節(jié)復(fù)習(xí)總總結(jié)資料

一緒論(IntroductiontoMedicalGenetics)

一、遺傳病的危險(xiǎn)(TheHazardofGeneticDisease)

遺傳病的分類(lèi)：

(—)單基因遺傳病(Single-genedisorders)：基因突變導(dǎo)致

Autosomaldominantdiseases(AD)常染色體顯性遺傳?。汉嗤㈩D舞蹈癥

Autosomalrecessivediseases(AR)常染色體隱形遺傳?。篜KU

X-linkeddominantdiseases(XD)

X-linkedrecessivediseases(XR)：進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良

Y-linkeddiseases

(—)多基因遺傳病(Polygenicdisorders)

遺傳背景+環(huán)境因素先天缺陷，常見(jiàn)疾病

eg.精神分裂癥(Schizophrenia\唇腭裂(Cleftlip±cleftpalate)

(三)染色體遺傳病(Chromosomaldisorders)

染色體異常導(dǎo)致：生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、精神發(fā)育遲緩、身體形態(tài)異常

(四)線(xiàn)粒體遺傳病(Geneticdiseasesofmitochondria,Mt)

線(xiàn)粒體基因突變導(dǎo)致、由母親遺傳(Maternalheredity)eg.Leber遺

傳性視神經(jīng)病變(Leberhereditaryopticneuropathy1慢性進(jìn)行性眼

外肌麻痹

(Chronicprogressiveexternal

ophtalmoplegia,CPEO)(五)體細(xì)胞遺傳

病(SomaticcellGeneticdisorders)

Bylydialuo&

體細(xì)胞基因改變導(dǎo)

致玲腫瘤&先天畸

形eg.視網(wǎng)膜母細(xì)

胞瘤

(Retinoblastoma)

二、染色體

(Chromosomal)

(—)有絲分裂(Mitosis而減數(shù)分裂(Meiosis)

減數(shù)分裂早期|(ProphaseI)

1.細(xì)線(xiàn)期(Leptotene)：染色質(zhì)開(kāi)始濃縮(condense)

2.偶線(xiàn)期(Zygotene)：同源染色體開(kāi)始配對(duì),聯(lián)會(huì)復(fù)合體(synapsis

complexes)形成，二

價(jià)體(bivalent)

3.粗線(xiàn)期(Pachytene)：交換(Crossingover),四分體(tetrad)

4.雙線(xiàn)期(Diplotene)：同系物(Homologs)分開(kāi)，但仍交叉,remain

attached-chiasma

5.終變期(Diakinesis)：同源染色體(homologouschromosomes)分開(kāi)

(二)人類(lèi)染色體的分類(lèi)

中著絲粒染色體(

I.metacentric)(axb)

亞中著絲粒染色體(

2.submetacentric)(cxd)

3.近端著絲粒染色體(acrocentric)(e)

Bylydialuo&2

4.端著絲粒染色體(telocentric)(f)(小鼠有，人沒(méi)有)

(三)染色體的命名

在臂(arm,p為短，q為長(zhǎng))上，2個(gè)界標(biāo)

(landmark)間為區(qū)(region),有多個(gè)帶

(band),還有亞帶(sub-band),界標(biāo)算入

下一區(qū)eg.Xql3.16(X：X染色體；q:長(zhǎng)臂；

1：第

一區(qū)；3:第三條帶；1亞帶；6：次亞帶)

(四)基因家族(GENEFAMILIES)

相近的DNA序列：基因里核甘酸序列&編碼

的多肽鏈上的氨基酸序列

Manygenesbelongtofamiliesofclosely

relatedDNAsequences,recognizedasfamiliesofsimilarityofthenucleotide

sequenceofthegenesoroftheaminoacidsequenceoftheencoded

polypeptides.

(五)假基因(Pseudogenes)

類(lèi)似于已知基因，沒(méi)有功能的DNA序列

(DNAsequencesthatcloselyresembleknowngenesbutarenonfunctional

Bylydialuo3

arecalled

pseduogenes.)

二細(xì)胞遺傳(PrinciplesofClinicalCytogenetics)

一、簡(jiǎn)介(IntroductiontoCytogenetics)

(一)染色體分析的臨床適應(yīng)征(ClinicalIndicationsforChromosome

Analysis)

Bylydialuo4

早期發(fā)育(Problemsofearlygrowthanddevelopment)；死產(chǎn)(Stillbirth)

&新生兒死亡(neonataldeath)；不孕不育(Fertilityproblems)；家族病

史(Familyhistory)；腫瘤(Neoplasia)；高齡產(chǎn)婦(Pregnancyinawoman

ofadvancedage)(二)染色體鑒定(ChromosomeIdentification)

取外周血，加入促進(jìn)細(xì)胞分裂的物質(zhì)鑒定方法：顯帶

1.Q顯帶(QBanding)熒光染料氮芥奎口丫因(quinacrinemustard)

處理染色體，熒光著色，顯示出明暗相間的條帶，可發(fā)現(xiàn)染色體的

缺失；熒光染色，不能長(zhǎng)期保存

2.G顯帶(GBanding)-------普遍使用用胰蛋白酶(trypsin)處理染色

體標(biāo)本(消化去掉蛋白質(zhì))，再用Giemsa染色(姬薩姆染色，

Giemsa),出現(xiàn)深淺相間(與Q顯帶明暗相對(duì)應(yīng)，Q亮帶一Giemsa

深帶)的帶，可長(zhǎng)期保存

3.R顯帶(RBanding)

與Q、G顯帶條紋相反，可辨認(rèn)出末端帶缺失

4.C顯帶(CBanding)顯示著絲粒區(qū)(thecentromericregion)和次縊

痕的結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)(constitutiveheterochromatin)

主縊痕：著絲粒區(qū)深染

次縊痕：某些染色體的長(zhǎng)、短臂上凹陷縮窄的地方

5.T顯帶(TBanding)

使染色體末端區(qū)(端粒，telomere)特異性深染

ByJydialuo&5

6.高分辨率顯帶(High-ResolutionBanding)

提高分辨率，顯示更多帶紋；有絲分裂早、中期(prophaseorprometaphase),

染色體較長(zhǎng)，

帶紋多，顯示更微妙的結(jié)構(gòu)異常

7.核型(Karyotype)：一個(gè)體細(xì)胞中全部染色體,按其大小、形態(tài)特征

W頁(yè)序排列所構(gòu)成的

圖像(包

Aphotographofallofthechromosomesofanindividualcell)z

括染色體的數(shù)目

(number)相對(duì)大relativesizes廂結(jié)構(gòu)(structure)eg.46,XX&46,

XY

核型分析(KaryotypeAnalysis)：Arrangingthechromosomesofacell

intoakaryotype,thenanalysisandcomparewithISCN(人類(lèi)細(xì)胞遺傳

學(xué)國(guó)際命名體制)

(三)熒光原位雜交(FluorescenceInSituHybridization,FISH)

1.原理(Principles)：

：oIn-SltuHybridization

(FISH)

裂挈變性

82)

LLLLLtLL.->.

Bylydialuo6

2.探針(Probes)

(1)單拷貝DNA探缽single-copyDNAprobe)基因或基因幽locus)

特異

eg.酵母人工染色體(YAC\細(xì)菌人工染色體(BAC\粘粒(cosmid\質(zhì)

粒(plasmid\

cDNA

(2)重復(fù)序列DNA探針(repetitiveDNAprobe)eg.衛(wèi)星DNA

(satelliteDNA\著絲粒(centromere\端粒(telomere\異

染色質(zhì)

(heterochromatin)

(3)染色體涂染探針(chromosome-paintprobe):整條染色體或染

色體臂

3.應(yīng)用(Application)：

(1)ExaminethepresenceorabsenceofaparticularDNAsequence

(2)Diagnosetheexistenceofanabnormalchromosomenumberin

clinicalmaterial

(3)DetectchromosomerearrangementswithcombinationsofFISH

probes

(四)其他

植入前遺傳學(xué)診斷(：試管

I.PreimplantationGeneticDiagnosis#PGD)

嬰兒

光譜核型分析(：對(duì)染色體進(jìn)行不同顏色

2.SpectralKaryotypingrSKY)

Bylydialuo7

組合的標(biāo)記，使每條染色體顯示出不同的顏色譜

3.比較基因組雜交(ComparativeGenomicHybridization,CGH)：在FISH

基礎(chǔ)上建立起來(lái)，

探針是整個(gè)基因組DNA，可在全部染色體或在染色體亞帶水平上對(duì)不

同基因組之間

DNA序列拷貝進(jìn)行檢測(cè)和定位

二'染色體畸變(ChromosomeAbnormalities)

(一)染色體數(shù)目畸變(AbnormalitiesofChromosomeNumber)

1.整倍體(Euploid)

(1)三倍體(Triploid):3n形成原因：為雙雄受精

(dispermy,最常見(jiàn)\雙雌受精(digyny)

表型表達(dá)：父本(paternal)：異常胎盤(pán)(placenta)；母本(maternal)：

流產(chǎn)(abortion)

(2)四倍體(Tetrapioid)：4n形成原因：核內(nèi)復(fù)制

(endoreduplication)：DNA復(fù)制2次，細(xì)胞

分裂1次；核內(nèi)有絲分裂(endomitosis):染

色體正常復(fù)制1次，細(xì)胞質(zhì)不分裂

核型：92,XXXXor92,XXYY

另：還有單倍體(haploid)

2.非整倍體(Aneuploid)

ByJydialuo&8

(1)三體(Trisomy):如21三體(trisomy21),核型：47,XX/XY,+21

(2)單體(Monosomy)：如Turner綜合征，:45,X

(3)發(fā)生機(jī)制---染色體不分離(nondisjunction)

hhh

Non(tsfvnc1)onNormal

Nondisjunction

II

2n+l2n-l

減數(shù)分裂(MeioticNondisjunction)有絲分裂

(MitoticNondisjunction)(二)染色體結(jié)構(gòu)畸變(Abnormalitiesof

ChromosomeStructure)

發(fā)生機(jī)制：染色體斷裂(breakage),斷裂片段進(jìn)行重接，若發(fā)生錯(cuò)誤則引

起染色體結(jié)構(gòu)畸

變，又稱(chēng)染色體重排(chromosomerearrangement),分為平衡的和不平

衡的

1.不平衡重排(UnbalancedRearrangements)--影響表型

(1)缺失(Deletion,del)末端缺失;terminal)&中間缺失［interstitial)

(2)重復(fù)(Duplication,dup):在同源染色體之間不等交換，一條缺

失，一條重復(fù)

(3)環(huán)狀染色體(RingChromosome,r)：長(zhǎng)、短臂同時(shí)發(fā)生斷裂，重

接形成。腫瘤中有

ByJydialuo&9

(4)等臂染色體(Isochromosomes,i)：染色體橫裂造成(正常為縱

裂)

(5)雙著絲粒染色體(DicentricChromosomes,die)：具有著絲粒的片

段的兩個(gè)斷端相接

BPericentric

Tarmkvii

deletion

RobertsonianInsertion

Isochromosometranslocation

2.平衡重排(BalancedRearrangements)-----不影響表型

(1)倒位(Inversions,inv)：染色體發(fā)生兩次斷裂，兩斷點(diǎn)之間的片段

旋轉(zhuǎn)180。后重接

分為臂內(nèi)倒位(paracentricinversion)和臂間倒位(pericentris

inversion)

倒位攜帶著(InversionCarrier):一般外表正常，但形成了重排染

色體，會(huì)有異常配子，可能會(huì)導(dǎo)致不正常的后代

(2)易位(Translocations,t)：一條染色體的斷片轉(zhuǎn)移到另一條非同源

染色體的臂上

如I附小。生

①相互易位(ReciprocalTranslocations,rep)：兩條染色體同時(shí)

斷裂，斷片交換

②羅伯遜易位(RobertsonianTranslocations,rob)；兩個(gè)近端著

絲粒染色體斷裂，二者長(zhǎng)臂在著絲粒初接合，短臂丟失

羅伯遜易位攜帶者(CarrierofRobertsonianTranslocation)；表型一般

正常，配

子和后代可能不正常

③插入易位(Insertions,ins):兩條非同源染色體同時(shí)斷裂,其

中一條染色體片段插入到另一條染色體非末端部位；發(fā)生3

次斷裂

(三)嵌合(Mosaicism,mos)一??個(gè)體有兩個(gè)或以上的細(xì)胞系(twoor

moredifferentchromosomecomplementsarepresentinanindividual)；數(shù)

目(大多數(shù))&結(jié)構(gòu)eg.46,XY/47,XXY；45,X/46,XX；46,XX/47,XX,+21

發(fā)生原因：受精卵早期有絲分裂階段的染色體不分離(nondisjunctionin

anearlypostzygoticmitoticdivision)

三臨床細(xì)胞遺傳學(xué)(ClinicalCytogenetics)

一、常染色體遺傳病(AutosomalDisorders)

(—)21三體綜合征(DownSyndrome)-------完全或部分21號(hào)染色體

三體造成

1.臨床癥狀(ClinicalFeatures)

BylydidJuo1

斷掌、眼間距大、外眼角上提、鼻梁低平、耳位低、第1和第2趾

間間距大、張口吐舌

2.核型

(1)21三體型(Trisomy21)：47,XX(orXY),+2195%

(2)羅伯遜異位型(RobertsonianTranslocation)：4%著絲粒融合,2

條染色體合為1條

①46,XX(orXY),-14,

+t(14;21)(pll;qll)

14號(hào)與21號(hào)異位，少

一條14,多一條21

②46,XX(orXY),-21,

21號(hào)與21號(hào)異位

14/21異位攜帶者理論上可產(chǎn)生6種

配子，如左圖所示

(3)嵌合型(MosaicDownSyndrome):1%有絲分裂中21號(hào)染

色體不分離造成(Nondisjunctioninmitosis)

46,XX(orXY)/47,XX(orXY),+21

ByJydialuo&

3.候選基因(CandidateGene):已獲得某些證據(jù)說(shuō)明與某疾病有關(guān)的基

因

(1)智力遲鈍(Mentalretardation)：DSCAM,ADNP,DSCRJ,DYRKJ

(2)先天性心臟病(Congenitalheartdefects,CHD)：COL6A1/2,

KCNE-2

(3)白血病(Leukaemia)：AMLI

(二)18三體綜合征(Trisomy18Syndrome)

1.臨床特征：特殊握拳姿勢(shì)、肌張力高、搖椅樣畸形足、耳位低、多

先天性心臟病

2.核型：(1)18三體(80%)：47,XX(orXY),+18

(2)嵌合型(10%)：46,XX(orXY)/47,XX(orXY),+18

(三)13三體綜合征(Trisomy13Syndrome)

1.臨床特征：唇裂、腭裂、小眼球或無(wú)眼球、特殊握拳姿勢(shì)、外耳道畸

形、先天性心臟病

2.核型：

(1)13三體(80%):47,XX(orXY),+13

(2)羅伯遜易位型(14%)：

46,XX(orXY),-14,+t(13ql4q)

46,XX(orXY),-13,+t(13ql3q)

(3)嵌合型(6%)：46,XX(orXY)/47,XX(orXY),+13

(四)貓叫綜合征(CriDuChatSyndrome)染色

體結(jié)構(gòu)畸變?cè)斐桑?號(hào)染色體pl5丟失

Bylydialuo1

核型：46,XX（orXY）,del⑸（pl5）臨床特征：滿(mǎn)月臉、外眼角下斜、眼間距

大、貓叫（喉肌發(fā)

deletion

缺失育不全1智力低

下

GeneA

GeneB

（五）微

GeneC

duplication

重復(fù)缺

GeneA

GeneB

GeneC失

綜

合征

(MicrodeletionSyndrome),即鄰近基因綜合征(Contiguousgene

Syndrome)

由不對(duì)等的交換(UnequalCrossing

Over）造成，如左圖所示

性染色體異常綜合征（The

SexChromosomesandTheirAbnormalities,由于X或Y染色體數(shù)目異

?；蚪Y(jié)構(gòu)異常所引

起的疾?。?/p>

Bylydialuo

(-)性別決定的染色體基礎(chǔ)：

46,XX:normalfemale47,XXY:male(Klinefelter

syndrome)

46,XY:normalmale45,X:female(Turnersyndrome)

Y染色體在正常男性發(fā)育中具有決定性的作用TheYchromosomemakes

acrucialroleinnormalmaledevelopment.摩昂假說(shuō)(TheLyonhypothesis)：

L在雌性哺乳動(dòng)物體細(xì)胞中，只有一條X染色體具有轉(zhuǎn)錄活性，另外

一條X染色體為

異染色質(zhì)，無(wú)活性，只在間期以性染色質(zhì)的形式出現(xiàn)，稱(chēng)為巴氏小體(Inthe

somaticcellsof

femalemammals,onlyoneXchromosomeistranscriptionallyactive.The

secondXisheterochromaticandinactiveandappearsininterphasecellsas

sexchromatin,theBarrbody.)

2.失活發(fā)生在胚胎早期(Inactivationoccursearlyinembryoniclife.)

3.在任一體細(xì)胞內(nèi)，無(wú)活性的X染色體可能來(lái)自父親或母親，即失活

是隨機(jī)的(Inanyone

femalesomaticcell,theinactiveXmaybeeitherthepaternalorthe

maternalX,namelytheinactivationisrandomly.)

染色體失活中心(與XIST基因位于

XXInactivationCenterzXIC)：XIC

Xq近端(proximal

Xq),在Xql3上。XIST基因只表達(dá)在失活X染色體的等位基因上，有

活性的X染色體上

(無(wú)論是男性或是女性細(xì)胞中法基因轉(zhuǎn)錄沉默(transcriptionallysilent)

的lydialuo1

(—)先天性睪丸發(fā)育不全(KlinefelterSyndrome)

1.臨床特征：個(gè)高、四肢長(zhǎng)、男性第二性征不發(fā)育

2.核型：

(1)47,XXY：l/1000malelivebirths80%

(2)48,XXXY

(3)48,XXYY

(4)49,XXXYY

(5)嵌合型(mosaics)：46,XY/47,XXYor46,XY/48,XXXY

15%

3.病因(EtiologyofKlinefelterSyndrome)----X和Y染色體不分離

(NondisjunctionoftheXandtheY)

(1)父親減數(shù)分裂?期(PaternalmeiosisI)：1/2

(2)母親減數(shù)分裂I期(MaternalmeiosisI)：1/3

(3)母親減數(shù)分裂II期/合子后的有絲分裂(MaternalmeiosisII/

postzygoticmitosis)

(三)特納綜合征(TurnerSyndrome,先天性卵巢發(fā)育不全)

1.核型：

(1)45,X:l/5000femalelivebirths

50%(2)46,X,i(Xq)l/507000females

15%

(3)Deletionsand45,X/46,XX1/15,000females

15%

2.臨床特征：肘外翻、后發(fā)際低、腳面和手掌有淋巴腫(會(huì)消失)

Bylydialuo

(四)X三體綜合征(trisomyXsyndrome)：47,XXX1/1000female

births

(五)脆X綜合征(FragileXSyndrome)

1.脆X染色體(FragileX)與脆性部位(Fragilesite)

脆X染色體(FragileX)是指在Xq27-Xq28帶之間的染色體呈細(xì)絲

樣，導(dǎo)致其相連的末端呈隨體樣結(jié)構(gòu)。這一部位容易發(fā)生斷裂，稱(chēng)為脆性

部位(Fragilesite\現(xiàn)已確定位于

Xq27.3

2.核型：46,fra(X)Y1/4000males;1/4000-8000females

3.臨床特征：智力低下(Mentalretardation)、語(yǔ)言障礙(Language

handicap)、多動(dòng)不安(Veryactiveandrestless)、注意力不集中

(Impairedconcentration\自殘(Self-mutilation)特

殊的特征(Specificfeature,如臉長(zhǎng)、方額、下頜大而突出等)、巨睪

(Hugetestis)

4.FragileXmentalretardationgene1,FMR-1

FMR-1基因突變是由于CGG三聯(lián)體異常重復(fù)造成的。(FMR-1gene

mutationiscausedby

anunusualexpansionofarepeatofCGG(tripletrepeat).)

重復(fù)次數(shù)在代代相傳中會(huì)擴(kuò)大，稱(chēng)為不穩(wěn)定突變(Therepeatsizew川

expandfrom

generationtogeneration,Sothismutationisalsocalledinstablemutation.)

CGG序列擴(kuò)增成前突變(Premutation,CGG55-2001進(jìn)一步擴(kuò)增并出

現(xiàn)異常甲基化，

成為全突變(Fullmutation,CGG>200\Normal：CGG6-54；“Greyzone

B------------------------------------------------------------------

Bylydialuo

(處于一種模棱兩可的狀態(tài))：CGG45-59

四單基因遺傳(PatternsofSingle-Geneinheritance)

一、概述

(-)單基因病簡(jiǎn)介

1.單基因病(Single-genedisorders):存在于生殖細(xì)胞或受精卵中的突變

基因，按一定方式

在上下代之間進(jìn)行傳遞,其所攜帶的突變的遺傳信息經(jīng)過(guò)表達(dá)則可形

成具有一定異常性狀的疾病，這一類(lèi)疾病稱(chēng)為單基因遺傳病。

2.單基因病傳遞方式遵循孟德?tīng)栠z傳規(guī)律(Mendelianinheritance),具

BylydidJuo1

有單基因性狀

(Single-genetraits\

3.主基因(Majorgene)：對(duì)數(shù)量性狀產(chǎn)生巨大效應(yīng)的單個(gè)基因。

(—)概念(Conception)

1.基因座(locus)：基因所在的染色體上的特定位置

2.等位基因(allele)：是指位于一對(duì)同源染色體某一座位上所具有的不同

形式的基因(如基因A與a),它們影響著同一相對(duì)形狀的形成

3.基因型(genotype)：某個(gè)個(gè)體的基因組成

4.表型(phenotype)：基因型決定的特定的性狀

5.純合子(homozygote)&雜合子(heterozygote)：等位基因相同/不同

6.顯性(dominant)&隱性(recessive)：表現(xiàn)/不表現(xiàn)性狀的基因

(三)系譜(Pedigree)系譜：agraphical

representationofafamilytree,usingstandard

symbols.

先證者(proband)或索引病例(indexcase)：某個(gè)家族中第一個(gè)被醫(yī)生和

遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的

罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員(Thememberthrough

whomafamilywithageneticdisorderisfirstbroughttoattention)

二、常染色體顯性遺傳病(Autosomaldominanceinheritance,AD)常染

色體顯性遺傳的特點(diǎn)(CharacteristicsofAutosomalDominantinheritance)

Bylydialuo1

1.表型出現(xiàn)在每一代中，每個(gè)患病的人都有患病的家長(zhǎng)(Thephenotype

usuallyappearsin

everygeneration,eachaffectedpersonhavinganaffectedparent\彳列

外：(1)新生突變(fresh

mutation,后天獲得的，不是由其父母遺傳得到的突變)(2)遺傳病

在一個(gè)具有應(yīng)答基

因的人身上沒(méi)有或僅隱約表達(dá)(Thedisorderisnotexpressedoris

expressedonlysubtlyinapersonwhohasinheritedtheresponsible

gene)

2.患病者的后代有50%的概率遺傳相應(yīng)性狀(Anychildofanaffected

parenthasa50percentriskofinheritingthetrait)

3.男女患病幾率一樣，比例為1：1(bothmalesandfemalesareaffected

ina1:1ratio)

(一)完全顯性遺傳(Completedominance)

表型：Aa=AA例如：并指I型(SyndactylytypeI)

(—)不完全顯性遺傳(Incompletedominance)

也稱(chēng)為半顯性(Semidominance)雜合子的表現(xiàn)介于顯性純合子和隱性純

合子的表現(xiàn)型之間表型：AA>Aa>aa例如：軟骨發(fā)育不全

(Achondroplasia)AA者很難存活

(三)不規(guī)則顯性遺傳(卜regulardominance)

Aa有時(shí)表達(dá)有時(shí)不表達(dá)，需要其他基因修飾，即修飾基因(modifier

gene,包括環(huán)境因

Bylydialuo&2

素)，出現(xiàn)隔代遺傳(Skippedgeneration)外顯

率(Penetrance)：Aa表現(xiàn)出相應(yīng)性狀的比例

完全外顯(Completepenetrance):完全表現(xiàn)；不完全外顯(Incomplete

penetrance):不完全表現(xiàn)

例如：多指軸后I型(PolydactylypostaxialI)

(四)共顯性遺傳(Codominance)

一對(duì)等位基因之間，沒(méi)有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合體時(shí)兩種基因的作

用都完全表現(xiàn)出來(lái)例如AB。bloodgroupsystem&MNbloodgroupsystem

(五)延遲顯性遺傳(Delayeddominance)

雜合子在生命的早期，因致病基因并不表達(dá)或雖表達(dá)但尚不足引起明顯的

臨床表現(xiàn)，只在達(dá)到一定年齡后才表現(xiàn)出疾病。

例如：Huntington舞蹈病(Huntington'schorea)Gene(IT15)：4pl6.3

動(dòng)態(tài)突變(Dynamicmutation)：DNA中的堿基重復(fù)序列拷貝數(shù)發(fā)生擴(kuò)增

而導(dǎo)致的突變，在世代傳遞中會(huì)變化eg.舞蹈病(CAG)n,N>35則發(fā)病

遺傳印記(GeneticImprinting):一個(gè)個(gè)體的同源染色體(或相應(yīng)的一對(duì)

等位基因)因分別

來(lái)自其父方或母方而表現(xiàn)出功能上的差異，當(dāng)它們其一發(fā)生改變時(shí)，所形

成的表型也有所不

同，即不同性別雙親傳遞給后代的情況不同eg.父：病重，發(fā)病早；母：

病輕，發(fā)病晚

三、常染色體隱性遺傳病(AutosomalRecessiveInheritance,AR)

ByJydialuo&2

近親婚配者后代

再發(fā)病率高特

點(diǎn)：

1.常染色體隱形表型通常只在先證者的同胞關(guān)系中出現(xiàn)，而非其父母、

后代或其他親戚(AnautosomalRecessivephenotype,typicallyisseen

onlyinthesibshipoftheproband,notinparents,offspring,orother

relatives.)

2.男女患病幾率相等(Bothsexesareaffectedwithequalfrequencyata

ratioof1:1)

3.患病者的父母是無(wú)臨床癥狀的突變等位基因攜帶者,雜合子的雙親

有25%的機(jī)會(huì)得到一個(gè)患病的后代(Parentsofanaffectedchildare

asymptomaticcarriersofmutantalleles.Heterazygousparentshavea

riskof25%ofaffectedoffspring)

4.患病者的父母有時(shí)可能是近親結(jié)婚，尤其是當(dāng)突變基因在人群中很

稀少的時(shí)候(The

parentsoftheaffectedpersonmayinsomecasesbeconsanguineous.

Thisisespeciallylikelyifthemutantgeneisrareinthepopulation.)

四、X連鎖遺傳病

(1)X連鎖顯性遺傳病(X-linkedDominantInheritance,XD)男性為

半合子(Hemizygote),只有一個(gè)X

交叉遺傳(Criss-crossinheritance)：Female(XX)—Son

(XY)一Daught(XX)

不能Male(XY)-Male(XY)例如：抗維生素D佝僂病

Bylydialuo&2

VitaminDresistantrickets)

特點(diǎn)：

1.女性發(fā)病幾率比男性高很多(約兩倍)，但患病女性一般具有更溫和

的(變化的)表達(dá)顯型Theincidenceofthetraitismuchhigherin

femalesthaninmales(abouttwice),butaffectedfemalestypicallyhave

milder(variable)expressionofthephenotype.

2.患病男性與正常女性的后代，兒子正常，女兒患病(Affectedmales

withnormalmateshavenormalsonsandaffecteddaughters.)

3.患病女性的后代無(wú)論男女均有50%幾率遺傳其表型(Bothmaleand

femaleoffspringofaffectedfemalehavea50percentriskofinheriting

thephenotype.)

4.系譜特征與常染色體顯性遺傳相同(Thepedigreepatternisthesame

asautosomaldominantinheritance.)

(二)X連鎖隱形遺傳病(X-linkedRecessiveInheritance,XR)

特點(diǎn)：

1.男性發(fā)病幾率比女性高很多(Theincidenceofthetraitismuchhigher

inmalesthaninfemales.)

2.基因通常不會(huì)由父親直接傳給兒子(男一男)，但患病男性會(huì)將其傳

給他所有的女兒(Thegeneisordinarilynevertransmitteddirectlyfrom

fathertoson(male-to-male)zbutitistransmittedbyanaffectedmaleto

allhisdaughters.)

3.X染色體突變的女性攜帶者的兒子有50%幾率患病(Acarrierfemale

foran

Bylydialuo&2

X-chromosomalmutationhasariskof50%foranaffectedson.)

4.基因可以通過(guò)一系列的女性攜帶者傳遞；患病男性只從其母親遺傳

至！J突變等位基因(Thegenemaybetransmittedthroughaseriesof

carrierfemales;affectedmalesinheritthemutantallelefromthe

motheronly.)

例如:假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良分為Duchenne型(DMD)和Becker型(BMD),

患者具有Gower征(Gowersigne),即髓帶肌肉早期無(wú)力,一般3歲后

患兒即不能從仰臥位直接站起，必須

先翻身成俯臥位，然后兩腳分開(kāi)，雙手先支撐于地面，繼而一只手支撐到

同側(cè)小腿，并與另

一手交替移位支撐于膝部和大腿上，使軀干從深入鞠躬位逐漸豎直，最后

成腰部凸的站立姿勢(shì)。

五、Y連鎖遺傳病(Y-linkedinheritance)

限雄遺傳(holandricinheritance)male-to-male

六、影響單基因遺傳病的因素(InfluenceFactorsinSingle-geneDisorders)

(—)表現(xiàn)度(expressivity)

表現(xiàn)度(expressivity)是基因在個(gè)體中的表現(xiàn)程度，或者說(shuō)具有同一基因

型的不同個(gè)體或同

一個(gè)體的不同部位，由于各自遺傳背景不同，所表現(xiàn)的程度可有顯著的差

異。(在表達(dá)前提下的表現(xiàn)程度如何，"量")

外顯率(penetrance)是某一顯性基因(在雜合狀態(tài)下)或純合隱性基因

在一個(gè)群體中得以表現(xiàn)的百分比。(基因表達(dá)與否，"質(zhì)")

ByJydialuo&2

eg.成骨發(fā)育不全I(xiàn)型(DysosteogenesistypeI)的主要癥狀為：藍(lán)色鞏膜(bluesclera\

多發(fā)性骨折(multiplefractureX傳導(dǎo)性耳聾(transmissionhearingloss),由于表現(xiàn)度不同,

有的只表現(xiàn)藍(lán)色鞏膜，有的還會(huì)表現(xiàn)耳聾，嚴(yán)重者三大癥狀均有并出現(xiàn)牙

齒半透明、指甲發(fā)育不全等。

(—)基因的多效性(pleiotropy)

基因的多效性(pleiotropy)是一個(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀。Y基

因的改變直接影響其他生化過(guò)程的正常進(jìn)行，從而引起其他性狀的改變。

初始效應(yīng)(Firsteffect)：基因產(chǎn)物(蛋白質(zhì)或酶)直接或間接控制和影響

了不同組織和器官的代謝功能，例如半乳糖血癥(Galactosemia),由于

糖代謝異常造成肝、眼、腎、腦的損傷次級(jí)效應(yīng)(Secondaryeffect)：基因

初始效應(yīng)的基礎(chǔ)上通過(guò)連鎖反應(yīng)引起的一系列次級(jí)效應(yīng)，例如鐮狀細(xì)胞

貧血，異常的血紅蛋白引起紅細(xì)胞鐮變，進(jìn)而使血液粘滯度增加、局部

血液停

滯、組織器官血管梗塞、組織壞死等臨床表現(xiàn)，均為初始效應(yīng)(鐮變)后

的次級(jí)效應(yīng)

(三)遺傳異質(zhì)性(geneticheterogeneity)遺傳異質(zhì)性(genetic

heterogeneity)是一種性狀可以由多個(gè)不同的基因控制。等位基

因異質(zhì)性(allelicheterogeneity)：相同基因座上的基因發(fā)生不同

突變所引起的相同或

者相似的表型，如AB突變出現(xiàn)CD

基因座異質(zhì)性(locusheterogeneity)：不同基因座上的基因突變

Bylydialuo&2

(四)從性遺傳(sex-conditionedinheritance)

從性遺傳(sex-conditionedinheritance):位于常染色體上的基因由于性別

的差異而顯示出男女性分布比例上的差異或基因表達(dá)程度上的差異。

例如禿頂(baldness),男性明顯多于女性，且男性雜合子表現(xiàn)禿頂，而女

性雜合子則不表現(xiàn)

(五)限性遺傳(sex-limitedinheritance)

限性遺傳(sex-limitedinheritance):常染色體上的基因，由于基因表達(dá)的性別限制，只在一

種性別表達(dá)，而在另一種性別則完全不能表現(xiàn)。例如限男性的性早熟

(male-limited

Precociouspuberty\女性的子宮陰道積水癥、男性的前列腺癌等。

(六)早現(xiàn)(anticipation)

早現(xiàn)(anticipation)：一些遺傳病(通常為顯性遺傳病)在連續(xù)幾代的遺

傳中，發(fā)病年齡提

前而且病情嚴(yán)重程度增加。例如遺傳性小腦性運(yùn)動(dòng)共濟(jì)失調(diào)(Marie型\

ByJydialuo&2

五多基因遺傳病(GeneticsofDisorderswithComplexInheritance)

一、質(zhì)量性狀和數(shù)量性狀(QualitativeTraitsandQuantitativeTraits)

(一)質(zhì)量性狀(QualitativeTraits)

簡(jiǎn)單的孟德?tīng)栃誀?simpleMendeliantraits)，單基因遺傳的性狀離散型

分布,可明顯分為2~3群,有或無(wú)(discretedistribution,presentor

absent)

(二)數(shù)量性狀(QuantitativeTraits)

Bylydialuo2

多基因遺傳的性狀(polygenictraits)正態(tài)分

布(Normal(Gaussian)distribution)二、多基

因遺傳的特點(diǎn)(CharacteristicsofPolygenic

Inheritance)

(-)兩個(gè)極端變異(純種)的個(gè)體雜交后，子1代都是中間類(lèi)型，但

是也存在一定范圍

的變異，這是環(huán)境因素影響的結(jié)果。(ThemeanoftheFiisapproximately

intermediate

betweenthemeansofthetwoparenttype)

(—)兩個(gè)中間類(lèi)型的子1代個(gè)體雜交后，子2代大部分也是中間類(lèi)

型(ThemeansoftheF1

andtheF2generationsaresimilar.)

(三)子2代變異范圍要比子1代更廣泛，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)一些極端變異

個(gè)體。(TheF2

generationisconsiderablymorevariablethanFi)

(四)子2代的極端變異個(gè)體與雙親的分布值有部分重疊，但在一個(gè)隨

機(jī)雜交的群體中，變異范圍廣泛，但是大多數(shù)個(gè)體近于中間類(lèi)型，

極端變異個(gè)體很少。(Thereisanoverlapinmeasurementsofthe

extremetypeintheF2andinthedistributionsofvaluesforthetwo

parentaltype.)

多基因遺傳病

(Comple