非孟德爾遺傳

關(guān)于非孟德爾遺傳第一節(jié)非孟德爾遺傳現(xiàn)象非孟德爾遺傳大體上包括4部分內(nèi)容：母體效應(yīng)（maternaleffect）劑量補(bǔ)償效應(yīng)（dosagecompensation）基因組印跡（genomicimprinting）核外遺傳（extranuclearinheritance）第2頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天分類及區(qū)別母體效應(yīng)、劑量補(bǔ)償效應(yīng)和基因組印跡3種非孟德爾遺傳是細(xì)胞核染色體基因作用的結(jié)果。劑量補(bǔ)償效應(yīng)和基因組印跡也稱為表遺傳學(xué)（epigenetics）。核外遺傳是指位于細(xì)胞質(zhì)中線粒體、葉綠體、質(zhì)體及其他細(xì)胞質(zhì)微粒上的基因控制的遺傳作用模式。第3頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天孟德爾遺傳由孟德爾基因（遺傳方式符合孟德爾定律）控制的性狀，其正交和反交子代性狀表現(xiàn)總是趨于一致，稱為孟德爾遺傳。如：豌豆的7對(duì)性狀的遺傳等第4頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天非孟德爾遺傳正交和反交子代性狀表現(xiàn)不一致，或只現(xiàn)父本性狀（或只表現(xiàn)母本性狀），或表現(xiàn)了雙親性狀而不符合孟德爾遺傳定律的基因比例，稱為非孟德爾遺傳。第5頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天母系遺傳由核外基因控制的性狀，其遺傳方式不服從孟德爾定律，正交和反交子代性狀總是表現(xiàn)母本性狀的特征，稱為母系遺傳（maternalinheritance）。如：紫茉莉的母系遺傳第6頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)母體效應(yīng)1924年，波意可特(A.E.Boycott)和代維(C.Diver)報(bào)道錐實(shí)螺螺殼表現(xiàn)“延遲”的孟德爾式遺傳。斯圖蒂文特(A.H.Stutevant)指出錐實(shí)螺螺殼的旋向由卵細(xì)胞質(zhì)決定,因而是由母體的基因型所控制的,這是遺傳學(xué)中發(fā)現(xiàn)的首例“母體效應(yīng)”。第7頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天母性效應(yīng)（maternaleffect）又稱為母性影響，是指子代某一性狀的表現(xiàn)由母體的核基因型或積累在卵子中的核基因的產(chǎn)物所決定，而不受本身基因型的支配，從而導(dǎo)致子代表型與母本表型相同的現(xiàn)象。第8頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天母體效應(yīng)的分類一、短暫的母性影響歐洲麥粉蛾幼蟲的膚色、成蟲復(fù)眼顏色的遺傳二、持久的母性影響椎實(shí)螺外殼旋轉(zhuǎn)方向的遺傳第9頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、麥粉蛾的遺傳正反交效果不一致，不符合孟德爾定律的遺傳模式。第10頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、椎實(shí)螺的遺傳椎實(shí)螺是一種♀、♂同體的軟體動(dòng)物，每一個(gè)體又能同時(shí)產(chǎn)生卵子和精子，但一般通過(guò)異體受精進(jìn)行繁殖?！嘧祵?shí)螺即可進(jìn)行異體雜交、又可單獨(dú)進(jìn)行個(gè)體的自體受精。椎實(shí)螺外殼的旋轉(zhuǎn)方向有左旋和右旋之分，屬于一對(duì)相對(duì)性狀。第11頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天第12頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天原因：椎實(shí)螺外殼旋轉(zhuǎn)方向是由受精卵分裂時(shí)紡錘體分裂方向決定的，并由受精前的母體基因型決定。右旋──受精卵紡錘體向中線右側(cè)分裂；左旋──受精卵紡錘體向中線左側(cè)分裂。∴母體基因型→→受精卵紡錘體分裂方向→→椎實(shí)螺外殼旋轉(zhuǎn)方向。第13頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天是由受精前母體卵細(xì)胞狀態(tài)決定子代性狀的，也稱為前定作用或延遲遺傳，是細(xì)胞核遺傳。短暫的母性影響——只影響子代個(gè)體的幼齡期；持久的母性影響——影響子代個(gè)體終身。第14頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)劑量補(bǔ)償效應(yīng)真核生物的異染色質(zhì)高度凝聚，不具轉(zhuǎn)錄活性。在哺乳動(dòng)物中，細(xì)胞質(zhì)中的某些調(diào)節(jié)因子能使兩條X染色體中的一條異染色質(zhì)化。只有一條X染色體具有活性，這樣就使得雌、雄動(dòng)物之間雖然X染色體的數(shù)量不同，但X染色體上基因產(chǎn)物的劑量是平衡的，這個(gè)過(guò)程就稱為劑量補(bǔ)償。第15頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天1949年，MurrayBarr首先在雌貓細(xì)胞核中觀察到了高度凝聚的X染色體，而在雄貓中未發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象。因此，將XX個(gè)體中失活的那條X染色體命名為巴氏小體（Barrbody)。第16頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天Stainedsexchromatininthenucleiofhumancellsshowingthefemale-indicativeBarrbody(brightspot)andthemale-indicativeYbody(brightspot)

第17頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天BarrbodyinepidermalspinouscelllayernuclearappendageinwhitebloodcellsLeft:Barrbody(arrows)intheepidermalspinouscelllayerRight:Nuclearappendage("drumstick")identifiedbyarrowinwhitebloodcells.(Reproduced,withpermission,fromGrumbachMM,BarrML:Cytologictestsofchromosomalsexinrelationtosexanomaliesinman.RecentProgHormRes1958:14:255.)第18頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天Xinactivationandthetortoiseshellcat第19頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天CalicocatX連鎖的B基因控制黑色毛斑，b基因控制橙色毛皮。三色貓大多數(shù)是B和b基因的嵌合的雌性貓。患病的雄貓不能生育，有多余的X染色體(XXY，XXXY等)第20頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天XXXXY，Klinefelter’ssyndrome第21頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天XYYkaryotype第22頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天Downsyndrome第23頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四節(jié)基因組印跡或稱親本印跡（parentimprinting）是指基因組在傳遞遺傳信息的過(guò)程中，通過(guò)基因組的化學(xué)修飾（DNA的甲基化；組蛋白的甲基化、乙?；⒘姿峄?、泛素化等）而使基因或DNA片段被標(biāo)識(shí)的過(guò)程。From：《Genomic

ImprintingMethodsandProtocols》第24頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天特點(diǎn)基因組印跡依靠單親傳遞某種性狀的遺傳信息，被印跡的基因會(huì)隨著其來(lái)自父源或母源而表現(xiàn)不同，即源自雙親的兩個(gè)等位基因中一個(gè)不表達(dá)或表達(dá)很弱。不遵循孟德爾定律，是一種典型的非孟德爾遺傳，正反交結(jié)果不同。第25頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天小鼠中發(fā)現(xiàn)的印跡基因及遺傳模式基因遺傳模式基因功能Igf2H19Igf2rInsulin-2GnasRasgrf1Peg3/Pw1其他……父系遺傳母系遺傳母系遺傳父系遺傳父系遺傳父系遺傳父系遺傳類胰島素生長(zhǎng)因子2不翻譯的RNA類胰島素生長(zhǎng)因子2受體胰島素GaGTP交換蛋白NF-κB調(diào)節(jié)第26頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天Igf2基因突變導(dǎo)致矮小型小鼠的遺傳正交Igf-2Igf-2Igf-2mIgf-2mIgf-2Igf-2Igf-2mIgf-2m反交♂♂♀♀正常小鼠矮小型小鼠矮小型小鼠矮小型小鼠正常小鼠正常小鼠Igf-2mIgf-2Igf-2Igf-2m第27頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天由正反交實(shí)驗(yàn)可以看出：①印跡基因的正反交結(jié)果不一致、不符合孟德爾定律②小鼠Igf-2基因總是母本來(lái)源的等位基因被印跡，父本來(lái)源的等位基因表達(dá)，因此是母本印跡③基因印跡使基因的表達(dá)受到抑制，導(dǎo)致被印跡的基因的生物功能的喪失。第28頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天基因印跡過(guò)程的三個(gè)階段1、印跡的形成印跡形成于成熟配子，并持續(xù)到出生后。2、印記的維持3、印記的去除印記的去除過(guò)程是發(fā)生在原始生殖細(xì)胞的早期階段。第29頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天印跡維持基因印跡過(guò)程的三個(gè)階段Igf-2mIgf-2Igf-2mIgf-2合子囊胚受精印跡去除印跡形成第30頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天基因組印跡的機(jī)制配子在形成過(guò)程中，DNA產(chǎn)生的甲基化、核組蛋白產(chǎn)生的乙?；?、磷酸化和泛素化等修飾，使基因的表達(dá)模式發(fā)生了改變。如：DNA甲基化修飾可阻止基因的轉(zhuǎn)錄。第31頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天“臃腫的年輕人”狄更斯小說(shuō)《匹克威克外傳》書中描述過(guò)一個(gè)肥胖、紅光滿面但又常處于困倦狀態(tài)的男孩，后來(lái)這孩子又被形容成“臃腫的年輕人”，其胃口如蟒蛇般大……第32頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天普拉德－威利綜合癥（PWS）狄更斯所描繪的肥胖、臃腫、嗜睡、好吃等行為特征與1956年普拉德和威利醫(yī)生撰文描述的甚為相似——一群小個(gè)子肥胖孩子，外生殖器發(fā)育不良，脊柱側(cè)彎，嬰兒期因肌張力低下常需人工喂養(yǎng)，生長(zhǎng)遲緩。1972年，此病被正式命名為普拉德－威利綜合癥（PWS）。據(jù)國(guó)外統(tǒng)計(jì)，PWS的發(fā)病率約為1/15,000第33頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天“一個(gè)學(xué)習(xí)差的小個(gè)子肥胖兒童”中山醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究室接待了一位由附屬醫(yī)院兒科介紹來(lái)的病人，臨床醫(yī)生懷疑其為PWS?；颊吣赣H介紹：她的兒子現(xiàn)年8歲半，讀小學(xué)一年級(jí)，學(xué)習(xí)非常差，各科成績(jī)總是班上的倒數(shù)第一名，吃的多，個(gè)子矮胖、嚴(yán)重超重。這位母親多年來(lái)一直覺(jué)得自己的兒子智力明顯落后，近幾年帶著兒子到處求醫(yī)，一直沒(méi)有明確診斷。第34頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天經(jīng)過(guò)詢問(wèn)還得知，患兒出生后哭聲微弱，無(wú)力吸食母親的奶水，是靠人工輔助喂養(yǎng)長(zhǎng)大的，生長(zhǎng)發(fā)育較同齡兒童慢，但到兩三歲后，胃口奇佳，食量大增過(guò)度肥胖，個(gè)子卻較矮小。對(duì)患兒進(jìn)行了基本體格檢查，發(fā)現(xiàn)有隱睪，陰莖明顯短小，講話不夠清晰，當(dāng)被問(wèn)及“1加1等于幾”、“2加2等于幾”時(shí)全部回答錯(cuò)誤。家庭調(diào)查顯示，患兒父母表現(xiàn)正常，非近親結(jié)婚，家族中也沒(méi)有類似癥狀的病人。最后，經(jīng)特異的DNA單體型分析和甲基化特異性PCR檢測(cè)，該患兒被確診為缺失型普拉德－威利綜合癥。第35頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天Prader-Willipatient第36頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天Angelmanpatient

安格爾曼綜合征病人以重度精神發(fā)育障礙、步態(tài)失調(diào)和發(fā)作性大笑為主要臨床癥狀。第37頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天Prader-Willipatientandchromosome15q11-q13deletion1515

del(15)1011121421242610111214212426ASPW缺失第38頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天原因PWS是一種遺傳性綜合征，影響神經(jīng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)患者最明顯的病理特征是過(guò)度肥胖和不同程度的智力低下。少數(shù)嚴(yán)重智障或智力基本正常。后期并發(fā)癥包括高血壓、心血管病變及糖尿病。第39頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天原因至今已明確多種不同的分子缺陷均可導(dǎo)致PWS的發(fā)生如上述的15q11-q13缺失、該區(qū)域內(nèi)印記中心突變以及母源15號(hào)染色體單親二倍體（UPD）等。第40頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天PWS、AS產(chǎn)生的遺傳機(jī)制AS基因?yàn)槟副颈磉_(dá)、父本印跡PW基因?yàn)闉楦副颈磉_(dá)、母本印跡10111214212426ASPW10111214212426缺失第41頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天PWS、AS產(chǎn)生的遺傳機(jī)制ASPWASPWASPWASPWASPWPWS綜合征ASPWAS綜合征PWS、AS綜合征ASPW第42頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天表遺傳學(xué)介紹Epigenetics:TheScienceOfChange

EnvironmentalHealthPerspectivesVolume114,Number3,March2006

第43頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天表遺傳主要研究非DNA序列變化引起的可遺傳的基因表達(dá)調(diào)控變化。染色質(zhì)結(jié)構(gòu)對(duì)基因表達(dá)的調(diào)控主要是通過(guò)DNA甲基化修飾和組蛋白翻譯后修飾進(jìn)行的。這些組蛋白修飾是位點(diǎn)特異性的，一起構(gòu)成了所謂的“組蛋白密碼”。Eccleston,A.,etal.,Epigenetics.Nature,2007.447(7143):p.395-395.Jenuwein,T.andC.D.Allis,Translatingthehistonecode.Science,2001.293(5532):p.1074-1080.第44頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天組蛋白修飾與基因調(diào)控組蛋白基因表達(dá)調(diào)控區(qū)域乙酰化增加與轉(zhuǎn)錄活化相關(guān)，而組蛋白甲基化基本發(fā)生在異染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄沉默區(qū)域，但是組蛋白H3K4的甲基化也經(jīng)常發(fā)生在染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄活躍區(qū)域。與此相反的是，H3K9的甲基化通常會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄抑制，這種甲基化會(huì)抑制H3尾部幾個(gè)賴氨酸的乙酰化，而H3K4的甲基化會(huì)促進(jìn)H3的乙?；?。Wang,H.B.,etal.,PurificationandfunctionalcharacterizationofahistoneH3-lysine4-specificmethyltransferase.MolecularCell,2001.8(6):p.1207-1217.第45頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天OneEpigeneticMechanismforrepressingtranscription第46頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天Epigenome第47頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天a.Igf-2基因調(diào)控區(qū)突變與豬的育種父源表達(dá)的印跡基因Igf-2等對(duì)肌肉量有顯著影響，只有來(lái)自父本的Igf-2基因才能在子代中表達(dá)。

CarineNezer等發(fā)現(xiàn)在豬的Igf-2位點(diǎn)一個(gè)G→A（相應(yīng)于人Igf-2

基因第2外顯子）的點(diǎn)突變可以影響豬的生長(zhǎng)性能、瘦肉率和脂肪沉積。第48頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天

Anne-SophieVanLaere等發(fā)現(xiàn)，豬IGF2調(diào)節(jié)區(qū)的突變可以產(chǎn)生影響肌肉生長(zhǎng)的QTL，并證明這個(gè)QTL是由IGF2第3內(nèi)含子上的一個(gè)單堿基替代所形成的。由于這個(gè)突變出現(xiàn)在CpG島（印跡基因的差異甲基化區(qū)域）上，會(huì)使印跡狀態(tài)發(fā)生改變從而影響基因的表達(dá)調(diào)控。這個(gè)QTL對(duì)瘦肉率有15%~30%的影響，對(duì)背膘厚有10%~20%的影響第49頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天b.孤雌生殖的小鼠Femininepedigree.Kaguya,namedforafairy-talegirlfoundinabambooshoot,isthefirstmammalbornwithoutageneticcontributionfromsperm.第50頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天a,b,Parthenogeneticpupsatbirthwithnormalphenotypes.Ofthesethepupshowninagrewupanormaladultwithreproductivecompetence(seee),andthatinbwasusedforgeneexpressionanalysis.c,d,Growth-retardedparthenotesatday19.5ofgestation,whichdiedsoonafterthepupshownincandjustbeforethatind.第51頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天i,SchematicrepresentationoftheH19–Igf2locusinH19wt,H19D13(ref.10)andH19D3(ref.18)mutants.Onlymaternalallelesofeachmutantareshown.TheH19D13mutantmicewereusedinthepresentstudyandtheH19D3mutantswereusedinourpreviousmanuscript.TheEcoRIfragment(210kbto250basepairs)containsthedifferentiallymethylatedregion.h,GenotypeanalysisbyPCRshowingtheparthenotescontaininganngalleleinwhichtheH19genewasdeletedwiththeneocassetteandanfgalleleofthewildtype.第52頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天c.哺乳動(dòng)物的表型突變現(xiàn)象1999年11月澳大利亞悉尼大學(xué)的MorganHD等利用基因型完全相同的小鼠進(jìn)行自交實(shí)驗(yàn),這種小鼠它們的基因型雖然相同,但其毛色卻差異很大,從黃色到不同組合的雜色不等。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),新生小鼠的毛色基本上與雌鼠一致,而與雄鼠關(guān)系不大。第53頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天黃色雌鼠后代的毛色多為黃色,雜色雌鼠的后代多為雜色,其表型分布完全不符合孟德爾遺傳分離和自由組合規(guī)律。該研究小組發(fā)現(xiàn),小鼠毛色的差異取決于一段調(diào)節(jié)基因片段的甲基化程度,該片段位于毛色控制基因agouti的上游。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,甲基化的DNA片段通過(guò)生殖細(xì)胞傳給了后代,這一表型變化并沒(méi)有改變DNA的序列。第54頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天Apupofadifferentcolor.SupplementationofmaternaldietwithgenisteinandothercompoundsinducedalterationsinDNAmethylationthatwerereflectedinoffspringcoatcolorchanges.

image:RandyJirtle第55頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天d.EpigeneticsandDifferentAspectsofLifeEnvironment-organisminteractionManelEsteller,directoroftheCancerEpigeneticsLaboratoryattheSpanishNationalCancerCenterinMadrid,andhiscolleaguesevaluated40pairsofidenticaltwins,ranginginagefrom3to74,andfoundastrikingtrend,describedinthe26July2005issueofProceedingsoftheNationalAcademyofSciences.YoungertwinpairsandthosewhosharedsimilarlifestylesandspentmoreyearstogetherhadverysimilarDNAmethylationandhistoneacetylationpatterns.Butoldertwins,especiallythosewhohaddifferentlifestylesandhadspentfeweryearsoftheirlivestogether,hadmuchdifferentpatternsinmanydifferenttissues,suchaslymphocytes,epithelialmouthcells,intra-abdominalfat,andselectedmuscles.第56頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天e.MaternalBehaviourandEpigeneticsAfemaleratcarryingoneofherpupsAfemaleratsucklingpups

第57頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天母性與表觀遺傳Thelicking,grooming,andnursingmethodsthatmotherratsusewiththeirpupscanaffectthelong-termbehavioroftheiroffspringAndthoseresultscanbetiedtochangesinDNAmethylationandhistoneacetylationataglucocorticoidreceptorgenepromoterinthepup’shippocampus.MosheSzyf,aprofessorinMcGillUniversity’sDepartmentofPharmacologyandTherapeuticsAugust2004issueofNatureNeuroscience第58頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天NeuroscienceMotheringstyleandmethylationSapolsky,R.M.,Motheringstyleandmethylation.NatNeurosci,2004.7(8):p.791-2.第59頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天Sapolsky,R.M.,Motheringstyleandmethylation.NatNeurosci,2004.7(8):p.791-2.Figure1Acascadebywhichaconstellationoftraitsintheadultratisinducedbythemotheringstyletowhichtheratwasexposedasapup.Motheringcharacterizedbyhighlevelsoflickingandgroomingproducestwointeractingpathwaysofchangesinthepup.Inthefirst,increasedserotonintoneinthehippocampusleadstoincreasedexpressionofthetranscriptionfactorNGF1-A.Inthesecond,thefirstexonoftheglucocorticoidreceptorgeneinthehippocampusisdemethylated,andthehistonessurroundingitareacetylated.TheresultisaglucocorticoidreceptorgenethatispermanentlymoreopentotranscriptionalactivationbyNGF1-A.Thisproduceshighernumbersofglucocorticoidreceptorsinthehippocampusoftheratasanadult,whichgivesrisetootherdistinctiveendocrineandbehavioralfeatures.第60頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物與母性的變化Theresearchersfoundthattheeffectsweren’twritteninstoneGivingthedrugtrichostatinAtoolderpupscouldhelpreversetheeffectsofpoormaternalcarereceivedwhentheywereyounger.SzyfalsodemonstratedthatgivingtheaminoacidL-methioninetoolderpupscouldnegatethebenefitsofhigh-qualitymaternalcarereceivedwhentheywereyounger.6June2003JournalofBiologicalChemistryandthe23November2005JournalofNeuroscience第61頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天f.環(huán)境污染與表遺傳變化鎳的表觀遺傳學(xué)效應(yīng)人與動(dòng)物的強(qiáng)致癌劑（肺癌與鼻咽癌）未表現(xiàn)致突變性或僅存在弱誘變性（非遺傳毒性致癌劑）可誘發(fā)DNA甲基化和組蛋白H4的普遍去乙?；稍诤藘?nèi)選擇性地結(jié)合異染色質(zhì)（與組蛋白和非組蛋白結(jié)合）第62頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天砷暴露與表觀遺傳改變砷為常見污染物和人類致癌劑可誘發(fā)皮膚、肝臟、肺、膀胱和前列腺癌，其中肝臟是重要靶器官經(jīng)典遺傳毒性測(cè)試系統(tǒng)中不誘發(fā)點(diǎn)突變，但導(dǎo)致DNA大片段缺失其在體內(nèi)代謝過(guò)程中被甲基化，使DNA甲基化的供體SAM（S-腺苷甲硫氨酸）含量降低，導(dǎo)致甲基化模式改變第63頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天g.環(huán)境雌激素的表觀遺傳學(xué)效應(yīng)一、HSP90與DES的表觀遺傳學(xué)效應(yīng)1、HSP90可以修飾若干基因的染色質(zhì)構(gòu)象（如：增加甲基轉(zhuǎn)移酶SMYD3的活性）可倡導(dǎo)WNT信號(hào)系統(tǒng)的靶基因、雌激素受體（ER）靶基因的調(diào)控注：WNTs指導(dǎo)器官、組織的細(xì)胞行為和形成形成第64頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天DES的表觀遺傳學(xué)效應(yīng)DES（二乙基乙烯雌酚）20世紀(jì)40~70年代，在美國(guó)廣泛用于孕婦防范流產(chǎn)1971年，發(fā)現(xiàn)0.1%的雌性后代在青春期出現(xiàn)陰道明細(xì)胞腺癌，95%出現(xiàn)良性生殖道（器官）形成與功能異常被暴露的婦女隨年齡增長(zhǎng)而進(jìn)入生殖器官癌癥高發(fā)期，其患其他疾病的概率也出現(xiàn)增加趨勢(shì)第65頁(yè),共77頁(yè)，2024年2月25日，星期天DES被確認(rèn)為：經(jīng)