生物化學作業(yè)-參考答案與解析

.IV→O2。列舉血案的來源和去路,并分析谷氨酸和精氨酸治療肝性腦病〔肝昏迷的生化基礎?！瞤2214題答：1>氨的來源：內(nèi)源性：1.組織中氨基酸分解生成的氨組織中的氨基酸經(jīng)過聯(lián)合脫氨作用脫氨或經(jīng)其它方式脫氨,這是組織中氨的主要來源。組織中氨基酸經(jīng)脫羧基反應生成胺,再經(jīng)單胺氧化酶或二胺氧化酶作用生成游離氨和相應的醛,這是組織中氨的次要來源,組織中氨基酸分解生成的氨是體內(nèi)氨的主要來源。膳食中蛋白質(zhì)過多時,這一部分氨的生成量也增多。2.腎臟來源的氨血液中的谷氨酰胺流經(jīng)腎臟時,可被腎小管上皮細胞中的谷氨酰胺酶<glutaminase>分解生成谷氨酸和NH3。3.腸道來源的氨這是血氨的主要來源。正常情況下肝臟合成的尿素有15?0%經(jīng)腸粘膜分泌入腸腔。腸道細菌有尿素酶,可將尿素水解成為CO2和NH3,這一部分氨約占腸道產(chǎn)氨總量的90%<成人每日約為4克>。腸道中的氨可被吸收入血,其中3/4的吸收部位在結腸,其余部分在空腸和回腸。氨入血后可經(jīng)門脈入肝,重新合成尿素。這個過程稱為尿素的腸肝循環(huán)<entero?hepatincirculationofurea>。

外源性：腸道中的一小部分氨來自腐敗作用<putrescence>。這是指未被消化吸收的食物蛋白質(zhì)或其水解產(chǎn)物氨基酸在腸道細菌作用下分解的過程。腐敗作用的產(chǎn)物有胺、氨、酚、吲哚、H2S等對人體有害的物質(zhì),也能產(chǎn)生對人體有益的物質(zhì),如脂肪酸、維生素K、生物素等。

2>氨的去路

氨是有毒的物質(zhì),人體必須及時將氨轉(zhuǎn)變成無毒或毒性小的物質(zhì),然后排出體外。主要去路是在肝臟合成尿素、隨尿排出；一部分氨可以合成谷氨酰胺和門冬酰胺,也可合成其它非必需氨基酸；少量的氨可直接經(jīng)尿排出體外。肝臟是人體重要的解毒器官。人體新陳代謝產(chǎn)生的各種有害物質(zhì)都必須經(jīng)過肝臟的解毒處理,生命得以維持。當嚴重的肝病<如肝硬化、急性肝炎、肝癌>引起的代謝紊亂,肝解毒功能嚴重損害,使中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒發(fā)生昏迷,稱為肝昏迷。用谷氨酸和精氨酸可以治療。機制：谷氨酸鹽理論上,谷氨酸可與氨結合成谷氨酰胺從而降低血氨,谷氨酰胺則隨血流到達腎臟,在腎內(nèi)由谷氨酰胺酶分解成谷氨酸及氨,谷氨酸被重吸收人血重復利用,而氨則成為錢鹽隨尿排出體外。精氨酸作用機制是促進鳥氨酸循環(huán),使更多的血氨轉(zhuǎn)變成尿素?？偟膩碇v,二者都可以加速血氨的清除和代謝。何謂轉(zhuǎn)氨基作用？體內(nèi)重要的轉(zhuǎn)氨酶有哪幾種？測定血清中的這些轉(zhuǎn)氨酶的活性有何意義？〔p2215題答：1轉(zhuǎn)氨基作用指的是一種α-氨基酸的α-氨基轉(zhuǎn)移到一種α-酮酸上的過程。轉(zhuǎn)氨基作用是氨基酸脫氨基作用的一種途徑。其實可以看成是氨基酸的氨基與α-酮酸的酮基進行了交換。2轉(zhuǎn)氨酶的種類很多,體內(nèi)除賴氨酸、蘇氨酸之外,其余α－氨基酸都可參加轉(zhuǎn)氨基作用并各有其特異的轉(zhuǎn)氨酶。其中以谷丙轉(zhuǎn)氨酶〔ALT和谷草轉(zhuǎn)氨酶〔AST最為重要。前者是催化谷氨酸與丙酮酸之間的轉(zhuǎn)氨作用,后者是催化谷氨酸與草酰乙酸之間的轉(zhuǎn)氨作用。3轉(zhuǎn)氨酶催化的反應都是可逆的。轉(zhuǎn)氨酶可按底物的不同分成3大類。L-a-氨基酸〔酮酸轉(zhuǎn)氨酶、ω-氨基酸〔酮酸轉(zhuǎn)氨酶和D-氨基酸轉(zhuǎn)氨酶。轉(zhuǎn)氨酶的輔基是磷酸吡哆醛或磷酸吡哆胺,兩者在轉(zhuǎn)氨基反應中可互相變換。轉(zhuǎn)氨酶參與氨基酸的分解和合成。氨基酸轉(zhuǎn)氨后生成的酮酸或醛酸可經(jīng)氧化分解而供能,也可轉(zhuǎn)變成糖類或脂肪酸。相反,酮酸或醛酸也可經(jīng)轉(zhuǎn)氨酶的作用而生成非必需氨基酸。某些氨基酸之間的互變也有轉(zhuǎn)氨酶參與。在高等動物各組織中,活力最高的轉(zhuǎn)氨酶是谷氨酸：草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶〔GOT和谷氨酸：丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶〔GPT。GOT以心臟中活力最大,其次為肝臟；GPT則以肝臟中活力最大,當肝臟細胞損傷時,GPT釋放到血液內(nèi),于是血液內(nèi)酶活力明顯地增加。在臨床上測定血液中轉(zhuǎn)氨酶活力可作為診斷的指標。如測定GPT活力可診斷肝功能的正常與否,急性肝炎患者血清中GPT活力可明顯地高于正常人；而測定GOT活力則有助于對心臟病變的診斷,心肌梗塞時血清中GOT活性顯示上升。需要注意的是,轉(zhuǎn)氨酶非常敏感,健康人在一天之內(nèi)的不同時間段檢查,轉(zhuǎn)氨酶水平都有可能產(chǎn)生波動。因此,健康人的轉(zhuǎn)氨酶水平也是有可能暫時超出正常范圍的,所以不是轉(zhuǎn)氨酶高就一定需要用藥治療的。11、已知尿酸是嘌呤核苷酸代謝的終產(chǎn)物,說明痛風癥與尿酸的相關性并從酶學的角度說明使用別嘌呤醇治療痛風的機制？〔p2323題答：1尿酸是人體嘌呤分解代謝的終產(chǎn)物,水溶性差,當進食高嘌呤飲食、體內(nèi)核酸大量分解或者腎臟疾病而使尿酸排泄障礙,導致血尿酸升高。而痛風癥,是當血尿酸含量升高達8mg/100ml,尿酸鹽晶體即可沉淀于關節(jié)、軟組織、軟骨和腎等處,導致關節(jié)炎、尿路結石以及腎疾病。2別嘌呤治療痛風癥的機制：尿酸是由黃嘌呤氧化而生成的,這一步關鍵酶使黃嘌呤氧化酶。但是別嘌呤是黃嘌呤氧化酶抑制劑,它可以使該酶失去活性,黃嘌呤就不能轉(zhuǎn)化形成尿酸,高尿血癥消除,所以可以治療痛風。列舉幾種嘌呤與嘧啶抗代謝物的名稱,并舉例說明抗代謝物具有抗腫瘤作用的機制〔p2325題答：1嘧啶拮抗物：氟尿嘧啶、阿糖胞苷、環(huán)胞苷等；嘌呤拮抗物：6-巰基嘌呤、氮雜絲氨酸、甲氮蝶呤。例如,6－巰嘌呤。6-巰嘌呤是嘌呤拮抗藥。其化學結構與次黃嘌呤相似,為嘌呤核苷酸合成抑制劑。在體內(nèi),經(jīng)次黃嘌呤－鳥苷酸酶〔HGPRT的催化,6－MP首先轉(zhuǎn)變成硫代肌苷酸,后者阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B苷酸,從而干擾嘌呤代謝、阻礙DNA合成,使腫瘤細胞不能增殖。6－MP→次黃嘌呤－鳥苷酸酶→硫代肌苷酸→阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B苷酸。對S期細胞及其他期細胞有效。臨床主要用于兒童急性淋巴母細胞性白血病的維持治療,亦用于治療急性或慢性非淋巴細胞性白血病。5－氟尿嘧啶。5－氟尿嘧啶是嘧啶拮抗藥。5－FU在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變成5－氟尿嘧啶脫氧核苷酸后才發(fā)揮作用。5-FU在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為Fd-UMP,它于dUMP結構相似,是胸苷