《藥理學(xué)》抗菌藥物概論課件

第三十八章

抗菌藥物概論1PPT課件第三十八章

抗菌藥物概論1PPT課件1一、抗菌藥物的常用術(shù)語2PPT課件一、抗菌藥物的常用術(shù)語2PPT課件2精品資料精品資料3你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會(huì)認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學(xué)問無顏見爹娘……”“太陽當(dāng)空照，花兒對(duì)我笑，小鳥說早早早……”《藥理學(xué)》抗菌藥物概論ppt課件4Chemotherapy化學(xué)治療對(duì)所有病原體（包括細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲）及腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療Antimicrobialdrug抗微生物藥概念用于治療病原微生物所致感染性疾病的藥物，抑制或殺滅病原體而對(duì)人體細(xì)胞幾乎沒有損害，包括抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥5PPT課件Chemotherapy化學(xué)治療對(duì)所有病原體（包括細(xì)菌和其5Antibacterialdrugs抗菌藥術(shù)語由微生物（細(xì)菌、真菌、放線菌屬）產(chǎn)生的能殺滅或抑制其他微生物的物質(zhì)，包括天然抗生素和人工半合成抗生素Antibiotics抗生素能抑制或殺滅細(xì)菌的藥物，包括抗生素、人工合成藥物6PPT課件Antibacterialdrugs抗菌藥術(shù)語由微生物（6病原體抗菌藥抗病原體作用耐藥性抗病能力致病作用

不良反應(yīng)體內(nèi)過程機(jī)體7PPT課件病原體抗菌藥抗病原體作用耐藥性抗病能力致病作用不良反應(yīng)體7理想的藥物對(duì)細(xì)菌高度選擇性對(duì)人體無毒或毒性低不易產(chǎn)生耐藥性很好的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)強(qiáng)效、速效、長效使用方便、便宜8PPT課件理想的藥物對(duì)細(xì)菌高度選擇性8PPT課件8抗菌作用（Antibacterialaction）

抗菌譜（Antibactericalspectrum）抗菌范圍窄譜(narrowspectrum)：譜窄，如異煙肼廣譜(broadspectrum)：譜廣，如四環(huán)素、氯霉素G+G-Tub衣支立9PPT課件抗菌作用（Antibacterialaction）抗菌9藥物的抑菌與殺菌還和藥物的濃度及作用時(shí)間等因素有關(guān)抑菌藥（bacteriostatics）四環(huán)素、紅霉素等

殺菌藥(bactericidals)青霉素類、頭孢菌素類、氨基苷類、氟喹諾酮類等10PPT課件藥物的抑菌與殺菌還和藥物的濃度及作用時(shí)間等因素有關(guān)抑菌藥（b10抗菌活性：藥物抑制或殺滅微生物的能力

測定方法：體外：MIC－能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度

MBC－能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度體內(nèi)：化學(xué)實(shí)驗(yàn)性治療11PPT課件抗菌活性：藥物抑制或殺滅微生物的能力測定方法：11PPT11化療指數(shù)

(chemotherapeuticindex,CI)LD50/ED50或LD5/ED95臨床價(jià)值↑CI↑藥物治療效果↑對(duì)機(jī)體的毒性↓安全度12PPT課件化療指數(shù)(chemotherapeuticindex,12定義

將細(xì)菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后,再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥,去除抗菌藥后的一定時(shí)間范圍內(nèi)(常以小時(shí)計(jì))細(xì)菌繁殖不能恢復(fù)正常,這種現(xiàn)象稱為抗菌后效應(yīng)或抗生素后效應(yīng)

濃度依賴性抗菌后效應(yīng)（post-antibioticeffect,PAE)13PPT課件定義抗菌后效應(yīng)（post-antibioticeffect13首次接觸效應(yīng)（firstexposeeffect)定義抗菌藥物初次與細(xì)菌接觸時(shí)有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度或連續(xù)接觸時(shí)效應(yīng)減弱或不明顯增強(qiáng)，一定時(shí)間間隔后會(huì)再出現(xiàn)氨基糖苷類14PPT課件首次接觸效應(yīng)（firstexposeeffect)定義114二、抗菌藥作用機(jī)制

(Mechanismofantibacterialagents)15PPT課件二、抗菌藥作用機(jī)制

(Mechanismofantiba15抗菌藥物的作用機(jī)制16PPT課件抗菌藥物的作用機(jī)制16PPT課件16

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體

二糖復(fù)合物——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——

胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞壁磷霉素→環(huán)絲氨酸↗

↘萬古霉素

↓桿菌肽

↓-內(nèi)酰胺類

↓17PPT課件N-乙酰胞壁酸前體——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿17——影響胞漿膜通透性——氨基苷類抗菌藥多粘菌素多烯類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥→通過離子吸附作用→

與G-菌胞漿膜磷脂結(jié)合→

與真菌胞漿膜固醇類物質(zhì)結(jié)合→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成18PPT課件——影響胞漿膜通透性——氨基苷類抗菌藥→通過離子吸附作用118人與細(xì)菌的核蛋白體不同：細(xì)菌：

70S50S（原核細(xì)胞）

30S

人：

80S60S（真核細(xì)胞）

40S細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成：起始復(fù)合物的形成肽鏈延伸終止、釋放——抑制蛋白質(zhì)合成——19PPT課件人與細(xì)菌的核蛋白體不同：——抑制蛋白質(zhì)合成——19PPT課19氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類氨基糖苷類：

抑核蛋白體70S始動(dòng)復(fù)合物的生成與核蛋白體30S的P10蛋白結(jié)合→翻譯錯(cuò)誤

阻止釋放因子與核糖體結(jié)合抑制蛋白質(zhì)的釋放

20PPT課件氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類20氨基苷類→影響蛋白質(zhì)合成全過程四環(huán)素類→通過與30S

核糖體亞基結(jié)合氯霉素類林可霉素類通過與50S核糖體亞基結(jié)合大環(huán)內(nèi)酯類抑制移位21PPT課件氨基苷類→影響蛋白質(zhì)合成全過程21PPT課件21

谷氨酸食物

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對(duì)氨苯甲酸一碳單位

(PABA)

核酸合成——

影響葉酸代謝——↑磺胺砜類對(duì)氨水楊酸↑甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶22PPT課件——影響葉酸代謝——↑↑22PPT課件22喹諾酮類

抑制DNA回旋酶→復(fù)制受阻→DNA合成↓利福平抑制依賴DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓——

抑制核酸合成——23PPT課件——抑制核酸合成——23PPT課件23三.耐藥性(resistance)

24PPT課件三.耐藥性(resistance)24PPT課件24定義：細(xì)菌對(duì)抗生素不敏感的表現(xiàn)分類：天然（固有）：青霉素對(duì)G－腸道桿菌無效獲得：金葡菌對(duì)青霉素耐藥突變耐藥性→垂直傳播質(zhì)粒介導(dǎo)，改變代謝途徑的耐藥性耐藥性（Resistance）25PPT課件定義：細(xì)菌對(duì)抗生素不敏感的表現(xiàn)耐藥性（Resistance）25機(jī)制：1．產(chǎn)生滅活酶

（1）水解酶：b-內(nèi)酰胺酶水解青霉素或頭孢菌素的b-內(nèi)酰胺環(huán)（2）鈍化酶：催化某些基團(tuán)結(jié)合到抗生素的OH、NH2上，使之失去抗菌活性，如G－桿菌對(duì)氨基苷類耐藥26PPT課件機(jī)制：1．產(chǎn)生滅活酶26PPT課件26滅活酶27PPT課件滅活酶27PPT課件27機(jī)制：2．抗菌藥物作用靶位改變：

（1）由于改變了細(xì)胞內(nèi)膜上與抗生素結(jié)合部位的靶蛋白--

藥物與靶位親和力↓：肺炎球菌（2）細(xì)菌與抗生素接觸之后產(chǎn)生一種新靶蛋白：不能識(shí)別

耐甲氧西林的金葡菌產(chǎn)生PBP2a（MRSA）

（3）靶蛋白數(shù)量的增加：即使藥物存在時(shí)仍有足夠量的靶蛋白可以維持細(xì)菌的正常形態(tài)和功能，導(dǎo)致細(xì)菌繼續(xù)生長、繁殖，對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性多重耐藥性：腸球菌對(duì)b-內(nèi)酰胺類28PPT課件機(jī)制：2．抗菌藥物作用靶位改變：28PPT課件28機(jī)制：3．改變細(xì)菌外膜通透性：

細(xì)菌細(xì)胞膜存在特異通道與非特異通道，當(dāng)通道的通透性↓→耐藥。（1）細(xì)菌孔道蛋白質(zhì)數(shù)目、組成、功能改變：如G－桿菌對(duì)氨基苷類耐藥（2）產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)堵塞孔道：如細(xì)菌對(duì)四環(huán)素耐藥4．主動(dòng)流出系統(tǒng)活性↑29PPT課件機(jī)制：3．改變細(xì)菌外膜通透性：29PPT課件29耐藥基因的轉(zhuǎn)移方式

1．突變（mutation）：使蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)變化，改變靶位、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、滅活酶的表達(dá)，產(chǎn)生耐藥性。2．轉(zhuǎn)導(dǎo)（transduction）：噬菌體上帶有耐藥基因，轉(zhuǎn)染其它細(xì)菌，并傳遞給后代。

3．轉(zhuǎn)化（transformation）：

細(xì)菌將環(huán)境中的游離DNA（來自其它細(xì)菌）摻進(jìn)敏感細(xì)菌的DNA中，使其表達(dá)的蛋白質(zhì)發(fā)生部分的改變。肺炎球菌耐青霉素，產(chǎn)生不同的青霉素結(jié)合蛋白，使親和力降低。

4．接合（conjugation）：細(xì)胞間通過性菌毛或橋接進(jìn)行基因傳遞的過程。是耐藥擴(kuò)散的極其重要的機(jī)制之一30PPT課件耐藥基因的轉(zhuǎn)移方式1．突變（mutation）：使蛋白質(zhì)的30第四節(jié)抗菌藥物合理應(yīng)用原則正確地診斷是合理應(yīng)用抗菌藥地基礎(chǔ)分析病原與抗菌藥物的相互關(guān)系分析病原與機(jī)體的相互關(guān)系分析抗菌藥與機(jī)體的關(guān)系根據(jù)感染疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律和致病菌耐藥地可能性，制定方案疾病感染病毒和真菌細(xì)菌那些（種）細(xì)菌原因不明藥敏試驗(yàn)選用敏感藥嚴(yán)重按經(jīng)驗(yàn)治療31PPT課件第四節(jié)抗菌藥物合理應(yīng)用原則正確地診斷是合理應(yīng)用抗菌藥地基礎(chǔ)31抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用目的1．↑療效2．延遲或↓耐藥菌出現(xiàn)3．?dāng)U大抗菌范圍4．↓各藥劑量→↓不良反應(yīng)適應(yīng)癥1.病因未明的嚴(yán)重感染―――――擴(kuò)大抗菌譜2.單一藥物不能控制的混合感染―擴(kuò)大抗菌譜3.單一藥物不能控制的嚴(yán)重感染―提高療效4.為了減少各藥單獨(dú)使用劑量―減輕不良反應(yīng)5.當(dāng)需要長期用藥―――――防耐藥性32PPT課件抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用目的32PPT課件32抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合用藥的可能效果

第I類繁殖期殺菌劑:青霉素類和頭孢菌素類第Ⅱ類靜止期殺菌劑:氨基糖苷類和多粘菌素類第Ⅲ類速效抑菌劑:四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和氯霉素第Ⅳ類慢效抑菌劑:磺胺類協(xié)同(I+Ⅱ)

拮抗(I+Ⅲ)

相加(Ⅲ十Ⅳ)、(Ⅲ十Ⅱ)

無關(guān)或相加(I+Ⅳ)

33PPT課件抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合用藥的可能效果33PPT課件33①病毒感染：除非繼發(fā)感染，否則不應(yīng)該使用抗菌藥物②病因或發(fā)熱原因不明：除非繼發(fā)感染，否則不宜使用，抗菌藥物可以掩蓋典型的臨床癥狀，難以檢測病原體，從而延誤診斷和治療

③局部應(yīng)用：除非局部感染，必須用藥，否則會(huì)引起細(xì)菌耐藥和變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生④劑量過小，時(shí)間過長，容易產(chǎn)生耐藥性；劑量過大，易產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)；療程過短，會(huì)導(dǎo)致疾病