頭孢菌素抗菌藥物

頭孢菌素抗菌藥物頭孢菌素抗菌藥物頭孢菌素抗菌藥物定義與結(jié)構(gòu)01頭孢菌素抗菌藥物頭孢菌素抗菌藥物頭孢菌素抗菌藥物定義與結(jié)構(gòu)01定義與結(jié)構(gòu)01定義與結(jié)構(gòu)012定義1959年，自產(chǎn)頭孢菌素的真菌Cephalosporiumacremonium中分離到具有抗菌譜廣和耐青霉素等特點的第一個頭孢菌素——頭孢菌素C（療效差、無臨床意義）。通過對天然頭孢菌素C化學(xué)修飾或利用全合成的方法，得到了頭孢菌素類抗菌藥物。頭孢菌素類具有抗菌作用強、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過敏反應(yīng)較青霉素少等特點。定義1959年，自產(chǎn)頭孢菌素的真菌Cephalosporiu3結(jié)構(gòu)頭孢菌素類是一類廣譜半合成抗生素，其母核結(jié)構(gòu)7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），經(jīng)接上各種側(cè)鏈結(jié)構(gòu)而制成的一系列半合成抗生素。與青霉素一樣具有β-內(nèi)酰胺環(huán)。B環(huán)：β-內(nèi)酰胺環(huán)A環(huán)：氫化噻嗪環(huán)7-ACA由A環(huán)+B環(huán)駢合而成結(jié)構(gòu)頭孢菌素類是一類廣譜半合成抗生素，其母核結(jié)構(gòu)7-氨基頭孢4LOREMIPSUMDOLOR7-ACA與6-APA相比穩(wěn)定LOREMIPSUMDOLOR5作用機制02作用機制026抗菌機制頭孢菌素類屬于β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，作用機制同青霉素類。干擾細菌細胞壁的合成繁殖期殺菌劑抗菌機制頭孢菌素類屬于β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，作用機制同青霉素7耐藥機制03耐藥機制038耐藥機制1234細胞壁通透性降低產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺水解酶與PBPS親和力降低細菌自溶酶缺乏耐藥機制1234細胞壁通透性降低產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺水解酶與PBP9藥物分類及特點04藥物分類及特點0410頭孢菌素具有類似青霉素的優(yōu)良藥理特點，亦屬繁殖期殺菌劑組織分布好，部分品種可透過血腦屏障，適用于各系統(tǒng)器官感染。毒性低，一般能安全用于小兒、老人和孕婦。大多數(shù)頭孢菌素對β－內(nèi)酰胺酶比青霉素類穩(wěn)定過敏反應(yīng)發(fā)生率低，過敏性休克較少。共同特點頭孢菌素具有類似青霉素的優(yōu)良藥理特點，亦屬繁殖期殺菌劑毒性低11分類根據(jù)抗菌譜、對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及對G-菌抗菌活性的不同、腎毒性的不同等，將頭孢菌素分為五代。分類根據(jù)抗菌譜、對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及對G-菌抗菌活性的12分類一代二代三代四代五代頭孢唑啉頭孢氨芐頭孢吡肟頭孢呋辛頭孢克洛頭孢洛林頭孢他啶、頭孢哌酮頭孢曲松、頭孢唑肟頭孢噻肟分類一代二代三代四代五代頭孢唑啉頭孢吡肟頭孢呋辛頭孢洛林頭孢13G+菌：較第二代略強，顯著超過第三代G-桿菌：較第二、三代弱對青霉素酶穩(wěn)定，但對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差有腎毒性。與氨基糖苷類抗菌藥物或強利尿劑合用毒性增加血清半衰期短，腦脊液中濃度低適用于輕、中度感染口服：頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐

注射：頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢拉丁、頭孢硫咪（腸球菌感染）第一代頭孢菌素G+菌：較第二代略強，顯著超過第三代口服：頭孢氨芐、頭孢拉定14

第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素15G+菌：較第一代略差或相仿；G-菌：較第一代強。對多數(shù)腸桿菌有相當(dāng)活性，少數(shù)對厭氧菌有一定作用，但對銅綠假單胞菌無效；對G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性大于第1代頭孢腎毒性小于第1代頭孢代表藥物有；口服：頭孢呋辛酯、頭孢克洛注射：頭孢呋辛、頭孢替安第二代頭孢菌素代表藥物有；第二代頭孢菌素16注射用第二代注射用第二代17口服二代頭孢菌素口服二代頭孢菌素18對G+球菌抗菌活性較第1、2代弱對G-菌包括銅綠假單胞菌及厭氧菌均有較強菌作用，厭氧菌感染需聯(lián)合使用部分品種對綠膿桿菌有活性，頭孢他啶>頭孢哌酮血漿半衰期長，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強，有一定量滲入腦脊液中對β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高>第1代頭孢對腎臟基本無毒性適用于：嚴(yán)重感染、病原未明感染的經(jīng)驗性治療及院內(nèi)感染代表藥物有注射：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑肟、頭孢噻肟口服：頭孢克肟第三代頭孢菌素對G+球菌抗菌活性較第1、2代弱代表藥物有第三代頭孢菌素19頭孢唑肟&頭孢噻肟頭孢唑肟&頭孢噻肟20頭孢他啶&頭孢哌酮&頭孢曲松頭孢他啶&頭孢哌酮&頭孢曲松21對G+菌、G-菌厭氧菌均有高效，對G+球菌作用較第三代強，對β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定抗銅綠假單胞菌、腸桿菌屬的作用增強，對銅綠活性與頭孢他啶相仿

對腎基本無毒性用于對第三代耐藥的G-桿菌引起的重癥感染頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利第四代頭孢菌素對G+菌、G-菌厭氧菌均有高效，對G+球菌作用較第三代強，頭22頭孢吡肟易穿透細菌細胞外膜、有更多藥物進入細菌體內(nèi)不易對染色體介導(dǎo)AmpCβ-內(nèi)酰胺酶水解對大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效，對銅綠活性優(yōu)于頭孢他啶組織分布廣，主要以原形自尿排出MRSA、MRSE、黃桿菌屬耐藥頭孢吡肟23又稱為抗MRSA頭孢菌素、第四代后頭孢菌素對大多數(shù)耐藥G+、G-厭氧菌有效，對銅綠、不動桿菌活性差；對β-內(nèi)酰胺酶尤其超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）穩(wěn)定；無腎毒性。頭孢洛林（美國上市）、頭孢吡普（臨床試驗階段）第五代頭孢菌素又稱為抗MRSA頭孢菌素、第四代后頭孢菌素頭孢洛林（美國上市24抗菌活性比較抗菌活性比較25抗菌譜的比較注：對厭氧菌有一定活性，但不單獨使用抗菌譜的比較注：對厭氧菌有一定活性，但不單獨使用26穩(wěn)定性：四代>三代>二代>一代，G-桿菌感染：優(yōu)選三、四代對葡萄球菌所致感染：優(yōu)選一代不作為產(chǎn)ESBL菌首選產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶感染品種選擇中樞系統(tǒng)：頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢噻肟、頭孢呋辛等膽道感染：頭孢曲松、頭孢哌酮不同部位感染品種選擇嚴(yán)重肝功能不全：頭孢曲松、頭孢哌酮、等肝腎雙相排泄應(yīng)減量腎功能不全：可安全選用經(jīng)肝腎雙相排泄品種，主要以腎排泄品種按情況調(diào)整肝腎功能不全感染選擇臨床藥物選擇穩(wěn)定性：四代>三代>二代>一代，中樞系統(tǒng)：頭孢曲松、頭孢他啶27不良反應(yīng)05不良反應(yīng)0528不良反應(yīng)A過敏反應(yīng)B腎毒性第一代最重，忌與氨基苷類合用C神經(jīng)系統(tǒng)頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢吡肟用于腎功能不全者而未調(diào)整劑量時，可出現(xiàn)腦病、肌痙攣、癲癇D血液系統(tǒng)可逆性中性粒細胞減少癥、一過性嗜酸細胞增多和血小板減少癥、低凝血酶原血癥、凝血酶原時間延長→嚴(yán)重出血，用V.K和新鮮血漿治療E二重感染抗生素相關(guān)性腹瀉、二重感染發(fā)生率遠低于青霉素偶見過敏性休克與青霉素有交叉過敏不良反應(yīng)A過敏反應(yīng)B腎毒性第一代最重，忌與氨基苷類合用C神經(jīng)29F.雙硫侖（雙硫醒，戒酒硫）樣反應(yīng)頭孢菌素如存在與雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類似的活性基團，在使用期間或之后5～7日內(nèi)飲酒、服用含有乙醇藥物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代謝受阻，導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)蓄積，引起——醉酒樣癥狀如惡心、嘔吐等，皮膚潮紅、頭暈、頭痛、呼吸困難、暈厥、口中有大蒜氣味，還可出現(xiàn)心動過速、血壓下降，嚴(yán)重者休克、驚厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。雙硫