常染色體隱性遺傳與散發(fā)型視網(wǎng)膜色素變性基因篩查與臨床表型分析的綜述報告

常染色體隱性遺傳與散發(fā)型視網(wǎng)膜色素變性基因篩查與臨床表型分析的綜述報告常染色體隱性遺傳與散發(fā)型視網(wǎng)膜色素變性基因篩查與臨床表型分析的綜述報告概述視網(wǎng)膜色素變性(RetinitisPigmentosa，RP)是一組由多種遺傳因素引起的感覺神經(jīng)視網(wǎng)膜疾病，以視網(wǎng)膜外側(cè)區(qū)域視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞受累、視錐細(xì)胞與視桿細(xì)胞漸進性死亡為特征。RP具有高度的遺傳異質(zhì)性，50%以上的RP患者具有明確的遺傳家族史，普遍認(rèn)為遺傳方式以常染色體隱性遺傳為主。染色體顯性遺傳、X染色體連鎖遺傳和線粒體遺傳也可引起RP。散發(fā)型RP約占RP患者的30％，指未發(fā)現(xiàn)有家族性和小圈子出現(xiàn)的RP?；蚝Y查是目前闡明RP遺傳異質(zhì)性和導(dǎo)致RP的基因突變的主要手段之一，有助于預(yù)測臨床表型和制定個體化治療方案。常染色體隱性遺傳與RP常染色體隱性遺傳是一種由隱性遺傳方式引起的常染色體基因病，對父母雙方一樣頻繁，病變基因通常在父母中均為攜帶體而不表現(xiàn)癥狀，每個攜帶者子女中的患病率約為25％。目前已知有超過80種相關(guān)RP的基因，近70％的RP患者是由常染色體隱性遺傳引起的，其中RPGR是最主要的基因。RPGR是脊髓小腦性共濟失調(diào)2(cerebellarataxiatype2,SCA2)和forskolinmissingexon(Fors)綜合征等多種疾病的致病基因，位于Xq26.2。由于X染色體是幾乎僅在男性中表達(dá)的染色體，所以RPGR基因相關(guān)RP的患病率在男性中高于女性，且90％以上的RPGR基因突變和X染色體連鎖遺傳有關(guān)。在染色體顯性遺傳中，RHO(視紫紅質(zhì))、RP1(視網(wǎng)膜蛋白1)、RDS(棕質(zhì)素)、ROM1(棕質(zhì)素Ma含量)等是常見的突變基因；在線粒體遺傳中則以m.11778G>A等線粒體DNA(mitochondrialDNA,mtDNA)點突變導(dǎo)致的ND4亞單位缺失最多。散發(fā)型RP散發(fā)型RP的發(fā)病機制尚不清楚，目前尚未發(fā)現(xiàn)大量的相關(guān)基因，但研究人員已經(jīng)開始在該方向上進行努力，對RP病因和遺傳異質(zhì)性進行研究。一項臨床研究表明，除了可能存在新的遺傳變異外，散發(fā)型RP患者也可能存在已知基因的變異或它們的多基因突變。因此，基因篩查在遺傳RP的臨床診斷和醫(yī)學(xué)預(yù)測中具有重要的研究意義和應(yīng)用前景?；蚝Y查與RP臨床表型分析隨著技術(shù)的發(fā)展，常染色體隱性遺傳和散發(fā)型RP患者的基因篩查技術(shù)不斷更新，包括Sanger測序、全外顯子測序、靶向測序和基因芯片等?；蚝Y查可以確定相關(guān)基因的變異狀態(tài)，預(yù)測和評估臨床表現(xiàn)以及指導(dǎo)個體化治療方案制定。RP主要臨床表現(xiàn)包括視力降低、視野縮小、夜盲癥、色覺異常和中央視覺損失等，其臨床特征與遺傳類型密切相關(guān)。RPGR多為嚴(yán)重表現(xiàn)型表現(xiàn)為早期視力降低和快速視力損失，而RHO相關(guān)RP則以遲緩的視力損失和母系遺傳為特點，且常伴有中央視力障礙。對不同遺傳類型的RP進行基因篩查，可更準(zhǔn)確地評估病情的嚴(yán)重程度和進展速度。結(jié)論綜上所述，基因篩查在闡明RP遺傳異質(zhì)性和導(dǎo)致RP的基因突變方面具有重要作用?；蚝Y查技術(shù)的不斷發(fā)展和應(yīng)用，為RP的早期診斷和個體化治療提供了基礎(chǔ)，可明確RP患