納米藥物與載體

關于納米藥物與載體2納米仿生材料在生物醫(yī)學領域的應用納米陶瓷材料用于人工骨關節(jié)、牙齒修復、耳骨修復等，其強度、韌性、硬度以及超塑性都有顯著提高。新型納米抗炎敷料，表面結構發(fā)生根本性變化，面積顯著增大，殺菌效果增加百倍以上。利用納米技術的DNA復制與自我生長、自我制造機理，可研制出有生物相容性的各種人體器官和骨骼修復劑與自生長材料、人血代用品等?？衫眉{米薄層能分解有機物、抑制細菌滋生的自我清潔特性可制成各種無菌器械用于臨床。在醫(yī)療保健領域，用摻入多種微量礦物質元素的微元化纖維及陶瓷纖維等納米材料，可制成衣物、墊料等，有助于關節(jié)炎等病癥的治療、屏蔽電磁波能量，保障人體不受侵害。加入了納米材料的食品還可殺菌并提高胃腸吸收能力。第2頁,共106頁，2024年2月25日，星期天仿生，biomimetics，指模仿或利用生物體結構，生化功能和生化過程的技術。目的：獲得接近或超過生物天然材料優(yōu)異性能的新材料，或用天然生物合成的方法獲得所需材料。纖維：具有蜘蛛牽引絲強度陶瓷：具有海洋貝類韌性等第3頁,共106頁，2024年2月25日，星期天制備仿生的硬組織材料目的：替換、修復損傷的天然硬組織。無機/高分子復合材料最受關注。第4頁,共106頁，2024年2月25日，星期天口腔醫(yī)學納米材料牙釉質：天然的具有納米結構的材料構成的硬組織器官。天然牙體中納米級的羥基磷灰石顆粒與膠原蛋白等活性物質的復合物賦予了牙組織的特異的高強、耐磨等生理功能。第5頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米化陶瓷與牙科陶瓷材料全瓷冠橋修復系統(tǒng)與納米氧化鋁牙科陶瓷納米碳與牙釉質修復材料復合納米牙科充填材料納米復合黏結劑與防齲材料第6頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米材料與口腔疾病治療納米材料與口腔頜面骨缺損治療納米HAp：比表面大，陶瓷韌性極佳納米HAp與聚酰胺，納米磷酸鈣/膠原復合人工骨材料第7頁,共106頁，2024年2月25日，星期天（2）納米材料及技術與口腔頜面惡性腫瘤治療惡性腫瘤磁性納米粒子磁導靶向化療與熱療惡性腫瘤頸淋巴結轉移灶靶向納米治療（3）牙科麻醉劑投藥和牙本質過敏的治療無痛麻醉，永久治療過敏第8頁,共106頁，2024年2月25日，星期天生物分子與納米器件生物納米材料納米：10-9m

細胞：10-6m

生物大分子：納米量級亞細胞結構：幾十～幾百納米核酸、蛋白質、病毒、細胞器：1～100nm第9頁,共106頁，2024年2月25日，星期天2.DNA納米材料金屬DNA：新一代生物傳感器和半導體導線

DNA易將金屬離子并入雙螺旋的中心遺傳畸變探測生物傳感器鑒別混合物篩選結合于DNA的腫瘤藥物用作微細半導體線路的導線第10頁,共106頁，2024年2月25日，星期天3.分子馬達定義：由大分子構成，利用化學能進行機械做功的納米系統(tǒng)。天然分子馬達：驅動蛋白、RNA聚合酶、肌球蛋白等，在生物體內參與了胞質運輸、DNA復制、細胞分裂、肌肉收縮等一系列重要生物活動。第11頁,共106頁，2024年2月25日，星期天

分子馬達不但能夠為未來的分子機械提供動力，還可使我們更深入地了解一些具有相似結構的生命有機體，例如肌肉纖維及推動細菌運動的紡織錐形鞭毛。

在納米技術的萌芽階段，科學家已經(jīng)制造了很多微型器件，但是缺乏驅動它們的馬達，分子馬達的研究成果將使納米技術研究提高到一個新水平。

世界上最小的馬達，由78個原子構成（4年的時間）第12頁,共106頁，2024年2月25日，星期天美國康納爾大學：納米直升機利用ATP酶為分子馬達的一種可以進入人體細胞的納米機電設備。生物分子組件將人體的生物燃料ATP轉化為機械能量，使得金屬推進器的運轉速率達到每秒8圈。有可能完成在人體細胞內發(fā)放藥物等醫(yī)療任務。第13頁,共106頁，2024年2月25日，星期天7、未來的納米藥物制劑

7.1智能化的納米藥物傳輸系統(tǒng)血糖檢測及胰島素釋放系統(tǒng)納米生物芯片釋藥系統(tǒng)癌細胞靶向識別釋藥系統(tǒng)第14頁,共106頁，2024年2月25日，星期天4.納米智能藥物適時準確地釋放藥物。微型藥房（硬幣大小，智能化傳感器）具有上千個藥庫的微型芯片，每個小藥庫里可容納25nl不同藥物。納米智能炸彈可識別癌細胞的化學特征，僅20nm左右，能夠進入并摧毀單個癌細胞。第15頁,共106頁，2024年2月25日，星期天c.人造紅血球一微米大小的金剛石氧氣容器，內部有1000個大氣壓，泵浦動力來自血清葡萄糖。它輸送氧的能力是同等體積天然紅細胞的236倍，并維持生物碳活性。貧血癥的局部治療、人工呼吸、肺功能喪失和體育運動需要的額外耗氧等。第16頁,共106頁，2024年2月25日，星期天d.納米微粒藥物輸送技術縮小藥物顆粒尺寸，提高藥物溶解速率，提高難溶性藥物的藥效。不溶的藥物被懸浮在安全的穩(wěn)定劑和賦形劑的懸浮液中，就適合口服或注射了。e.納米陷阱：捕獲病毒使用超小分子，在病毒進入細胞致病前即與病毒結合，是病毒喪失致病的能力。已捕獲病毒：流感病毒利用納米微粒進行細胞分離、疾病診斷，制成特殊藥物或新型抗體進行局部定向治療等。第17頁,共106頁，2024年2月25日，星期天5.細胞視紫紅質紫膜：生長在極端嗜鹽菌原生質膜上的一種物質。細菌視紫紅質：在嗜鹽菌紫膜中含有與視覺中的視紫紅質相類似的蛋白質，并且紫膜中只有這種唯一的蛋白質?？衫霉饽芎铣上佘杖姿酇TP，類似光合作用。也可在無光情況下進行氧化磷酸化，進行細菌的生長繁殖。應用：光能轉換機理研究，作為納米生物材料。每公斤近1億美元，相當于黃金的1萬倍。第18頁,共106頁，2024年2月25日，星期天6.細胞器－納米微型機器尺寸小于10納米的超細微?？梢栽谘苤凶杂梢苿?。微型醫(yī)用機器人：多層聚合物外型類似人的手臂，希望能在血液、尿液和細胞介質中工作，可捕捉和移動單個細胞。機器人進行全身健康檢查和治療，包括疏通腦血管中的血栓，清除心臟動脈脂肪沉積物等，還可以吞噬病毒，殺死癌細胞。第19頁,共106頁，2024年2月25日，星期天7.生物分子納米技術與器件納米顆粒的穩(wěn)定性受外界環(huán)境影響很大，因此利用反膠束、單分子膜、自組裝等方法制備納米顆粒，以表面活性劑等使顆粒穩(wěn)定?；畹陌雽w：能嗅出生物站所用的毒氣。納米傳感器：探測單個活細胞。第20頁,共106頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)納米藥物的分類藥劑學納米粒：

納米藥物納米載體藥物：溶解或分散有藥物的各種納米粒，如脂質體，聚合物膠束等納米顆粒藥物：直接由原料藥加工成的納米粒1－1000nm第21頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米藥物

把不容易被人體吸收的藥物或食品，如維生素等作成納米粉或納米粉的懸浮液極易被吸收。如果把納米藥物做成膏藥貼在患處，藥物可以通過皮膚直接被吸收，而無須注射，省去了注射的感染。

第22頁,共106頁，2024年2月25日，星期天藥物制劑中的納米技術納米體系/亞微米體系應用目的：—難溶性藥物—難吸收藥物—不穩(wěn)定藥物第23頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米微粒載體——脂質體——脂質微?！{米囊和納米球——聚合物膠束納米（藥物）——混懸劑——片劑——膠囊劑第24頁,共106頁，2024年2月25日，星期天一、納米載體的類型

——納米脂質體主要材料：磷脂、膽固醇等應用：靜脈、口服、透皮、粘膜等途徑給藥第25頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米載體的類型

——脂質納米粒主要材料：脂肪酸、脂肪醇、磷脂等應用：靜脈、局部注射、緩釋藥物第26頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米載體的類型

——聚合物納米囊和納米球主要材料：聚乳酸、殼聚糖、明膠、卡波姆、丙烯酸樹脂應用：靜脈、肌肉、皮下、局部注射以及口服、粘膜等多種給藥途徑第27頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米載體的類型

——聚合物膠束主要材料：兩親性嵌段或接枝共聚物如聚乳酸—聚乙二醇共聚物應用：靜脈、肌肉注射、口服等第28頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米載體的類型

——納米混懸劑主要材料：難溶性、大劑量藥物應用：靜脈、肌肉、皮下、局部注射以及口服給藥等第29頁,共106頁，2024年2月25日，星期天2.納米藥物與制劑納粒具有最大的溶解度，控制納粒的大小及粒度分布可以達到控制藥物釋放速率提高功效和藥物有效利用率。如：具有生物活性的各類肽類藥物，如治療Paget和血鈣過多病的降鈣素、防止手術接枝排斥提高免疫性的CyclosporinA、治療胰島素依賴性糖尿病的胰島素等。第30頁,共106頁，2024年2月25日，星期天非水溶性的藥物穩(wěn)定的水懸濁液→皮下注射，隨血液循環(huán)顆粒納米化，不會滯塞或阻塞血液循環(huán)系統(tǒng)。氣溶膠噴霧類藥劑如治療哮喘病的藥物，其顆粒大小是決定功效的關鍵因素，目前顆粒只達到微米級。第31頁,共106頁，2024年2月25日，星期天藥物納米化的主要優(yōu)勢：

(1)減小粒徑、控制粒徑分布等可提高藥物的溶解性，使藥物易于吸收；

(2)可生物降解；

(3)靶向輸運；

(4)可控釋放；

(5)根據(jù)具體用藥的情況而具有如易于透皮吸收、易于穿過血腦屏障等優(yōu)點。第32頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米藥物的應用抗腫瘤藥物的載體抗生素和抗寄生蟲藥物的載體口服藥物的載體眼用藥物的載體靶向腦部給藥的載體靶向骨髓給藥的載體基因藥物或蛋白質藥物的載體第33頁,共106頁，2024年2月25日，星期天2.1簡單納米藥物—裸納米粒子適于口服、注射、經(jīng)皮給藥途徑，提高吸收和靶向性。2.2納米囊和納米球—納米粒粒徑＜100nm的聚合物膠體給藥系統(tǒng)

根據(jù)藥物微粒的制備方法可分為:第34頁,共106頁，2024年2月25日，星期天載體：聚合物PLA，PLGA，Chitosan，Gelatin 等，包載親水性或疏水性藥物。

適于靜脈、肌肉、皮下注射緩控釋作用，以及非降解性材料制備的口服給藥。Solventevaporationgrinding第35頁,共106頁，2024年2月25日，星期天2.3聚合物膠束載藥系統(tǒng)（Micelle)

嵌段或接枝聚合物（親水性—疏水性）自組裝形成納米膠束，增溶和包裹藥物。

如：PLA-PEG，以及殼聚糖衍生物等聚合物膠束。特點：適合攜帶不同性質藥物，適于靜脈注射給藥途徑，可增溶并提高吸收。第36頁,共106頁，2024年2月25日，星期天Micelles（膠束）臨界膠束濃度(CriticalMicelleConcentrationCMC):表面活性劑分子締合形成膠束時的最低濃度，稱為臨界膠束濃度，亦稱膠團。表面活性劑分子：一端親水(hydrophilic)，一端親油（疏水）(hydrophobic)；謂之雙親性(amphiphilic)。第37頁,共106頁，2024年2月25日，星期天一定溫度下，不同表面活性劑的CMC不同，形成膠束的分子締合數(shù)不同，見下表第38頁,共106頁，2024年2月25日，星期天

CMC越高，膠束經(jīng)稀釋后越易解締合；CMC越低，膠束越穩(wěn)定。高分子表面活性劑比低分子表面活性劑具有較低的CMC，作為藥物載體更穩(wěn)定。第39頁,共106頁，2024年2月25日，星期天膠束：水溶液體系反膠束：非水溶液體系，CMC不確定，締合數(shù)<10混合膠束：由多種表面活性劑組成如：由A、B兩種表面活性劑得混合膠束的CMC計算式：式中xA、xB為A、B的摩爾分數(shù)xA+xB=1第40頁,共106頁，2024年2月25日，星期天各種膠束形態(tài)：第41頁,共106頁，2024年2月25日，星期天臨界膠束濃度下的物理性質變化第42頁,共106頁，2024年2月25日，星期天膠束增溶機理：第43頁,共106頁，2024年2月25日，星期天聚合物膠束藥物載體系統(tǒng)的制備方法第44頁,共106頁，2024年2月25日，星期天2.4納米脂質體（liposome）脂質體（liposome）：脂類化合物懸浮在水中形成的具有雙層封閉結構的泡囊結構。粒徑～100nm，由磷脂及附加劑制備親脂部分：脂肪酸基親水部分：含羥基的含氮化合物，如：膽堿、乙醇胺等第45頁,共106頁，2024年2月25日，星期天第46頁,共106頁，2024年2月25日，星期天PEG表面修飾：延長循環(huán)，立體穩(wěn)定。特點：適于靜脈注射，口服及透皮給藥途徑水溶性藥物脂溶性藥物磷脂雙分子層載藥特點:第47頁,共106頁，2024年2月25日，星期天脂質體類型：單室脂質體（SUV：粒徑小于100nm;LUV：粒徑在100-1000nm）穩(wěn)定性：SUV>LUV包封率：SUV<LUV第48頁,共106頁，2024年2月25日，星期天多室（層）脂質體（MLV）：第49頁,共106頁，2024年2月25日，星期天多相脂質體：含有表面活性劑的乳液，以單室或多室為主及少量O/W或W/O/W乳劑共混懸在水相的多分散體系多功能脂質體：pH敏感、溫度敏感、多糖脂質體及免疫脂質體等中性、正電性、負電性脂質體第50頁,共106頁，2024年2月25日，星期天脂質體的制備方法薄膜法逆相蒸發(fā)法復乳法熔融法注入法冷凍干燥法pH梯度法表面活性劑處理法第51頁,共106頁，2024年2月25日，星期天SLN：以固態(tài)的天然或合成類脂如磷脂、甘油三酯、長飽和脂肪酸等為載體，將藥物包裹或夾嵌于類脂核中，制成粒徑約為50nm－1000nm的固體膠粒給藥系統(tǒng)成分：脂類（熔點高，常溫固態(tài)）乳化劑及共乳化劑水2.5固體脂質納米粒（SolidLipidNanoparticles,SLN）第52頁,共106頁，2024年2月25日，星期天制備方法：

(1)熱融－分散法(2)高壓乳化法(3)超聲分散法(4)微乳稀釋法(5)溶劑乳化法

(6)乳劑溶劑/蒸發(fā)法第53頁,共106頁，2024年2月25日，星期天優(yōu)點：

1）性質穩(wěn)定，制備簡單，可進行大規(guī)?；?產，具有一定緩釋作用。

2）適于難溶性藥物：如阿霉素和環(huán)孢霉素的 包裹。

3）可靜脈注射或局部給藥，靶向定位，控釋 作用。第54頁,共106頁，2024年2月25日，星期天缺點：

1）載藥量低，貯存不穩(wěn)定，如：凝膠化、粒徑增大、藥物泄漏等

2）存在多種膠體結構

3）呈現(xiàn)爆發(fā)釋放模式第55頁,共106頁，2024年2月25日，星期天由智能材料（smart）載體和藥物組成，通過對溫度、pH值以及光、電、磁等的改變來控制材料的性質發(fā)生變化，進而控制藥物的釋放。2.6智能化納米藥物傳輸系統(tǒng)第56頁,共106頁，2024年2月25日，星期天PH控制溫度控制磁性控制光控制智能控制載體系統(tǒng)：第57頁,共106頁，2024年2月25日，星期天PH控制載體殼聚糖結構圖:第58頁,共106頁，2024年2月25日，星期天殼聚糖:

含有-NH2基團，經(jīng)過戊二醛或三聚磷酸鹽交聯(lián)后 可形成水凝膠。

PH＞7：（-NH2）有氫鍵、疏水鏈相互作用力， 凝聚收縮，藥物包埋其中不釋放。

PH＜7：（-NH3

﹢）高分子鏈互相排斥而溶脹于水中成凝膠狀，藥物通過擴散釋放出。靶向位置：?胃部,pH=?第59頁,共106頁，2024年2月25日，星期天高分子鏈上含有-COOH

PH＞7時，以-COO存在，高分子鏈間相互排斥，以溶解或凝膠狀存在，藥物經(jīng)擴散釋放出。PH＜7時，以-COOH存在，高分子鏈疏水相互作用及鏈內氫鍵生成而凝聚收縮，藥物包括其中不釋放。②聚α-甲基丙烯酸或聚α-乙基丙烯酸類：—

靶向位置：腸部，pH=?第60頁,共106頁，2024年2月25日，星期天LCST：LowerCriticalSolutionTemperature(線型)LowerCriticalSwollenTemperature(交聯(lián)型)溫度控制載體交聯(lián)型線型第61頁,共106頁，2024年2月25日，星期天如：聚N-取代基丙烯酰胺類Ref.:H.Y.Liu,X.X.Zhu,“LowercriticalsolutiontemperaturesofN-substitutedacrylamidecopolymersinaqueoussolutions”,Polymer,1990,40,6985-6990PolymersAbbrev.RR’LCST(℃)Poly(acrylamide)PAAHHSolublePoly(N,N-dimethylacrylamide)PDMAMeMeSolublePoly(N-ethylacrylamide)PEAHEt82Poly(N-isopropylamide)PIPAHiPr32Poly(N,N-diethylacrylamide)PDEAEtEt32~34Poly(N-tert-butylacrylamide)PTBAHtBuInsoluble表5-3聚N-取代基丙烯酰胺LCST值第62頁,共106頁，2024年2月25日，星期天磁性控制系統(tǒng)

如：R.Langer等微小磁球+藥物+乙烯-醋酸乙稀酯共聚物將胰島素等藥物包埋其中，通過磁場變化使聚合物內部空隙變化,提高藥物釋放速率飯前釋加磁場,提高胰島素釋放量,控制飯后血糖含量，如下圖所示：第63頁,共106頁，2024年2月25日，星期天圖1-4磁性聚合物X-射線照片第64頁,共106頁，2024年2月25日，星期天運送藥物的“導彈”

把藥物制成納米顆?；蛘甙阉幬锓湃氪判约{米顆粒的內部。這些顆粒可以自由地在血管和人體組織內運動，如果在人體外部加以導向，使藥物集中到患病的組織中，那么藥物治療的效果會大大提高。Fe3O4磁性納米粒子：靶向藥物（生物導彈）第65頁,共106頁，2024年2月25日，星期天近來發(fā)現(xiàn)C60的結構能夠迅速地與愛滋病毒結合，而將愛滋病毒的毒性減低，故可發(fā)展C60的衍生藥物來阻止病毒的擴散。亦有報導指出，C60球內可填充金屬元素，未來可利用其中空構造來攜帶藥物。當這些納米藥物導彈進入人體到達患病處時，釋放其內部的藥物以破壞病毒體內的基因蛋白機制，達到準確殲滅目標的作用。第66頁,共106頁，2024年2月25日，星期天熱融－分散法:

即將熱的0/W微乳分散于冷水中，Marengo等將Epikuron200和熱水加入到融化的硬脂酸中，制備溫度(70±2)℃。將助乳化劑牛膽酸鈉鹽加入到上述熱混合物中，在(70±2)℃下攪拌，形成熱乳劑，用新研制的設備形成SLN。第67頁,共106頁，2024年2月25日，星期天其原理是用高壓推動液體通過狹縫，高速切變效應和空化作用使液體分散為亞微米級的液滴，此法是制備SLN的可靠技術，包括熱乳勻法和冷乳勻法。熱乳勻法是在高于脂質熔點溫度以上制備SLN，載藥熔融脂質和相同溫度的水、乳化劑的初乳可以用高剪切混合設備制備，再在脂質熔點以上溫度進行初乳的高壓乳勻，其初級產品是納米乳，類脂先呈液態(tài)，冷卻后形成固態(tài)粒子，由于粒徑小和乳化劑的存在，類脂的重結晶緩慢，產品以過冷熔化物形式可保存數(shù)月之久；冷乳勻法適用于對熱不穩(wěn)定的藥物和熔點低的脂類，制備的SLN具有較大的粒徑和較廣的粒子分布，冷乳勻技術可以克服由于高溫引起的敏感性藥物降解，降低乳化過程中藥物在水相中的分布，同時避免納米乳結晶步驟復雜化所引起的幾種中間相的形成。第68頁,共106頁，2024年2月25日，星期天超聲分散法:將藥物和類脂等溶于適宜的有機溶劑中，減壓旋轉蒸發(fā)除去有機溶劑，形成一層脂質薄膜，加入含有乳化劑的水溶液，用帶有探頭的超聲儀進行超聲分散，即可得小而均勻的SLN。本法廣譜而易于操作，但產品中?；煊形⒚准壍牧Ｗ樱送膺€需要考慮超聲儀探頭的金屬污染。第69頁,共106頁，2024年2月25日，星期天微乳稀釋法微乳是由脂質相、表面活性劑、助表面活性劑和水所組成的透明澄清的溶液，需在脂質熔點以上溫度制備微乳。方法：將低熔點的脂肪酸、乳化劑和水一起混合，在65℃－70℃條件下攪拌形成微乳，然后在攪拌下將其稀釋分散在2℃－3℃的冷水中，即可得到SLN的膠體溶液；稀釋過程與微乳的組成密切相關，由于稀釋所制備SLN的類脂含量較高壓乳化法低，獲得的SLN顆粒尺寸是由微乳膠粒沉淀而成而非機械攪拌所致。如以硬脂酸作為油相，磷脂作為表面活性劑，乙醇作為助表面活性劑，純化水為水相，在磁力攪拌下將熱乳劑分散在冰水中，獲得SLN第70頁,共106頁，2024年2月25日，星期天溶劑乳化法將脂質材料溶于有機溶液中(如環(huán)已胺、氯仿、二氯甲烷等)，然后加入到含乳化劑的水相中，進行乳化，最后蒸去有機溶劑得到SLN的穩(wěn)定分散系統(tǒng)，本法相對于高壓乳化法的優(yōu)點是可避免引入任何熱應力，缺點是難以完全除盡有機溶劑的引入，當大規(guī)模生產時，也會遇到基于溶劑揮發(fā)技術聚合物納米粒所出現(xiàn)的類似問題。第71頁,共106頁，2024年2月25日，星期天乳劑溶劑/蒸發(fā)法

以丙酮或甲醇為“水相”，以水不溶有機溶劑為“油相”，分散成細微液滴，在蒸發(fā)溶劑后形成固體納米粒第72頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米技術與中藥現(xiàn)代化目前中藥的主要劑型：傳統(tǒng)劑型（湯劑、丸劑、沖劑）；現(xiàn)代劑型：滴丸、粉針劑和緩釋劑第73頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米中藥的發(fā)展歷史

1998年，華中科技大學徐碧輝等研究發(fā)現(xiàn)，當把中藥牛黃加工至納米級水平時，其理化性質發(fā)生了明顯變化，療效提高并獲得了一定的靶向作用。徐碧輝據(jù)此提出了“納米中藥”的概念，并申請了納米中藥技術的第一個專利。定義：指運用納米級數(shù)制造的、粒徑小于100nm的中藥有效成分、有效部位、原藥及復方制劑。第74頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米中藥的特點使中藥制劑標準化、國際化；納米中藥的量子尺寸效應和表面效應將使傳統(tǒng)中藥的理化性質、生物學活性和藥理學性質發(fā)生變化，從而賦予傳統(tǒng)中藥一些新的藥效，拓展了中藥的應用范圍；改善傳統(tǒng)中藥藥物的溶出度，提高生物利用度，增強治療效果，減少用藥量，減少中藥的毒副作用，節(jié)約中藥資源；第75頁,共106頁，2024年2月25日，星期天延長一些藥性劇烈而藥效時間較短中藥的作用時間，如一些辛香走竄的藥物，如，麝香、樟腦、冰片等；可使某些中藥更好地通過血腦屏障；改變重要的傳統(tǒng)給藥途徑和劑型；對傳統(tǒng)中藥進行納米化處理，有可能使某些重要原有的缺陷得到糾正，療效增加，但也可能適得其反，還可能產生新的藥理效應或毒副作用。這種納米化后中藥有效成分和藥效學的不確定性，將給藥物質量的穩(wěn)定可控留下隱患，也開辟了重要藥理新的研究方向。第76頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米中藥的研究進展納米粒、納米球、納米囊、納米脂質體和納米靶向控釋系統(tǒng)。新工藝、新輔料、新設備,將礦物藥和某些難溶性藥物制成納米級顆粒，以提高藥物有效成分的溶出率和生物利用度，如納米鈣、雄黃納米粒等。第77頁,共106頁，2024年2月25日，星期天華中科大納米藥物有限公司：人參、鹿茸、珍珠、蘆薈、淮山、千層塔、何首烏、海參、大都、胡蘿卜、重質碳酸鈣等，平均粒徑：20~60nm。深圳安信納米生物科技有限公司：首創(chuàng)新型抗感染原料藥：廣譜速效納米抗菌顆粒，25nm，具有廣譜、親水、環(huán)保等多種性能，采用純天然礦物質，不會使細菌產生耐藥性。以此為原料藥，開發(fā)出創(chuàng)可貼、潰瘍貼等。西安量微生物納米科技股份有限公司：對植物生理活性成分和有效部位進行提取，用超音速干燥技術制成納米級包囊。第78頁,共106頁，2024年2月25日，星期天中藥飲片往往是用傳統(tǒng)的煎煮方法，而目前雖進行中藥制劑改良，但只是提取中藥所含的小部分成分，約占總成分的10％至30％，藥效大受影響。使用納米技術可充分提取中藥成分，既節(jié)省中藥原材料、用量少，又具有吸收快、療效快及使用方便等優(yōu)點。用納米技術發(fā)展中藥，是中藥未來發(fā)展的方向。第79頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米微粒載體的應用特點

——小尺寸，大表面積，提高藥物溶解度和溶出速度

粒徑表面能表面能/總能量比表面積

nm(J.mo1-1)％(m2.g-l)22.04×10535.345258.16×10414.1181104.08×1047.6901004.08×1030.89第80頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米藥物和納米載體應用中的問題穩(wěn)定性：物理聚結問題有效性：高效、速效的必要性問題安全性：血液循環(huán)、代謝和毒性問題實用性：制劑加工問題第81頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米藥物和納米載體的應用問題

——穩(wěn)定性：固態(tài)和液態(tài)

第82頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米藥物和納米載體的應用問題

——有效性口服后藥物的吸收途徑：淋巴系統(tǒng)、M細胞、胃腸上皮細胞膜；靜脈注射給藥：蛋白質竟爭、微粒在血液中穩(wěn)定性、肝首過效應；藥理活性的改變：化學藥物和中藥有效部位的增效及減效、復雜成分的影響第83頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米藥物和納米載體的應用問題

——安全性

第84頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米藥物和納米載體的應用問題

——制劑加工表面性質的變化：流動性和可壓性體積和松密度的變化：填充性、劑型選擇制劑工藝對納米粒性質的改變：水分、溶劑、溫度和壓力第85頁,共106頁，2024年2月25日，星期天5、納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景1、長循環(huán)及立體穩(wěn)定脂質體

阿霉素、兩性霉素、柔紅霉素、慶大霉素、阿米卡星2、微乳和脂質納米粒

地塞米松棕櫚酸酯、前列腺素E1、氟比咯芬乙氧基乙酯3、納米中藥第86頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景4、口服納米混懸液

bupravaquone,atovaquone5、納米脂質體的透皮吸收及口服給藥

多肽及蛋白質等大分子藥物6、磁性納米粒對病變部位的診斷及治療第87頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米藥物和納米載體應用現(xiàn)狀和前景7、納米粒作為載體的誘導物捕捉體內細菌和病毒、修復畸變的基因8、與“智能化”傳感器結合、發(fā)揮類似于組織和器官功能的納米藥物芯片，適時和適量地釋放藥物，識別、進入和殺滅癌細胞第88頁,共106頁，2024年2月25日，星期天納米藥物和納米載體現(xiàn)狀和前景

9、其它相關應用高效光催化的納米TiO2殺菌抗菌劑高效光催化的納米TiO2的癌細胞殺滅劑有效遮蔽紫外線的納米TiO2化妝品有效遮蔽紫外線的納米TiO2包裝材料高效固體潤滑劑、助流劑第89頁,共106頁，2024年2月25日，星期天6納米藥物制劑實例第90頁,共106頁，2024年2月25日，星期天6.1納米達那唑片劑10um達那唑327g,98gPVPk-15,純水664g，混合均勻——珠磨機——10℃研磨4小時——混懸液噴霧干燥——140nm達那唑——與L-HPC，乳糖、硬脂酸鎂混合壓片。適合于其它難溶性藥物第91頁,共106頁，2024年2月25日，星期天6.2納米萘普生控釋片10um萘普生93%,PVP7%,純水664g，混合均勻——珠磨機——10℃研磨4小時——混懸液噴霧干燥——297nm萘普生。29%萘普生，30%HPMCk4M,40%乳糖，1%硬脂酸鎂混合壓片。第92頁,共106頁，2024年2月25日，星期天6.3口服RMKP22納米水混懸液25umRMPK22（3%），0.1%吐溫80，水加至100%——擠出高壓均質機——1500Bar,4次循環(huán)——208nm納米混懸液——加甘露醇、甘油.

粒徑溶解度溶出度（10min)

3.64um1.97mg/L幾無溶出208nm3.52mg/L65%適合于油混懸液第93頁,共106頁，2024年2月25日，星期天6.4靜注用納米混懸液（芐唑交沙霉素）Staurosporin衍生物2.0g,PluronicF6810g,豆磷脂2.0g,甘油30g,70%山梨醇21g,96%乙醇35g。豆磷脂溶于乙醇，加入Pluronic混合，依次加入藥物、甘油、山梨醇溶液，攪拌至澄明，除菌過濾，無菌分裝或凍干。25nm~200nm第94頁,共106頁，2024年2月25日，星期天6.5注射用派酰硫烷納米混懸液300mg派酰硫烷，0.33%吐溫80與0.67%司盤80溶液30ml,——珠磨機——4天——240nm納米粒，10mg/mL。毒性下降，存留時間延長第95頁,共106頁，2024年2月25日，星期天6.6表面修飾的磁性納米粒

包有聚苯乙烯骨髓癌細胞的磁性納米粒正常細胞與抗小鼠Fc抗體(羊)結合抗神經(jīng)母細胞單克隆抗體(小鼠)磁性粒子結合后分離第96頁,共106頁，2024年2月