出生缺陷的監(jiān)測與干預(yù)

出生缺陷的監(jiān)測與干預(yù)西安交通大學第一醫(yī)院婦產(chǎn)科岳亞飛教授4/1/20241出生缺陷的監(jiān)測與干預(yù)西安交通大學第一醫(yī)院婦產(chǎn)科4/1/202概述

出生缺陷（BirthDefect）也稱先天異常，是指出生前胚胎發(fā)育紊亂引起的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能、代謝、精神、行為等方面的異常。包括先天畸形、智力障礙、代謝性疾病等，多需在出生后隨著小兒的體格及智力發(fā)育逐漸表現(xiàn)出來;形態(tài)異?？杀憩F(xiàn)為外表及內(nèi)臟器官部分或全部缺損、增生,結(jié)構(gòu)異常及位置異常等。先天畸形發(fā)生率為1.301％。我國每年有20－30多萬先天畸形兒出生，加上出生后數(shù)月或數(shù)年才顯現(xiàn)出來的缺陷，先天殘疾兒童高達80－120萬人年，約占每年出生人口總數(shù)的4％~6％。在我國占前四位的先天畸形為唇裂、神經(jīng)管畸形、多指(趾)、先天性心臟病。目前，我國每年因神經(jīng)管畸形死亡造成的直接經(jīng)濟損失超過2億元入民幣，先天性心臟病的治療費須120億元，先天愚型的治療費超過20億元。4/1/20242概述4/1/20242一、病因（1986）遺傳因素（染色體異長和基因突變）占25％；是由于生殖細胞或受精卵里的遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能改變引起。環(huán)境因素包擴自然環(huán)境及人為環(huán)境（化學，物理，生物）占10％；兩種因素兼并（多因子遺傳）及原因不明占65％。

4/1/20243一、病因（1986）遺傳因素（染色體異長和基因突（一）環(huán)境因素致出生缺陷規(guī)律1.作用的發(fā)育階段胚前期（受精后的1~2周）：即最大毒性期。受精卵的胚胎細胞為多向性，胚胎易被殺死而流產(chǎn)，不易造成畸形器官發(fā)育期（受精后的3~8周）：即敏感期（器官形成），對各種藥物最為敏感，畸形類型和各器官發(fā)育階段有關(guān)胎兒期（受精9周后）：即器官系統(tǒng)生長期，此時大多數(shù)器官已經(jīng)形成，主要器官功能進一步完善，不易造成畸形，但仍能使胎兒器官產(chǎn)生功能障礙（除泌尿和神經(jīng)系統(tǒng)）2.種類、劑量和持續(xù)時間3.協(xié)同作用4.母兒基因型4/1/20244（一）環(huán)境因素致出生缺陷規(guī)律1.作用的發(fā)育階段4/1/20

5.四種結(jié)局胚胎死亡畸形胎兒生長受限功能缺陷和行為異常4/1/20245

4/1/20245（二）化學物質(zhì)與出生缺陷1.化學物質(zhì)鋁：致遺傳毒、胚胎毒，對神經(jīng)系統(tǒng)有損害。一般低劑量無毒，高劑量有蓄積作用。致神經(jīng)行為發(fā)育遲緩，行為改變。鉛：含鉛、金礦的開采、冶煉、鉛制品制造，印刷、蓄電池、塑料業(yè)，油漆生產(chǎn)使用，染發(fā)劑，化樁品等。主要經(jīng)呼吸道進入人體，可經(jīng)胎盤和乳汁轉(zhuǎn)移,直接對胎兒和嬰兒造成危害包括自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、新生兒死亡、先天畸形和兒童腫瘤，鎘：可致畸，主要在冶煉，電鍍，電池等。汞：主要在冶煉，開采，儀表，及儀器制造業(yè)，農(nóng)藥。經(jīng)呼吸道和消化道進入人體。可致胎兒先天性腦病，甲基汞可導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育遲緩、協(xié)調(diào)障礙、步行困難、腦性癲癇。煙草：含尼古丁、焦油，CO和多環(huán)芳香烴。對胎兒有害，可致先心、生長艘受限、多肋、腭裂等。10-20支/日表14/1/20246（二）化學物質(zhì)與出生缺陷1.化學物質(zhì)4/1/20246

（二）化學物質(zhì)與出生缺陷酒精：誘發(fā)胎兒酒精中毒綜合征（小頭、小眼、小下頜、先心、四肢運動障礙等），流產(chǎn)，死胎并與腭裂，肢體畸形也有相關(guān)關(guān)系。2-3次/周,2-5兩/次石油化工企業(yè)常見毒物等：如丙烯晴（生產(chǎn)晴綸纖維和丁晴橡膠等重要物質(zhì)的單體）乙二醇醚、二甲基酚胺、丁二烯、混苯、汽油對作業(yè)女工生殖機能均有危害，均可致畸?？諝庵泻琒O2,CO,NOX,降塵。表2干洗劑（四氯乙烯、氯丁二烯）可致胚胎停育。電廠周圍大氣可致腦、肋骨及體表發(fā)育異常，先心。農(nóng)藥含磷氯汞氟，少數(shù)農(nóng)藥已證實可致流產(chǎn)，畸形，母接觸農(nóng)藥，有機溶劑，苯，合成樹脂，被動吸煙；父接觸重金屬，非金屬無機物，有機溶劑，農(nóng)藥和都增加畸形率。化學物質(zhì)4/1/20247（二）化學物質(zhì)與出生缺陷酒精：誘發(fā)胎兒酒精中毒綜合征（（二）化學物質(zhì)與出生缺陷2.藥物國外報道1971年孕婦用藥率為97%,而1987年美國達拉斯醫(yī)院統(tǒng)計孕婦用藥率46%。英國報道35%的孕婦用藥,只有6%孕婦于孕早期用藥。我國孕產(chǎn)婦用藥率仍高達85%。4/1/20248（二）化學物質(zhì)與出生缺陷2.藥物4/1/20248藥物的理化性質(zhì)與擴散小分子量藥物比大分子量的擴散速度快。分子量<500易通過胎盤,多數(shù)藥物分子量在250-400之間,故易被吸收。高脂溶性、不帶電荷的分子運轉(zhuǎn)極快,如安替比林、硫噴妥納等蛋白質(zhì)結(jié)合率低的藥物容易通過胎盤,如甲基青霉素鈉某些酶的參與,如一些氨基酸和嘧啶類化合物均系非脂溶性,分子量又大,但因某些酶的參與而迅速轉(zhuǎn)運4/1/20249藥物的理化性質(zhì)與擴散小分子量藥物比大分子量的擴散速度快。分子胎盤結(jié)構(gòu)及其對藥物代謝作用隨妊娠月份增長,藥物越易擴散給胎兒。娠28周以后,絕大部分藥物均可通過胎盤到達胎兒體內(nèi)。嚴重感染、中毒缺氧或缺血時,可致胎盤屏障功能受障礙。胎盤對藥物的通透性發(fā)生改變,甚至可使在正常情況下不易通過的微生物和其他物質(zhì)通過。胎盤對藥物的代謝和解毒作用，給孕婦注入腎上腺素或去甲腎上腺素后,能使上述兒茶酚胺類藥物在胎盤分泌的單胺氧化酶的作用下去胺氧化而失去活性,不致影響胎兒。

4/1/202410胎盤結(jié)構(gòu)及其對藥物代謝作用隨妊娠月份增長,藥物越易擴散給胎兒胎兒對藥物的解毒功能胎兒肝臟解毒酶活力低下,不能將代謝過程中的氧化物與葡萄糖醛酸結(jié)合,使之從尿中排出如氯霉素、磺胺藥物。胎兒血腦屏障滲透性高,藥物容易在腦中積蓄,如嗎啡、巴比妥類藥物。胎兒腎濾過率低下,對藥物的排泄緩慢,易有蓄積作用。4/1/202411胎兒對藥物的解毒功能胎兒肝臟解毒酶活力低下,不能將代謝過程中胎兒對藥物的反應(yīng)胎兒對藥物的反應(yīng)取決于：種類劑量、給藥途徑用藥時間：如神經(jīng)組織在懷孕后15-25天,心臟20-40天,肢體24-46天,易受藥物影響。胎盤通透性胎兒遺傳素質(zhì)的影響組織器官的發(fā)育階段：3個月以上的胎兒,腸道有α、β受體,故對擬腎上腺素類及其阻斷劑可有反應(yīng)4/1/202412胎兒對藥物的反應(yīng)胎兒對藥物的反應(yīng)取決于：4/1/20241藥物藥物的分類致出生缺陷的藥物4/1/202413藥物藥物的分類4/1/202413（三）物理因素與出生缺陷

噪聲：可致死產(chǎn)，低體重兒；噪聲大于（機場，紡織車間）85dB可引起聽力損傷，100dB智力低下（父、母）。高熱：超過38.9℃，可致NTD、小頭癥、面部異常。核輻射：可致小頭癥、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩，身體發(fā)育減慢；

4/1/202414（三）物理因素與出生缺陷噪聲：可致死產(chǎn)，低體重兒；噪聲（三）物理因素與出生缺陷研究發(fā)現(xiàn)，診斷Ｂ超定點掃描10ｍｉｎ對人中孕胎兒大腦皮質(zhì)神經(jīng)細胞超微結(jié)構(gòu)造成影響。主要發(fā)現(xiàn)：細胞核染色質(zhì)分布不均,成團塊狀濃縮或邊聚;核周質(zhì)(胞質(zhì))內(nèi)糖原與游離核糖體稀疏;部分線粒體腫脹,呈空泡化;次級溶酶體多見。B超4/1/202415（三）物理因素與出生缺陷B超4/1/202415（三）物理因素與出生缺陷B超照射10，30分鐘，絨毛細胞溶酶體，超微結(jié)構(gòu)有不同程度改變，MDA（丙二醛）,SOD（超氧化物歧化酶）增加,以30分鐘顯著。，婦女孕期接受診斷劑量的Ｂ超檢查對妊娠結(jié)局及胎兒生長發(fā)育未見不良影響Ｂ超用于產(chǎn)前胎兒顱腦檢查，妊娠6-8w照射5分鐘內(nèi)為宜。早、中孕檢查時不應(yīng)超過10ｍｉｎ。強度在3－5MHz時，未見對胎兒有致畸作用。B超4/1/202416（三）物理因素與出生缺陷B超照射10，30分鐘，絨毛細胞（三）物理因素與出生缺陷視屏操作：ＶＤＴｓ(視頻顯示終端)可引起子代先天畸形、圍產(chǎn)期死亡、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，不孕等。高磁場ＶＤＴ暴露者較低磁場ＶＤＴ暴露者自然流產(chǎn)增加3倍,每周暴露超過10ｈ,自然流產(chǎn)危險性則增加4.3倍。妊娠期流產(chǎn)危險性隨磁場強度增大而增加,域值為16ｍＧ,當場強度≥16ｍＧ時,流產(chǎn)危險性增加2.9倍,早期流產(chǎn)的危險性增加5.7倍,而有流產(chǎn)或生育力低下的孕婦流產(chǎn)增加4.0倍。4/1/202417（三）物理因素與出生缺陷視屏操作：ＶＤＴｓ(視頻顯示終端（三）物理因素與出生缺陷射線：包括X、β、γ（131I、32P），可引起遺傳損傷、胚胎死亡、小頭癥、精神發(fā)育遲緩、小眼球癥、視網(wǎng)膜色素變性、泌尿生殖系及骨骼畸形。在100-200ｍＧｙ,畸形的危險度不大,但危險度卻隨劑量加大而增大。（3次骨盆ＣＴ掃描或者20次通常的腹部或骨盆Ｘ射線診斷不大可能達到100ｍＧｙ的胎兒劑量）。在受精后5-28周期間,中樞神經(jīng)系統(tǒng)對輻射特別敏感，敏感性最高的時期是在受精后8-15周。胎兒劑量超過100ｍＧｙ可以造成可證實的智商降低，智商隨劑量加大而降低。在這同一期間,1000ｍＧｙ(1Ｇｙ或100拉的)范圍內(nèi)的胎兒劑量造成概率大的嚴重智力障礙。到胎齡16-25周時,中樞神經(jīng)系統(tǒng)對這些效應(yīng)的敏感性減小,再后來反而有了抵抗力。4/1/202418（三）物理因素與出生缺陷射線：包括X、β、γ（131I、（三）物理因素與出生缺陷受精后8-15周期間,1000ｍＧｙ(1Ｇｙ)胎兒劑量降低智商30分，概率大約是40%。在16-25周期間受到照射后,可以查到相似的但較小的改變?！皣乐刂橇φ系K”的兒童發(fā)生率也隨劑量而增加。所有臨床上觀察到的智商顯著降低和嚴重智力障礙都與大約500ｍＧｙ及以上的胎兒劑量有關(guān)。如果把這些觀察結(jié)果直接應(yīng)用于工作人員慢性照射的危險度估計,有可能高估危險度。異位灰質(zhì)和小頭癥是輻射原因,然而一個腦癱小兒,頭大小正常射線照射不可能是病因。輻射劑量是孕體(胚胎或胎兒)的吸收劑量,而不是母親的吸收劑量。長期飲用含較高放射性的飲水，居住地有放射物等對婦女妊娠結(jié)局產(chǎn)生了明顯的不良影響（胎兒消化道畸形）。射線4/1/202419（三）物理因素與出生缺陷射線4/1/202419（三）物理因素與出生缺陷其他：無線電波、電視、雷達探測、手機在妊娠不同時期受到電磁輻射,對胚胎發(fā)育的影響不同,電磁場能影響許多細胞過程，包括信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因表達、細胞增生、細胞間通訊等，且這種影響具有種屬特異性和個體差異性。當居住地磁場強度≥0.63μＴ時，可使早期流產(chǎn)增加5.1倍，也可增加兒童腫瘤的發(fā)生,尤其是白血病和腦瘤60HZ交流電產(chǎn)生的極低頻電磁場也有損傷。熱效應(yīng)學說內(nèi)分泌異常學說其它學說4/1/202420（三）物理因素與出生缺陷4/1/202420（三）物理因素與出生缺陷微波：對孕8－10d的鼠胚有明顯致畸作用。微波可致胚胎畸形，流產(chǎn)，死胎出生缺陷（電腦，電話）。累計>20小時/周，出生缺陷率較高。受孕前6個月和/或妊娠前3個月從事微波透熱療法女理療師早期流產(chǎn)的危險性明顯增加;縫紉女工的后代兒童發(fā)生白血病的危險性增加。父親暴露于電磁輻射后,同樣也可影響后代。孕早期使用電熱毯可增加自然流產(chǎn)。使用電熱毯或水床自然流產(chǎn)增加1.8倍,低體重兒增加2.2倍;而有生育力低下的婦女使用電熱毯,其后代泌尿道畸形增加4倍;4/1/202421（三）物理因素與出生缺陷微波：對孕8－10d的鼠胚有（四）營養(yǎng)、食品與出生缺陷熱能與蛋白：30周后熱能與蛋白攝入不足（素食）可影響胎兒腦發(fā)育，必需氨基酸攝入不平衡，智力發(fā)育遲緩和畸形。無機鹽與微量元素：Ca（低，死亡率高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形）、Cu、Zn、Fe、Mn、Ni，I（低，早產(chǎn)，死產(chǎn)，先天畸形；地方性克汀?。?F（高，氟斑牙，氟骨癥）等微量元素對胚胎的發(fā)育有重要意義，缺乏或過多均會導(dǎo)致缺陷。維生素：維生素A過量（15000/d）可致胎兒骨骼發(fā)育異?；蛳忍煨园變?nèi)障；維生素D過量可使胎兒或新生兒血鈣過高，智力發(fā)育障礙。葉酸缺乏可致神經(jīng)管畸形。食品污染：霉菌毒素、N-亞硝基化合物。咖啡因：可致動物腦發(fā)育異常。4/1/202422（四）營養(yǎng)、食品與出生缺陷熱能與蛋白：30周后熱能與蛋白攝（五）微生物感染與出生缺陷原蟲感染TOX感染病毒感染RV感染ＨＩＶ感染流感病毒感染Ｂ19病毒感染ＨＰＶ的感染CMV感染HSV感染水痘和帶狀皰疹感染柯薩奇病毒感染其他:衣原體與支原體4/1/202423（五）微生物感染與出生缺陷原蟲感染4/1/202423二、幾種常見的畸形天性心臟病是胚胎期心臟血管發(fā)育異常而造成的一組出生缺陷病,它是人類發(fā)病率最高的一組出生缺陷，我國每年有10萬名先心病兒出生。高原，病毒感染,環(huán)境污染(塑料廠、化工廠、電鍍廠)、服藥史、先兆流產(chǎn)、家族遺傳病史、存在心外畸形等為先心病的危險因素。室間隔缺損(ＶＳＤ).28.26％,房間隔缺損(ＡＳＤ)19.57％,動脈導(dǎo)管未閉(ＰＤＡ)％10.87％。神經(jīng)管畸形多指（趾）占外表畸型的很大比例有很高的家族性。

4/1/202424二、幾種常見的畸形天性心臟病是胚胎期心臟血管發(fā)育異常而造成二、幾種常見的畸形唇腭裂是一種較為常見的先天性發(fā)育畸形，它影響了患者的吞咽、語音功能及日后牙齒的萌出和排列。唇腭裂的發(fā)病原因較為復(fù)雜，包括多種多樣的基因因素及環(huán)境因素。在少數(shù)情況下，唇腭裂的發(fā)生是作為孟綜合征或其他發(fā)育畸形綜合征的一種伴隨癥狀。但是在臨床更多見的是單獨出現(xiàn)的唇腭裂。這種畸形的發(fā)生多傾向于繼發(fā)的基因—環(huán)境的相互作用造。有酒精、煙草及農(nóng)藥(TCDD）等因素。外源性糖皮質(zhì)激素、維甲酸、長期使用苯妥英類、丙戊酸和鎮(zhèn)靜劑類藥物4/1/202425二、幾種常見的畸形唇腭裂是一種較為常見的先天性發(fā)育畸形，它影三、干預(yù)與監(jiān)測

出生缺陷監(jiān)測是指連續(xù)地、系統(tǒng)地對人群中所發(fā)生的出生缺陷有關(guān)資料進行收集、整理、分析和利用的過程。1986年衛(wèi)生部在全國范圍內(nèi)進行了1年的出生缺陷監(jiān)測。1989年衛(wèi)生部在華西醫(yī)科大學成立了“中國出生缺陷監(jiān)測中心”，組織進行全國出生缺陷的動態(tài)監(jiān)測。出生缺陷監(jiān)測國際上通用的有兩大類，一類是以人群為基礎(chǔ)，另一類是以醫(yī)院為基礎(chǔ)。我國現(xiàn)行的監(jiān)測采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的監(jiān)測。資料收集方法采用一表一卡，即《圍產(chǎn)兒季報表》、《出生缺陷兒登記卡》由經(jīng)培訓(xùn)的婦產(chǎn)科醫(yī)生根據(jù)臨床和實驗室結(jié)果填寫上報。監(jiān)測對象為在監(jiān)測醫(yī)院內(nèi)住院分娩的孕滿28周到產(chǎn)后7天內(nèi)的圍產(chǎn)兒（包括活產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)。不包括孕28周計劃外引產(chǎn)）。4/1/202426三、干預(yù)與監(jiān)測4/1/202426行動計劃衛(wèi)生部和中國殘聯(lián)于近期共同制定頒布了《中國提高出生人口素質(zhì)、減少出生缺陷和殘疾行動計劃（2000~2010年）》（以下簡稱“行動計劃）。通過“行動計劃”的實施，到2010年，一級預(yù)防措施人群覆蓋率達40％以上，神經(jīng)管畸形的發(fā)生率降低30％以上，重大體表畸形出生降低70％以上，使我國出生缺陷和殘疾的高發(fā)狀況初步得到控制，達到發(fā)展中國家的先進水平。4/1/202427行動計劃衛(wèi)生部和中國殘聯(lián)于近期共同制定頒布了《中國提高出生人一級預(yù)防（預(yù)防出生缺陷）

防止出生缺陷兒的發(fā)生又稱初級預(yù)防或病因預(yù)防。是針對各種可能導(dǎo)致出生缺陷的原因，在孕前采取各種有效措施，防止出生缺陷的發(fā)生。4/1/202428一級預(yù)防（預(yù)防出生缺陷）防止出生缺陷兒的發(fā)生又稱初級預(yù)二級預(yù)防（減少缺陷兒出生）減少缺陷兒的出生。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早處理。主要是通過遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷和選擇性終止妊娠及藥物治療來達到減少出生缺陷發(fā)生率的目的，目前絕大部分可預(yù)防的出生缺陷均是通過這種途徑進行預(yù)防?？蓪嵤┑捻椖恳栽\斷性干預(yù)為主，包括生物學診斷和物理學診斷。產(chǎn)前診斷孕期處理4/1/202429二級預(yù)防（減少缺陷兒出生）減少缺陷兒的出生。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、孕期處理宮內(nèi)治療終止妊娠4/1/202430孕期處理宮內(nèi)治療4/1/202430三級預(yù)防（出生后干預(yù)）

出生缺陷兒的治療和康復(fù)出生缺陷患兒出生后，通過適宜干預(yù)技術(shù)可以早發(fā)現(xiàn)，早防治，改善預(yù)后。4/1/202431三級預(yù)防（出生后干預(yù)）出生缺陷兒的治療和康復(fù)4/1/202謝謝光臨！謝謝光臨！4/1/202432謝謝光臨！謝謝光臨！4/1/202432表1有無重度吸煙新生兒畸形情況的比較表1有無重度吸煙新生兒畸形情況的比較4/1/202433表1有無重度吸煙新生兒畸形情況的比較表1有無重度吸煙表2各組女工妊娠結(jié)局分析（接觸混苯自然流產(chǎn)，死產(chǎn)，出生缺陷率高）表2各組女工妊娠結(jié)局分析4/1/202434表2各組女工妊娠結(jié)局分析（接觸混苯自然流產(chǎn)，死產(chǎn)，出表3有出生缺陷的產(chǎn)婦與健康對照組產(chǎn)婦血液微量元素含量的比較（μg/ml）（高Cu,Mn;低Ni）表3有出生缺陷的產(chǎn)婦與健康對照組產(chǎn)婦血液微量元素含量的比較（μg/ml）4/1/202435表3有出生缺陷的產(chǎn)婦與健康對照組產(chǎn)婦血液微量元素含量的比表4單因素分析結(jié)果

表4單因素分析結(jié)果4/1/202436表4單因素分析結(jié)果表4單因素分析結(jié)果4/1/20表5UU孕婦出生缺陷兒情況比較醫(yī)原體和支原體感染可致流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形、死胎和死產(chǎn)。4/1/202437表5UU孕婦出生缺陷兒情況比較醫(yī)原體和支原體感染可致流產(chǎn)、表7兩組婦女血清TORCH系列IgG陽性結(jié)果比較9表7兩組婦女血清TORCH系列IgG陽性結(jié)果比較4/1/202438表7兩組婦女血清TORCH系列IgG陽性結(jié)果比較9表7表8兩組婦女血清TORCH系列IgG、IgM同時陽性比較

9

表8兩組婦女血清TORCH系列IgG、IgM同時陽性比較4/1/202439表8兩組婦女血清TORCH系列IgG、IgM同時陽性比較表9兩組婦女血清TORCH系列IgM陽性結(jié)果比較9表9兩組婦女血清TORCH系列IgM陽性結(jié)果比較4/1/202440表9兩組婦女血清TORCH系列IgM陽性結(jié)果比較9表9兩藥物的分類

A級藥物：在人類臨床對照研究中，未能顯示對孕早、中、晚期胎兒有任何受損的證據(jù)，.如維生素類。B級藥物：在人類臨床對照研究中，藥物對胚胎、胎兒的危害證據(jù)不足或不能證實，如青霉素頭孢類，紅霉素，甲硝唑，磺胺類，克霉唑，制霉菌素，乙胺丁醇，胰島素，洋地黃；撲熱息痛，抗酸劑：鋁碳酸鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣、氫氧化鎂等，西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁；粘膜保護劑有硫糖鋁；促動力劑嗎丁啉，治療妊娠嘔吐的樞復(fù)寧均為B類。C級藥物：僅在動物實驗研究中證實對胎兒致畸或可殺死胚胎，但未在人類臨床對照研究中證實，確認利大于弊時方可應(yīng)用，如抗結(jié)核，氨基糖甙類，異丙嗪，喹諾酮，抗病毒類。D級藥物：對胚胎、胎兒的危害有確切證據(jù)，除非對孕產(chǎn)婦有絕對療效，方可使用；如可的松，四還素，鏈霉素，大劑量磺胺。X級藥物：對胚胎、胎兒有明顯致畸作用，妊娠期不可用，如病毒唑。4/1/202441藥物的分類

A級藥物：在人類臨床對照研究中，未能顯示對孕早致出生缺陷的藥物抗癲癇藥物1只要按時服用ＡＥＤ（抗癲癇藥物）,83%的大發(fā)作患者可以不出現(xiàn)發(fā)作頻率變化,小發(fā)作患者無發(fā)作頻率變化者亦可達76%。一般人群中,大大小小的各種畸形的發(fā)現(xiàn)率可以達到4.8%,ＡＥＤ可以通過胎盤,如投予半衰期較長的ＡＥＤ,將會給胎兒以不良影響.服用ＡＥＤ后可增加至7.9%,應(yīng)用兩種藥物時為9.2%,三種時為10.1%,四種時10.5%,五種時可高達16.7%。各種藥物所引起畸形的發(fā)現(xiàn)率依次為:撲癲酮(ＰＲＭ)167%,丙戊酸(ＶＰＡ)38%,苯妥英(ＰＨＴ)8.7%,酰胺咪嗪(ＣＢＺ)5.0%,苯巴比妥(ＰＢ).0%.ＰＨＴ與ＶＰＡ,可劑量依賴性地增加畸形的發(fā)現(xiàn)率。妊娠期應(yīng)禁用CBZ哺乳婦可選用。4/1/202442致出生缺陷的藥物抗癲癇藥物14/1/202442抗癲癇藥物2畸形的發(fā)現(xiàn)率高:ＰＲＭ400ｍｇ/日、ＶＰＡ1000ｍｇ/日、ＣＢＺ400ｍｇ/日、ＰＨＴ200ｍｇ/日以上時。因ＶＰＡ+ＣＢＺ、ＰＨＴ+ＰＲＭ并用時畸形發(fā)現(xiàn)高,妊娠前改變這種組合。使用ＶＰＡ時以緩釋劑為宜。ＡＥＤ能以不同比例移行至母乳:ＰＨＴ為19%,ＰＢ35%,ＰＲＭ72%,ＣＢＺ43%,ＶＰＡ4%,唑尼沙胺(ＺＮＳ)大約在93%左右。母體服用巴比土類、苯二氮雜和ＺＮＳ后,宜于生后1周之內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用人工營養(yǎng).4/1/202443抗癲癇藥物2畸形的發(fā)現(xiàn)率高:ＰＲＭ400ｍｇ/日、ＶＰＡ10抗癲癇藥物3葉酸濃度在5ｎｇ/ｍｌ以下時,每天服用1～2ｍｇ。應(yīng)用過ＣＢＺ和ＶＰＡ的病例,要做有關(guān)脊柱裂等項目的檢查,(妊娠16周時測定甲胎蛋白ＡＦＰ,妊娠18周時做Ｂ型超聲)。出生后必須給新生兒肌肉注射維生素Ｋ1ｍｇ。需要注意,分娩過程中勿忘服藥,否則有導(dǎo)致癲癇惡化之可能;而那些血中ＡＥＤ濃度增高病例,產(chǎn)后宜調(diào)整ＡＥＤ劑量。4/1/202444抗癲癇藥物3葉酸濃度在5ｎｇ/ｍｌ以下時,每天服用1～2ｍｇ抗躁狂藥孕期使用鋰鹽有關(guān)的新生兒先天性畸型:包括主動脈瓣狹窄、右位心,室間隔缺損、二尖瓣閉鎖、三尖瓣閉鎖、動脈導(dǎo)管未閉、三尖瓣回流、心房撲動及先天性心衰,吮乳不良、反射亢進、反射減退、呼吸減弱、心律失常、肌無力、昏睡及類似“灰嬰綜合征”的紫紺,早產(chǎn)、巨體畸型和圍產(chǎn)期高死亡率4/1/202445抗躁狂藥孕期使用鋰鹽有關(guān)的新生兒先天性畸型:包括主動脈瓣狹窄預(yù)防措施抓好婚前教育宣傳做好婚前健康檢查利用生物檢測技術(shù)開展群體篩查強化服用安全可靠有效的保健品或營養(yǎng)素

婦女孕期應(yīng)禁忌接觸有害物質(zhì)合理膳食胎教

4/1/202446預(yù)防措施4/1/202446合理膳食孕婦應(yīng)保持飲食均衡，不挑食：每日進主食300g~400g，雞蛋1~2個，奶250g~500g，瘦肉、豆制品、魚100g，蔬菜及水果500g每日增補鈣1000g左右，孕婦補鈣可減少鉛腸道吸收、骨鈣的動員、骨鉛的釋放；補元素鐵30mg(硫酸亞鐵150mg)每周進食適量動物肝臟、海產(chǎn)品(DHA過量汞中毒)

、干果，豆類。禁飲含咖啡因的飲料（如可口可樂）及濃茶提倡食用新鮮食品，少食用咸菜、酸菜，禁食發(fā)芽馬鈴薯。4/1/202447合理膳食孕婦應(yīng)保持飲食均衡，不挑食：4/1/202447

婦女孕期應(yīng)禁忌接觸空氣中濃度經(jīng)常超過衛(wèi)生標準的鉛、汞、甲苯、二甲苯、二硫化碳、氯乙烯、己內(nèi)酰胺、氯丁二烯、苯乙烯、環(huán)氧乙烷、苯胺、甲醛等物質(zhì)；應(yīng)禁忌接觸抗癌藥和己烯雌酚。妊娠12周內(nèi)最好不用C、D、X類藥物。長效避孕藥停半年后妊娠。有病忌亂投醫(yī)或不投醫(yī)。孕婦用藥原則為對癥，劑量恰當，用法合理。注射活疫苗3個月后妊娠。避免煙酒體重指數(shù)20-24婦女孕期應(yīng)禁忌接觸90dB（A）以上的強烈噪聲和強烈的全身振動；孕期暴露X線不超過兩次，每次不超過1rad的放射量。孕期禁用131I、32P，停用131I、32P半年以后方可妊娠。禁忌參加超過衛(wèi)生防護要求的劑量當量限值的放射性作業(yè)，接觸時間每周不能超過20小時的視屏作業(yè)。孕期禁忌有發(fā)生中暑而導(dǎo)致體溫升高危險的高溫作業(yè)、桑拿、熱水?。ㄋ疁?0-45C）、電熱毯、劇烈運動，孕婦孕12周內(nèi)體溫達38.9℃應(yīng)終止妊娠。婦女孕期應(yīng)禁忌參加間斷負重每次負重量超過10Kg或連續(xù)每次負重量超過5Kg的負重作業(yè)。4/1/202448婦女孕期應(yīng)禁忌接觸空氣中濃度經(jīng)常超過衛(wèi)生標準的鉛、汞、甲苯產(chǎn)前診斷

產(chǎn)前診斷的對象：孕婦年齡>=35歲，本人有遺傳病或染色體異常、有遺傳病家族史，有不良孕產(chǎn)史，夫婦一方接觸過致畸因子物理學診斷方法：B超檢查、胎兒鏡、胎兒超聲心動、心電圖生化檢查：檢測各類標本中酶、蛋白、代謝產(chǎn)物、微量元素等基因診斷法：PCR技術(shù)、基因技術(shù)遺傳代謝病的篩查（遺傳咨詢及相關(guān)實驗室檢查）感染性疾病的診斷：病毒學及血清免疫學檢查4/1/202449產(chǎn)前診斷4/1/202449B超檢查孕11~14W、孕18~24W將B超篩選胎兒異常列為常規(guī)，對于可疑病例及時轉(zhuǎn)診到有診斷條件和資格的產(chǎn)前診斷中心確診，以期盡可能在孕28W前阻斷異常胎兒，降低圍產(chǎn)兒死亡率和出生缺陷率。神經(jīng)系統(tǒng)畸形的B超檢出有較高的準確性為80.00％，,可早到孕12w-13w,開放性脊柱裂較難.漿膜腔積液、多囊腎、臀部腫瘤、內(nèi)臟外翻的檢出率為100.00％。先心病、唇胯裂和消化道畸形的B超檢出率分別為33.33％、40.00％和27.27％。4/1/202450B超檢查孕11~14W、孕18~24W將B超篩圍產(chǎn)兒腎盂積水的超聲診斷腎盂擴張前后徑≥8ｍｍ作為診斷腎盂積水的標準.186例圍產(chǎn)兒單純性腎盂積水175例恢復(fù)正常,占94.09%。單純圍產(chǎn)兒腎盂積水,如不伴有其他泌尿系統(tǒng)異常,可能與膀胱儲尿有關(guān),是可逆的。對診斷為腎盂積水的每例圍產(chǎn)兒,每2-4周復(fù)查一次,如果膀胱處于儲尿期,可等待30ｍｉｎ左右,膀胱持續(xù)儲尿不排空者留待下次檢查。圍產(chǎn)兒腎盂積水仍≥8ｍｍ的于計劃分娩前1-3天或潛伏期進行第二次追蹤,產(chǎn)后1-4周及產(chǎn)后3個月復(fù)查。4/1/202451圍產(chǎn)兒腎盂積水的超聲診斷腎盂擴張前后徑≥8ｍｍ作為診斷腎盂積胎教胎兒從4月起接受外界聲音，6月時完善。聲強應(yīng)80-85分貝，100分貝胎兒躁動。胎兒對音樂反應(yīng)良好，胎教音樂輕松優(yōu)美，音量適中，提暢室內(nèi)音樂。

4/1/202452胎教胎兒從4月起接受外界聲音，6月時完善。聲強應(yīng)80-85分孕期處理-TORCH感染對新近感染TORCH病原體的早、中期孕婦，因胎兒感染的機會大，應(yīng)勸其及時終止妊娠。對部分中、晚期孕婦或不愿終止妊娠者予以積極治療，行超聲、羊膜腔穿刺或臍帶穿刺，在產(chǎn)前診斷胎兒有無TORCH感染。發(fā)現(xiàn)胎兒有畸形者必須及時終止妊娠。4/1/202453孕期處理-TORCH感染對新近感染TORCH病原體的早、中期HCMV感染金葉敗毒顆粒治療HCMV，2w后轉(zhuǎn)陰率為71.43％，對照組為42.64％，P<0.05。觀察組追蹤到妊娠結(jié)束宮內(nèi)傳播率為20.00％；而對照組為47.50％P<0.05。轉(zhuǎn)移因子針劑，優(yōu)生芪參丸（內(nèi)含黃芪、人參、板藍根、甘草等）。對癥治療。4/1/202454HCMV感染金葉敗毒顆粒治療HCMV，2w后轉(zhuǎn)陰率為71.4TOX感染和風疹病毒感染TOX感染：用螺旋霉素治療，2W后轉(zhuǎn)陰率72.52％；對照組35.25％，P<0.05。追蹤發(fā)現(xiàn)，觀察組與對照組的宮內(nèi)傳播率分別為7.35％和24.24％，P<0.05。乙酰螺旋霉素用法：每次0.2,每日4次，3周1療程，停用1周后，可重復(fù)應(yīng)用。

風疹病毒感染：休息，對癥，抗體陰性注射風疹免疫球蛋白，每月一次，至孕4個月。4/1/202455TOX感染和風疹病毒感染TOX感染：用螺旋霉素治療，2W后妊娠合并單純皰疹病毒感染

在早孕期，一般不主張使用阿昔洛韋，除非發(fā)生了全身彌漫性皰疹病毒感染。而在晚孕期口服阿昔洛韋來預(yù)防新生兒發(fā)生皰疹病毒感染較采用剖宮產(chǎn)更為經(jīng)濟。阿昔洛韋的用法：每次0.2，每日5次，連續(xù)2-4周。未破膜或破膜4小時內(nèi)剖宮產(chǎn)。4/1/202456妊娠合并單純皰疹病毒感染

在早孕期，一般不主張使用阿昔洛韋，沙眼衣原體感染

阿奇霉素和紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,B類藥物,對胎兒安全。阿奇霉素抗菌活性、組織親合力均較紅霉素強,又具有排泄慢,半衰期長的特點,1次服藥血中藥物濃度維持在有效治療水平5-7d,且不良反應(yīng)發(fā)生率低、反應(yīng)輕,阿奇霉素1g頓服。4/1/202457沙眼衣原體感染

阿奇霉素和紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,B類藥ＨＩＶ感染妊娠期:對于ＨＩＶ感染婦女應(yīng)勸其避孕對決定繼續(xù)妊娠者,應(yīng)加強產(chǎn)前保健、監(jiān)測胎兒生長發(fā)育及免疫功能狀態(tài)抗病毒治療-多夫定(疊氮胸苷,,ＺＤＶ,ＡＺＴ)用法為100ｍｇ,每日5次。臨產(chǎn)后,改為靜脈點滴直至分娩。新生兒出生后8-12ｈ開始口服ＤＶ治療。如果孕婦血液中病毒負荷大或ＣＤ4低下(<05×109/Ｌ),應(yīng)聯(lián)合用藥。一般選用ＺＤＶ與其他兩種抗病毒的藥物，孕38周剖宮產(chǎn)（在未臨產(chǎn)及胎膜未破前），產(chǎn)后禁止哺乳。加強產(chǎn)時和產(chǎn)后嚴格的隔離制度。4/1/202458ＨＩＶ感染4/1/202458水痘-帶狀皰疹病毒、腮腺炎病毒、柯薩奇病毒、流感病毒的處理水痘-帶狀皰疹病毒：隔離，免疫球蛋白:肌注ＶＺＩＧ,劑量:125Ｕ/ｋｇ,最大劑量為625U，對癥治療。腮腺炎病毒：患者呼吸道隔離治療7-10ｄ,或至腮腺腫大基本消退為止；丙種球蛋白肌肉注射；局部金黃散或青黛散調(diào)醋外敷；糖皮質(zhì)激素,癥狀嚴重或并發(fā)腦膜炎可考慮使用；對癥治療?？滤_奇病毒：休息；對癥治療；重癥患者可以考慮應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素；搞好糞便管理，嚴格病房管理,防止交叉感染；禁止ＣＶ攜帶和感染者進入產(chǎn)房。流行性感冒病毒：患者注意休息,多飲水,注意鼻、咽、口腔衛(wèi)生；對癥處理:高熱、頭痛用解熱鎮(zhèn)痛藥,高熱或劇吐至脫水者需補液,劇咳者給予止咳藥；一般單純型流感不需使用抗菌藥物；呼吸道隔離，公共場所注意通風換氣。4/1/202459水痘-帶狀皰疹病毒、腮腺炎病毒、柯薩奇病毒、流感病毒的處理多種維生素增補從孕前3個月到孕后3個月，育齡婦女每天小劑量服用0.4~0.8mg葉酸大約4周后可以基本矯正體內(nèi)葉酸缺乏的狀況，人體不能合成葉酸,必須完全依賴外源性。多數(shù)天然葉酸都是多谷氨酸形式,但參與代謝的葉酸需是單谷氨酸形式。食物中的多谷氨酸必須在小腸上段轉(zhuǎn)化為單谷氨酸才能被吸收。因此,人工合成的葉酸制劑較天然葉酸的生物利用度更佳。血漿和血清測定只能反映吸收和利用或儲存時暫時的濃度,不能準確反映真實的葉酸水平。紅細胞中葉酸濃度相對穩(wěn)定,可反映機體三個月中葉酸的平均水平。補充葉酸可以降低70％以上神經(jīng)管畸形的發(fā)生，此成果被列入“十年百項成果推廣計劃”。

4/1/202460多種維生素增補從孕前3個月到孕后3個月，育齡婦女每天小劑量服多種維生素增補多種維生素增補劑含12種維生素，每片含維生素A4000－6000IU，BI26mg，BZIBmg，煙酞胺19mg，B626mg，泛酸鈣10mg，生物素（維生素H）0.2mg，B124μg，C100mg，D500IU，E15mg，葉酸0.8mg；含4種礦物質(zhì)為鈣錳1mg，鋅7.5mg。微量元素增補劑含有銅1mg，錳1mg，鋅7.5mg和維生素C7.5mg。在圍受孕期，最遲在妊娠后第1個月開始增補含葉酸在內(nèi)的多種維生素確可提供比單獨補充葉酸更大的益處。聯(lián)合使用肌醇,可提高蛋白激酶C的活性.善存，福施福為復(fù)合制劑。補充葉酸則能降低唇腭裂的發(fā)生率。另有報道維生素B6，VitE，VitC，鈣也在維持頜面部正常發(fā)育及防止唇腭裂的發(fā)生中起重要的作用。必須服用苯妥英納時,應(yīng)多服含葉酸食物,如西紅柿、胡羅卜、綠色蔬菜及動物肝腎。4/1/202461多種維生素增補多種維生素增補劑含12種維生素，每片含維生

TORCH宮內(nèi)感染

TORCH感染可累及到胎兒多個臟器，如腦、心、骨骼、肝臟、脾臟等，因感染病原體的種類不同而有不同表現(xiàn)。絕大部分患兒表現(xiàn)為隱匿性，新生兒出生時大多無癥狀，外表健康，不易發(fā)現(xiàn)。在以后的3~20年中存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及有關(guān)臟器的漸進性損害。4/1/202462TORCH宮內(nèi)感染4/1/202462神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管缺陷是一種最常見的嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)先天性畸形,屬多基因遺傳病。是在胚胎生長的前4周內(nèi)神經(jīng)管閉合發(fā)生障礙,產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)的各種畸形,包括:①隱性脊柱裂;②腦膜膨出;③脊膜脊髓膨出;④腦膨出;⑤無腦兒;⑥脊髓積水空洞癥。母親既往出生缺陷史,抗癲癇藥物,早期有吸煙或暴露史,自發(fā)性流產(chǎn)后,硒狀態(tài),病毒感染,孕婦體內(nèi)微量元素（如鋅）缺乏,孕期多食干、腌菜,飲水中硝酸鹽含量偏高(含氮量>10mg/L),少食肉、蛋、豆類是促進神經(jīng)管缺陷發(fā)生的危險因素。肥胖婦女孕育NTD胎兒的危險性高,尤以孕育脊柱裂、顱脊柱裂和露腦畸形.與體重為50ｋｇ的婦女相比,80ｋｇ以及80ｋｇ以上婦女的胎嬰兒神經(jīng)管缺陷危險明顯增加,80-89ｋｇ婦女的相對危險為19,而110ｋｇ婦女的則≥40。高溫可導(dǎo)致神經(jīng)上皮及其周圍組織細胞表面某些糖基發(fā)生改變,破壞了細胞之間的正常粘著,致神經(jīng)管畸形。4/1/202463神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管缺陷是一種最常見的嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)先天性畸形致出生缺陷的藥物抗生素：氨基糖甙類、四環(huán)素（D）、氯霉素、咪康唑、阿昔洛偉、異煙肼、利福平，喹諾酮（C）、病毒唑（X）。大劑量磺胺類（D）僅在動物實驗證實對胎鼠有致畸或殺胚胎作用，但臨床研究未能證實。激素類：女性激素(己烯雌酚)可導(dǎo)致心臟出生缺陷率增加，類固醇性激素（醋酸可的松）還可引起神經(jīng)管畸形、大血管易位及泌尿生殖器官畸形。醋酸氟輕松外用（50mg）可致海豹畸形鎮(zhèn)靜藥：苯巴比妥可導(dǎo)致骨骼、心臟、腎、神經(jīng)及泌尿生殖系統(tǒng)缺陷；孕婦服用魯米那900-20250mg/d可降低孩子智力，異丙嗪（C），地西泮（C）。解熱鎮(zhèn)痛藥：大劑量的阿斯匹林具有致畸作用，小劑量可引起子代行為功能缺陷，消炎痛（量大，時間長）中藥：長期接觸中藥可致流產(chǎn)，畸形。孕期不易服用的中藥麝香、斑蝥、水蛭、虻蟲、商陸、巴豆、牽牛、蜈蚣、牙皂、三棱、莪術(shù)等,這些藥毒性很強,可能有致畸形、墜胎作用,禁止使用。中成藥禁用的有保胎丸、牛黃解毒丸、大活絡(luò)丸、小活絡(luò)丸、牛黃消心丸、復(fù)方當歸注射液、開胸順氣丸、黑錫丹、十滴水、失笑散、蘇合香丸;慎用的有上清丸、防風通圣丸、藿香正氣丸，感冒膠囊。4/1/202464致出生缺陷的藥物4/1/202464致出生缺陷的藥物抗癲癇藥物（ＡＥＤ）一般人群中,大大小小的各種畸形的發(fā)現(xiàn)率可以達到4.8%,ＡＥＤ可以通過胎盤,如投予半衰期較長的ＡＥＤ,將會給胎兒以不良影響.服用ＡＥＤ后可增加至7.9%,應(yīng)用兩種藥物時為9.2%,三種時為10.1%,四種時10.5%,五種時可高達16.7%。各種藥物所引起畸形的發(fā)現(xiàn)率依次為:撲癲酮(ＰＲＭ)167%,丙戊酸(ＶＰＡ)38%,苯妥英(ＰＨＴ)8.7%,酰胺咪嗪(ＣＢＺ)5.0%,苯巴比妥(ＰＢ)5.1%.苯妥英與丙戊酸,可劑量依賴性地增加畸形的發(fā)現(xiàn)率。妊娠期應(yīng)禁用酰胺咪嗪哺乳婦可選用?；蔚陌l(fā)現(xiàn)率高:撲癲酮400ｍｇ/日、丙戊酸1000ｍｇ/日、酰胺咪嗪400ｍｇ/日、苯妥英200ｍｇ/日以上時。因丙戊酸+酰胺咪嗪、苯妥英+撲癲酮并用時畸形發(fā)現(xiàn)高,妊娠前改變這種組合。使用丙戊酸時以緩釋劑為宜?？拱d癇藥物能以不同比例移行至母乳:苯妥英為19%,苯巴比妥35%,撲癲酮72%,酰胺咪嗪43%,丙戊酸4%,唑尼沙胺(ＺＮＳ)大約在93%左右。母體服用巴比妥類、苯二氮卓、尼沙胺后,宜于生后1周之內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用人工喂養(yǎng)4/1/202465致出生缺陷的藥物抗癲癇藥物（ＡＥＤ）一般人群中,大大小小的致出生缺陷的藥物應(yīng)用過酰胺咪嗪和丙戊酸的病例,要做有關(guān)脊柱裂等項目的檢查,(妊娠16周時測定甲胎蛋白ＡＦＰ,妊娠18周時做Ｂ型超聲)。出生后必須給新生兒肌肉注射維生素Ｋ1ｍｇ。需要注意,分娩過程中勿忘服藥,否則有導(dǎo)致癲癇惡化之可能;而那些血中ＡＥＤ濃度增高病例,產(chǎn)后宜調(diào)整ＡＥＤ劑量。葉酸濃度在5ｎｇ/ｍｌ以下時,每天服用1-2ｍｇ。4/1/202466致出生缺陷的藥物應(yīng)用過酰胺咪嗪和丙戊酸的病例,要做有關(guān)脊柱裂致出生缺陷的藥物抗燥狂藥孕期使用鋰鹽有關(guān)的新生兒先天性畸型:包括主動脈瓣狹窄、右位心,室間隔缺損、二尖瓣閉鎖、三尖瓣閉鎖、動脈導(dǎo)管未閉、三尖瓣回流、心房撲動及先天性心衰,吮乳不良、反射亢進、反射減退、呼吸減弱、心律失常、肌無力、昏睡及類似“灰嬰綜合征”的紫紺,早產(chǎn)、巨體畸型和圍產(chǎn)期高死亡率。4/1/202467致出生缺陷的藥物抗燥狂藥4/1/202467致出生缺陷的藥物分娩前快速靜脈注射5%葡萄糖液可引起孕婦和胎兒的高血糖，胎兒酸中毒,新生兒高胰島素血癥,低血壓和高膽紅素血癥,分娩前注入葡萄糖以不超過每小時6ｇ為宜。4/1/202468致出生缺陷的藥物分娩前快速靜脈注射5%葡萄糖液可引起孕婦和胎致出生缺陷的藥物毒品目前,全世界至少有5000萬人注射海洛因，“海洛因嬰兒”首先是美國人提出的名詞,它是指母體濫用海洛因成癮后,再受孕、妊娠、分娩而得到的嬰兒。認為他是一種低智商的殘疾廢人，左、右手細動作發(fā)展不協(xié)調(diào),左手發(fā)展較差、伊呀學語（即聽家長發(fā)聲后會模仿發(fā)出語音）差，智能發(fā)育均屬正常水平、且偏上。4/1/202469致出生缺陷的藥物毒品4/1/202469TOX宮內(nèi)感染TOX宮內(nèi)感染可致胎兒廣泛性病變，引起死胎、早產(chǎn)，或出生具有嚴重損害的胎兒，如腦積水、無腦兒、脊椎裂、小眼球、腦鈣化、小頭畸形、白內(nèi)障等.（3個月內(nèi)15％，4-6個月25％，7-9個月60％）。4/1/202470TOX宮內(nèi)感染TOX宮內(nèi)感染可致胎兒廣泛性病變，引起死胎、早RV宮內(nèi)感染RV宮內(nèi)感染患兒主要出現(xiàn)先天性風疹綜合征（CRS），表現(xiàn)為先天性白內(nèi)障、耳聾、心臟缺損等。其它表現(xiàn)有低體重、小頭癥、脾大、紫癜、智力低下等。臟器的漸進性損害。4/1/202471RV宮內(nèi)感染RV宮內(nèi)感染患兒主要出現(xiàn)先天性風疹綜合征（CRSＨＩＶ感染

孕婦感染ＨＩＶ可加速ＨＩＶ感染從無癥狀狀態(tài)發(fā)展為典型的癥狀期及生殖道的其他條件致病菌感染，但多無癥狀。ＨＩＶ可經(jīng)胎盤,分娩時經(jīng)產(chǎn)道及產(chǎn)后經(jīng)乳汁傳給胎嬰兒且與孕婦是否吸煙密切相關(guān)。如果ＨＩＶ者孕期不接受抗病毒等治療,15%-25%的胎兒將被感染。產(chǎn)后進行哺乳,另有12%-14%的新生兒被感染。ＨＩＶ感染孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、低體重兒及小于胎齡兒發(fā)生率高。4/1/202472ＨＩＶ感染

孕婦感染ＨＩＶ可加速ＨＩＶ感染從無癥狀狀態(tài)發(fā)展為流感病毒感染孕婦是受流感感染的高危人群,特別是妊娠早期受感染者容易出現(xiàn)不良的妊娠結(jié)局,50例受到流感病毒感染的孕婦中感染時間在妊娠期1-3月中發(fā)生胚胎停育9例,先兆流產(chǎn)6例,胎兒畸型1例。也有神經(jīng)管畸形,成年后可能有發(fā)生精神分裂癥傾向。4/1/202473流感病毒感染孕婦是受流感感染的高危人群,特別是妊娠早期受感染ＨＰＶ的感染妊娠期婦女較非妊娠期婦女ＨＰＶ尤其是ＨＰＶ-16、18型感染多見，妊娠末期孕婦有較高的感染率,且主要以ＨＰＶ-11型感染為主?？赏ㄟ^孕婦血液,經(jīng)胎盤、羊水感染胎兒,可使胎兒畸變。新生兒ＨＰＶ感染主要局限于皮膚及粘膜。在新生兒期可引起先天性肛周多發(fā)性尖銳濕疣,在嬰兒期可引起喉乳頭狀瘤。妊娠期ＨＰＶ感染普遍,母嬰傳播率不低,但臨床上先天性尖銳濕疣和青少年喉乳頭狀瘤發(fā)病率甚低。

4/1/202474ＨＰＶ的感染妊娠期婦女較非妊娠期婦女ＨＰＶ尤其是ＨＰＶ-16CMV感染我國育齡婦女屬于CMV高感染人群,推測可能首先存在CMV感染,而原發(fā)性或復(fù)發(fā)性CMV感染對弓形蟲的二重感染具有明顯的促進作用,并使隱性弓形蟲感染活化。一旦孕婦在妊娠期間并發(fā)活動性CMV感染,可誘發(fā)弓形蟲血癥的產(chǎn)生或加重,引起兩者病原體的相互作用,從而加重了對致畸、早產(chǎn)、流產(chǎn)及死產(chǎn)的影響作用。CMV宮內(nèi)感染多致小頭畸形、腦鈣化、脾大、黃疽、血小板減少性紫癜、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎和傳導(dǎo)性耳聾等，嬰幼兒的腦發(fā)育障礙4/1/202475CMV感染我國育齡婦女屬于CMV高感染人群,推測可能首先存在表6巨細胞感染出生缺陷組和正常組對照表表6巨細胞感染出生缺陷組和正常組對照表4/1/202476表6巨細胞感染出生缺陷組和正常組對照表表6巨細胞HSV感染妊娠晚期婦女HSV-Igm抗體總檢出率為24.0%(25/104)。妊娠早期HSV感染引起早產(chǎn)及小于胎齡兒.母嬰之間傳播途徑主要是在分娩時受到帶有HSV的生殖道分泌物污染所致。經(jīng)胎盤傳播的宮內(nèi)感染較少見,在妊娠晚期發(fā)生HSV子宮內(nèi)感染的可能性很小。HSV宮內(nèi)感染引起的胎兒損害基本同CMV4/1/202477HSV感染妊娠晚期婦女HSV-Igm抗體總檢出率為24.0%水痘和帶狀皰疹感染水痘和帶狀皰疹是由同一種病毒即水痘-帶狀皰疹病毒(Ｖ-Ｚ)引起,患者初次感染為水痘(varicella),表現(xiàn):發(fā)熱,成批出現(xiàn)斑疹、丘疹、水皰、結(jié)痂及向心性分布、粘膜可受累。病毒可持久潛伏在脊髓后根神經(jīng),當免疫狀況低下時,可以復(fù)發(fā),表現(xiàn)為帶狀皰疹(herpeszoster):成簇的皰疹,沿身體一側(cè)周圍神經(jīng)分布.孕婦感染癥狀較普通人群為重。對胎兒影響:在病毒血癥或胎盤結(jié)構(gòu)發(fā)育不完整情況下,病毒可發(fā)生穿胎盤感染,造成先天性畸形。如脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎、腦皮質(zhì)萎縮、腎積水和下肢缺陷等，胎兒受累機會與孕周有關(guān)系。4/1/202478水痘和帶狀皰疹感染水痘和帶狀皰疹是由同一種病毒即水痘-帶狀皰Ｂ19病毒感染歐美及我國近期報道,在Ｂ19病毒感染的流行期,有3-8%的孕婦急性感染,胎盤垂直傳播率為25-33%,5-16%的孕婦Ｂ19感染引起的嚴重胎兒發(fā)病和死亡。孕婦感染Ｂ19病毒非特異癥狀：發(fā)熱、流感樣癥狀，咽喉炎，面部及軀體