五靈膠囊(丸)治療慢性乙型肝炎臨床應(yīng)用專家共識

2022五靈膠囊（丸）治療慢性乙型肝炎臨床應(yīng)用專家共識（全文）中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎在我國有著廣泛的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，發(fā)揮著十分重要作用。大量臨床實踐證明，中醫(yī)藥有助于改善慢性乙型肝炎患者臨床癥狀、促進肝功能恢復(fù)、抑制肝纖維化進程，延緩或阻止疾病進展。五靈膠囊丸）由柴胡、靈芝、丹參、五味子四味中藥組成，源自空軍軍醫(yī)大學(xué)原第四軍醫(yī)大學(xué)）西京醫(yī)院專家治療慢性肝病臨床經(jīng)驗，經(jīng)現(xiàn)代工藝制備而成。其中五靈膠囊于2017年入選國家醫(yī)保目錄，2018年入選國家基本藥物目錄，2019年入選國家醫(yī)保目錄甲類藥品，收載于《中國藥典》2020年版。現(xiàn)代藥理研究表明：五靈膠囊丸）具有穩(wěn)定肝細胞膜、修復(fù)受損肝細胞、降低轉(zhuǎn)氨酶、治療肝損傷作用；可通過抑制膠原合成，促進細胞外基質(zhì)降解，發(fā)揮抗肝纖維化作用。五靈膠囊丸）相關(guān)材料見附錄1。五靈膠囊丸）上市以來被廣泛應(yīng)用于慢性肝病的治療，但目前尚無遵循循證醫(yī)學(xué)方法制定的共識或指南以詳細規(guī)范其臨床應(yīng)用。因此，在總結(jié)臨床醫(yī)生用藥經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)有循證證據(jù)，中華中醫(yī)藥學(xué)會肝膽病分會牽頭組織中西醫(yī)肝病專家、方法學(xué)專家和藥學(xué)專家聯(lián)合制定本共識，明確了五靈膠囊丸）臨床應(yīng)用的適應(yīng)證、用法用量、聯(lián)合用藥等問題以及特殊人群用藥、禁忌證等安全性問題，為臨床規(guī)范應(yīng)用五靈膠囊丸）提供參考依據(jù)。本共識的制定遵循了中華中醫(yī)藥學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)化委員會的編制流程，組建專家組、工作組，并設(shè)置專職秘書，通過兩輪專家調(diào)研確定臨床問題，由統(tǒng)計學(xué)專家檢索相關(guān)文獻并采用中醫(yī)藥臨床研究證據(jù)的分級標(biāo)準(zhǔn)進行證據(jù)質(zhì)量評價，最后由專家組采用名義組法形成共識推薦意見，無證據(jù)的形成共識建議。本共識由中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布，共識編號為GS/CACM307-2022。1共識推薦意見/共識建議概要根據(jù)中醫(yī)藥臨床研究證據(jù)分級標(biāo)準(zhǔn)［1］附錄2），證據(jù)級別為I級~V級的13個臨床問題最終達成11條推薦意見，見表1；無證據(jù)級別的4個臨床問題最終達成3條共識建議，見表2。表|達成的推有意見序號推薦條目派據(jù)級別推作強1堂1五靈膠瓣｛丸）用于戒性乙型肝炎的治疔im強推春2五靈膠囊｛丸）用r慢性乙型肝歿治療’具有辟肝陣醉作用i散強惟W-3五元股陞｛丸）可顯薰阡低慢性乙型肝掘起者土1.T.AST水平?，輯藥后不導(dǎo)反觀u皺雅推薦4-1五晁膠我｛丸】能改善慢:性乙型肝炎患者肝區(qū)疼邢1皺強推善4-2五靈臉襄”3族改善慢性乙叫吁炎患者胱岐眼祠強推薦4一3五展膠熨”5惟改善恒性乙型肝炎患者疲倦無力【繳強推在4-4五則跑能改善性怪乙型肝炎患者食少貌呆1狡強推薦5五靈膠囊〔丸儺改善慢性匕型肝炎患音情志加郁IU^弱惟薦0五.靈腔版丸〕用于粉性乙則F炎治療，具有退黃詐用37五晁腔盤《丸〕聯(lián)合抗翹毒藥柯旭顯著降低慢性乙型肝維患者肝生化指標(biāo)〔一H.I.一TT.TlhM水平，有助于降低血沽ID型前膠原、房粘連蜚白、透明成酸水平U皺強推在K用法用址五靈膠素與枝/燈30血服用五威3"皮-3質(zhì)/』.飯后Wmin服用療陽用吁喂ft匕型肝能密者保肝降制瞄時間3M根據(jù)擱精需要四長用椰寸聞n墩畏推薦表￡達成的共識建議序號共識兼目證裾稅別癥說強覆1,五靈04囊（丸｝可用于性性匕型肝海合并藥物性肝損尚，代朝相美詣肪性肝肩.自身位度性肝病、酒精性肝病引起的ALT.AST.TBil異港以及納呆、脫麻,理氣、脅肋麋癇、疲乏無力笄臨床癥狀的泊療無建諛五靈般囊t丸）治療-慢性乙型肝炎時,肝生化指標(biāo)恢夏正常后需要堪埃鞏固治療建設(shè)3孕婦慎用無錄盟攬〔丸）無典2適用范圍本共識包含五靈膠囊丸）的適應(yīng)證、用法用量、療程、不良反應(yīng)、禁忌證及注意事項等內(nèi)容。本共識適用于從事肝病診療的三級、二級醫(yī)院及社區(qū)醫(yī)院臨床醫(yī)生，在使用五靈膠囊丸）治療慢性乙型肝炎時提供指導(dǎo)和參考。3藥物基本信息藥物組成五靈膠囊丸）由柴胡、靈芝、丹參、五味子組成。功能與主治疏肝健脾活血。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛挾瘀證，癥見納呆、腹脹噯氣、脅肋脹痛、疲乏無力等。政策準(zhǔn)入情況五靈膠囊于2017年納入國家醫(yī)保目錄，2018年納入國家基本藥物目錄，2019年納入國家醫(yī)保目錄甲類藥品，收載于《中華人民共和國藥典》（2020年版）。4臨床問題清單本共識主要回答17個臨床問題，具體見表3。表3臨床問題清單五靈膠遂（丸）治療哪些西醫(yī)疾病五靈膠軸丸）是否對慢性乙型肌炎患者具有保肝降酶作用五靈膠囊（丸）用于恨性乙型肝炎患者降低ALT.ASrJ^j后是否不易反跳五靈膠囊（丸）是否能改善慢性乙型川啖患者月?『區(qū)疼痛五靈膠油丸）是否能改善慢性乙型月下炎患者胱腹脹'滿五靈膠?捱（丸）是否能改醇慢性乙型川啖患者疲倦乏力五靈膠囊（丸）是否能改善慢性乙型肝炎患者食少納:呆H?丘靈膠囊（丸）是否能改善慢^性乙型肝炎患者情志抑W9五靈膠囊（丸）用于慢性乙型肝炎治療,是否具有退黃作用1（）有抗病毒治療指征的慢性乙型肝炎患者，在接受抗病毒治療時,聯(lián)合五靈膠囊（:丸），是否有助于改善患者的實驗室指標(biāo)（AET.AST.TBil）硼病毒混）指征白典性乙陞千炎患者，在接受抗病毒治療H寸,聯(lián)合五靈膠囊（丸），是否有助于iiKS或逆轉(zhuǎn)肝^維化程度?丘靈膠翼（丸）治療慢性乙型肝炎時,肝生化指標(biāo)恢復(fù)正常后是否有必要鞏固治療五靈膠囊（丸）治療慢性乙型肝炎代償期肝硬化是否能夠改善患者肝功能指標(biāo)和肝纖維化指標(biāo)對于慢性乙型肝炎代償期肝硬化患者,五靈膠燮（丸）是否有助于防止并發(fā)癥的發(fā)生五靈膠糞（丸）治療慢性乙型肝炎用法用量和療程五靈膠囊（丸）治療慢性乙型肝炎浙纖維化m法用量和療程五靈膠囊（丸）適用人群有哪些（除消化道潰瘍病史者）5臨床應(yīng)用慢性乙型肝炎疾病診斷西醫(yī)診斷：慢性乙型肝炎；ICD-11編碼：1E51.0Z。中醫(yī)診斷：肝著病;TCD編碼：BNG170。應(yīng)用推薦/建議臨床應(yīng)用推薦/建議如下。五靈膠囊丸）用于慢性乙型肝炎的治療［2-21］證據(jù)級別：II級，推薦意見：強推薦）。五靈膠囊丸）可用于慢性乙型肝炎合并藥物性肝損傷、代謝相關(guān)脂肪性肝病、自身免疫性肝病、酒精性肝病引起的ALT、AST、TBil異常以及納呆、腹脹、噯氣、脅肋脹痛、疲乏無力等臨床癥狀的治療共識建議）。五靈膠囊丸）用于慢性乙型肝炎治療，具有保肝降酶作用［2-19］證據(jù)級別:I級，推薦意見：強推薦）。五靈膠囊丸）可顯著降低慢性乙型肝炎患者ALT、AST水平，停藥后不易反跳［2-4,7］證據(jù)級別：II級，推薦意見：強推薦）。五靈膠囊丸）能改善慢性乙型肝炎患者肝區(qū)疼痛、脘腹脹滿、疲倦乏力、食少納呆等癥狀［2-3,5-7,9,11,13-14,16-證］據(jù)級別：I級，推薦意見：強推薦）。五靈膠囊丸）能改善慢性乙型肝炎患者情志抑郁癥狀［13］證據(jù)級別：III級，推薦意見：弱推薦）。五靈膠囊丸）用于慢性乙型肝炎治療，具有退黃作用［3,5］證據(jù)級別：I級，推薦意見：強推薦）。五靈膠囊丸）聯(lián)合抗病毒藥物能顯著降低慢性乙型肝炎患者的肝生化指標(biāo)（ALT、AST、TBil冰平［3-4,12,18-21］（證據(jù)級別：II級，推薦意見：強推薦），有助于降低血清III型前膠原、層粘連蛋白、透明質(zhì)酸水平［19-20］證據(jù)級別：II級，推薦意見：強推薦）。五靈膠囊丸）治療慢性乙型肝炎時，肝生化指標(biāo)恢復(fù)正常后需要繼續(xù)服用五靈膠囊丸）鞏固治療共識建議）。5.3用法用量及療程五靈膠囊：5粒/次，3次/d，飯后30min服用。五靈丸：9g/次，3次/d，飯后30min服用。療程：用于慢性乙型肝炎患者保肝降酶服藥時間3個月，可根據(jù)病情需要延長用藥時間［19-20］證據(jù)級別：II級，推薦意見：強推薦）。6安全性6.1不良反應(yīng)五靈膠囊丸）上市以來，檢索國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，偶見惡心、胃腸道反應(yīng)等癥狀，停藥后均可好轉(zhuǎn)；檢索五靈膠囊丸）上市后發(fā)表的臨床文獻，未發(fā)現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)報道，五靈膠囊丸）具有良好的安全性。禁忌對本品及所含成份過敏者禁用。注意事項孕婦慎用共識建議）；有消化道潰瘍病史者慎用。7研究進展五靈膠囊丸）聯(lián)合抗病毒藥物能顯著降低慢性乙型肝炎肝纖維化患者血清肝纖維化指標(biāo)（III型前膠原、層粘連蛋白、透明質(zhì)酸）［19-2