藥物相互作用與合理用藥

關(guān)于藥物相互作用與合理用藥12提高藥物的療效；減少藥物的某些副作用；延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生，提高療效。第2頁,共44頁，2024年2月25日，星期天3定義聯(lián)合用藥是指同時或相隔一定時間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。第3頁,共44頁，2024年2月25日，星期天4廣義：某種藥物的作用由于其它藥物或化學(xué)物質(zhì)的存在而受到干擾，使該藥的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生藥物的不良反應(yīng)。狹義：藥物間的不良相互作用。藥物相互作用第4頁,共44頁，2024年2月25日，星期天5藥物相互作用的方式體外藥物相互作用；藥代動力學(xué)方面藥物相互作用；藥效學(xué)方面藥物相互作用。第5頁,共44頁，2024年2月25日，星期天6體外藥物相互作用是指在患者用藥前，藥物相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用，使藥性發(fā)生變化，即物理化學(xué)性相互作用，也稱化學(xué)配伍禁忌或物理配伍禁忌。第6頁,共44頁，2024年2月25日，星期天7（一）渾濁、沉淀，產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常（1）酸性的藥物與堿性藥物合用時，可發(fā)生沉淀（2）增溶劑被稀釋而析出藥物結(jié)晶。

（二）外觀正常，藥效改變

（三）賦形劑的影響第7頁,共44頁，2024年2月25日，星期天8藥代動力學(xué)方面藥物相互作用一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動力學(xué)的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。藥代動力學(xué)包括：吸收、分布、代謝和排泄。第8頁,共44頁，2024年2月25日，星期天9一、影響藥物的吸收

藥物在胃腸道吸收時影響因素有：

pH的影響

離子的作用胃腸運(yùn)動的影響

腸吸收功能的影響

第9頁,共44頁，2024年2月25日，星期天10

藥物的吸收主要通過被動擴(kuò)散方式。藥物的脂溶性決定被動擴(kuò)散過程的重要因素。酸性藥物在酸性環(huán)境中解離度低，脂溶性高，易吸收；在堿性環(huán)境中吸收少。堿性藥物相反。

pH值第10頁,共44頁，2024年2月25日，星期天11離子的作用二價或三價金屬離子（鈣、鎂、鐵、鉍、鋁）鐵劑、氫氧化鋁或碳酸鈣等制劑不宜與四環(huán)素類抗生素合用，如兩藥需要合用時，給藥間隔至少3h。

四環(huán)素類抗生素第11頁,共44頁，2024年2月25日，星期天12胃腸運(yùn)動的影響

大多數(shù)藥物在小腸上部吸收，所以改變胃排空、腸蠕動速率能明顯影響藥物到達(dá)小腸吸收部位的時間和在小腸滯留的時間。胃腸蠕動快，藥物起效快，排出也快，吸收不完全。加速胃排空的藥物和瀉藥，加速腸蠕動，加快藥物吸收。胃腸蠕動慢，藥物起效慢，排出也慢，吸收完全。如抗膽堿藥延緩胃排空，減慢藥物的吸收。

第12頁,共44頁，2024年2月25日，星期天13腸吸收功能的影響藥物：新霉素、對氨基水楊酸、環(huán)磷酰胺等能損害腸黏膜；食物：藥物被稀釋或藥物吸附在食物上，常影響吸收

胃腸外給藥：黏膜血管擴(kuò)張，藥物吸收增加；黏膜血管收縮；藥物吸收也減少。

第13頁,共44頁，2024年2月25日，星期天14腸吸收功能的影響吸附作用：白陶土能吸附林克霉素，氫氧化鋁凝膠可吸附氯丙嗪，活性炭有很強(qiáng)的吸附作用，可作解毒劑；消膽胺與多種藥物結(jié)合考來烯胺對酸性分子親和力強(qiáng)，和阿斯匹林、保泰松、地高辛、華發(fā)林、甲狀腺素等結(jié)合形成難溶性復(fù)合物而影響其吸收。

第14頁,共44頁，2024年2月25日，星期天15影響藥物吸收的相互作用pH離子作用、胃腸運(yùn)動吸收功能較快或較慢不完全或更完全吸收機(jī)制結(jié)果DrugBDrugADrugB+DrugA第15頁,共44頁，2024年2月25日，星期天16二、影響藥物的分布藥物結(jié)合型游離型1、暫時藥理活性消失2、不被代謝和排泄3、不能透過各種生物屏障。

發(fā)揮藥理作用第16頁,共44頁，2024年2月25日，星期天17強(qiáng)力結(jié)合藥被置換藥結(jié)果長效磺胺藥、水楊酸類、香豆素類磺酰脲類

血糖過低保泰松、水楊酸類香豆素類凝血時間延長、出血乙胺嘧啶奎寧奎寧毒性增強(qiáng)速效磺胺類、水楊酸類甲氨喋呤甲氨喋呤毒性增強(qiáng)競爭蛋白結(jié)合部位第17頁,共44頁，2024年2月25日，星期天18改變組織分布量

去甲腎上腺素減少肝血流量，減少了利多卡因在其中的分布量，從而減少該藥的代謝，結(jié)果使血漿中藥物濃度升高。異丙腎上腺素增加肝的血流量，增加利多卡因在其中的分布及代謝，使血漿濃度降低。第18頁,共44頁，2024年2月25日，星期天19三、影響生物轉(zhuǎn)化過程酶誘導(dǎo)凡能使肝藥酶活性增加或生成增多的現(xiàn)象。酶抑制凡能使肝藥酶活性降低或生成減少的現(xiàn)象。

第19頁,共44頁，2024年2月25日，星期天20影響肝微粒體酶活性的藥物苯巴比妥水合氯醛、格魯米特苯妥英、撲米酮卡馬西平、保泰松利福平、螺內(nèi)酯尼可剎米氯霉素西米替丁、異煙肼三環(huán)抗抑郁藥吩噻嗪類藥物胺碘酮、紅霉素甲硝唑、咪康唑哌唑甲酯酶促酶抑第20頁,共44頁，2024年2月25日，星期天21單胺氧化酶（MAO）

MAO是體內(nèi)滅活腎上腺素或去甲腎上腺素的專屬酶。食物中的酪胺在吸收過程中被腸壁和肝的MAO滅活。在服用MAOI時，若食用酪胺含量高的食物如奶酪、紅葡萄酒，香蕉等，被吸收的酪胺大量達(dá)到腎上腺素能神經(jīng)末梢，引起腎上腺素合成、釋放增多，血壓劇升，產(chǎn)生高血壓危象，可危及生命。體內(nèi)其他組織的酶系也參與藥物的生物轉(zhuǎn)化第21頁,共44頁，2024年2月25日，星期天22膽堿酯酶

普魯卡因與琥珀膽堿被膽堿酯酶代謝滅活，大量普魯卡因競爭滅活酶，影響琥珀膽堿，加重后者對呼吸肌的抑制作用。第22頁,共44頁，2024年2月25日，星期天23四、影響藥物的排泄腎小球濾過

腎小管分泌腎小管重吸收第23頁,共44頁，2024年2月25日，星期天24

凡影響藥物與血漿蛋白結(jié)合的藥物，可使腎小球濾過發(fā)生改變。腎小球濾過第24頁,共44頁，2024年2月25日，星期天25酸性藥物載體&堿性藥物載體丙磺舒VS

青霉素呋塞米VS

尿酸阿司匹林VS

甲氨蝶呤雙香豆素VS

氯磺丙脲腎小管分泌第25頁,共44頁，2024年2月25日，星期天26

影響重吸收的因素：藥物的酸堿性和尿液的PH值。酸性藥物在酸性尿液中易被重吸收，在體內(nèi)停留時間長，在堿性尿液中不易被重吸收，排出迅速。堿性藥物相反。腎小管重吸收第26頁,共44頁，2024年2月25日，星期天27藥效學(xué)方面藥物相互作用藥物效應(yīng)的協(xié)同作用藥物效應(yīng)的拮抗作用結(jié)果

指一種藥物增強(qiáng)另一種藥物的生理作用或藥理效應(yīng)，而對藥物血藥濃度無明顯影響。第27頁,共44頁，2024年2月25日，星期天28

兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用時，效果等于或大于單用效果之和。相加作用：1+1=2

增強(qiáng)作用：1+1>2藥物效應(yīng)的協(xié)同作用第28頁,共44頁，2024年2月25日，星期天29

兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用時，所產(chǎn)生的效應(yīng)小于單獨(dú)應(yīng)用其中某一種藥物的效應(yīng)。藥物效應(yīng)的拮抗作用第29頁,共44頁，2024年2月25日，星期天30機(jī)制1、生理活性的相互作用2、藥物在作用部位的相互作用（1）競爭受體（2）增敏受體（3）改變作用部位的遞質(zhì)及酶的活力第30頁,共44頁，2024年2月25日，星期天311、生理活性的相互作用協(xié)同：普萘洛爾是β受體阻滯劑，奎尼丁作用于細(xì)胞膜離子通道，阻礙鈉內(nèi)流，鉀外流，對抗心律失常有協(xié)同作用。補(bǔ)鉀劑與留鉀利尿藥合用可使血鉀升高。拮抗：利血平與麻黃堿合用，使麻黃堿失效。

第31頁,共44頁，2024年2月25日，星期天32（1）競爭受體酚妥拉明與腎上腺素（2）增敏受體氟烷使β受體敏感性增加甲狀腺素使抗凝劑與受體部位的親和力增強(qiáng)（3）改變作用部位的遞質(zhì)及酶的活力有機(jī)磷中毒，肟類化合物可使膽堿酯酶復(fù)活。2、藥物在作用部位的相互作用第32頁,共44頁，2024年2月25日，星期天33藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)高血壓危象嚴(yán)重低血壓反應(yīng)心律失常出血呼吸麻痹低血糖反應(yīng)嚴(yán)重骨髓抑制聽力反應(yīng)

第33頁,共44頁，2024年2月25日，星期天34易產(chǎn)生高血壓危象的藥物單胺氧化酶抑制劑（帕吉林、呋喃唑酮）與擬腎上腺素藥、去甲腎上腺素合成前體物、三環(huán)類抗抑郁癥藥、胍乙啶及其同類抗高血壓藥合用會引起去甲腎上腺素的大量堆積，出現(xiàn)高血壓危象。第34頁,共44頁，2024年2月25日，星期天35嚴(yán)重低血壓反應(yīng)氯丙嗪與氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起嚴(yán)重的低血壓。普萘洛爾與氯丙嗪或哌唑嗪合用，降壓效果明顯增強(qiáng)。第35頁,共44頁，2024年2月25日，星期天36心律失常強(qiáng)心苷與排鉀利尿藥、糖皮質(zhì)激素或利血平合用，易誘發(fā)異位節(jié)律?？岫∨c氯丙嗪合用，可致室性心動過速。維拉帕米與β受體阻斷藥合用，易引起心動過緩、低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、甚至心臟停搏。第36頁,共44頁，2024年2月25日，星期天37出血香豆素類與消膽胺、氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、西米替丁等藥合用，可引起出血。肝素與阿司匹林、雙嘧達(dá)莫合用，有出血的危險。肝素與利尿酸合用更易引起胃腸道出血。第37頁,共44頁，2024年2月25日，星期天38呼吸麻痹氨基糖苷類抗生素與全身麻醉藥、普魯卡因、琥珀膽堿或硫酸鎂合用，可引起呼吸麻痹。利多卡因與琥珀膽堿合用，可引起呼吸麻痹。環(huán)磷酰胺抑制偽膽堿酯酶的活性，與琥珀膽堿合用，有可能導(dǎo)致呼吸麻痹。第38頁,共44頁，2024年2月25日，星期天39低血糖反應(yīng)口服降血糖藥甲苯磺丁脲不宜與長效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞米等合用，這些藥物可將其置換，降血糖作用增強(qiáng)，引起低血糖反應(yīng)。氯霉素能抑制肝藥酶對甲苯磺丁脲的代謝，增強(qiáng)其降血糖作用明顯，引起低血糖反應(yīng)。降血糖藥不宜與普萘洛爾合用，因其可加重低血糖反應(yīng)外，并掩蓋低血糖先兆癥象。第39頁,共44頁，2024年2月25日，星期天40嚴(yán)重骨髓抑制甲氨蝶呤與水楊酸類、磺胺類、呋塞米合用，后者可置換甲氨蝶呤，使其對骨髓的抑制明顯增強(qiáng)，引起全血細(xì)胞減少。別嘌醇抑制黃嘌呤氧化酶，不宜與硫唑嘌呤、巰嘌呤合用。如需合用，必須減量。第40頁,共44頁，2024年2月25日，星期天41聽力反應(yīng)依他尼酸、呋塞米與氨基糖苷類抗生素合用，在聽神經(jīng)損害方面有相加作用，耳聾的發(fā)生率明顯增加。氨基糖苷類抗生素與抗組胺藥合用，因抗組胺藥可掩蓋這類抗生素的聽神經(jīng)毒性癥狀，不易及時發(fā)覺，后果嚴(yán)重。第41頁,共44頁，20