長效劑型生長激素市場發(fā)展分析

本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告1相關(guān)研究2.醫(yī)藥行業(yè)點評：諾和諾德發(fā)布2023年財3.醫(yī)藥研發(fā)外包行業(yè)系列深度報告：仿制藥研發(fā)需求旺盛，自主研發(fā)權(quán)益分成拐點已至-2024/01/314.醫(yī)藥行業(yè)周報：海外早期提案造成短期市場擾動，風(fēng)險較小且可控-2024/01/285.醫(yī)藥行業(yè)點評：飛利浦呼吸機退出美國，行業(yè)變動催化投資機遇-2024/01/28生長激素潛在市場廣闊，產(chǎn)品迭代升級打開成長空間。我國現(xiàn)存4-15歲需治療的矮小癥人口約640萬，而接受規(guī)范生長激素治療的人群比例低于5%,滲透率仍處于較低水平。我國矮小癥四大致病因總和占患病人群約70用于治療的生長激素產(chǎn)品經(jīng)多次迭代，長效水針顯提高治療依從性。從適應(yīng)癥來看有兒童生長激素缺乏癥、特發(fā)性矮小癥、Turner綜合征、小于胎齡兒、Prader-Willi綜合征等，長春高新賽增已獲批12個適應(yīng)癥并處于領(lǐng)先地位。短效產(chǎn)品集采降價利空出盡，長效產(chǎn)品競爭變中有進。近年來廣東、福建、河北和浙江等聯(lián)盟/省份陸續(xù)對生長激素展開集采，粉針、水針集采降價利空基本出盡，集采基本實現(xiàn)以價換量，金賽藥業(yè)、安科生物收入營收穩(wěn)健增長。截至2023年12月，國內(nèi)獲批上市的生長激素以國產(chǎn)品牌為主，短效粉針和水針數(shù)量居多。國產(chǎn)長春高新的金賽增于2014年作為全球首個長效生長激素獲批上市，而特寶生物的益佩生于2024年1月獲得上市申請受理，打破金賽藥業(yè)長效產(chǎn)品壟斷地位在望，預(yù)計未來競爭將促進長效產(chǎn)品市場縱深發(fā)展。金賽藥業(yè)領(lǐng)跑國內(nèi)市場，多家藥企布局長效生長激素。行業(yè)龍頭金賽藥業(yè)深耕二十余年，在院內(nèi)水針市場占市率高達99%，長效產(chǎn)品金賽增近年穩(wěn)步放量。由于國內(nèi)生長激素競爭格局相對較好，產(chǎn)品毛利率高，多家企業(yè)布局長效生長激素研發(fā)管線，其中特寶生物已完成臨床III期并獲得上市申請受理，安科生物已進入報產(chǎn)前準備階段，維昇藥業(yè)、天境生物等均已進入臨床III期，天境生物計劃在2024年提交伊坦生長激素的上市申請。生長激素國內(nèi)外市場蘊藏發(fā)展?jié)摿?，未來長期成長可期。國內(nèi)生長激素產(chǎn)品有較強的海外價格競爭力和毛利率表現(xiàn)，隨著生長激素治療滲透率逐年提升，國內(nèi)外市場將穩(wěn)步擴大，預(yù)計國內(nèi)生長激素生產(chǎn)企業(yè)未來出海實現(xiàn)雙市場并駕齊驅(qū)。海外市場打開成長天花板，多家龍頭企業(yè)積極布局，長春高新長效生長激素有望直接進入美國III期臨床，并努力爭取在2027年上市，安科生物也在加速布局海外業(yè)務(wù)。投資建議：生長激素板塊處于歷史低位，關(guān)注新患入組和估值修復(fù)機會。估值層面，長春高新和安科生物估值處于2015年以來的歷史最低位，已經(jīng)歷較長時間的低位震蕩。生長激素在廣東聯(lián)盟、河北、福建、浙江已經(jīng)集采，集采利空基本出盡；2023年Q3醫(yī)藥反腐持續(xù)推進，有利于企業(yè)合規(guī)經(jīng)營及其產(chǎn)品銷售的穩(wěn)健增長。國內(nèi)生長激素滲透率仍有進一步提升空間，后續(xù)可關(guān)注新患入組復(fù)蘇情況以及出海進展，建議關(guān)注長春高新、安科生物、特寶生物、濟川藥業(yè)等。風(fēng)險提示：適應(yīng)癥拓展不及預(yù)期風(fēng)險；市場推廣不及預(yù)期風(fēng)險；用藥安全性及媒體負面報道風(fēng)險；集采壓力大于預(yù)期風(fēng)險；產(chǎn)品研發(fā)進度不及預(yù)期風(fēng)險。重點公司盈利預(yù)測、估值與評級 長效劑型生長激素快速放量，產(chǎn)品出海未來可期2024年02月05日行業(yè)動態(tài)報告/醫(yī)藥本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告21生長激素潛在市場廣闊，長效水針降低給藥頻次 32短效產(chǎn)品集采降價利空出盡，長效產(chǎn)品競爭變中有進 62.1集采緩解治療費用，國內(nèi)生長激素現(xiàn)有規(guī)模過百億 62.2上市產(chǎn)品類型多樣，長效產(chǎn)品競爭變中有進 93金賽藥業(yè)領(lǐng)跑國內(nèi)市場，多家藥企布局生長激素 3.1金賽藥業(yè)深耕生長激素二十余載，龍頭地位穩(wěn)固 3.2長效產(chǎn)品利潤豐厚，研發(fā)管線將迎百花齊放 4生長激素滲透率提升，國內(nèi)外市場蘊藏發(fā)展?jié)摿?4.1治療意識逐年增強，國內(nèi)市場規(guī)模有望穩(wěn)步擴大 4.2企業(yè)出海前景廣闊，研發(fā)上市正加速進行 5投資建議 6風(fēng)險提示 20插圖目錄 21表格目錄 21行業(yè)動態(tài)報告/醫(yī)藥本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告31生長激素潛在市場廣闊，長效水針降低給藥頻次生長激素臨床應(yīng)用主要為治療矮小癥，目前我國接受正規(guī)治療比例較低。根據(jù)第七次人口普查數(shù)據(jù)，按我國需要治療的4-15歲人群基數(shù)及約3%的患病率計算，現(xiàn)存矮小癥發(fā)病人數(shù)約640萬。目前病理性矮小癥通?？赏ㄟ^皮下注射補充生長激素以進行治療，這一治療方法逐漸得到廣泛認可和應(yīng)用。據(jù)中華醫(yī)學(xué)會數(shù)據(jù)顯示，矮小癥主要人群得到規(guī)范化治療的比例低于5%。表1：生長激素的藥理作用與臨床應(yīng)用促進蛋白質(zhì)合成；可直接作用于脂肪細胞，促進脂肪降解代促進蛋白質(zhì)合成；可直接作用于脂肪細胞，促進脂肪降解代增強心肌功能、提高免疫力；增加子宮內(nèi)膜厚度、促進卵母中美獲批生長激素適應(yīng)癥存在差異，國內(nèi)長春高新賽增獲批適應(yīng)癥處領(lǐng)先地位。美國FDA批準適應(yīng)癥有11個，目前我國獲批的生長激素適應(yīng)癥有12個，其中有10個獲批適應(yīng)癥重疊，為兒童生長激素缺乏癥，Noonan綜合癥、SHOX基因缺陷、Prader-Willi綜合征（PWS）、特發(fā)性身材矮?。↖SS）、性腺發(fā)育不全（特納綜合癥TS）、小于胎齡兒（SGA）、慢性腎臟疾?。–KD）、成人生長激素缺乏癥（AGHD）、成人短腸綜合癥。美國批準的HIV感染相關(guān)性衰竭綜合癥未在我國獲批，而我國批準的重度燒傷治療、軟骨發(fā)育不全未在美國獲批。相較國內(nèi)其他生長激素產(chǎn)品，長春高新子公司金賽藥業(yè)產(chǎn)品賽增率先獲批12類適應(yīng)癥，目前處于領(lǐng)先地位。圖1：國內(nèi)生長激素相關(guān)產(chǎn)品獲批情況行業(yè)動態(tài)報告/醫(yī)藥本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告4我國存在四種主要矮小癥致病因，合計占比約70%。我國矮小癥主要致病因為生長激素缺乏癥（GHD）、特發(fā)性矮小癥（ISS）、小于胎齡兒（SGA）和Turner綜合征（TS）四種，在導(dǎo)致矮小癥各病因占比分別為38.60%、22.02%、7.23%和2.12%，總和占發(fā)病人群約70%。根據(jù)王丹丹等人《基因重組生長激素的合理應(yīng)用及規(guī)范化治療》，使用rhGH進行治療的劑量與多種因素相關(guān)，包括病種、性發(fā)育狀態(tài)、體重以及胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的水平等。表2：主要兒童矮小適應(yīng)癥的診斷及生長激素治療方法癥生長激素缺乏癥指由于缺乏垂體分泌的生長激素所實質(zhì)為病因未明的導(dǎo)致身材矮小疾病的總稱。起始治療臨床常見的性染色體異常疾病，由于全部或部分體細胞全或部分缺失等原長低于同胎齡正常參俗稱小胖威利綜合征，是一種罕見的遺傳性疾病，由染色體15q11-q13近著絲粒區(qū)域父源性印跡基因①身高落后于同年齡、同性別正常健康兒童身高的準差（-2S）以下；②骨齡落后于實際年齡；④兩①身高落后于同年齡、同性別正常健康兒童平均身高兩2S）；②出生時身長、體重處于同胎齡兒的正常范圍；③GH藥物激①生長發(fā)育落后；②性腺發(fā)育不全；③具有特殊的軀體特征，如：后發(fā)際低，面部多痣等；④染色體核型分析身長低于同胎齡、同性別正常參考值第同性別正常兒童平均①基因檢測，主要用于確診患PWS。②內(nèi)分泌功能檢查。③多采用0.075～0.2IU/（k采用0.125～0.2I采用0.15IU/（k采用0.10～0.15IU/生產(chǎn)激素產(chǎn)品歷經(jīng)多次迭代，長效水針治療效果提升。目前生長激素產(chǎn)品處于第五代。有研究表明，患者治療依從性與治療效果存在正向關(guān)系，即依從性越高，身高改善越有保障。傳統(tǒng)產(chǎn)品短效水針、短效粉針使用時需每日注射，患者依從性較低，漏針的幾率較大，最終導(dǎo)致身高改善不足。長效生長激素有效解決了患者漏針困局，一周只需注射1次，改變以往的每日注射模式，使得治療踏入以周計算的時代。因此，長效生長激素大大降低了漏針的可能性，顯著地提高患者治療的依從性，能極大程度地保障治療效果。本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告5表3：生長激素的迭代發(fā)展歷程第一代人類垂體提取無需復(fù)性來源受限、純度低、易污染第二代大腸桿菌包涵體表達成本低、產(chǎn)量大易產(chǎn)生抗體、純度低、活性低第三代大腸桿菌可溶性表達抗體產(chǎn)生率高、易污染第四代成本高、得率低、易污染第五代大腸桿菌分泌表達度高行業(yè)動態(tài)報告/醫(yī)藥本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告62短效產(chǎn)品集采降價利空出盡，長效產(chǎn)品競爭變中有進多個省份陸續(xù)對生長激素短效產(chǎn)品開展集采，集采降價利空基本出盡。2022年3月10日廣東聯(lián)盟雙氯芬酸等藥品集中帶量采購結(jié)果公布，2023年1月10日正式實施，采購周期為2年；本次廣東集采金賽藥業(yè)和聯(lián)合賽爾粉針產(chǎn)品中選，相對最高有效申報價的降幅分別為52.46%和28.98%，安科生物和未名海濟的粉針產(chǎn)品備選，且安科生物獲得增量使用。2022年11月金賽藥業(yè)粉針中標福建省帶量集采。2022年11月安科生物水針和金賽藥業(yè)粉針中標河北省集采。此外，在2023年11月17日浙江省第四批集采結(jié)果公告中，金賽藥業(yè)、安科生物的短效水針、短效粉針以及未名海濟、聯(lián)合賽爾的短效粉針中標。行業(yè)動態(tài)報告/醫(yī)藥本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告7表4：廣東省、河北省、福建省和浙江省生長激素集采情況集采降價換銷量，金賽藥業(yè)順利實現(xiàn)營收增長。長春高新2023年8月公告顯示，已經(jīng)落地實施集采的廣東、河南、河北等部分省份，2023上半年集采相關(guān)產(chǎn)品收入增幅高于公司整體生產(chǎn)激素產(chǎn)品的收入增幅，基本實現(xiàn)了以價換量的目標。金賽藥業(yè)2019-2023H1營業(yè)收入持續(xù)增長，其中2023年上半年長效產(chǎn)品收入增長30%，2023Q2長效產(chǎn)品收入增長70%，目前長效產(chǎn)品在整體收入中的占比進一步提升，占比28%左右。行業(yè)動態(tài)報告/醫(yī)藥本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告8生物制品業(yè)務(wù)收入持續(xù)增長，安科生物穩(wěn)健應(yīng)對集采影響。安科生物2023年4月公告顯示，集采執(zhí)行后公司生長激素水針銷售增幅較大，主要是產(chǎn)品具有不含防腐劑的特色受到醫(yī)患的認可。公司生物制品業(yè)務(wù)2019-2023H1業(yè)務(wù)收入保持持續(xù)增長態(tài)勢，且2023Q1-Q3生長激素產(chǎn)品銷售收入同比增長28.45%。圖2：金賽藥業(yè)2019-2023Q1~Q3營業(yè)收入（億元）圖3：安科公司生物制品2019-2023H1收入（億元）0550020192020國內(nèi)生長激素市場規(guī)模增長迅速，現(xiàn)有規(guī)模約120億元。據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計，中國人生長激素市場規(guī)模由2018年的6億美元（約40億元人民幣）迅速增至2022年的17億美元（約120億元人民幣在全球市場中占市率達34%，超過美國成為這一領(lǐng)域第一大用藥國。此外，據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計，2022年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端rhGH銷售規(guī)模約為67億元，其中長效生長激素銷售規(guī)模已超過7億元，同比增長33.71%。1）短效生長激素產(chǎn)品國家醫(yī)保乙類，緩解患者治療壓力。重組人生長激素醫(yī)保類型為乙類，并限生長激素缺乏癥使用。乙類醫(yī)保報銷比例以及最高限額具體參照各省市醫(yī)保局相關(guān)條款，如陜西咸陽市規(guī)定：起付標準360元，報銷比例70%或最高限額20000元/年。此外，長效生長激素尚未納入國家醫(yī)保范圍。2）長效生長激素治療費用高于短效生長激素，是市場規(guī)模增長的潛力因素之一。由于藥效和生產(chǎn)研發(fā)成本的差異，加之集采、醫(yī)保政策的影響，長效生長激素與短效生長激素的治療費用差異懸殊。以金賽藥業(yè)的長效和短效產(chǎn)品為例，賽增（短效產(chǎn)品）的廣東省平均集采價為7.3元/IU，而金賽增（長效產(chǎn)品）的市面價格約為81元/IU，用藥量相同的情況下，兩類產(chǎn)品治療費用相差超過十倍。因此，更多長效產(chǎn)品的推出和普及，也是市場規(guī)模增長的潛力因素之一。行業(yè)動態(tài)報告/醫(yī)藥本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告9圖4：中國生長激素市場規(guī)模（十億美元）1國內(nèi)獲批上市的生長激素以國產(chǎn)品牌為主，產(chǎn)品類型以短效為主。截至2023年，國內(nèi)獲批上市的生長激素相關(guān)產(chǎn)品共有10款，劑型分為水針（4款）、與粉針（6款）兩種。從生產(chǎn)國來看，僅有健豪寧、尤得盼和諾澤為進口產(chǎn)品，從藥效時長來看，以短效產(chǎn)品為主，長效產(chǎn)品數(shù)量稀少。行業(yè)動態(tài)報告/醫(yī)藥本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告10賽增賽增表5：國內(nèi)已上市的生長激素產(chǎn)品國內(nèi)外長效生長激素產(chǎn)品稀少，國產(chǎn)金賽增于2014年作為全球首個長效生長激素獲批上市。截至2023年，全球獲批了四款長效生長激素，分別是金賽藥業(yè)的金賽增、諾和諾德的Sogroya、Ascendis的隆培（Skytrofa）和輝瑞的本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告11Ngenla，其中金賽增是全球第一個長效生長激素產(chǎn)品，于2014年通過NMPA批準上市。（1）Sogroya是諾和諾德將天然的人生長激素，經(jīng)過修飾與血漿蛋白白蛋白結(jié)合延長其半衰期，使其可以每周給藥一次的長效生長激素。它也是首款獲FDA批準的用于治療成人生長激素缺乏癥的長效制劑，并于2023年4月獲FDA擴大了適應(yīng)癥，用于治療2.5歲及以上兒童的生長激素缺乏癥。（2）隆培Skytrofa是由Ascendis基于TransCon（瞬時連接）技術(shù)開發(fā)的長效生長激素，是首個獲FDA批準的治療兒童生長激素缺乏癥（PGHD）的長效生長激素藥物。（3）Ngenla是由OPKO原研的一款長效羧基末端肽（CTP）修飾的人生長激素，輝瑞在2014年與OPKO就Ngenla達成合成協(xié)議由OPKO負責(zé)實施臨床項目，輝瑞負責(zé)產(chǎn)品注冊和商業(yè)化，于今年6月28日被FDA已批準上市，用于治療3歲以上因為內(nèi)源性生長激素分泌不足導(dǎo)致生長緩慢的兒童患者。表6：全球已獲批上市的長效型生長激素藥品名稱研發(fā)公司金賽增金賽藥業(yè)/諾和諾德與血漿蛋白白蛋白結(jié)合/Ascendis輝瑞/OPKO/特寶生物打破金賽藥業(yè)長效產(chǎn)品壟斷地位在望，預(yù)計未來競爭將促進長效產(chǎn)品市場縱深發(fā)展。怡培生長激素注射液（商品名：益佩生）是特寶生物自主研發(fā)的長效人生長激素，將用于治療內(nèi)源性生長激素分泌不足所致的兒童生長障礙。特寶生物2024年1月11日公告顯示，怡培生長激素注射液藥品注冊上市申請已獲得受理，未來該長效產(chǎn)品若成功獲批上市，將拓展公司產(chǎn)品種類，增強公司整體競爭力。此前，金賽藥業(yè)在國內(nèi)長效產(chǎn)品上占據(jù)的壟斷地位已保持十年，如今迎來特寶生物這一實質(zhì)意義上競爭候選對手，而金賽藥業(yè)多年來累積了品牌、技術(shù)、劑型、臨床等多方面優(yōu)勢，其中長效產(chǎn)品適應(yīng)癥目前已經(jīng)過IV期臨床研究并顯示出良好的安全有效性。目前長效產(chǎn)品雖相較短效產(chǎn)品優(yōu)勢明顯，但產(chǎn)品獲批適應(yīng)癥不及短效產(chǎn)品，市場份額相對較低。預(yù)計未來長效產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)之間的競爭將促進產(chǎn)品獲批適應(yīng)癥擴展、提升產(chǎn)品市場份額。本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告123金賽藥業(yè)領(lǐng)跑國內(nèi)市場，多家藥企布局生長激素研發(fā)實力過硬，推出全球首個長效重組人生長激素。金賽藥業(yè)成立于1997年，是長春高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)（集團）股份有限公司子公司，集自主研發(fā)、生產(chǎn)、營銷和服務(wù)于一體，擁有PEG化長效生長激素的基因工程制藥技術(shù)。在生長激素產(chǎn)品技術(shù)研發(fā)方面，金賽藥業(yè)是中國乃至世界的領(lǐng)頭羊，其創(chuàng)始人金磊獨創(chuàng)“金磊大腸桿菌分泌型技術(shù)”并獲得克萊文獎。金賽藥業(yè)在1998年推出了第一支國產(chǎn)重組人生長激素粉劑，打破了進口產(chǎn)品的壟斷局面，2005年推出亞洲首個重組人生長激素水針劑型，2014年公司成功研發(fā)出全球首個長效重組人生長激素。表7：金賽藥業(yè)三類生長激素劑型對比短效粉針短效水針通用名稱注射用重組人生長激素重組人生長激素注射液生物活性注射方式皮下注射皮下注射皮下注射推薦劑量注射頻率每日一次每日一次每周一次——十分常見不良反應(yīng)(≥10%）一過性高血糖等一過性高血糖等一過性外周水腫等偶見不良反應(yīng)一過性高血糖等注射部位反應(yīng)等注射部位反應(yīng)等有效期未進入醫(yī)保上院內(nèi)水針金賽藥業(yè)市場份額高達99%，長效水針逐步放量。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計，2022年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端重組生長激素67億元銷售規(guī)模，其中粉針劑市場，金賽藥業(yè)超50%市占率，安科生物和聯(lián)合賽爾緊隨其后；水針劑市場，長春金賽市場份額高達99%，安科生物及諾和諾德合計占比不足1%。行業(yè)動態(tài)報告/醫(yī)藥本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告13圖5：公立醫(yī)療機構(gòu)終端長效生長激素銷售趨勢（億元）圖6：2023年前三季度金賽藥業(yè)生長激素銷售額占比876543210 長效水針短效水針、粉針新患入組工作逐步恢復(fù)，銷售情況向好。2022年各企業(yè)新患入組工作普遍受阻。長春高新在2022年報中披露，在一線工作人員不斷努力下，兒科產(chǎn)品（包括生長激素）的新患入組率仍保持了一定幅度的增長，總體保持了不到10%的增長。2023年1月，開始患者就診積極性逐步恢復(fù)，2、3月份維持較高增幅，一季度入組人數(shù)同比增長約15%，在4、5月份新患入組同比增長40%的帶動下，上半年新患整體增速超20%。金賽藥業(yè)積極拓展金賽增適應(yīng)癥，新一代長效金賽增預(yù)計于2027年推出。截至2023年H1，金賽藥業(yè)共有6款生長激素類在研產(chǎn)品，主要目的為提高長效型產(chǎn)品針對不同適應(yīng)癥的療效，豐富完善戰(zhàn)略領(lǐng)域產(chǎn)品線布局。長效產(chǎn)品金賽增已在美國申報臨床III期。表8：金賽藥業(yè)生長激素類新適應(yīng)癥臨床項目項目名稱項目目的項目進展擬達到的目標重組人生長激素注射液評估用于治療因軟骨發(fā)育不全所引起的進一步評估有效性和安全性重組人生長激素注射液評估用于成人短腸綜合征中的有效性和進一步評估有效性和安全性聚乙二醇重組人生長激素注射液獲得批件聚乙二醇重組人生長激素注射液增加特納氏（Turner）綜合征適應(yīng)癥獲得批件聚乙二醇重組人生長激素注射液已申報生產(chǎn)，等待批準獲得批件聚乙二醇重組人生長激素注射液增加成人生長激素缺乏適應(yīng)癥獲得批件長效產(chǎn)品毛利豐厚，在研管線豐富。面對豐厚的盈利空間，行業(yè)內(nèi)他企業(yè)目前也在積極推進長效產(chǎn)品的研發(fā)與上市，其中特寶生物長效藥品已完成臨床III期研究且上市申請已獲受理，安科生物已進入報產(chǎn)前準備階段，維昇藥業(yè)、天境生行業(yè)動態(tài)報告/醫(yī)藥本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告14物等均已進入臨床III期。表9：國內(nèi)主要臨床在研的長效生長激素藥物名稱研發(fā)公司特寶生物安科生物報產(chǎn)前準備階段諾和諾德與血漿蛋白白蛋白結(jié)合延長半衰期伊坦生長激素天境生物維昇藥業(yè)注射用重組人血蛋白-生長激素融合蛋白優(yōu)諾金通過與血蛋白結(jié)合延長半衰期安科生物億帆醫(yī)藥1）特寶生物Y型PEG化重組人生長激素：特寶生物的“Y型聚乙二醇重組人生長激素”項目采用的是獲鍵凱科技在全球范圍內(nèi)獨占專利許可的Y型分支型PEG。該項目于2023年三季度完成III期臨床研究，緊接著開展臨床研究報告整理相關(guān)工作。2024年1月11日，該項目的長效人生長激素注射液的境內(nèi)生產(chǎn)2）安科生物PEG化重組人生長激素注射液、AK2017注射液：PEG化重組人生長激素注射液已于2019年完成臨床試驗，目前已進入報產(chǎn)前準備階段。同時安科生物還在開發(fā)重組人生長激素-Fc融合蛋白注射液長效制劑AK2017，相關(guān)臨床試驗申請于去年10月獲得NMPA受理，現(xiàn)處于臨床I期。3）維昇藥業(yè)Skytrofa：不同于金賽增用修飾的生長激素進行PEG化，Skytrofa是通過可水解接頭將未修飾的22kDa重組人生長激素分子共價連接到PEG載體制成，于2021年8月獲FDA批準用于治療兒童生長激素缺乏。丹麥生物制藥公司Ascendis與維梧資本合資建立的維昇藥業(yè)擁有Skytrofa在大中華區(qū)的獨家授權(quán)，目前正在開展該產(chǎn)品的中國臨床III期試驗。獲FDA批準是基于3期heiGHt試驗的結(jié)果：在第52周，Skytrofa治療組的AHV（年化生長速率）為11.2cm/年，每日注射短效生長激素AHV為10.3cm/年，治療差異為0.9cm/年，在該試驗中，Skytrofa達到了AHV非劣效性的主要目標。2022年11月，維昇藥業(yè)公布了Skytrofa在中國III期臨床試驗的關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果：Skytrofa或生長激素日制劑治療52周后，AHV分別為10.66本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告15cm/年和9.75cm/年,差異0.91cm。表10：Skytrofa中國III期臨床試驗數(shù)據(jù)（部分）4）天境生物伊坦生長激素：由Genexine基于其專利hyFc技術(shù)開發(fā)的長效生長激素。2015年10月，天士力子公司天視珍從Genexine引進獲得伊坦生長激素在中國地區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的權(quán)益。2017年3月天境生物與天視珍宣布合并，獲得此產(chǎn)品權(quán)益。2021年11月，天境生物將該產(chǎn)品的商業(yè)化權(quán)益授權(quán)濟川藥業(yè)，由濟川藥業(yè)進行銷售。伊坦生長激素耐受性良好，沒有藥物報告由于治療相關(guān)的不良事件而停藥。2023年中報披露，天境生物計劃在2024年提交伊坦生長激素的上市申請。II期臨床試驗是一項隨機、開放、主動對照研究，與目前治療矮小癥的標準藥物健豪寧每日注射相比，以評估每周和每月兩次劑量的伊坦生長激素的安全性和有效性，主要臨床終點為年化生長速度（AHV）。受試者被隨機分配接受三種劑量（0.8mg/kg/周，1.2mg/kg/周，2.4mg/kg每月兩次）的伊坦生長激素和0.03mg/kg/日的輝瑞健豪寧，試驗時長為24個月。結(jié)果顯示（如下表三種劑量的伊坦生長激素的AHV均高于對照組（健豪寧并且試驗中沒有觀察到與研究藥物相關(guān)的嚴重不良事件；此外，伊坦生長激素單劑給藥后的半衰期為77.75-141.95小時，多劑給藥三個月后的半衰期為43.92-55.66小時，而健豪寧表11：天境生物伊坦生長激素II期臨床試驗數(shù)據(jù)（部分） 伊坦生長激素（每周一次0.8mg/kg）11.50 III期臨床試驗是一項多中心、隨機、開放、主動對照研究，評估了伊坦生長激素治療生長激素缺乏癥兒童的療效和安全性，主要臨床終點為年化生長速度（AHV）。2023年8月，天境生物在公布2023年H1財報時透露了關(guān)鍵3期研究取得積極成果，在第52周達到了AHV的主要終點，平均AHV伊坦生長激素為10.76cm/年，諾澤為10.28cm/年，差異為0.47cm/年，非劣效性p值<0.0001，試驗結(jié)果表明伊坦生長激素耐受性良好，其安全性與諾澤相當(dāng)。本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告16表12：天境生物伊坦生長激素III期臨床試驗數(shù)據(jù)（部分）行業(yè)動態(tài)報告/醫(yī)藥本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告174生長激素滲透率提升，國內(nèi)外市場蘊藏發(fā)展?jié)摿?）目前國內(nèi)成人生長激素缺乏癥臨床治療意識不足。成人生長激素缺乏癥（AGHD）是指成人時期表現(xiàn)的生長激素缺乏癥（GHD）相關(guān)臨床癥狀及相應(yīng)生化特點，50%兒童GHD患者進入成人后生長激素缺乏狀態(tài)仍持續(xù)存在，發(fā)展為AGHD。每10,000人中大致有2至3名成年人患生長激素缺乏癥。中華醫(yī)學(xué)會2020年的研究表示，國內(nèi)對成人GHD研究較少，臨床治療認知缺乏，重視度不足。而國外更為重視生長激素在成人生長激素缺乏癥的治療，治療起始劑量約為0.3mg/d，后續(xù)視病情逐漸加大劑量。2）治療滲透率逐年提升，預(yù)計國內(nèi)市場規(guī)模穩(wěn)步擴大。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2014年我國4-15歲人群需要使用生長激素治療矮小癥的滲透率約為0.43%，沙利文報告顯示2018年中國兒童生長激素治療滲透率為3.7%。相較歐美地區(qū)早年治療滲透率已達10%，我國治療滲透率仍較低。2020年第七次人口普查數(shù)據(jù)顯示我國4-15歲人群約為2億人，預(yù)計國內(nèi)生長激素市場規(guī)模將隨滲透率提升穩(wěn)步擴大，發(fā)展?jié)摿薮?。根?jù)天境生物招股書引用的沙利文數(shù)據(jù)顯示，2018年-2030年中國兒童生長激素缺乏癥治療市場規(guī)模將按照15.7%的年復(fù)合增長率遞增。長春高新長效生長激素有望免除美國I、II期臨床試驗，安科生物正布局海外。目前金賽藥業(yè)生長激素產(chǎn)品出口10余個國家，但尚未在全球主流市場歐美地區(qū)上市銷售。長春高新表示經(jīng)初步與FDA溝通，基于產(chǎn)品已有的良好數(shù)據(jù)，長效生長激素產(chǎn)品預(yù)計可以直接進入III期臨床，努力爭取在2025年左右完成美國相關(guān)臨床工作，或?qū)崿F(xiàn)在2027年上市。安科生物目前持續(xù)關(guān)注國外市場需求和政策，努力提高現(xiàn)存產(chǎn)品國際市場銷售量，同時也加速研究開發(fā)新產(chǎn)品的國際注冊上市。國內(nèi)產(chǎn)品相較國外產(chǎn)品價格優(yōu)勢明顯，若出海歐美成功，預(yù)計未來出海成績亮眼。從價格方面看，國內(nèi)產(chǎn)品具有較強的價格競爭性。美國互聯(lián)網(wǎng)藥店GoodRx顯示，美國諾和諾德的長效生長激素Sogroya，10mg/1.5ml的售價為2496美金；一支9.1mg的Carton的長效生長激素Skytrofa的售價為9558美金。國內(nèi)一支9mg的金賽增長效生長激素售價僅為4375元人民幣。從毛利率方面看，以長春高新為例，2022年公司整體制藥海外業(yè)務(wù)毛利率雖遜色于國內(nèi)的90%左右，但仍保持75%左右。根據(jù)market.us預(yù)測，2022年全球生長激素市場規(guī)模約為34億美元，年復(fù)合增長率約8.1%。行業(yè)動態(tài)報告/醫(yī)藥本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告18圖7：全球生長激素市場規(guī)模預(yù)測（億美元）行業(yè)動態(tài)報告/醫(yī)藥本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告195投資建議生長激素板塊處于歷史低位，關(guān)注新患入組和估值修復(fù)機會。2023H1由于2022H1基數(shù)影響，新患入組和發(fā)貨情況都較好，2023Q3營收和業(yè)績實現(xiàn)穩(wěn)健增長，銷售費用率持續(xù)下降，毛利率、凈利率維持穩(wěn)定。估值層面，長春高新和安科生物估值處于2015年以來的歷史最低位，已經(jīng)歷較長時間的低位震蕩。生長激素在廣東聯(lián)盟、河北、福建、浙江已經(jīng)集采，集采的影響基本已經(jīng)反饋；2023年Q3醫(yī)藥反腐持續(xù)推進，有利于企業(yè)合規(guī)經(jīng)營及其產(chǎn)品銷售的穩(wěn)健增長。國內(nèi)生長激素滲透率仍有進一步提升空間，后續(xù)可關(guān)注新患入組復(fù)蘇情況以及出海歐美進展，建議關(guān)注長春高新、安科生物、特寶生物、濟川藥業(yè)等。圖8：可比公司PE處于歷史較低水平0表14：重點公司盈利預(yù)測、估值 行業(yè)動態(tài)報告/醫(yī)藥本公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格，請務(wù)必閱讀最后一頁免責(zé)聲明證券研究報告206風(fēng)險提示1）適應(yīng)癥相關(guān)拓展產(chǎn)品進展不及預(yù)期風(fēng)險：如SGA、成人生長激素缺乏等適應(yīng)癥臨床進度不及預(yù)期，ISS適應(yīng)癥生產(chǎn)審批推遲導(dǎo)致市場擴容速度低于預(yù)期。2）市場推廣不及預(yù)期風(fēng)險：作為處方藥，生長激素具有規(guī)范化的適應(yīng)癥使用要求，如未來基層推廣和醫(yī)生教育不及預(yù)期，市場下沉速度偏慢。3）用藥安全性及媒體負面報道風(fēng)險：針對后續(xù)推出的新長效劑型產(chǎn)品，如出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)或個別終端不當(dāng)使用造成醫(yī)療事故，媒體負面報道可能影響醫(yī)生和患者用藥意愿，從而對生產(chǎn)激素整體市場產(chǎn)生影響。4）集采壓力大于預(yù)期風(fēng)險：多個省份近年來陸續(xù)對生長激素相關(guān)產(chǎn)品開展集中采購，部分產(chǎn)品價格大幅下降，若集中采購的價格過低則會損傷廠家的利潤，對長期發(fā)展較為不利；5）產(chǎn)品研發(fā)進度不及預(yù)期風(fēng)險：新產(chǎn)品的推出是企業(yè)不斷前進的動