基因工程藥物-課件

基因工程藥物基因工程藥物1簡(jiǎn)介2研究現(xiàn)狀與發(fā)展前景引起的倫理學(xué)問題實(shí)例34基因工程藥物2ppt課件1簡(jiǎn)介2研究現(xiàn)狀與發(fā)展前景引起的倫理學(xué)問題實(shí)例34基因工程藥2精品資料精品資料3你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點(diǎn)的難點(diǎn)，你是否會(huì)認(rèn)為老師的教學(xué)方法需要改進(jìn)？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽(yáng)曬，也不怕那風(fēng)雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學(xué)問無顏見爹娘……”“太陽(yáng)當(dāng)空照，花兒對(duì)我笑，小鳥說早早早……”基因工程藥物-ppt課件4-1簡(jiǎn)介

定義：用現(xiàn)代基因重組高科技對(duì)基因進(jìn)行克隆，通過重組DNA導(dǎo)入大腸桿菌、酵母或動(dòng)物細(xì)胞成功構(gòu)建工程菌株或細(xì)胞株，在工程菌株、細(xì)胞中所表達(dá)生產(chǎn)的新型藥物包括細(xì)胞因子、多肽類激素、溶血栓藥物、疫苗、抗體、反RNA及基因治療藥物等等多種難治疾病的基因工程藥物.5ppt課件-1簡(jiǎn)介

定義：5ppt課件5種類：激素類及神經(jīng)遞質(zhì)類藥物細(xì)胞因子類藥物酶類藥物與凝血因子基因工程活疫苗6ppt課件種類：6ppt課件6激素類及神經(jīng)遞質(zhì)類藥物人生長(zhǎng)激素釋放抑制因子人胰島素人生長(zhǎng)激素7ppt課件激素類及神人生長(zhǎng)激素人胰島素人生長(zhǎng)激素7ppt課件7人生長(zhǎng)激素釋放抑制因子由個(gè)氨基酸殘基組成的多膚,在與之間有一個(gè)二硫鍵。重組的基因是化學(xué)合成的,兩條鏈各為個(gè)核昔酸,在載體卜接在乳糖操縱子基因的后面,結(jié)構(gòu)基因前面的密碼被譯成甲硫氨酸,表達(dá)產(chǎn)生的融合蛋白經(jīng)嗅化氰處理后在此處被切斷,可釋放出生長(zhǎng)激素釋放抑制因子又稱生長(zhǎng)抑素。8ppt課件人生長(zhǎng)激素釋放抑制因子由個(gè)氨基酸殘基組成的多膚,在與之間有8人胰島素

重組人胰島素是第一個(gè)經(jīng)批準(zhǔn)而用于人體的采用基因工程技術(shù)生產(chǎn)的藥物。以往治療糖尿病都用豬或牛胰島素，用后有的病人會(huì)產(chǎn)生抗體,影響繼續(xù)用藥的效果,偶然還會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫反應(yīng)。而重組人胰島素不存在免疫源性問題。9ppt課件人胰島素重組人胰島素是第一個(gè)經(jīng)批準(zhǔn)而用于9ppt課件9促紅細(xì)胞生成素集落刺激因子人白細(xì)胞介素人干擾素細(xì)胞因子類藥物10ppt課件促紅細(xì)集落刺人白細(xì)人干擾素細(xì)胞因10ppt課件10酶類藥物與凝血因子

酶類藥物

有些酶類對(duì)人體疾病有特異性治療價(jià)值,其中最被重視的是能預(yù)防和治療急性心肌梗死等血栓性疾病的鏈激（SK）,尿激酶(UK),及組織纖溶酶原激活劑(t-PA)。11ppt課件酶類藥物與凝血因子酶類藥物11ppt課件11凝血因子

甲型血友病是缺乏Ⅷ因子所致,乙型血友?、侨狈σ蜃铀?在血友病發(fā)病率中甲型占80%。以往治療血友病用凝血因子是從血液中提取的,血友病人有遭受病毒等病毒感染的危險(xiǎn)、用重組技術(shù)來生產(chǎn)凝血因子將克服血源性產(chǎn)品的缺點(diǎn)。12ppt課件凝血因子12ppt課件12基因工程活載體疫苗基因缺失活疫（減法疫苗）

目前這類疫苗中研究最多的是病毒疫苗，如流感病毒。偽狂犬病毒、單純孢疹病毒（HSV）等?；蚬こ袒蜉d體疫苗（加法疫苗）13ppt課件基因工程活載體疫苗基因缺失活疫（減法疫苗）13ppt課件13基因藥物制作基本過程：

上游構(gòu)建（基因工程）-發(fā)酵生產(chǎn)（發(fā)酵工程）-純化制備具體如下：

目的基因表達(dá)的克?。粯?gòu)建DNA重組體；構(gòu)建工程菌（或細(xì)胞）；目的基因表達(dá)；外源基因表達(dá)產(chǎn)物的分離分析；除菌、過濾；半成品檢定；成品檢定；包裝。

14ppt課件基因藥物制作基本過程：14ppt課件1415ppt課件15ppt課件15特點(diǎn)：1）分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜2）具有種屬特異性3）治療針對(duì)性強(qiáng)、療效高4）穩(wěn)定性差5）基因穩(wěn)定性非常重要6）免疫原性7）體內(nèi)半衰期短8）多效性和網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)9）檢驗(yàn)的特殊性

16ppt課件特點(diǎn)：16ppt課件16-2研究現(xiàn)狀與發(fā)展前景1.基因工程藥物發(fā)展歷程DNA重組技術(shù)誕生——1972世界第一個(gè)基因工程藥物的誕生：美國(guó)Lilly公司的重組胰島素投放市場(chǎng)——19821996年美國(guó)已擁有1300多家專門從事生物技術(shù)產(chǎn)品研究開發(fā)和生產(chǎn)的公司，70%從事生物醫(yī)藥開發(fā)；17ppt課件-2研究現(xiàn)狀與發(fā)展前景1.基因工程藥物發(fā)展歷程DNA重組技171998年美國(guó)藥學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)56種生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品上市，其中絕大多數(shù)為基因工程藥物。歐洲，英、法、德、俄等國(guó)在開發(fā)研制和生產(chǎn)基因工程藥物方面成績(jī)斐然，甚至趕超美國(guó)。18ppt課件1998年美國(guó)藥學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)56種生物技術(shù)醫(yī)藥182.我國(guó)基因工程藥物的發(fā)展歷程20世紀(jì)70年代初開始將DNA重組技術(shù)應(yīng)用到醫(yī)學(xué)上。第一個(gè)批準(zhǔn)的我國(guó)生產(chǎn)的基因工程藥物——重組人干擾素ɑ1b(Rhu

IFNɑ1b),1989年開始申報(bào)，1993年批準(zhǔn)試生產(chǎn)，也是唯一的獨(dú)創(chuàng)的一類新藥。19ppt課件2.我國(guó)基因工程藥物的發(fā)展歷程20世紀(jì)70年代初開始將DNA19“七五”末期到“八五”中期，以仿制為主；90年代以來是我國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展的時(shí)期。至2000年，我國(guó)已有200多家生物技術(shù)公司，其中有20多家生產(chǎn)銷售12種基因工程藥物。20ppt課件“七五”末期到“八五”中期，以仿制為主；90年代以來是我國(guó)生203.國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀國(guó)外現(xiàn)狀上市藥類種類多，幅面廣研發(fā)機(jī)制成熟投資規(guī)模大，抗風(fēng)險(xiǎn)能力強(qiáng)利潤(rùn)大，投資回報(bào)率高21ppt課件3.國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀國(guó)外現(xiàn)狀21ppt課件21國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀藥品生產(chǎn)多以仿制為主,自主開發(fā)產(chǎn)品少1989年,我國(guó)科學(xué)家成功研制出具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因工程一類新藥α1b干擾素,成為我國(guó)批準(zhǔn)生產(chǎn)的第一個(gè)基因工程藥物,也是到目前為止惟一一個(gè)由我國(guó)自主研制成功的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因工程一類新藥。22ppt課件國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀22ppt課件22同種產(chǎn)品生產(chǎn)廠家過多新藥研發(fā)創(chuàng)新的體制尚未形成醫(yī)藥市場(chǎng)混亂23ppt課件同種產(chǎn)品生產(chǎn)廠家過多23ppt課件234.發(fā)展趨勢(shì)開發(fā)針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤、心血管系統(tǒng)、艾滋病及免疫缺陷等重大疾病的多肽、蛋白質(zhì)和核酸等新生物技術(shù)產(chǎn)品。此方面開發(fā)重點(diǎn)將主要是干擾素、生長(zhǎng)激素與TPA（組織型纖溶酶原激活劑）等。24ppt課件4.發(fā)展趨勢(shì)開發(fā)針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、腫瘤、心血管系統(tǒng)、艾滋病及免疫24選擇一批市場(chǎng)前景好的生物技術(shù)產(chǎn)品及疫苗、診斷用單克隆抗體進(jìn)行開發(fā),我國(guó)在這方面已有一定基礎(chǔ),開發(fā)重點(diǎn)是乙肝基因疫苗與單克隆抗體診斷試劑。25ppt課件選擇一批市場(chǎng)前景好的生物技術(shù)產(chǎn)品25ppt課件25開發(fā)靶向藥物—開發(fā)抗腫瘤藥物

目前治療腫瘤藥物存在一個(gè)“敵我不分”的問題,在殺死癌細(xì)胞的同時(shí),也殺死正常細(xì)胞。導(dǎo)向治療就是針對(duì)這個(gè)問題提出來的[9]。所謂導(dǎo)向治療就是利用抗體尋找靶標(biāo),如同導(dǎo)彈的導(dǎo)航器,把藥物準(zhǔn)確引入病灶,而不傷及其他組織和細(xì)胞。26ppt課件開發(fā)靶向藥物—開發(fā)抗腫瘤藥物26ppt課件26研究開發(fā)人源化的單克隆抗體

抗體可以對(duì)抗各種病原體,亦可作為導(dǎo)向器,但目前的單克隆抗體多為鼠源抗體,注入人體后會(huì)產(chǎn)生抗體(抗抗體)或激發(fā)免疫反應(yīng)。目前國(guó)外已研究噬菌體抗體技術(shù)、嵌合抗體技術(shù)、基因工程抗體技術(shù)以解決人源化抗體問題。27ppt課件研究開發(fā)人源化的單克隆抗體27ppt課件27研究與開發(fā)血液替代品

血液制品是采用大批混合的人體血漿制成的,由于人血難免被各種病原體所污染,如艾滋病病毒及乙肝病毒等,通過輸血而使患者感染艾滋病或乙型肝炎的案例時(shí)有發(fā)生,因此利用基因工程開發(fā)血液替代品引人注目28ppt課件研究與開發(fā)血液替代品28ppt課件28-4基因藥物引起的倫理學(xué)問題安全性問題社會(huì)倫理問題29ppt課件-4基因藥物引起的倫理學(xué)問題29ppt課件29安全性問題重組DNA試驗(yàn)過程中的隱患①病原體特別是重組病原體對(duì)操作者所造成的污染②病原體或帶有重組DNA的載體及受體逃逸出實(shí)驗(yàn)室，對(duì)自然與社會(huì)環(huán)境造成污染。30ppt課件安全性問題重組DNA試驗(yàn)過程中的隱患30ppt課件30基因工程藥物產(chǎn)業(yè)化的潛在危險(xiǎn)

①病原體及其代謝產(chǎn)物通過接觸可能使人或其它生物被感染②產(chǎn)品對(duì)人或其它生物的致毒性、致敏性或其它尚不預(yù)知的生物學(xué)反應(yīng)31ppt課件基因工程藥物產(chǎn)業(yè)化的潛在危險(xiǎn)

31ppt課件31③小規(guī)模試驗(yàn)的情況下原本是安全的供體、載體、受體等實(shí)驗(yàn)材料，在大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)完全有可能產(chǎn)生對(duì)人和其它生物及其生存環(huán)境的危害。32ppt課件③小規(guī)模試驗(yàn)的情況下原本是安全的供32ppt課件32④在短期研究和開發(fā)利用期間內(nèi)是安全的基因工程藥物很可能在長(zhǎng)期使用后產(chǎn)生無法預(yù)料的危害。后兩種情況一旦發(fā)生，將會(huì)是不可逆的。33ppt課件④在短期研究和開發(fā)利用期間內(nèi)是安全33ppt課件33基因治療的安全性問題

①逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)入宿主后可能產(chǎn)生插入突變，從而使細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)控異?；虬l(fā)生癌變②導(dǎo)入的目的基因一般不具有表達(dá)調(diào)控系統(tǒng)，故導(dǎo)入基因的表達(dá)水平高低可能會(huì)影響機(jī)體的一些生理活動(dòng)34ppt課件基因治療的安全性問題

①逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)入宿主后可能產(chǎn)生3434③經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄病毒一包裝細(xì)胞系產(chǎn)生的帶有目的基因的假病毒顆粒導(dǎo)入受體細(xì)胞的同時(shí)，也有將其污染的潛在危險(xiǎn)。35ppt課件③經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄病毒一包裝細(xì)胞系產(chǎn)生的帶35ppt課件35社會(huì)倫理問題①資金、資源和人力的巨大消耗甚至浪費(fèi)。目前，全球生物技術(shù)制藥業(yè)已表現(xiàn)出過熱趨勢(shì)。有研究表明，人們對(duì)基因工程藥物的需求雖然迫切但用量卻極少。為此，社會(huì)倫理學(xué)家認(rèn)為，如此巨大的投資如用于疾病的常規(guī)防治上，其社會(huì)效益會(huì)更大36ppt課件社會(huì)倫理問題①資金、資源和人力的巨大消耗甚至浪費(fèi)。36ppt36②基因工程藥物的價(jià)格雖已大幅度下降，但仍非一般公眾所能長(zhǎng)期承受，這種醫(yī)療資源和資金不公平的分配，將加重社會(huì)的不平等現(xiàn)象并增加其不穩(wěn)定因素37ppt課件②基因工程藥物的價(jià)格雖已大幅度下降，但37ppt課件37③一般公眾對(duì)基因工程藥物知之甚少，在使用時(shí)基本上處于被動(dòng)，這明顯違背了醫(yī)學(xué)倫理學(xué)上的“知情同意”原則；38ppt課件③一般公眾對(duì)基因工程藥物知之甚少，38ppt課件38④接受基因工程藥物者首先要將自己的“遺傳隱私”公布于醫(yī)生，人們擔(dān)心由此而導(dǎo)致的個(gè)人信息公開化將會(huì)對(duì)自己在求職、婚姻、保險(xiǎn)甚至人際交往方面產(chǎn)生不利的影響。39ppt課件④接受基因工程藥物者首先要將自己的“遺39ppt課件39-4實(shí)例糖尿病：

糖尿病是個(gè)歷史悠久的慢性代謝性疾病，有文字記載的歷史已有上千年。但對(duì)糖尿病病因的了解和治療上有實(shí)質(zhì)上的進(jìn)展還不到一百年。40ppt課件-4實(shí)例糖尿?。?0ppt課件40胰島素與糖尿?。?/p>

胰島素的發(fā)現(xiàn)對(duì)改變糖尿病患者的命運(yùn)及揭示糖尿病的病因及相關(guān)影響因素意義重大。41ppt課件胰島素與糖尿?。?1ppt課件41胰島素的結(jié)構(gòu)42ppt課件胰島素的結(jié)構(gòu)42ppt課件42人胰島素的一級(jí)結(jié)構(gòu)

胰島素的兩個(gè)肽鏈分別為21個(gè)氨基酸組成的A鏈和30個(gè)氨基酸組成的B鏈，氨基酸排列有種屬差異。43ppt課件人胰島素的一級(jí)結(jié)構(gòu)43ppt課件43胰島素種類按來源分為：動(dòng)物胰島素；半合成人胰島素；生物合成人胰島素按藥效長(zhǎng)短分為：超短效；短效（速效）；中效；長(zhǎng)效；預(yù)混按純度分為：結(jié)晶胰島素；單峰胰島素；單組分胰島素44ppt課件胰島素種類按來源分為：動(dòng)物胰島素；半合成人胰島素；44ppt44胰島素的合成方法方法一：分別合成A鏈和B鏈法

1978

年，美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)中心的有關(guān)專家用基因重組法進(jìn)行人胰島素的合成，即讓大腸桿菌分別產(chǎn)生胰島素的A鏈和B鏈，再用化學(xué)方法將兩者連結(jié)起來。45ppt課件胰島素的合成方法方法一：分別合成A鏈和B鏈法45ppt課件45分別合成人胰島素A鏈、B鏈的人工基因，（把甲硫氨基酸基因引入其中，以色氨酸合成酶基因作為啟動(dòng)子）制備A鏈和B鏈的質(zhì)粒。游離的A鏈、B鏈進(jìn)行初步純化將兩者混合，在二硫代蘇糖醇存在下形成二硫鏈，合成了“生物合成的人胰島素(BHI)”分別引入大腸桿菌K12，并使其增殖46ppt課件分別合成人胰島素A鏈、