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文檔簡(jiǎn)介

非酒精性脂肪性肝病防治指南一、本文概述《非酒精性脂肪性肝病防治指南》是一份全面而詳盡的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn),旨在為臨床醫(yī)生和研究者提供關(guān)于非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的最新診斷、治療和預(yù)防策略。NAFLD是一種日益普遍的肝臟疾病,其特點(diǎn)是在無過量飲酒史的情況下,肝臟內(nèi)脂肪含量超過正常范圍。該疾病譜廣泛,從簡(jiǎn)單的脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎(NASH),進(jìn)而可能導(dǎo)致肝硬化和肝癌。因此,對(duì)于NAFLD的有效防治具有重要的公共衛(wèi)生意義。本指南基于當(dāng)前最新的科學(xué)研究成果和臨床實(shí)踐,對(duì)非酒精性脂肪性肝病的流行病學(xué)、病理生理學(xué)、診斷方法、治療策略以及預(yù)防措施進(jìn)行了全面梳理和深入剖析。我們希望通過這份指南,幫助醫(yī)生更準(zhǔn)確地識(shí)別NAFLD,為患者提供個(gè)性化的治療方案,并推動(dòng)全社會(huì)共同關(guān)注這一日益嚴(yán)重的健康問題。我們也期待隨著科學(xué)的進(jìn)步和臨床實(shí)踐的積累,不斷更新和完善本指南,以更好地服務(wù)于廣大患者和醫(yī)療工作者。二、非酒精性脂肪性肝病的病因與發(fā)病機(jī)制非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)是一種與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷,其疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。隨著生活方式的改變和肥胖的流行,NAFLD現(xiàn)已成為全球第一大慢性肝病和肝細(xì)胞癌、肝硬化及終末期肝病的重要原因。目前認(rèn)為,NAFLD的發(fā)病機(jī)制主要包括胰島素抵抗、氧化應(yīng)激與線粒體功能障礙、脂肪因子、細(xì)胞凋亡、腸源性內(nèi)毒素血癥、庫(kù)普弗細(xì)胞激活、肝星狀細(xì)胞活化與肝纖維化、遺傳易感性等。胰島素抵抗:胰島素抵抗是指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降,機(jī)體通過分泌過多胰島素以維持血糖的穩(wěn)定。胰島素抵抗易導(dǎo)致脂肪合成增加和分解減少,從而發(fā)生肝內(nèi)脂肪沉積。胰島素抵抗在NAFLD發(fā)病中起關(guān)鍵作用,是NAFLD發(fā)病的始動(dòng)因素。氧化應(yīng)激與線粒體功能障礙:氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí),體內(nèi)高活性分子如活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)產(chǎn)生過多,氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡,從而導(dǎo)致組織損傷。線粒體是ROS產(chǎn)生的主要場(chǎng)所,其功能障礙可進(jìn)一步加劇ROS的產(chǎn)生。ROS可攻擊生物膜中的不飽和脂肪酸,引發(fā)脂質(zhì)過氧化,破壞生物膜的完整性和功能,導(dǎo)致細(xì)胞損傷。脂肪因子:脂肪組織不僅是能量?jī)?chǔ)存器官,還是重要的內(nèi)分泌器官,可分泌多種脂肪因子,參與胰島素抵抗、糖脂代謝、炎癥、免疫和纖維化等過程。細(xì)胞凋亡:肝細(xì)胞凋亡增加與NASH的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。凋亡的肝細(xì)胞被枯否細(xì)胞吞噬,并在其內(nèi)降解為含脂質(zhì)的細(xì)胞碎片,這些碎片不斷被釋放入竇周間隙,形成凋亡小體,從而誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞活化,促進(jìn)肝纖維化發(fā)生。腸源性內(nèi)毒素血癥:腸道細(xì)菌過度生長(zhǎng)和腸黏膜通透性增加可導(dǎo)致腸源性內(nèi)毒素血癥,進(jìn)而激活枯否細(xì)胞,誘導(dǎo)炎癥反應(yīng),促進(jìn)NASH的發(fā)生發(fā)展。庫(kù)普弗細(xì)胞激活:庫(kù)普弗細(xì)胞是肝臟固有免疫的重要組成部分,在NAFLD發(fā)病中起關(guān)鍵作用。激活的庫(kù)普弗細(xì)胞可釋放多種炎癥因子和趨化因子,促進(jìn)炎癥反應(yīng)和纖維化進(jìn)程。肝星狀細(xì)胞活化與肝纖維化:肝星狀細(xì)胞是肝臟纖維化的主要效應(yīng)細(xì)胞。在NAFLD發(fā)展過程中,多種因素可激活肝星狀細(xì)胞,使其轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞并大量分泌膠原纖維等細(xì)胞外基質(zhì),導(dǎo)致肝纖維化發(fā)生。遺傳易感性:遺傳因素在NAFLD發(fā)病中起重要作用。通過全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)等方法已發(fā)現(xiàn)多個(gè)與NAFLD相關(guān)的基因位點(diǎn),這些基因主要涉及脂肪代謝、胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)等方面。NAFLD的發(fā)病機(jī)制涉及多個(gè)方面,是一個(gè)多因素、多步驟的復(fù)雜過程。深入研究NAFLD的發(fā)病機(jī)制有助于更好地防治該疾病。三、非酒精性脂肪性肝病的診斷非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的診斷主要依賴于臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查。由于疾病進(jìn)展的隱匿性,NAFLD的診斷往往是在患者已經(jīng)出現(xiàn)明顯的肝臟損傷或相關(guān)并發(fā)癥時(shí)才得以確立。因此,對(duì)NAFLD的早期識(shí)別和診斷顯得尤為重要。NAFLD的臨床表現(xiàn)多樣,輕度患者可無明顯癥狀,而重度患者則可能出現(xiàn)疲勞、右上腹不適或疼痛、肝腫大等癥狀。對(duì)于有代謝綜合征組分(如肥胖、高血壓、高血脂、2型糖尿病等)的患者,應(yīng)高度懷疑NAFLD的可能性。實(shí)驗(yàn)室檢查主要包括肝功能檢查、血脂檢測(cè)和胰島素抵抗評(píng)估。肝功能檢查可見轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,但通常不會(huì)超過正常上限的兩倍。血脂檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)血脂異常,尤其是甘油三酯和膽固醇的升高。胰島素抵抗的評(píng)估可通過測(cè)量空腹血糖、胰島素水平和糖化血紅蛋白等指標(biāo)進(jìn)行。影像學(xué)檢查在NAFLD的診斷中起著重要作用。超聲檢查是首選的無創(chuàng)性檢查方法,可以檢測(cè)到肝臟脂肪浸潤(rùn)的程度。對(duì)于超聲檢查不能明確診斷或懷疑有其他肝臟疾病的患者,可考慮進(jìn)行CT或MRI檢查。瞬時(shí)彈性成像技術(shù)(FibroScan)也可用于評(píng)估肝臟脂肪變性和纖維化程度。病理學(xué)診斷是NAFLD確診的金標(biāo)準(zhǔn)。通過肝組織活檢,可以明確肝臟脂肪變性、炎癥和纖維化的程度。然而,由于肝活檢為有創(chuàng)性檢查,且存在一定的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),因此在臨床實(shí)踐中通常作為其他診斷手段無法確診時(shí)的備選方案。NAFLD的診斷需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查等多方面的信息。對(duì)于疑似NAFLD的患者,應(yīng)進(jìn)行全面評(píng)估,以便早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)和減少疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。四、非酒精性脂肪性肝病的治療與管理非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的治療與管理是一個(gè)綜合性、多學(xué)科的過程,旨在減輕肝臟脂肪變性,防止疾病進(jìn)展,減少并發(fā)癥的發(fā)生,提高患者生活質(zhì)量,并延長(zhǎng)其壽命。以下是非酒精性脂肪性肝病的治療與管理策略:生活方式干預(yù):這是NAFLD治療的基礎(chǔ),包括飲食調(diào)整、增加體力活動(dòng)和減輕體重。建議減少高糖、高脂肪食物的攝入,增加蔬菜、水果和全谷物的攝入。同時(shí),進(jìn)行適度的有氧運(yùn)動(dòng),如快走、游泳、騎自行車等,以幫助患者減輕體重和改善胰島素抵抗。藥物治療:對(duì)于生活方式干預(yù)效果不佳的患者,可以考慮使用藥物治療。目前,一些藥物如胰島素增敏劑、降脂藥物等已被證明對(duì)改善NAFLD有一定的效果。然而,由于藥物的副作用和長(zhǎng)期療效的不確定性,應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。手術(shù)治療:對(duì)于嚴(yán)重NAFLD患者,如肝硬化、肝功能衰竭等,可能需要考慮手術(shù)治療。手術(shù)方法包括肝臟移植、減肥手術(shù)等。手術(shù)治療應(yīng)在經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行,并充分考慮患者的整體健康狀況。心理支持:NAFLD患者常常伴有心理壓力和焦慮,因此,提供心理支持和心理咨詢是非常重要的。這有助于患者建立積極的生活態(tài)度,提高治療依從性,從而改善疾病預(yù)后。定期監(jiān)測(cè)與隨訪:對(duì)于NAFLD患者,應(yīng)定期進(jìn)行肝功能、血脂、血糖等指標(biāo)的監(jiān)測(cè),以及肝臟超聲檢查或MRI等影像學(xué)檢查。這有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病的進(jìn)展和并發(fā)癥的發(fā)生,從而采取相應(yīng)的治療措施。非酒精性脂肪性肝病的治療與管理需要綜合運(yùn)用多種策略,包括生活方式干預(yù)、藥物治療、手術(shù)治療、心理支持和定期監(jiān)測(cè)與隨訪。通過全面的治療和管理,可以有效地控制NAFLD的發(fā)展,減少并發(fā)癥的發(fā)生,提高患者的生活質(zhì)量,并延長(zhǎng)其壽命。五、非酒精性脂肪性肝病的預(yù)防與健康教育非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題,其預(yù)防與健康教育的重要性不容忽視。預(yù)防NAFLD的關(guān)鍵在于改善生活方式,減少肥胖、糖尿病等代謝綜合征的發(fā)生。健康飲食教育:教育公眾認(rèn)識(shí)到均衡飲食的重要性,并提倡采用低脂、低糖、高蛋白、高纖維的飲食模式。增加蔬菜、水果、全谷物和瘦肉的攝入,減少飽和脂肪、反式脂肪和糖的攝入。同時(shí),避免過量飲酒,因?yàn)榧词故欠蔷凭灾拘愿尾。凭珨z入也可能加重病情。規(guī)律運(yùn)動(dòng)教育:鼓勵(lì)公眾進(jìn)行規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng),如快走、游泳、騎自行車等,以增強(qiáng)心肺功能,提高身體代謝率,減少脂肪堆積。建議每周至少進(jìn)行150分鐘的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng),或75分鐘的高強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)。體重管理教育:教育公眾認(rèn)識(shí)到肥胖對(duì)NAFLD的影響,并鼓勵(lì)超重和肥胖人群通過健康飲食和規(guī)律運(yùn)動(dòng)來減輕體重。對(duì)于已經(jīng)患有NAFLD的患者,即使是小幅度的體重減輕也能顯著改善肝臟脂肪變性。糖尿病和高血壓的防控教育:NAFLD患者常常伴有糖尿病和高血壓等代謝性疾病。因此,教育公眾了解這些疾病的預(yù)防和控制方法,如定期檢測(cè)血糖和血壓,遵循醫(yī)生的建議進(jìn)行藥物治療等,對(duì)于預(yù)防NAFLD的發(fā)生和發(fā)展具有重要意義。心理健康教育:心理健康對(duì)身體健康有著重要的影響。NAFLD患者可能因疾病帶來的身體不適和心理壓力而感到沮喪和焦慮。因此,提供心理健康教育,幫助患者建立積極的生活態(tài)度,增強(qiáng)應(yīng)對(duì)壓力的能力,也是預(yù)防NAFLD的重要一環(huán)。非酒精性脂肪性肝病的預(yù)防與健康教育需要全社會(huì)的共同努力。通過普及健康知識(shí),提高公眾的健康意識(shí),我們可以有效地減少NAFLD的發(fā)生,提高人們的生活質(zhì)量。六、未來研究方向與挑戰(zhàn)非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)已成為全球范圍內(nèi)影響公共健康的重大問題,隨著其發(fā)病率逐年上升,對(duì)該疾病的深入研究與防治策略的制定顯得尤為迫切。盡管我們?cè)贜AFLD的發(fā)病機(jī)制、診斷技術(shù)和治療策略上取得了一定的進(jìn)展,但仍面臨許多未解之謎和嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。未來研究的一個(gè)重要方向是深入探索NAFLD的發(fā)病機(jī)制。目前,我們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和遺傳因素等多方面因素在NAFLD發(fā)病中的重要作用,但這些因素如何相互交織、共同導(dǎo)致疾病的發(fā)生仍需進(jìn)一步闡明。同時(shí),對(duì)特定人群(如老年人、兒童、糖尿病患者等)的NAFLD發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入研究,有望為這些特殊患者群體提供更為精準(zhǔn)的治療策略。在診斷技術(shù)方面,盡管超聲、CT和MRI等無創(chuàng)檢查技術(shù)在NAFLD的診斷中發(fā)揮了重要作用,但這些技術(shù)對(duì)于早期、輕度NAFLD的診斷仍存在一定的局限性。因此,開發(fā)更為精準(zhǔn)、敏感的無創(chuàng)診斷技術(shù),以及探索肝臟活檢的替代方法,將是未來研究的重要方向。治療策略的研發(fā)同樣面臨巨大的挑戰(zhàn)。目前,針對(duì)NAFLD的治療手段主要聚焦于生活方式干預(yù)和藥物治療,但效果并不盡如人意。因此,探索新的治療靶點(diǎn)、開發(fā)新型藥物或療法,以及研究多種治療手段的組合應(yīng)用,將是未來研究的重要任務(wù)。NAFLD的預(yù)防和干預(yù)措施在實(shí)際人群中的推廣應(yīng)用也是一項(xiàng)重要的挑戰(zhàn)。如何在社區(qū)、醫(yī)院等各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中有效推廣NAFLD的健康教育、生活方式干預(yù)和早期診斷,提高公眾對(duì)NAFLD的認(rèn)知和重視程度,將是未來防治工作的重要方向。NAFLD的研究與防治工作仍面臨諸多挑戰(zhàn),需要廣大科研工作者和醫(yī)務(wù)人員的共同努力。通過深入研究發(fā)病機(jī)制、優(yōu)化診斷技術(shù)、研發(fā)新型治療策略和加強(qiáng)預(yù)防干預(yù)措施,我們有望為NAFLD患者提供更為有效的治療方法和更好的生活質(zhì)量。七、結(jié)論《非酒精性脂肪性肝病防治指南》旨在為廣大醫(yī)療工作者和公眾提供關(guān)于非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的深入理解和應(yīng)對(duì)策略。通過本指南,我們強(qiáng)調(diào)了預(yù)防和治療NAFLD的重要性,同時(shí)也揭示了當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)和未來的研究方向。預(yù)防NAFLD的關(guān)鍵在于生活方式的改變,包括健康飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)和避免不良生活習(xí)慣。對(duì)于已經(jīng)發(fā)展為NAFLD的患者,治療策略應(yīng)綜合考慮疾病的嚴(yán)重程度、患者的整體健康狀況以及合并癥的存在。目前,針對(duì)NAFLD的治療主要包括生活方式干預(yù)、藥物治療以及針對(duì)特定患者群體的特殊治療。然而,盡管我們?cè)贜AFLD的防治方面取得了一定的進(jìn)展,但仍存在許多挑戰(zhàn)和未知。例如,我們需要更深入地理解NAFLD的發(fā)病機(jī)理,以開發(fā)更有效的治療方法。我們也需要更多針對(duì)不同患者群體的臨床試驗(yàn),以驗(yàn)證現(xiàn)有治療策略的有效性和安全性。《非酒精性脂肪性肝病防治指南》為非酒精性脂肪性肝病的防治提供了全面的指導(dǎo)和建議。我們期待通過持續(xù)的研究和努力,不斷提高NAFLD的防治水平,為患者的健康和生活質(zhì)量提供更好的保障。參考資料:非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征,與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷。包括單純性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關(guān)肝硬化。隨著肥胖及其相關(guān)代謝綜合征全球化的流行趨勢(shì),非酒精性脂肪性肝病現(xiàn)已成為歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家和我國(guó)富裕地區(qū)慢性肝病的重要病因,普通成人NAFLD患病率10%~30%,其中10%~20%為NASH,后者10年內(nèi)肝硬化發(fā)生率高達(dá)25%。非酒精性脂肪性肝病除可直接導(dǎo)致失代償期肝硬化、肝細(xì)胞癌和移植肝復(fù)發(fā)外,還可影響其他慢性肝病的進(jìn)展,并參與2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病。代謝綜合征相關(guān)惡性腫瘤、動(dòng)脈硬化性心腦血管疾病以及肝硬化為影響非酒精性脂肪性肝病患者生活質(zhì)量和預(yù)期壽命的重要因素。為此,非酒精性脂肪性肝病是當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新挑戰(zhàn),非酒精性脂肪性肝病對(duì)人類健康的危害仍將不斷增加。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)分原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類,前者與胰島素抵抗和遺傳易感性有關(guān),而后者則由某些特殊原因所致。營(yíng)養(yǎng)過剩所致體重增長(zhǎng)過快和體重過重,肥胖、糖尿病、高脂血癥等代謝綜合征相關(guān)脂肪肝,以及隱源性脂肪肝均屬于原發(fā)性非酒精性脂肪性肝病范疇;而營(yíng)養(yǎng)不良、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、減肥手術(shù)后體重急劇下降、藥物/環(huán)境和工業(yè)毒物中毒等所致脂肪肝則屬于繼發(fā)性非酒精性脂肪性肝病范疇。按病理改變程度分類及病變肝組織是否伴有炎癥反應(yīng)和纖維化,非酒精性脂肪性肝病可分為:?jiǎn)渭冃灾靖?、NASH、NASH相關(guān)性肝硬化。依據(jù)肝細(xì)胞脂肪變性占據(jù)所獲取肝組織標(biāo)本量的范圍,分為4度(F0~4):F0<5%肝細(xì)胞脂肪變;F15%~30%肝細(xì)胞脂肪變;F230%~50%肝細(xì)胞脂肪變性;F350%~75%肝細(xì)胞脂肪變;F475%以上肝細(xì)胞脂肪變。是指在肝細(xì)胞脂肪變性基礎(chǔ)上發(fā)生的肝細(xì)胞炎癥。脂肪肝程度分為4度(F0~4);炎癥程度分為3級(jí)(G0~3)肝小葉結(jié)構(gòu)完全毀損,代之以假小葉形成和廣泛纖維化,大體為小結(jié)節(jié)性肝硬化。根據(jù)纖維間隔有否界面性肝炎,分為活動(dòng)性和靜止性。脂肪肝的病人多無自覺癥狀,部分病人可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征??捎畜w重超重和(或)內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征相關(guān)癥狀。(1)肝區(qū)近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)(強(qiáng)于腎臟和脾臟),遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減。(4)彩色多普勒血流顯像提示肝內(nèi)血流信號(hào)減少或不易顯示,但肝內(nèi)血管走向正常。具備上述第1項(xiàng)及第2~4項(xiàng)中一項(xiàng)者為輕度脂肪肝;具備上述第1項(xiàng)及第2~4項(xiàng)中兩項(xiàng)者為中度脂肪肝;具備上述第1項(xiàng)以及第2~4項(xiàng)中兩項(xiàng)和第5項(xiàng)者為重度脂肪肝。彌漫性肝臟密度降低,肝/脾CT比值≤0但大于7者為輕度;肝/脾CT比值≤7但大干5者為中度;肝/脾CT比值≤5者為重度。除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病。需除外酒精性肝病、慢性丙型肝炎、自身免疫性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾??;并需除外藥物(他莫昔芬、胺碘酮、甲胺蝶呤、糖皮質(zhì)激素)、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、炎癥性腸病、甲狀腺功能減退癥、庫(kù)欣綜合征、乏β脂蛋白血癥以及與先天性胰島素抵抗綜合征等相關(guān)的脂肪肝。制訂合理的能量攝入以及飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整、中等量有氧運(yùn)動(dòng)、糾正不良生活方式和行為。所有體重超重、內(nèi)臟性肥胖以及短期內(nèi)體重增長(zhǎng)迅速的非酒精性脂肪性肝病患者,都需通過改變生活方式控制體重、減少腰圍。合并2型糖尿病、糖耐量損害、空腹血糖增高以及內(nèi)臟性肥胖者,可考慮應(yīng)用二甲雙胍和噻唑烷二酮類藥物,以期改善胰島素抵抗和控制血糖。血脂紊亂經(jīng)基礎(chǔ)治療和應(yīng)用減肥降糖藥物3~6個(gè)月以上,仍呈混合性高脂血癥或高脂血癥合并2個(gè)以上危險(xiǎn)因素者,需考慮加用貝特類、他汀類或普羅布考等降血脂藥物。非酒精性脂肪性肝病伴肝功能異常、代謝綜合征、經(jīng)基礎(chǔ)治療3~6個(gè)月仍無效,以及肝活體組織檢查證實(shí)為NASH和病程呈慢性進(jìn)展性經(jīng)過者,可采用針對(duì)肝病的藥物輔助治療,以抗氧化、抗炎、抗纖維化,可依藥物性能以及疾病活動(dòng)度和病期合理選用多烯磷脂酞膽堿、維生素E、水飛薊素以及熊去氧膽酸等相關(guān)藥物,但不宜同時(shí)應(yīng)用多種藥物。絕大多數(shù)非酒精性脂肪性肝病預(yù)后良好,肝組織學(xué)進(jìn)展緩慢甚至呈靜止?fàn)顟B(tài),預(yù)后相對(duì)良好。部分患者即使已并發(fā)脂肪性肝炎和肝纖維化,如能得到及時(shí)診治,肝組織學(xué)改變?nèi)钥赡孓D(zhuǎn),罕見脂肪囊腫破裂并發(fā)脂肪栓塞而死亡。少數(shù)脂肪性肝炎患者進(jìn)展至肝硬化,一旦發(fā)生肝硬化則其預(yù)后不佳。對(duì)于大多數(shù)脂肪肝患者,有時(shí)通過節(jié)制飲食、堅(jiān)持中等量的有氧運(yùn)動(dòng)等非藥物治療措施就可達(dá)到控制體重和血糖、降低血脂及促進(jìn)肝組織學(xué)逆轉(zhuǎn)的目的。非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征,與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷。包括單純性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關(guān)肝硬化。隨著肥胖及其相關(guān)代謝綜合征全球化的流行趨勢(shì),非酒精性脂肪性肝病現(xiàn)已成為歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家和我國(guó)富裕地區(qū)慢性肝病的重要病因,普通成人NAFLD患病率10%~30%,其中10%~20%為NASH,后者10年內(nèi)肝硬化發(fā)生率高達(dá)25%。非酒精性脂肪性肝病除可直接導(dǎo)致失代償期肝硬化、肝細(xì)胞癌和移植肝復(fù)發(fā)外,還可影響其他慢性肝病的進(jìn)展,并參與2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病。代謝綜合征相關(guān)惡性腫瘤、動(dòng)脈硬化性心腦血管疾病以及肝硬化為影響非酒精性脂肪性肝病患者生活質(zhì)量和預(yù)期壽命的重要因素。為此,非酒精性脂肪性肝病是當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新挑戰(zhàn),非酒精性脂肪性肝病對(duì)人類健康的危害仍將不斷增加。非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)分原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類,前者與胰島素抵抗和遺傳易感性有關(guān),而后者則由某些特殊原因所致。營(yíng)養(yǎng)過剩所致體重增長(zhǎng)過快和體重過重,肥胖、糖尿病、高脂血癥等代謝綜合征相關(guān)脂肪肝,以及隱源性脂肪肝均屬于原發(fā)性非酒精性脂肪性肝病范疇;而營(yíng)養(yǎng)不良、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、減肥手術(shù)后體重急劇下降、藥物/環(huán)境和工業(yè)毒物中毒等所致脂肪肝則屬于繼發(fā)性非酒精性脂肪性肝病范疇。按病理改變程度分類及病變肝組織是否伴有炎癥反應(yīng)和纖維化,非酒精性脂肪性肝病可分為:?jiǎn)渭冃灾靖?、NASH、NASH相關(guān)性肝硬化。依據(jù)肝細(xì)胞脂肪變性占據(jù)所獲取肝組織標(biāo)本量的范圍,分為4度(F0~4):F0<5%肝細(xì)胞脂肪變;F15%~30%肝細(xì)胞脂肪變;F230%~50%肝細(xì)胞脂肪變性;F350%~75%肝細(xì)胞脂肪變;F475%以上肝細(xì)胞脂肪變。是指在肝細(xì)胞脂肪變性基礎(chǔ)上發(fā)生的肝細(xì)胞炎癥。脂肪肝程度分為4度(F0~4);炎癥程度分為3級(jí)(G0~3)肝小葉結(jié)構(gòu)完全毀損,代之以假小葉形成和廣泛纖維化,大體為小結(jié)節(jié)性肝硬化。根據(jù)纖維間隔有否界面性肝炎,分為活動(dòng)性和靜止性。脂肪肝的病人多無自覺癥狀,部分病人可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征??捎畜w重超重和(或)內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等代謝綜合征相關(guān)癥狀。(1)肝區(qū)近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)(強(qiáng)于腎臟和脾臟),遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減。(4)彩色多普勒血流顯像提示肝內(nèi)血流信號(hào)減少或不易顯示,但肝內(nèi)血管走向正常。具備上述第1項(xiàng)及第2~4項(xiàng)中一項(xiàng)者為輕度脂肪肝;具備上述第1項(xiàng)及第2~4項(xiàng)中兩項(xiàng)者為中度脂肪肝;具備上述第1項(xiàng)以及第2~4項(xiàng)中兩項(xiàng)和第5項(xiàng)者為重度脂肪肝。彌漫性肝臟密度降低,肝/脾CT比值≤0但大于7者為輕度;肝/脾CT比值≤7但大干5者為中度;肝/脾CT比值≤5者為重度。除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病。需除外酒精性肝病、慢性丙型肝炎、自身免疫性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾??;并需除外藥物(他莫昔芬、胺碘酮、甲胺蝶呤、糖皮質(zhì)激素)、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、炎癥性腸病、甲狀腺功能減退癥、庫(kù)欣綜合征、乏β脂蛋白血癥以及與先天性胰島素抵抗綜合征等相關(guān)的脂肪肝。制訂合理的能量攝入以及飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整、中等量有氧運(yùn)動(dòng)、糾正不良生活方式和行為。所有體重超重、內(nèi)臟性肥胖以及短期內(nèi)體重增長(zhǎng)迅速的非酒精性脂肪性肝病患者,都需通過改變生活方式控制體重、減少腰圍。合并2型糖尿病、糖耐量損害、空腹血糖增高以及內(nèi)臟性肥胖者,可考慮應(yīng)用二甲雙胍和噻唑烷二酮類藥物,以期改善胰島素抵抗和控制血糖。血脂紊亂經(jīng)基礎(chǔ)治療和應(yīng)用減肥降糖藥物3~6個(gè)月以上,仍呈混合性高脂血癥或高脂血癥合并2個(gè)以上危險(xiǎn)因素者,需考慮加用貝特類、他汀類或普羅布考等降血脂藥物。非酒精性脂肪性肝病伴肝功能異常、代謝綜合征、經(jīng)基礎(chǔ)治療3~6個(gè)月仍無效,以及肝活體組織檢查證實(shí)為NASH和病程呈慢性進(jìn)展性經(jīng)過者,可采用針對(duì)肝病的藥物輔助治療,以抗氧化、抗炎、抗纖維化,可依藥物性能以及疾病活動(dòng)度和病期合理選用多烯磷脂酞膽堿、維生素E、水飛薊素以及熊去氧膽酸等相關(guān)藥物,但不宜同時(shí)應(yīng)用多種藥物。絕大多數(shù)非酒精性脂肪性肝病預(yù)后良好,肝組織學(xué)進(jìn)展緩慢甚至呈靜止?fàn)顟B(tài),預(yù)后相對(duì)良好。部分患者即使已并發(fā)脂肪性肝炎和肝纖維化,如能得到及時(shí)診治,肝組織學(xué)改變?nèi)钥赡孓D(zhuǎn),罕見脂肪囊腫破裂并發(fā)脂肪栓塞而死亡。少數(shù)脂肪性肝炎患者進(jìn)展至肝硬化,一旦發(fā)生肝硬化則其預(yù)后不佳。對(duì)于大多數(shù)脂肪肝

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