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文檔簡介

第六章自由基與疾病

余涓

1精品PPT|借鑒參考第一頁,共十七頁。第一節(jié)生物體中的主要自由基及其生理學(xué)意義

2精品PPT|借鑒參考第二頁,共十七頁。(1)細(xì)胞色素P450(CytP450)(2)線粒體(3)吞噬細(xì)胞的呼吸爆發(fā)(4)黃嘌呤氧化酶(xanthineoxidase)(一)氧中心自由基1.超氧陰離子(superoxideradical)一、生物體中的主要自由基3精品PPT|借鑒參考第三頁,共十七頁。2.過氧化氫(hydrogenperoxideH2O2)(1)O2的歧化反應(yīng)(2)酶促反應(yīng)(3)羥自由基(hydroxylradical,OH·)(4)單線態(tài)氧O2(singletoxygen)4精品PPT|借鑒參考第四頁,共十七頁。1.一氧化氮(nitricoxideNO)2.過氧亞硝基陰離子(peroxynitriteONOO-)(二)氮中心自由基(三)半醌類自由基(semiquinoneradical)5精品PPT|借鑒參考第五頁,共十七頁。(1)氧張力感受(2)黃嘌呤脫氫酶向黃嘌呤氧化酶的轉(zhuǎn)化1.蛋白質(zhì)活性的調(diào)控二、自由基的生理學(xué)意義6精品PPT|借鑒參考第六頁,共十七頁。(1)轉(zhuǎn)錄因子AP-1的激活2.自由基作為信號分子對基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控1)FOX/JUN蛋白可逆氧化-還原態(tài)的轉(zhuǎn)化調(diào)控AP-1的活性2)Ca2+依賴的AP-1蛋白的轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)3)通過花生四烯酸代謝介導(dǎo)的AP-1的表達(dá)4)經(jīng)絲裂原激活的蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinase,MAPK)介導(dǎo)的AP-1的激活和FOS、JUN基因的表達(dá)(2)對核轉(zhuǎn)錄因子KappaB(NF-kB)的調(diào)控7精品PPT|借鑒參考第七頁,共十七頁。(1)內(nèi)皮依賴的血管松弛因子(2)神經(jīng)信使分子3.氮自由基NO的生理功能(3)免疫效應(yīng)分子4.免疫保護(hù)效應(yīng)中的自由基機(jī)制8精品PPT|借鑒參考第八頁,共十七頁。第二節(jié)自由基損傷一、自由基對核酸的損傷1.

DNA骨架損傷2.堿基修飾3.

DNA-DNA、DNA-蛋白交聯(lián)(cross-links)9精品PPT|借鑒參考第九頁,共十七頁。二、自由基對蛋白的損傷1.蛋白質(zhì)活性部位的修飾2.蛋白質(zhì)分子的聚合、斷裂10精品PPT|借鑒參考第十頁,共十七頁。

三、自由基對脂質(zhì)的損傷1.膜結(jié)構(gòu)的破壞2.脂自由基對蛋白質(zhì)分子的進(jìn)攻3.過氧化脂質(zhì)羰基產(chǎn)物對蛋白質(zhì)分子的交聯(lián)作用11精品PPT|借鑒參考第十一頁,共十七頁。PPT內(nèi)容概述第六章自由基與疾病

余涓。第六章自由基與疾病

余涓。精品PPT|借鑒參考。(4)黃嘌呤氧化酶(xanthineoxidase)。1.超氧陰離子(superoxideradical)。2.過氧化氫(hydrogenperoxideH2O2)。(3)羥自由基(hydroxylradical,OH·)。1.一氧化氮(nitricoxideNO)。2.過氧亞硝基陰離子(peroxynitriteONOO-)。(三)半醌類自由基(semiquinoneradical)。(2)黃嘌呤脫氫酶向黃嘌呤氧化酶的轉(zhuǎn)化。(1)轉(zhuǎn)錄因子AP-1的激活。1)FOX/JUN蛋白可逆氧化-還原態(tài)的轉(zhuǎn)化調(diào)控AP-1的活性。2)Ca2+依賴的AP-1蛋白的轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)。3)通過花生四烯酸代謝介導(dǎo)的AP-1的表達(dá)。(2)對核轉(zhuǎn)錄因子KappaB(NF-kB)的調(diào)控。第二節(jié)自由基損傷。16第十二頁,共十七頁。第三節(jié)自由基與疾病一、自由基與放射損傷1.高能射線的直接損傷作用2.高能射線的間接操作作用3.放射損傷的繼發(fā)效應(yīng)13精品PPT|借鑒參考第十三頁,共十七頁。二、自由基與缺血-再灌注損傷1.毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的黃嘌呤氧化酶2.線粒體3.白細(xì)胞4.兒茶酚胺的氧化14精品PPT|借鑒參考第十四頁,共十七頁。三、自由基與動脈粥樣硬化1.泡沫細(xì)胞的形成2.

oxLDL的致動脈粥樣硬化特性15精品PPT|借鑒參考第十五頁,共十七頁。第四節(jié)機(jī)體的抗氧化防御機(jī)制一、活性氧和自由基的清除酶系統(tǒng)1.超氧化物歧化酶2.過氧化氫酶3.谷胱甘肽過氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-PX)4.谷胱甘肽轉(zhuǎn)硫酶(glutathioneS-transferaseGST)5.銅藍(lán)蛋白(ceruloplasmin)16精品PPT

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