腎上腺素受體阻斷藥較好

關(guān)于腎上腺素受體阻斷藥較好

腎上腺素受體阻斷藥

定義：能阻斷腎上腺素受體，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用。第2頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

分類：

（1）α受體阻斷藥（2）β受體阻斷藥（3）α、β受體阻斷藥第3頁,共38頁，2024年2月25日，星期天一、α腎上腺素受體阻斷藥定義：α受體阻斷藥能選擇性地與α腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與α受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。第4頁,共38頁，2024年2月25日，星期天α受體阻斷藥與腎上腺素合用時，將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”。腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：第5頁,共38頁，2024年2月25日，星期天解釋：腎上腺素激動α受體作用被阻斷，只表現(xiàn)激動β受體作用，所以激動α受體血管收縮作用被取消，而激動β受體血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來，將腎上腺素對血管的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。第6頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

未給阻斷藥

給a受體阻斷藥

給b受體阻斷藥

腎上腺素

去甲腎上腺素

異丙腎上腺素

給不同腎上腺素受體阻斷劑前后，兒茶酚胺對血壓影響示意圖

第7頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

1.非選擇性α受體阻斷藥短效類-酚妥拉明長效類-酚芐明

2.選擇性α1受體阻斷藥哌唑嗪

3.選擇性α2受體阻斷藥育亨賓為科研工具藥α腎上腺素受體阻斷藥分類：第8頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

1血管

血管擴張，外周阻力降低，血壓下降(明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。原因：直接血管擴張作用和阻斷

1受體作用。

酚妥拉明第9頁,共38頁，2024年2月25日，星期天2心臟心收縮力加強，心率加快，心輸出量增加。原因：

(1)血管擴張，血壓下降反射性興奮心臟；

(2)阻斷突觸前膜

2受體，促進前膜釋放NA。

3.擬膽堿樣作用：興奮胃腸平滑??；

組胺樣作用：胃酸分泌增加，皮膚潮紅。第10頁,共38頁，2024年2月25日，星期天1.外周血管痙攣性疾病

如：肢端動脈痙攣癥、

(雷諾綜合癥)

血栓閉塞性脈管炎、凍傷后遺癥(雷諾綜合癥)【臨床應(yīng)用】第11頁,共38頁，2024年2月25日，星期天2.靜脈滴注NA外漏

10mg+10~20ml生理鹽水浸潤注射3.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。目的：擴張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補足血容量。與NA合用目的是阻斷

受體，保留

受體作用。第12頁,共38頁，2024年2月25日，星期天4．嗜鉻細胞瘤（1）嗜鉻細胞瘤所引起的高血壓及高血壓危象（2）嗜鉻細胞瘤的鑒別診斷酚妥拉明可使血壓下降(危險,可致死)

5.急性心肌梗死、充血性心力衰竭

機制：擴張血管，降低外周阻力及心臟后負荷，心輸出量增加。輔助用藥。第13頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

長效類酚芐明(phenoxybenzamine)

特點：以共價鍵與受體結(jié)合牢固；脂溶性高，大劑量用藥積蓄于脂肪組織中，然后緩慢釋放，維持時間長（3-4天）；屬于非競爭性

受體阻斷藥。

第14頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

1.舒張血管：降低外周阻力，但當伴有代償性交感性血管收縮如血容量減少或直立時，就會引起顯著的血壓下降。

2.心率加快：血壓下降所引起反射作用，加上阻斷突觸前α2受體作用和對攝取1，攝取2的抑制作用。

3.高濃度有較弱的抗5-HT和抗組胺作用?！舅幚碜饔谩康?5頁,共38頁，2024年2月25日，星期天1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困難【臨床應(yīng)用】第16頁,共38頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)β受體阻斷藥

定義：

與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥競爭β受體，從而拮抗其β型擬腎上腺素的作用。第17頁,共38頁，2024年2月25日，星期天【分類】

根據(jù)對受體的選擇性，可分為：

1.非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾

2.選擇性β1受體阻斷藥阿替洛爾

3.α，β腎上腺素受體阻斷藥拉貝洛爾

第18頁,共38頁，2024年2月25日，星期天【體內(nèi)過程】1．吸收脂溶性高的藥物如普萘洛爾、美托洛爾等口服易吸收，但首過消除明顯；而水溶性高的藥物如阿替洛爾，口服吸收差，但首過消除較低。

2．分布進入血液的β受體阻斷藥可分布到全身各組織。

3．消除脂溶性高的β受體阻斷藥主要在肝臟代謝，脂溶性低的β受體阻斷藥如阿替洛爾和納多洛爾主要以原形從腎臟排泄。第19頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

【藥理作用】1.β受體阻斷作用2.內(nèi)在擬交感活性3.膜穩(wěn)定作用4.其他第20頁,共38頁，2024年2月25日，星期天1．β受體阻斷作用:（1）心臟阻斷心臟β受體，使心率減慢，心排出量和心收縮力降低，心肌耗氧量下降。

作用強度和機體交感神經(jīng)張力有關(guān)。延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)，延長有效不應(yīng)期。第21頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（2）血管與血壓短期應(yīng)用

由于血管β2受體的阻斷和代償性興奮交感，引起血管收縮和外周阻力增加。長期應(yīng)用

總外周阻力可恢復(fù)至原來水平。β受體阻斷藥對正常人血壓影響不明顯，而對高血壓患者具有降壓作用，用于治療高血壓病，療效可靠。第22頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（3）支氣管平滑肌使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力。作用較弱，對正常人影響較小支氣管哮喘患者，可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作。第23頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（4）代謝：①糖代謝：糖原分解與

1、

2受體激動有關(guān)，受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。②脂肪代謝：β受體阻斷藥可減少游離脂肪酸自脂肪組織的釋放。

第24頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（5）腎素阻斷腎小球旁器細胞的β1受體，抑制腎素釋放。第25頁,共38頁，2024年2月25日，星期天2．內(nèi)在擬交感活性（ISA)有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時對受體具有部分激動作用。

具有ISA的β受體阻斷藥的特點有：對心臟抑制作用較弱；對支氣管平滑肌收縮作用較弱。第26頁,共38頁，2024年2月25日，星期天3．膜穩(wěn)定作用：降低細胞膜對離子的通透性；具有局麻藥（神經(jīng)細胞）及奎尼丁樣（心肌細胞）作用

第27頁,共38頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1．心律失常

對多種原因引起的快速型心律失常均有效。

2．心絞痛、心肌梗死

阻斷心臟β1受體，降低心肌收縮，心肌耗氧量下降，改善缺血區(qū)血流供應(yīng)。心肌梗死，早期應(yīng)用，可縮小梗死面積，降低復(fù)發(fā)和猝死率。

第28頁,共38頁，2024年2月25日，星期天3．高血壓基礎(chǔ)用藥

4．充血性心力衰竭；①改善心臟舒張功能；②緩解由兒茶酚胺引起的心臟損害；③抑制腎素所致的縮血管作用；④使β受體上調(diào)，恢復(fù)心肌對內(nèi)源性兒茶酚胺的敏感性。

5．其他普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進、偏頭痛等有一定療效。噻嗎洛爾減少房水形成，降低眼內(nèi)壓，用于治療青光眼。第29頁,共38頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)與注意事項】

常見不良反應(yīng)有消化道癥狀，偶見過敏性皮疹和血小板減少等，應(yīng)用不當，引起下列較嚴重的不良反應(yīng)。

1．心血管反應(yīng)：阻斷心臟的β1受體使心功能全面抑制，引起心功能不全，房室傳導(dǎo)阻滯或停搏；阻斷血管平滑肌上的β2受體，外周血管收縮和痙攣，引起四肢發(fā)冷，皮膚蒼白發(fā)紺、雙足劇痛甚至腳趾潰爛，壞死。第30頁,共38頁，2024年2月25日，星期天2．誘發(fā)或加重支氣管哮喘：選擇性β1受體阻斷藥及具有ISA的藥物對支氣管收縮作用弱。

3．反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用β受體阻斷藥突然停藥后，使原來的病癥加重，稱為停藥反跳（rebound），由于長期用藥后，β受體數(shù)目上調(diào)，對內(nèi)源性兒茶酚胺敏感性增高的結(jié)果，所以應(yīng)逐漸減量停藥。第31頁,共38頁，2024年2月25日，星期天禁忌證1、嚴重左室心功能不全2、竇性心動過緩3、重度房室傳導(dǎo)阻滯4、支氣管哮喘第32頁,共38頁，2024年2月25日，星期天普萘洛爾(propranolol,心得安）特點：

1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達高峰，t1/2為2~5h。

2.首關(guān)消除強，60~70%；生物利用度低，僅為30%。

3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。

4.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強。

5.典型受體阻斷藥，對1

，2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。第33頁,共38頁，2024年2月25日，星期天噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）特點：1.已知作用最強的受體阻斷藥。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。3.減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。第34頁,共38頁，2024年2月25日，星期天吲哚洛爾(pindolol,心得靜)特點：1.

受體阻斷作用比普萘洛爾強6~15倍。2.有較強的內(nèi)在擬交感活性，主要激動血管平滑肌2受體，血管擴張，有利于高血壓病的治療。第35頁,共38頁，2024年2月25日，星期天阿替洛爾(atenolol,氨酰心安)

美托洛爾(metoprolol）特點：

1.為選擇性

1受體阻斷藥，對2受體阻斷作用較弱。

2.