藥物學(xué)基礎(chǔ)概論藥物學(xué)基礎(chǔ)

關(guān)于藥物學(xué)基礎(chǔ)概論藥物學(xué)基礎(chǔ)大家都用過什么藥？它們有什么作用？第2頁,共191頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)緒言一、藥理學(xué)與藥物應(yīng)用護(hù)理的概念（一）藥理學(xué)與藥物應(yīng)用護(hù)理的概念1.藥物的概念藥物是指作用于機(jī)體用于預(yù)防、治療、診斷疾病或計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。

第3頁,共191頁，2024年2月25日，星期天預(yù)防用藥：避孕藥、疫苗…治療用藥：抗高血壓藥、鎮(zhèn)痛藥…診斷用藥：I131、鋇餐…第4頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

藥物的來源

古代：天然物質(zhì)，包括植物、動(dòng)物和礦物質(zhì)。

現(xiàn)代：天然物質(zhì)中的有效成分、人工合成的化學(xué)物質(zhì)和基因工程藥物。第5頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

食物、藥物、毒物關(guān)系：

有些是藥食同源，如海帶、苦瓜等；藥物與毒物間沒有化學(xué)結(jié)構(gòu)上的差別，僅存在量的差異。

第6頁,共191頁，2024年2月25日，星期天2.藥理學(xué)的概念藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體之間相互作用規(guī)律和作用機(jī)制的一門科學(xué)。3.藥物應(yīng)用護(hù)理的概念藥物應(yīng)用護(hù)理則是以藥理學(xué)基礎(chǔ)理論和技能為基礎(chǔ)，結(jié)合現(xiàn)代護(hù)理理論，闡述臨床藥物應(yīng)用護(hù)理所必需的基本理論、基本知識(shí)、基本技能，指導(dǎo)臨床護(hù)理合理用藥的一門學(xué)科。第7頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

作用藥物學(xué)研究的內(nèi)容：（1）藥物機(jī)體（2）影響（1）藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制的學(xué)科；（2）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究藥物本身在體內(nèi)的過程，即機(jī)體如何對(duì)藥物進(jìn)行處理。第8頁,共191頁，2024年2月25日，星期天學(xué)習(xí)藥理學(xué)的意義

通過學(xué)習(xí)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)知識(shí)，可以使護(hù)士更好理解藥理學(xué)的基本理論，正確的進(jìn)行用藥護(hù)理。第9頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（三）藥物應(yīng)用護(hù)理的研究?jī)?nèi)容及學(xué)科任務(wù)1.主要內(nèi)容包括藥物的作用、臨床應(yīng)用、用法、不良反應(yīng)、用藥注意事項(xiàng)和用藥護(hù)理等。主要研究在臨床治療和護(hù)理過程中如何以人為對(duì)象做到合理用藥，按照護(hù)理程序作好用藥護(hù)理工作，保證發(fā)揮藥物的最佳效應(yīng)，防止和減少藥物的不良反應(yīng)。2.本課程的任務(wù)是使學(xué)生掌握藥物應(yīng)用護(hù)理的基本理論，各類代表藥物的基本作用、用途、主要不良反應(yīng)、用藥注意事項(xiàng)及用藥護(hù)理，具有藥物應(yīng)用護(hù)理的基本技能。第10頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（四）處方藥、非處方藥的概念1.處方藥是指必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用的藥物。2.非處方藥是指不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用的藥物。3.學(xué)習(xí)要求護(hù)理專業(yè)的學(xué)生通過學(xué)習(xí)藥物應(yīng)用護(hù)理，除能夠正確執(zhí)行醫(yī)囑，合理使用處方藥外，還應(yīng)具有對(duì)常見病非處方藥的用藥指導(dǎo)能力和藥物咨詢能力。第11頁,共191頁，2024年2月25日，星期天二、護(hù)士在藥物應(yīng)用護(hù)理中的職責(zé)1．用藥前（1）要按護(hù)理程序?qū)Σ∪诉M(jìn)行護(hù)理評(píng)估，了解病人的病史和用藥史，尤其要了解病人的藥物過敏史。（2）要了解病人的身體狀況，尤其要了解病人是否有藥物禁忌證。（3）要了解病人輔助檢查有關(guān)的結(jié)果，特別是肝功能、腎功能、心功能、心電圖檢查、血常規(guī)及電解質(zhì)紊亂等。（4）要熟悉藥物的藥理作用、用途、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)、用法、相互作用和禁忌證，理解醫(yī)生的用藥目的。如對(duì)醫(yī)囑有疑義，應(yīng)及時(shí)與醫(yī)生溝通。第12頁,共191頁，2024年2月25日，星期天a、掌握各種藥物的最佳服用時(shí)間和服用方法。

藥物的療效與時(shí)間密切相關(guān)，飲食與藥物相互作用也可改變藥物的效果。因此，應(yīng)根據(jù)具體的藥物，選擇適宜的服用時(shí)間和方法。例如，缺鐵性貧血的患者，需用鐵劑治療，但口服鐵劑對(duì)胃腸道有刺激性，服后可導(dǎo)致惡心、嘔吐、上腹部疼痛、腹瀉等。雖空腹容易吸收，但多不能耐受。所以服用鐵劑宜在飯后服，且同時(shí)服用稀鹽酸或胃蛋白酶合劑、維生素C等，可增加鐵劑的吸收。又如催眠藥宜在睡前服，助消化藥宜在飯后服用，健胃藥宜在飯前服用等。

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b、選擇最佳給藥途徑

口服給藥、注射給藥、舌下給藥、吸入給藥等各有利弊。臨床用藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)病情具體對(duì)待，以發(fā)揮藥物的最佳療效。例如口服藥不適應(yīng)于昏迷、抽搐、嘔吐的病人等，而靜脈給藥可以迅速達(dá)到有效血藥濃度，適應(yīng)于經(jīng)口服治療無效的病人。

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c、掌握藥物的配伍禁忌

靜脈輸液中藥物的配伍禁忌，是護(hù)士遇到的實(shí)際問題，不少藥物配伍后，不僅外觀上發(fā)生變色、混濁，同時(shí)效價(jià)也明顯降低，或產(chǎn)生毒副作用。例如，速尿和氨基糖苷類同用，其毒性作用增加，可致聽神經(jīng)損害加重。因此，要求護(hù)士在實(shí)際工作中應(yīng)掌握藥物配伍禁忌的一般規(guī)律，配合查閱配伍禁忌表，根據(jù)具體情況，全面分析，決定配伍方案。

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d、避免藥源性疾病的發(fā)生因用藥物造成的新疾病，稱為藥源性疾病。藥源性疾病與藥物的副作用及急性毒性不同，一般是指帶有損害性、不易恢復(fù)、危害較大的藥物發(fā)生的慢性毒性反應(yīng)。例如，皮質(zhì)激素、利血平、異煙肼等藥物都能引起精神錯(cuò)亂，吩噻嗪類可引起帕金森病，口服抗凝血藥可引起顱內(nèi)出血，等等，有些藥源性疾病就是護(hù)士不了解藥物的理化性質(zhì)和藥理作用造成的。

第16頁,共191頁，2024年2月25日，星期天二、護(hù)士在藥物應(yīng)用護(hù)理中的職責(zé)2．用藥時(shí)（1）要根據(jù)病人的用藥目的，指導(dǎo)病人正確用藥。（2）必須嚴(yán)格執(zhí)行“三查”、“八對(duì)”的原則，避免發(fā)生醫(yī)療差錯(cuò)和事故。（3）要注意觀察藥物的療效和不良反應(yīng)，做好記錄；應(yīng)主動(dòng)詢問和評(píng)估病人有無不適反應(yīng)，要及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理。（4）要加強(qiáng)與病人的心理溝通，緩解用藥時(shí)的緊張情緒，增強(qiáng)病人堅(jiān)持用藥，戰(zhàn)勝疾病的信心。應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，適當(dāng)向病人說明和解釋用藥后可能出現(xiàn)的不適反應(yīng)，使病人在心理及生理上有所準(zhǔn)備。第17頁,共191頁，2024年2月25日，星期天二、護(hù)士在藥物應(yīng)用護(hù)理中的職責(zé)3．用藥后（1）要密切觀察用藥后病人的病情變化，觀察藥物是否發(fā)揮療效。（2）根據(jù)藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，作出護(hù)理診斷，采取相應(yīng)的護(hù)理措施。（3）對(duì)病人進(jìn)行用藥指導(dǎo)，強(qiáng)調(diào)必須嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑，禁止擅自調(diào)整用藥方案，使病人能夠合理使用藥物，保證用藥安全及療效，防止藥源性疾病的發(fā)生。任何藥物都具有兩重性，在有效劑量范圍內(nèi)，能達(dá)到治療目的，也能引起不良反應(yīng)。我們?cè)谂R床觀察用藥用藥治療效果的同時(shí)，還要觀察可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。如青霉素毒性低，但容易過敏，這就要求護(hù)士要密切觀察病人反應(yīng)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，避免不良后果出現(xiàn)。第18頁,共191頁，2024年2月25日，星期天三、藥物學(xué)基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)方法1、教學(xué)目標(biāo)、學(xué)習(xí)任務(wù)；2、溫故知新；3、總結(jié)歸納；4、實(shí)踐教學(xué)；5、結(jié)合臨床；6、現(xiàn)代學(xué)習(xí)手段；第19頁,共191頁，2024年2月25日，星期天一、藥物的基本作用藥物作用與藥理效應(yīng)1.藥物作用（drugaction）：是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制。有其特異性（specificity）2.藥理效應(yīng)（pharmacologicaleffect）：是藥物引起機(jī)體器官原有機(jī)能的改變，指藥物作用的結(jié)果。對(duì)不同的器官有選擇性。第二節(jié)藥物對(duì)機(jī)體的作用——藥效學(xué)第20頁,共191頁，2024年2月25日，星期天藥理學(xué)特異性分子大小構(gòu)形電荷血管收縮心力加快血壓升高

受體a受體NENE藥物作用藥理效應(yīng)第21頁,共191頁，2024年2月25日，星期天一、藥物的基本作用興奮作用凡是使機(jī)體原有功能活動(dòng)加強(qiáng)的作用。如腺體分泌增多，肌肉收縮，酶活性提高等。如咖啡因等。抑制作用凡是使機(jī)體原有功能活動(dòng)減弱的作用。如腺體分泌減少，肌肉松弛，酶活性降低等。如地西泮等。相互聯(lián)系藥物的興奮作用和抑制作用在一定條件下可以發(fā)生轉(zhuǎn)化，如中樞興奮藥咖啡因，隨劑量的增加可出現(xiàn)驚厥，進(jìn)而發(fā)生衰竭性抑制，甚至死亡。興奮抑制第22頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

二、藥物作用的主要類型（一）局部作用和吸收作用

1.局部作用是指藥物未被吸收入血之前，對(duì)用藥部位組織細(xì)胞所呈現(xiàn)的作用。如局麻藥的麻醉作用。2.吸收作用是指藥物自用藥部位進(jìn)入血液后，隨血液循環(huán)分布到機(jī)體各組織器官所產(chǎn)生的作用。如阿司匹林的解熱作用。第23頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（二）直接作用和間接作用直接作用：藥物對(duì)所接觸的器官、細(xì)胞直接產(chǎn)生的作用,如NA激動(dòng)血管平滑肌上的a受體,血管收縮,血壓升高。第24頁,共191頁，2024年2月25日，星期天間接作用：機(jī)體的整體性而通過機(jī)體反射機(jī)制或生理性調(diào)節(jié)間接產(chǎn)生的藥物作用，NA在血壓升高的同時(shí)通過壓力感受器反射性使心率減慢。第25頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（三）選擇作用：藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，選擇性地對(duì)某一個(gè)或幾個(gè)組織器官產(chǎn)生明顯的作用，而對(duì)其他組織或器官不發(fā)生作用或作用不明顯，此被稱為選擇性。如治療量強(qiáng)心苷類藥物吸收后可分布到全身，只對(duì)心肌有增強(qiáng)收縮力作用，而對(duì)骨骼肌無效。

藥物的選擇性是相對(duì)的，與用藥劑量大小有關(guān)。如中樞興奮藥尼可剎米，在治療劑量時(shí)僅興奮延髓呼吸中樞，如果劑量增加，可興奮整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，甚至引起驚厥。第26頁,共191頁，2024年2月25日，星期天由于大多數(shù)藥物都有各自的選擇作用，所以藥物均有各自的適應(yīng)癥和不良反應(yīng)，這就成為藥物分類的依據(jù)和臨床選擇用藥的基礎(chǔ)。一般地說，選擇性高的藥物針對(duì)性強(qiáng)，副作用少，但應(yīng)用范圍窄；而選擇性低的藥物針對(duì)性差，副作用多，但應(yīng)用范圍廣；臨床選藥時(shí)，一般盡量用選擇性較高的藥

第27頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

藥物作用特異性強(qiáng)并不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)，二者不一定平行。

如阿托品特異性阻斷M-膽堿R，但藥理效應(yīng)選擇性并不高，對(duì)心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有影響，而且有的表現(xiàn)為興奮，有的表現(xiàn)為抑制。舉例第28頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（四）兩重性

藥物作用的二重性是指藥物既有防治作用的一面，對(duì)機(jī)體有利，又有引起不良反應(yīng)的一面，對(duì)機(jī)體有弊。

因此在臨床上選用藥物防治疾病時(shí)，要權(quán)衡利弊，利大于弊方可用藥

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1、防治作用分預(yù)防作用和治療作用。⑴預(yù)防作用是指提前用藥防止疾病和癥狀發(fā)生的作用。如接種卡介苗預(yù)防結(jié)核?、浦委熥饔檬侵概R床用藥對(duì)疾病進(jìn)行治療的作用。如青霉素治療流腦第30頁,共191頁，2024年2月25日，星期天對(duì)因治療和對(duì)癥治療★對(duì)因治療：藥物能夠消除原發(fā)致病因子，使疾病得到徹底治愈的治療——

治本如抗菌藥殺滅體內(nèi)致病微生物，解毒藥促進(jìn)體內(nèi)毒物消除等

★對(duì)癥治療：能夠減輕或消除疾病癥狀的治療——治標(biāo)如阿司匹林用于發(fā)熱，催眠藥用于失眠，降壓藥用于高血壓等

第31頁,共191頁，2024年2月25日，星期天★辨證關(guān)系:一般地說，對(duì)因治療優(yōu)于對(duì)癥治療，如細(xì)菌感染引起的發(fā)熱只用阿司匹林解熱，病因未除，作用消失后熱度有回升。但在一些嚴(yán)重癥狀，如休克、高熱、驚厥、劇痛、哮喘等危及病人生命的情況下，應(yīng)優(yōu)先進(jìn)行對(duì)癥治療。祖國醫(yī)學(xué)在這方面總結(jié)出了寶貴的經(jīng)驗(yàn)，提出了急則治其標(biāo)，緩則治其本，最后達(dá)到標(biāo)本兼治的理論

第32頁,共191頁，2024年2月25日，星期天藥理學(xué)2.不良反應(yīng)（ADR）

是藥物在正常用法用量時(shí)產(chǎn)生的與治療目的不符，給機(jī)體帶來不適或傷害性的反應(yīng)。

凡不符合用藥目的，或給患者帶來不適或痛苦的反應(yīng)稱不良反應(yīng)。第33頁,共191頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)（ADR）的分類

1、A型不良反應(yīng)：與劑量療程有關(guān)，可預(yù)知、易防范、死亡率低。

2、B型不良反應(yīng)：與劑量療程無關(guān)，與特異體質(zhì)有關(guān)，也可預(yù)知、但嚴(yán)重、死亡率高。第34頁,共191頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)其程度和性質(zhì)不同可分為⑴副作用是指藥物在治療劑量時(shí)與防治作用同時(shí)出現(xiàn)的同用藥目的無關(guān)的作用。發(fā)生的基礎(chǔ)是藥物的選擇性低，作用范圍廣

特點(diǎn)：反應(yīng)較輕，常導(dǎo)致可逆性的改變，停藥后可消失藥物固有的，可減輕甚至避免可隨著用藥目的的不同與治療作用相互轉(zhuǎn)化第35頁,共191頁，2024年2月25日，星期天口干唾液分泌

擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌心率

解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品M受體阻斷藥麻醉前給藥胃腸絞痛第36頁,共191頁，2024年2月25日，星期天⑵毒性反應(yīng)

由于用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)，或機(jī)體對(duì)藥物特別敏感時(shí)出現(xiàn)的，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生明顯損害甚至危及生命的反應(yīng)急性毒性（毒性反應(yīng)立即發(fā)生）慢性毒性（長(zhǎng)期用藥產(chǎn)生蓄積中毒）特點(diǎn)反應(yīng)比副作用嚴(yán)重，對(duì)人體健康危害大常導(dǎo)致不可逆性的機(jī)能改變可預(yù)料和避免的第37頁,共191頁，2024年2月25日，星期天“三致反應(yīng)”（特殊毒性反應(yīng)）致畸胎致癌致突變（影響DNA基因變異）胚胎細(xì)胞體細(xì)胞第38頁,共191頁，2024年2月25日，星期天致畸藥物通過母體進(jìn)入胚胎，干擾胚胎發(fā)育，導(dǎo)致胎兒發(fā)生永久性形態(tài)結(jié)構(gòu)異常妊娠20天至3個(gè)月，為胚胎器官形成期反應(yīng)停、苯妥英鈉、利福平第39頁,共191頁，2024年2月25日，星期天反應(yīng)停（沙利度胺）———

“孕婦的理想選擇”？

1957年10月1日聯(lián)邦德國一家制藥公司將反應(yīng)停正式推向了市場(chǎng)。治療癲癇→抗過敏→妊娠嘔吐（鎮(zhèn)靜安眠）第40頁,共191頁，2024年2月25日，星期天例:60年代初，德國鎮(zhèn)靜藥沙利度胺（反應(yīng)停）作為控制母親妊娠早期反應(yīng)的治療藥物，造成胎兒短肢畸形在歐洲的流行，社會(huì)為之震驚。第41頁,共191頁，2024年2月25日，星期天(1961)反應(yīng)停（thalidomide）事件（1961）第42頁,共191頁，2024年2月25日，星期天令人恐怖的不良反應(yīng)1960年，歐洲地區(qū)畸形嬰兒的出生率明顯↑。1961年，澳大利亞3名患兒的海豹樣肢體畸形與其母親在孕期服用過反應(yīng)停有關(guān)。1961年11月底，從聯(lián)邦德國市場(chǎng)上召回。

此時(shí)已經(jīng)被銷往全球46個(gè)國家！此后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了1萬～1.2萬名因母親服用反應(yīng)停而導(dǎo)致出生缺陷的嬰兒！其中，約4000名患兒不到一歲就夭折了。第43頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

⑶變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）

又稱過敏反應(yīng)，是指已被致敏的機(jī)體對(duì)某些藥物產(chǎn)生的不正常的或病理性的免疫反應(yīng)。藥物（抗原）初次進(jìn)入體內(nèi)后，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體；當(dāng)藥物再次進(jìn)入體內(nèi)時(shí)，抗原與抗體結(jié)合，引起變態(tài)反應(yīng)

變態(tài)反應(yīng)的產(chǎn)生與用藥劑量無關(guān)，與病人體質(zhì)有關(guān)，常見于過敏體質(zhì)的病人。如：青霉素防止措施：詢問過敏史，過敏試驗(yàn)。第44頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

⑷后遺效應(yīng)

停藥后，血漿藥物濃度降至閾濃度以下時(shí)，殘存的生物效應(yīng)。閾濃度是指最小有效濃度。

苯巴比妥催眠

次晨頭暈、困倦長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月第45頁,共191頁，2024年2月25日，星期天tCMTCMEC毒性反應(yīng)副反應(yīng)后遺效應(yīng)第46頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（5）繼發(fā)反應(yīng)（治療矛盾）

由于藥物的治療作用所引起的不良反應(yīng)，又稱治療矛盾，如四環(huán)素引起的菌群交替癥。

第47頁,共191頁，2024年2月25日，星期天藥理學(xué)（6）繼發(fā)反應(yīng)：指繼發(fā)于藥物治療作用之后的一種不良后果，也稱治療矛盾,如長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素抗感染，腸道內(nèi)菌群失調(diào)，敏感菌被抑制，不敏感菌乘機(jī)繁殖，引起的繼續(xù)感染，稱為二重感染。第48頁,共191頁，2024年2月25日，星期天藥理學(xué)（7）特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)病人對(duì)某些藥物反應(yīng)異常敏感,是由于先天遺傳異常所致的反應(yīng)。反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有藥理作用基本保持一致,反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量相關(guān)。遺傳性G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）缺乏者服用磺胺、伯喹后可致溶血。第49頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（8）藥物依賴性長(zhǎng)期用藥后，患者對(duì)藥物產(chǎn)生主觀或客觀上需連續(xù)用藥的現(xiàn)象。指長(zhǎng)期使用或周期性使用麻醉藥品或精神藥品所產(chǎn)生的一種精神狀態(tài)或軀體狀態(tài)。一旦停藥就會(huì)表現(xiàn)出主觀不適癥狀，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的生理功能紊亂第50頁,共191頁，2024年2月25日，星期天藥物依賴性分為兩種類型：①精神依賴性又稱心理依賴性連續(xù)用藥后突然停藥，病人產(chǎn)生繼續(xù)用藥的強(qiáng)烈欲望，并有強(qiáng)迫性用藥行為，以求獲得滿足或避免不適。以產(chǎn)生精神依賴性的藥品成為“精神藥品”②軀體依賴性又稱生理依賴性，又叫成癮性是長(zhǎng)期使用依賴性藥物所產(chǎn)生的一種機(jī)體適應(yīng)狀態(tài)，突然停藥可產(chǎn)生很強(qiáng)的戒斷癥狀（生理功能紊亂）?；颊邩O度痛苦難以忍受，有不擇手段的強(qiáng)迫覓藥行為，造成家庭和社會(huì)問題。因此，對(duì)具有依賴性的麻醉藥品和精神藥品，應(yīng)嚴(yán)格管理，合理應(yīng)用。

如:嗎啡如地西泮、咖啡因第51頁,共191頁，2024年2月25日，星期天按國際禁毒公約規(guī)定，依賴性藥物分類：麻醉藥品：如嗎啡、大麻等

可產(chǎn)生生理依賴性。

精神藥品：如鎮(zhèn)靜催眠藥、中興藥、致幻藥等其他：煙草、酒精等可產(chǎn)生心理依賴性。第52頁,共191頁，2024年2月25日，星期天藥物的作用機(jī)制問題：①藥物為什么能起作用？②藥物在哪里起作用？③藥物如何起作用？④藥物為什么有不良反應(yīng)？第53頁,共191頁，2024年2月25日，星期天改變pH值改變滲透壓氧化還原沉淀蛋白表面活性脂溶性螯合作用補(bǔ)充：如鐵、鋅、鈣、Vit等干擾：

5-氟尿嘧啶

磺胺

喹諾酮類

固醇類

甲狀腺激素

反義藥物

一般而言，藥理效應(yīng)是機(jī)體原有功能的改變(整體、系統(tǒng)、器官、細(xì)胞、分子各水平)，故藥物作用機(jī)制需從各水平功能去研究。物理化學(xué)機(jī)制

麻黃堿丙磺舒

如新斯的明、奧美拉唑、卡托普利、尿激酶等鈉通道阻滯藥鈣通道阻滯藥鉀通道開放藥增強(qiáng)：白介素-2抑制：環(huán)孢素、雷公藤、糖皮質(zhì)激素等作用于機(jī)體細(xì)胞的靶點(diǎn)第54頁,共191頁，2024年2月25日，星期天受體是指位于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)，能與配體結(jié)合，并能引起細(xì)胞功能改變的大分子物質(zhì)（蛋白質(zhì)）。配體:能與受體結(jié)合的化學(xué)信息物質(zhì)。配體有內(nèi)源性和外源性，神經(jīng)遞質(zhì)、激素、局部活性物質(zhì)等為內(nèi)源性配體；藥物則為外源性配體第55頁,共191頁，2024年2月25日，星期天56

受體的特點(diǎn)靈敏性(sensitivity)受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng)特異性(specificity)受體只與某一類化學(xué)結(jié)構(gòu)的配體結(jié)合第56頁,共191頁，2024年2月25日，星期天57

飽和性

(saturability)受體數(shù)目是一定的，因此配體與受體結(jié)合具有飽和性可逆性

(reversibility)配體與受體結(jié)合的復(fù)合物可以解離，解離后可得到原來的配體而不是代謝物多樣性

(multiple-variation)同一受體可廣泛分布到不同的細(xì)胞產(chǎn)生不同效應(yīng)第57頁,共191頁，2024年2月25日，星期天58

受體的三大功能識(shí)別和結(jié)合(recognitionandcombination)介導(dǎo)細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(signaltransduction)產(chǎn)生藥理效應(yīng)(pharmacologicaleffect)

第58頁,共191頁，2024年2月25日，星期天受體與藥物結(jié)合藥物要與受體結(jié)合引起效應(yīng)，須具備兩個(gè)條件：1.親和力

是指藥物與受體結(jié)合的能力作用性質(zhì)相同的藥物相比較，親和力大者作用強(qiáng)，故親和力是作用強(qiáng)度的決定因素2.內(nèi)在活性

是藥物本身內(nèi)在固有的藥理活性

——是指藥物與受體結(jié)合引起受體激動(dòng)產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力（效能）第59頁,共191頁，2024年2月25日，星期天第60頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

根據(jù)藥物是否具有內(nèi)在活性及其大小，可分成三種類型：

受體激動(dòng)藥受體拮抗藥受體部分激動(dòng)藥第61頁,共191頁，2024年2月25日，星期天62作用于受體的藥物

1、激動(dòng)劑

(agonist)

既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生作用。完全激動(dòng)藥

部分激動(dòng)藥第62頁,共191頁，2024年2月25日，星期天63

(1) 完全激動(dòng)藥

有很強(qiáng)的親和力，其內(nèi)在活性很大(α=1)，與受體結(jié)合能產(chǎn)生最大效應(yīng)Emax （嗎啡是阿片受體的完全激動(dòng)藥）四種完全激動(dòng)藥的量效曲線第63頁,共191頁，2024年2月25日，星期天64(2)部分激動(dòng)藥

有很強(qiáng)的親和力，但內(nèi)在活性較小(α＜1)，與受體結(jié)合僅產(chǎn)生較弱的激動(dòng)效應(yīng)（鎮(zhèn)痛新是阿片受體的部分激動(dòng)藥）兩種部分激動(dòng)藥(B,C)的量效曲線完全激動(dòng)藥部分激動(dòng)藥部分激動(dòng)藥第64頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

2、拮抗藥(antagonist)能與受體結(jié)合且有較強(qiáng)親和力，但無內(nèi)在活性的藥物。它們本身不產(chǎn)生作用，但因占據(jù)受體而拮抗激動(dòng)藥的作用。（1）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（2）非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥第65頁,共191頁，2024年2月25日，星期天661、競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

特點(diǎn)(1)

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(B)與激動(dòng)藥(A)競(jìng)爭(zhēng)相同的受體B與受體的結(jié)合是可逆的(2)

激動(dòng)藥A與B合用時(shí)，隨拮抗藥B濃度的增加,

A的累積量效曲線(A+B)平行右移(見圖)(3)與B合用時(shí)，A最大效應(yīng)不變(見圖)

第66頁,共191頁，2024年2月25日，星期天激動(dòng)藥A激動(dòng)藥A+B1、2、第67頁,共191頁，2024年2月25日，星期天682、非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

特點(diǎn)(1)非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(C)與激動(dòng)藥(A)雖不爭(zhēng)奪相同的受體，但C與受體的結(jié)合可妨礙A與其特異性受體結(jié)合(2)激動(dòng)藥(A)與C合用時(shí)，隨拮抗藥C濃度的增加,A的累積量效曲線(A+C)右移(3)與C合用時(shí)，A最大效應(yīng)降低第68頁,共191頁，2024年2月25日，星期天效應(yīng)藥物濃度非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和激動(dòng)藥合用1、Emax降低2、量效曲線右移激動(dòng)藥A激動(dòng)藥A+C第69頁,共191頁，2024年2月25日，星期天受體的調(diào)節(jié)

在生理、病理或藥理等因素的影響下，受體的數(shù)量、親和力或效應(yīng)力方面的變化稱為受體的調(diào)節(jié)。受體的調(diào)節(jié)是實(shí)現(xiàn)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。1.向上調(diào)節(jié)（upregulation）用藥后使受體的數(shù)量親和力、效應(yīng)力。如高血壓病人長(zhǎng)期應(yīng)用普萘洛爾（降壓藥），若突然停藥，可出現(xiàn)血壓升高的反跳現(xiàn)象受體阻斷劑反跳現(xiàn)象第70頁,共191頁，2024年2月25日，星期天2.向下調(diào)節(jié)（downregulation）用藥后使受體的數(shù)量、親和力、效應(yīng)力。如：長(zhǎng)期使用麻黃堿（激動(dòng)β受體）平喘，療效逐漸下降。受體激動(dòng)藥耐受性第71頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

由藥物作為致病因子，引起人體功能或組織結(jié)構(gòu)損害，并具有相應(yīng)臨床經(jīng)過的疾?。灰话悴话ㄋ幬镞^量導(dǎo)致的急性中毒藥源性疾病是藥物不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)生的后果藥源性疾病(drug-induceddisease)第72頁,共191頁，2024年2月25日，星期天73藥物不良反應(yīng)危害由于藥物不良反應(yīng)入院者占入院病人的0.3%～5%死亡的0.24%～2.9%與藥物不良反應(yīng)有關(guān)每年可延長(zhǎng)3300萬人的住院日，多花的醫(yī)療費(fèi)將近15億殃及下一代第73頁,共191頁，2024年2月25日，星期天74歷史上重大的藥害事件氨基比林引起粒細(xì)胞缺乏癥氨基比林(解熱鎮(zhèn)痛藥)，于1893年合成，1897年在歐洲上市，1909年進(jìn)入美國市場(chǎng)。1922年以后在德國、英國、丹麥、瑞士、比利時(shí)和美國發(fā)生了許多粒細(xì)胞缺乏癥患者，主要表現(xiàn)為易患感染性疾病，嚴(yán)重者死亡，經(jīng)調(diào)查證實(shí)為氨基比林所致。1931年-1934年，僅美國就有1981人死于氨基比林所致的粒細(xì)胞缺乏癥。第74頁,共191頁，2024年2月25日，星期天75歷史上重大的藥害事件磺胺酏劑引起兒童腎功能衰竭磺胺溶于二甘醇即為磺胺酏劑1937年9月～10月間，發(fā)生了258例中毒患者，其中107例死亡中毒主要為二甘醇所致反應(yīng)停致海豹肢畸形上世紀(jì)50年代末60年代初，在歐洲尤其是德國用反應(yīng)停治療孕婦早孕反應(yīng)，造成1萬余例短肢畸形即海豹肢畸形，震驚世界。第75頁,共191頁，2024年2月25日，星期天76歷史上重大的藥害事件氯碘喹啉致亞急性視神經(jīng)病變1971年查清了氯碘喹啉與亞急性視神經(jīng)病變的因果關(guān)系，日本因氯碘喹啉致亞急性視神經(jīng)病變達(dá)11000例。己烯雌酚致少女陰道腺癌1966年-1969年美國波士頓婦科醫(yī)院發(fā)現(xiàn)8例少女陰道腺癌，比同齡組一個(gè)世紀(jì)報(bào)道的總數(shù)還多，原因是含己烯雌酚的避孕藥在母親懷孕早期使用，導(dǎo)致女兒陰道腺癌。第76頁,共191頁，2024年2月25日，星期天77歷史上重大的藥害事件四咪唑引發(fā)遲發(fā)腦炎上世紀(jì)70～80年代溫州市流行原因不明“腦炎”

20多年，全國其他11個(gè)省市也報(bào)告了四咪唑和左旋米唑引起“腦炎”300多例，經(jīng)調(diào)查發(fā)病率雖不算高，但可致殘致死，估計(jì)當(dāng)時(shí)每年發(fā)病數(shù)達(dá)20萬例。1982年國家衛(wèi)生部宣布淘汰四咪唑后“腦炎”發(fā)病率急劇下降藥物性耳聾1990年我國有聾啞兒童180余萬人，約60%由藥物引起即有100萬藥物性耳聾，主要致聾藥物為氨基糖苷類抗生素。第77頁,共191頁，2024年2月25日，星期天研究藥源性疾病的意義藥物性疾病的發(fā)生率不斷增加臨床上不合理用藥包括：

藥物濫用、選藥不當(dāng)和誤用

聯(lián)合用藥問題第78頁,共191頁，2024年2月25日，星期天藥源性疾病分類病因?qū)W分類A型：由藥物本身或/和其代謝物引起，是藥物固有作用增強(qiáng)和延伸，具劑量依賴性、可預(yù)測(cè)、發(fā)生率較高，死亡率較低B型：與藥物固有作用和劑量無關(guān)，與特異體質(zhì)有關(guān)，難以預(yù)測(cè)，發(fā)生率低，死亡率高第79頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（二）誘發(fā)藥源性疾病的因素1、藥物因素：藥物作用、藥物制劑與劑型、藥物相互作用、藥物濫用。

2、機(jī)體因素：年齡、性別、遺傳因素、疾病狀態(tài)等。第80頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（三）藥源性疾病預(yù)防

1、加強(qiáng)不良反應(yīng)及藥源性疾病的監(jiān)測(cè)。

2、加強(qiáng)藥物安全信息的收集和交流。

3、醫(yī)護(hù)人員要高度重視藥源性疾病的危害，提高臨床安全用藥的水平。第81頁,共191頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥動(dòng)學(xué)：主要研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過程，通過對(duì)藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等過程的研究，闡述藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，為臨床合理用藥提供依據(jù)。第82頁,共191頁，2024年2月25日，星期天藥動(dòng)學(xué)研究機(jī)體對(duì)藥物的影響——即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的動(dòng)態(tài)變化。藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過程稱藥物轉(zhuǎn)運(yùn)藥物代謝變化過程也稱生物轉(zhuǎn)化藥物代謝和排泄合稱消除第83頁,共191頁，2024年2月25日，星期天84第84頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（transportation）

藥物在體內(nèi)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（從用藥部位的吸收直到離開機(jī)體）均需要通過各種細(xì)胞膜，如胃腸上皮細(xì)胞膜、血管壁、腎小管上皮細(xì)胞膜等。藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過程就是通過細(xì)胞膜的過程。第85頁,共191頁，2024年2月25日，星期天藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式：2種1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：高濃度低濃度

濃度差越大，轉(zhuǎn)運(yùn)速度越快

大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)第86頁,共191頁，2024年2月25日，星期天被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)：A藥物從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)擴(kuò)

散滲透B不消耗能量C不需載體

注：脂溶性高，極性小，非解離型藥物易

被轉(zhuǎn)運(yùn)，反之則不容易轉(zhuǎn)運(yùn)。第87頁,共191頁，2024年2月25日，星期天1.簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simplediffusion)：藥物依照脂溶性通過細(xì)胞膜，又稱脂溶擴(kuò)散。

藥物有解離型(離子型)和非解離型(分子型)兩種互變形式：解離型藥物，極性高，脂溶性小，較難擴(kuò)散；非解離型藥物，極性低，脂溶性大，易擴(kuò)散。第88頁,共191頁，2024年2月25日，星期天簡(jiǎn)單擴(kuò)散順差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量無需載體無飽和性無競(jìng)爭(zhēng)性第89頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

酸性藥物在pH值低的環(huán)境中解離度小，經(jīng)膜轉(zhuǎn)運(yùn)容易，在酸性溶液中易被吸收，在酸化的尿液中也易被再吸收；堿性藥物則與上述情況相反，在堿性腸液中易被吸收，在堿化的尿液中易被再吸收。第90頁,共191頁，2024年2月25日，星期天91小結(jié)pH值較高（堿化），酸性藥物解離多，堿性藥物解離少。pH值較低（酸化），酸性藥物解離少，堿性藥物解離多。--------酸酸堿堿易跨膜，酸堿堿酸難跨膜。第91頁,共191頁，2024年2月25日，星期天92某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿中排出？問題第92頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（2）濾過（膜孔擴(kuò)散）水溶性藥物

小分子（3）易化擴(kuò)散特定載體（飽和性）

順濃度梯度第93頁,共191頁，2024年2月25日，星期天主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport)：特點(diǎn)：①逆差轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度梯度透過細(xì)胞膜；②需載體：細(xì)胞膜為轉(zhuǎn)運(yùn)提供載體；③消耗能量；④具有飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性，如青霉素與丙磺舒。第94頁,共191頁，2024年2月25日，星期天需要載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)消耗能量逆差轉(zhuǎn)運(yùn)第95頁,共191頁，2024年2月25日，星期天二、藥物的體內(nèi)過程（一）吸收（二）分布（三）生物轉(zhuǎn)化（四）排泄第96頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（一）吸收定義：藥物由給藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程靜脈注射和靜脈滴注無吸收過程，其他給藥途徑均存在吸收過程；第97頁,共191頁，2024年2月25日，星期天給藥途徑的不同影響著藥物的吸收，進(jìn)而影響藥效消化道給藥：包括口服、舌下、直腸給藥1、口服給藥最常見、最安全、最簡(jiǎn)單主要在小腸（PH近中性、粘膜吸收面積大、血流豐富）吸收，受較多因素影響藥物劑型藥片崩解速度胃腸內(nèi)容物的多少胃液PH值胃排空速率等

第98頁,共191頁，2024年2月25日，星期天存在首關(guān)消除從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)（發(fā)生生物轉(zhuǎn)化）或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量減少

——首關(guān)消除（首關(guān)效應(yīng)）胃腸肝門V肝肝V體循環(huán)例：硝酸甘油，PO，約90%被滅活，所以可采用舌下含服的方法第99頁,共191頁，2024年2月25日，星期天首關(guān)效應(yīng)藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)上腔靜脈藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物體循環(huán)肝靜脈肝動(dòng)脈口服藥物門靜脈腸道第100頁,共191頁，2024年2月25日，星期天2、舌下給藥脂溶性高、用量小的藥物由血流豐富的頰粘膜吸收，可直接進(jìn)入全身循環(huán)優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便、不受消化酶、PH影響、無首關(guān)消除缺點(diǎn)：吸收面積小，不規(guī)則第101頁,共191頁，2024年2月25日，星期天3、直腸給藥

藥物經(jīng)肛門灌腸或栓劑置入直腸或結(jié)腸可在一定程度上避免首過消除優(yōu)點(diǎn)：吸收快缺點(diǎn)：吸收面積小，不規(guī)則第102頁,共191頁，2024年2月25日，星期天4、注射給藥

迅速準(zhǔn)確進(jìn)入體循環(huán)，無吸收過程

①靜脈注射藥物直接注入血管，無吸收過程?？闪⒓达@效，作用迅速，劑量可調(diào)，可注射大容積、刺激性藥物，但對(duì)制劑要求高，不方便，不安全

第103頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

②肌內(nèi)注射肌肉組織與皮下組織相比有血流豐富，感覺神經(jīng)末梢較少的特點(diǎn)，故吸收快、疼痛輕，適用于油劑、混懸劑和稍具刺激性的藥物

③皮下注射吸收比口服快，較肌內(nèi)慢，不適用于有刺激性的藥物④動(dòng)脈注射藥物直接注入至該動(dòng)脈分布部位發(fā)揮局部療效以減少全身反應(yīng)，如將溶纖藥直接用導(dǎo)管注入冠狀動(dòng)脈以治療心肌梗塞

⑤靜脈滴注第104頁,共191頁，2024年2月25日，星期天5、吸入給藥氣體和揮發(fā)性藥物以及藥物溶液經(jīng)噴霧器分散為微粒，可直接進(jìn)入細(xì)胞，吸收極其迅速(經(jīng)肺泡吸收)。肺泡表面積大，血流量大，可被迅速吸收入體循環(huán)6、經(jīng)皮給藥皮膚因表面角質(zhì)層的屏障，一般藥物不易透過，但一些脂溶性小分子藥物在促皮吸收劑（如氮酮）的作用下，通過皮膚吸收而產(chǎn)生穩(wěn)定持久的作用第105頁,共191頁，2024年2月25日，星期天“能吃藥最好不打針，能打針最好不掛水?！?/p>

第106頁,共191頁，2024年2月25日，星期天影響藥物吸收的因素藥物理化性質(zhì)：分子

、脂溶性、解離度越容易被吸收。吸收環(huán)境：胃排空、腸蠕動(dòng)、胃腸內(nèi)容物多少及性質(zhì)，PH值、藥物劑型和制劑：溶液＞片劑、膠囊

水溶液＞混懸液、油制劑第107頁,共191頁，2024年2月25日，星期天生物利用度：藥物制劑被機(jī)體吸收的速率和吸收程度的一種度量生物利用度=（吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量/給藥劑量）*100%第108頁,共191頁，2024年2月25日，星期天109進(jìn)入全身血液循環(huán)藥物的百分率：

F＝A/D100%生物利用度能影響藥效和毒性；生物利用度是評(píng)價(jià)制劑優(yōu)劣的重要指標(biāo)。影響血藥濃度？第109頁,共191頁，2024年2月25日，星期天110□絕對(duì)生物利用度AUC(血管外給藥）=AUC(靜脈給藥）×100%□相對(duì)生物利用度=AUC(受試制劑）AUC(標(biāo)準(zhǔn)制劑）×100%第110頁,共191頁，2024年2月25日，星期天111●意義：評(píng)價(jià)藥物吸收率、藥物制劑質(zhì)量、生物等效性；評(píng)價(jià)不同給藥途徑的吸收程度；評(píng)價(jià)不同廠家、不同批次制劑的吸收情況；第111頁,共191頁，2024年2月25日，星期天112112

三個(gè)藥廠生產(chǎn)的地高辛

第112頁,共191頁，2024年2月25日，星期天㈡分布（一）概念：藥物吸收入血后隨血流到達(dá)各組織器官的過程。（二）影響藥物分布的因素1、藥物的理化性質(zhì)和pH值：脂溶性高低、分子大小、體液的pH值等；2、藥物與血漿蛋白結(jié)合3、藥物與組織的親和力4、器官血流量5、血腦屏障和胎盤屏障第113頁,共191頁，2024年2月25日，星期天⒉影響分布的因素⑴環(huán)境PH和藥物理化性質(zhì)藥物分子大小，脂溶性高低可影響藥物通過生物膜環(huán)境PH可影響藥物的解離度，從而影響藥物的分布。**PH、分子小、脂溶性大、極性小、解離度小的藥物易分布，而水溶性大分子藥物則難以分布第114頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

⑵血漿蛋白結(jié)合率多數(shù)藥物都與血漿蛋白具有不同程度的可逆性結(jié)合游離型產(chǎn)生藥物作用血液中的藥物結(jié)合型不易通過生物膜，暫時(shí)失去活性

藥物進(jìn)入血液循環(huán)后可與血漿蛋白結(jié)合，與血漿蛋白結(jié)合的藥物稱為結(jié)合型藥物，未被結(jié)合的藥物稱為游離型藥物。

第115頁,共191頁，2024年2月25日，星期天116□特點(diǎn)：

●分子量大；

●不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)；

●暫時(shí)失去藥理活性；

●不被肝代謝滅活；

●不被腎排泄?！跣再|(zhì)：結(jié)合型藥物

藥物與血漿蛋白結(jié)合

游離型藥物+血漿蛋白可逆性、飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性置換。第116頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

當(dāng)2種藥物合用時(shí)可與血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，使游離型的藥物比例加大，藥效加強(qiáng)例:雙香豆素血漿蛋白結(jié)合率99%，與保泰松（98%）等合用，可與其競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，使抗凝作用增強(qiáng)，甚至出血不止危及生命

第117頁,共191頁，2024年2月25日，星期天118A藥：99%B藥：98%＋藥物與血漿蛋白結(jié)合-競(jìng)爭(zhēng)置換A藥：釋放98%A藥游離型藥物濃度上升98%，理論上可達(dá)100%。第118頁,共191頁，2024年2月25日，星期天⑶器官血流量除對(duì)組織具有特殊親和力的藥物外，一般血流量大的器官（如心腦肝腎等）藥物濃度高藥物的再分布:藥物首先分布到血流量大的組織，然后向血流量少的組織轉(zhuǎn)移第119頁,共191頁，2024年2月25日，星期天藥物血液循環(huán)脂肪組織骨骼毛發(fā)等血流量少的組織分布再分布第120頁,共191頁，2024年2月25日，星期天⑷組織親和力某些藥物對(duì)細(xì)胞成分具有特殊的親和力，而使其在該組織的濃度特別高例：四環(huán)素沉積于新形成的骨和牙組織中

碘在甲狀腺中濃度比在血漿中高出數(shù)千倍。第121頁,共191頁，2024年2月25日，星期天⑸體內(nèi)屏障血腦屏障是血液與腦細(xì)胞、血液與腦脊液、腦脊液與腦細(xì)胞三者之間隔膜的總稱血腦屏障對(duì)藥物具有選擇通透性，故使分子、極性高的藥物難以通過。這使得較少藥物能到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，這是大腦自我保護(hù)機(jī)制一般：分子小、脂溶性高----易通過血腦屏障在治療腦部疾病時(shí)，應(yīng)選擇易通過屏障的藥物。如：腦膜炎第122頁,共191頁，2024年2月25日，星期天胎盤屏障是指由胎盤將母體與胎兒血液隔離的屏障，不具有選擇通透性，一般藥物均可通過，所以妊娠時(shí)應(yīng)注意慎用可能影響胎兒發(fā)育或引起畸胎的藥物第123頁,共191頁，2024年2月25日，星期天㈢生物轉(zhuǎn)化

藥物的起效取決于藥物的吸收與分布，作用的中止則取決于藥物的消除，藥物的消除方式主要靠體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化及最后的排泄生物轉(zhuǎn)化是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化生物轉(zhuǎn)化的場(chǎng)所

主要在肝臟生物轉(zhuǎn)化的結(jié)果

滅活：藥物經(jīng)代謝后藥力活性減弱或消失活化：少數(shù)的藥物需要經(jīng)過代謝才能具有藥理活性最終目的：促使藥物及其代謝產(chǎn)物排出體外第124頁,共191頁，2024年2月25日，星期天125●藥物的消除方式主要為生物轉(zhuǎn)化：1.有效物

無效物大多數(shù)藥物；2.無效物

有效物可的松

氫化可的松；3.無毒

有毒對(duì)乙酰氨基酚代謝物肝毒性；4.有效物

有效物利福平乙?；Ｆ剑坏?25頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

生物轉(zhuǎn)化的方式主要是氧化、還原、水解，結(jié)合四種方式一般分兩步進(jìn)行：

經(jīng)第一步后，藥物活性加強(qiáng)或減弱經(jīng)第二步后，大部分藥物均失活或失去毒性，同時(shí)藥物的水溶性增加，易由腎臟排出第126頁,共191頁，2024年2月25日，星期天代謝I期II期藥物無活性

活性

或

結(jié)合結(jié)合親脂

親水排泄第127頁,共191頁，2024年2月25日，星期天2.藥物代謝酶藥物代謝的酶，根據(jù)特異性的不同分為專一性酶和非專一性酶。（1）專一性酶：針對(duì)特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)基團(tuán)進(jìn)行代謝的特異性酶，催化特定的底物（如膽堿酯酶水解乙酰膽堿）（2）非專一性酶（肝藥酶）：是一組特異性不高的存在于肝細(xì)胞微粒體中的混合酶系統(tǒng)第128頁,共191頁，2024年2月25日，星期天肝藥酶的特點(diǎn)為：①專一性低，能催化多種藥物的代謝；②個(gè)體差異性較大，常因遺傳、年齡、營養(yǎng)狀態(tài)、疾病的影響而產(chǎn)生明顯的個(gè)體差異；③酶的活性有限；酶活性易受一些物質(zhì)的影響而使其增強(qiáng)或減弱。肝臟是藥物代謝的主要器官，肝功不佳時(shí)，以肝臟代謝為主的藥均應(yīng)慎用，以免發(fā)生中毒第129頁,共191頁，2024年2月25日，星期天與藥酶的關(guān)系使酶活性

酶的合成藥效毒性誘導(dǎo)劑增強(qiáng)增加降低減少抑制劑減弱減少增強(qiáng)增加藥酶誘導(dǎo)劑：使藥酶活性增加或生成增加的藥物如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、乙醇等藥酶抑制劑：使藥酶活性降低或生成減慢的藥物如氯霉素、異煙肼、西米替丁等酶的誘導(dǎo)與抑制第130頁,共191頁，2024年2月25日，星期天Forexample：

苯巴比妥與雙香豆素合用，可使后者的抗凝血作用減弱，突然停藥，又可能使患者對(duì)雙香豆素敏化或中毒。氯霉素是一種肝藥酶抑制劑，與苯妥英或甲糖寧合用時(shí)可使后者血濃度增高，導(dǎo)致毒性反應(yīng)。第131頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（四）排泄：是指吸收后的藥物和其代謝物被排出體外的過程腎臟（主要）消化道肺皮膚唾液乳汁等途徑第132頁,共191頁，2024年2月25日，星期天133腎臟排泄

腎臟是最重要的排泄器官。大多數(shù)游離的藥物通過腎小球?yàn)V過進(jìn)入腎小管隨后排出，部分可再經(jīng)腎小管重吸收，其重吸收的程度取決于藥物的理化性質(zhì)和尿液的PH第133頁,共191頁，2024年2月25日，星期天尿液的PH

堿化尿液使酸性藥物在尿中離子化加速排泄

酸化尿液使堿性藥物在尿中離子化**堿化尿液可加速弱酸性藥物苯巴比妥的排出，是藥物中毒常用的解毒方法第134頁,共191頁，2024年2月25日，星期天135腎臟排泄的意義藥物經(jīng)腎濃縮，在尿中濃度高?！踔委熋谀蛳到y(tǒng)感染（如鏈霉素）；□引起不良反應(yīng)（如磺胺藥損害腎臟）；2.改變pH可使藥物療效增加/藥物排泄增加。□堿化尿液使氨基糖苷類抗菌作用增強(qiáng)；□巴比妥類中毒時(shí)，堿化尿液加速其排出；3.腎功能不良時(shí)，慎用或禁用經(jīng)腎排泄的藥物。第135頁,共191頁，2024年2月25日，星期天2.膽汁排泄不是藥物排泄的主要途徑有些藥物經(jīng)肝臟進(jìn)入膽囊，隨膽汁到達(dá)小腸后被水解，部分游離藥物被再次重吸收——肝腸循環(huán)小腸中的藥物門V肝臟體循環(huán)膽囊肝腸循環(huán)使藥物的作用時(shí)間延長(zhǎng)第136頁,共191頁，2024年2月25日，星期天Liver小腸糞排泄門靜脈膽汁排泄和肝腸循環(huán)膽管第137頁,共191頁，2024年2月25日，星期天138肝腸循環(huán)hepatoenteralcirculation意義●治療膽道感染（如四環(huán)素、紅霉素等）；●有肝腸循環(huán)藥物，作用明顯延長(zhǎng)，若中止肝腸循環(huán)，促進(jìn)藥物排出，可解毒（如洋地黃毒苷）。第138頁,共191頁，2024年2月25日，星期天3.其他途徑

**乳汁PH略低于血漿（呈酸性），故堿性藥物如嗎啡、阿托品等在乳汁中的濃度較高，

可以從乳汁排出對(duì)乳兒可產(chǎn)生不良影響，故哺乳期婦女用藥時(shí)應(yīng)加以注意。

**胃液酸度高，某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可向胃擴(kuò)散，洗胃是中毒治療和診斷的措施

**唾液和汗腺也可排泄藥物

**糞中藥物多數(shù)是口服未被吸收的藥物

**肺臟是某些揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑第139頁,共191頁，2024年2月25日，星期天三、藥物代謝動(dòng)力學(xué)的有關(guān)

概念和參數(shù)（一）時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系

潛伏期

持續(xù)期

殘留期

達(dá)峰時(shí)間血藥濃度確定給藥劑量、給藥間隔第140頁,共191頁，2024年2月25日，星期天141一、一次給藥的藥-時(shí)曲線下面積藥－時(shí)曲線下面積(AUC)：藥－時(shí)曲線下覆蓋的面積。與吸收后進(jìn)入體循環(huán)的藥量成正比，反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的總量，其單位是μg/(ml·h)。第三節(jié)藥量-時(shí)間關(guān)系第141頁,共191頁，2024年2月25日，星期天142□峰濃度(Cmax)

用藥后所能達(dá)到的最高血藥濃度。通常與藥物劑量成正比，反映藥物吸收程度的大小。□達(dá)峰時(shí)間(Tmax)

用藥后達(dá)到最高濃度的時(shí)間，反映藥物的吸收速度。

第142頁,共191頁，2024年2月25日，星期天143藥-時(shí)曲線的意義□藥-時(shí)曲線上升段的斜率：吸收快時(shí)，斜率大；吸收慢時(shí)，斜率??；□降段的坡度：消除快的藥物，下降坡度大；消除慢的藥物，則較平坦；□Cmax的高低和Tmax的長(zhǎng)短：反映藥物吸收程度的大小和吸收速度的快慢；□給藥途徑、劑量、分布可影響藥一時(shí)曲線的形態(tài)。第143頁,共191頁，2024年2月25日，星期天

（二）藥物的消除與蓄積1、消除的概念：藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化（代謝）及排泄，使藥理活性逐漸消失的過程。恒比消除一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除恒量消除零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除2、蓄積的概念：反復(fù)多次用藥使進(jìn)入體內(nèi)藥物的速度大于消除速度，血藥濃度逐漸升高。臨床上常利用藥物的蓄積來維持療效，但給藥量過多或過于頻繁會(huì)引起蓄積中毒第144頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（三）藥物的半衰期1.消除半衰期（t1/2）或血漿半衰期

——是血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間

**反映藥物在體內(nèi)消除的快慢，消除速率越快，t1/2越短。

**大多數(shù)藥物的t1/2是固定的第145頁,共191頁，2024年2月25日，星期天消除半衰期（T1/2）（eliminationhalf-life）

----血藥濃度下降一半的時(shí)間第146頁,共191頁，2024年2月25日，星期天半衰期的意義:①是藥物分類的依據(jù)

根據(jù)半衰期的長(zhǎng)短，可把藥物分為短效藥、中效藥和長(zhǎng)效藥；②是確定給藥間隔時(shí)間的依據(jù)一般來說給藥間隔時(shí)間約為1個(gè)t1/2。根據(jù)藥物種類的不同，t1/2有所差異。但當(dāng)肝腎功能不全時(shí)t1/2延長(zhǎng)，應(yīng)減少用藥劑量或延長(zhǎng)用藥間隔防止蓄積中毒③預(yù)測(cè)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間

以半衰期為給藥間隔時(shí)間，大約經(jīng)過5個(gè)半衰期，血藥濃度就達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，此時(shí)藥物吸收的速度和藥物消除的速度相等；④預(yù)測(cè)藥物的基本消除時(shí)間

通常停藥時(shí)間達(dá)到5個(gè)半衰期，體內(nèi)藥量消除達(dá)96%以上即認(rèn)為基本達(dá)到消除。

第147頁,共191頁，2024年2月25日，星期天？思考

某一催眠藥（在體內(nèi)按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除），t1/2為1h，一次給藥后，血漿藥物濃度為100mg/L，患者立即入睡，當(dāng)病人醒來時(shí)，血中濃度12.5mg/L，請(qǐng)問其睡了幾個(gè)小時(shí)？如果劑量增加一倍能多睡幾個(gè)小時(shí)？100mg50mg25mg1h12.5mg1h1h200mg100mg50mg1h25mg1h1h1h12.5mg第148頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（四）穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪值（Css）連續(xù)多次恒量、恒定時(shí)間間隔給藥后一般經(jīng)5個(gè)半衰期，消除速度與給藥速度相等時(shí)所達(dá)到的血藥峰值濃度當(dāng)病情需要迅速達(dá)到有效血藥濃度時(shí)，可采用首次加倍劑量，使血藥濃度迅速上升達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度第149頁,共191頁，2024年2月25日，星期天中毒濃度坪值有效濃度時(shí)間（t1/2)1324血藥濃度第150頁,共191頁，2024年2月25日，星期天151□提高給藥頻率或增加給藥劑量均不能提前到達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，只能改變體內(nèi)藥物總量或峰濃度與谷濃度之差?！醴€(wěn)態(tài)濃度的波動(dòng)幅度與給藥間隔成正比

靜脈恒速滴注能維持穩(wěn)態(tài)濃度而無明顯的上下波動(dòng)。分次肌注或口服給藥可使穩(wěn)態(tài)濃度有明顯上下波動(dòng)。□穩(wěn)態(tài)濃度的高低與給藥總量成正比

劑量大則穩(wěn)態(tài)濃度高，劑量小則穩(wěn)態(tài)濃度低。穩(wěn)態(tài)濃度的特點(diǎn)第151頁,共191頁，2024年2月25日，星期天如何出題一、選擇題二、判斷題三、填空題四、問答題第152頁,共191頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)影響藥物合理應(yīng)用的因素一、機(jī)體方面因素二、藥物方面因素第153頁,共191頁，2024年2月25日，星期天一、機(jī)體方面因素（一）年齡（二）性別（三）個(gè)體差異（四）病理因素（五）心理因素第154頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（一）年齡1.小兒：特別是早產(chǎn)兒、新生兒⑴處于生長(zhǎng)發(fā)育期⑵肝腎功能發(fā)育不全⑶血漿蛋白總量較少等

兒童的用藥量要根據(jù)年齡或月齡來計(jì)算。一般藥物說明書上對(duì)兒童劑量只寫“兒童酌減”。那么，該酌何情減多少呢？下面提供幾種計(jì)算方法：

第155頁,共191頁，2024年2月25日，星期天計(jì)算方法1：按體重折算小兒用藥劑量。有很多藥品需按體重計(jì)算小兒劑量，如果有條件稱量出準(zhǔn)確的體重，其劑量的計(jì)算公式為：體重（公斤）*每公斤體重規(guī)定用量＝小兒每日用量在不方便稱體重的情況下，一般按年齡來推算體重。公式如下：1～6個(gè)月：月齡數(shù)×0．6十3＝體重（公斤）

7～12個(gè)月：月齡數(shù)×0．5十3＝體重（公斤）

1歲以上：年齡×2十8＝體重（公斤）

第156頁,共191頁，2024年2月25日，星期天計(jì)算方法2：按成人劑量根據(jù)年齡折算。第157頁,共191頁，2024年2月25日，星期天計(jì)算方法3：簡(jiǎn)易快速計(jì)算法。此法用于藥品說明書未規(guī)定小兒劑量，或忘記按公斤體重計(jì)算的劑量。公式如下：

1歲以內(nèi)劑量：成人劑量×0．01×（月齡十3）

1歲以上劑量：成人劑量×0．05×（年齡十2）

舉例：成人服痢特靈每次100毫克（即１片），8歲兒童1次該服多少？按式計(jì)算：100（毫克）×0．05×（8十2）＝50（毫克）。即8歲兒童服痢特靈劑量每次為50毫克（即半片）。

第158頁,共191頁，2024年2月25日，星期天計(jì)算方法4：按體表面積計(jì)算。

小兒輸液，成人和小兒用抗腫瘤藥物，多按體表面積來計(jì)算劑量。計(jì)算方法是：

①體重在30公斤以下者，其體表面積計(jì)算公式為：體重（公斤）×0．035十0．1＝體表面積（平方米）。

②體重在30公斤以上者，在前公式基礎(chǔ)上每增加體重5公斤，體表面積增加0．1平方米。比如30公斤體重者，體表面積為1．15平方米，35公斤體重者為1．25平方米，40公斤體重者為1．35平方米。

第159頁,共191頁，2024年2月25日，星期天計(jì)算方法5：小兒中藥劑量的計(jì)算

小兒中藥劑量的計(jì)算與西藥的有所不同，一般按年齡分成4種。即1歲以下者用成人量的1／4，3～4歲用成人量的1／3，4～7歲用成人量的1／2，7～15歲用成人量的2／3，15歲以上按成人量。第160頁,共191頁，2024年2月25日，星期天2.老人：老人代謝減退，各器官功能逐漸減退，代償適應(yīng)能力較差對(duì)藥物的耐受性一般也較差，老年人用量應(yīng)減為成人劑量的3/4，有些藥應(yīng)根據(jù)其特點(diǎn)，適當(dāng)增減劑量或決定禁用第161頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（二）性別

性別對(duì)藥物的反應(yīng)在性質(zhì)上并無差異，但女性多數(shù)比男性對(duì)藥物敏感。此外，婦女體重也較男子輕，用藥量應(yīng)酌減，另一方面，婦女又有月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳的生理特點(diǎn)，應(yīng)予注意。第162頁,共191頁，2024年2月25日，星期天月經(jīng)期：瀉藥或抗凝血藥可引起月經(jīng)過多，流血不止妊娠期：防止藥物引起致畸及流產(chǎn)分娩期：禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥，避免造成產(chǎn)

程延長(zhǎng)哺乳期：應(yīng)考慮到乳汁對(duì)嬰兒的影響第163頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（三）心理因素患者的心理狀態(tài)與藥物療效關(guān)系密切病人在經(jīng)醫(yī)生給予藥物后，會(huì)發(fā)生一系列的精神和生理上的變化，而醫(yī)務(wù)人員可以通過良好的服務(wù)態(tài)度，培養(yǎng)患者積極、樂觀的心理狀態(tài)已達(dá)到更好的治療效果。研究表明，安慰劑對(duì)于頭痛、高血壓、神經(jīng)官能癥等能獲得30%-50%甚至更高比例的療效。第164頁,共191頁，2024年2月25日，星期天安慰劑：一種在外形、顏色、味道等方面都與被試藥物相同而實(shí)際并無藥理活性的物質(zhì)。安慰劑在新藥研究方面有重要作用，通過采用雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，可以消除假陽性療效或假陽性不良反應(yīng)。第165頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（四）遺傳因素

部分人由于遺傳因素的差異而對(duì)藥物的反應(yīng)與一般人不同高敏性：對(duì)藥物特別敏感，應(yīng)用較少的藥量即可產(chǎn)生明顯作用耐受性：機(jī)體在連續(xù)多次用藥后，需增加劑量才可達(dá)到原有藥物效應(yīng)的現(xiàn)象；病原體及腫瘤細(xì)胞等對(duì)化學(xué)治療藥物敏感性降低稱為耐藥性或抗藥性第166頁,共191頁，2024年2月25日，星期天特異質(zhì)反應(yīng)：是一種性質(zhì)異常的藥物反應(yīng)，通常是有害的，甚至是致命的這種反應(yīng)與劑量大小無關(guān)，只在極少數(shù)病人中出現(xiàn)

特異質(zhì)反應(yīng)通常與遺傳有關(guān)如：6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者對(duì)伯氨喹、磺胺等藥物易發(fā)生溶血反應(yīng)第167頁,共191頁，2024年2月25日，星期天6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G-6-PD)存在於人體紅血C內(nèi)，能協(xié)助葡萄糖進(jìn)行新陳代謝，在這代謝過程中會(huì)產(chǎn)生NADPH（還原型輔酶Ⅱ）的物質(zhì)能以保護(hù)紅血C免受氧化物質(zhì)的威脅。G-6-PD缺乏時(shí)，若身體接觸到具氧化性的特定物質(zhì)或服用了這類藥物，紅血C就容易被破壞而發(fā)生急性溶血反應(yīng)。第168頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（五）病理因素1.肝臟疾病

肝功能不全，可致肝轉(zhuǎn)化能力減弱，使藥物作用延長(zhǎng)2.腎臟疾病

腎功能不全，使腎排泄減慢，而使半衰期延長(zhǎng)3.解熱鎮(zhèn)痛藥僅對(duì)發(fā)熱病人有退熱作用，而不能使正常人體溫下降第169頁,共191頁，2024年2月25日，星期天二、藥物方面的因素

相同劑量的藥物在不同病人并非都能達(dá)到等同的效果，故存在：個(gè)體差異：隨人而異的藥物反應(yīng)稱為個(gè)體差異

第170頁,共191頁，2024年2月25日，星期天產(chǎn)生個(gè)體差異的原因：1.藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)2.藥物的劑型3.藥物的劑量第171頁,共191頁，2024年2月25日，星期天（一）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物的性質(zhì)和藥理作用取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)像是的藥物既可以產(chǎn)生相似的作用也可以產(chǎn)生相反的作用相似:巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜催眠作用相反：華法林（抗凝血）和VK（促