腸道感染細(xì)菌藥

關(guān)于腸道感染細(xì)菌藥2第2頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天3腸道感染細(xì)菌

通過(guò)糞—口途徑進(jìn)行傳播的細(xì)菌主要包括——腸桿菌科細(xì)菌（最重要）——弧菌屬細(xì)菌——幽門(mén)螺桿菌和彎曲菌屬等第3頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天4

腸桿菌科

是一大群生物學(xué)性狀相似的革蘭氏陰性短小桿菌，有的為致病菌，多為腸道內(nèi)正常菌群，可引起醫(yī)院感染。條件致病菌臨床可查到四十種以上。

第4頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天包括——埃希菌屬——志賀菌屬——沙門(mén)菌屬——變形桿菌屬——克雷伯菌屬——摩根菌屬——枸櫞酸菌屬——腸桿菌屬——沙雷菌屬等致病菌腸道正常菌群機(jī)會(huì)致病菌醫(yī)院感染第5頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天第6頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天第7頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天8腸桿菌科共同特點(diǎn)形態(tài)結(jié)構(gòu)

G—小桿菌，鈍圓桿菌，無(wú)芽孢，多數(shù)有鞭毛及菌毛，少數(shù)有莢膜。培養(yǎng)特性需氧或兼性厭氧營(yíng)養(yǎng)要求不高，普通培養(yǎng)基可生長(zhǎng)，菌落相似，形成灰白色中等大小S型菌落。腸道選擇培養(yǎng)基：

第8頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天SS培養(yǎng)基（沙門(mén)志賀培養(yǎng)基）乳糖、中性紅指示劑、膽鹽、煌綠等抑制劑選擇抑制作用大腸埃希菌產(chǎn)酸桃紅色乳糖發(fā)酵菌落傷寒沙門(mén)菌無(wú)色乳糖不發(fā)酵菌落膽鹽、煌綠：抑制大腸埃希菌及G+菌，提高腸道致病菌檢出率乳糖發(fā)酵中性紅呈紅色乳糖不發(fā)酵第9頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天10生化反應(yīng)活躍，常用于鑒別腸道桿菌乳糖發(fā)酵試驗(yàn)重要試驗(yàn)初步鑒別腸道致病菌和腸道非致病菌腸道致病菌多數(shù)不發(fā)酵乳糖（志賀菌，沙門(mén)菌等）腸道非致病菌多數(shù)發(fā)酵乳糖抵抗力不強(qiáng)，60℃30min即可滅活易出現(xiàn)各種變異抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜菌體（O）抗原鞭毛（H）抗原表面（K、Vi）抗原

第10頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天11溶原性轉(zhuǎn)換生化反應(yīng)性變異通過(guò)耐藥性變異毒力性變異轉(zhuǎn)導(dǎo)接合易出現(xiàn)各種變異通過(guò)引起第11頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天12抗原構(gòu)造復(fù)雜

鞭毛抗原（H）IgG菌體抗原（O）IgMK或Vi抗原第12頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天13第一節(jié)埃希菌屬大腸桿菌:E.coli

(臨床上最常見(jiàn)，最重要)埃希菌屬：Escherichia（6個(gè)種）第13頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天重要正常菌群，代謝產(chǎn)物具有營(yíng)養(yǎng)作用機(jī)會(huì)致病菌，腸道外感染。致病性（少量血清型），胃腸炎。糞便污染的衛(wèi)生學(xué)檢測(cè)指標(biāo)。第14頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天生物學(xué)性狀形態(tài)染色符合腸桿菌特點(diǎn)，多數(shù)周身鞭毛，有菌毛，無(wú)芽孢。培養(yǎng)特性符合腸桿菌特點(diǎn)S-S——桃紅色：乳糖發(fā)酵菌落生化反應(yīng)IMViC（++--）抗原O抗原（O1---O173）H抗原（H1---H56）K抗原（K1---K100）血清型表示法：O：K：H第15頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天16致病性致病物質(zhì)除內(nèi)毒素、莢膜腸桿菌科共有的毒力因子外，大腸埃希菌具有獨(dú)特的毒力因子有：黏附素——具有高度特異性吸附、定植、致病第16頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天外毒素（由ETEC產(chǎn)生的腸毒素）（1）不耐熱腸毒素（LT），分LT-I和LT-Ⅱ兩型蛋白質(zhì)對(duì)熱不穩(wěn)定，與霍亂腸毒素相似

A亞單位（1個(gè)）——毒素活性成分機(jī)制

B亞單位（5個(gè)）——與腸上皮細(xì)胞受體（GM1神經(jīng)節(jié)苷脂）結(jié)合B單位與受體結(jié)合→導(dǎo)致A進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)→激活腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP↑小腸液過(guò)度分泌腸腔積液、腹瀉第17頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天18（2）耐熱腸毒素（ST），分STa、STb兩型為低分子多肽，對(duì)熱穩(wěn)定機(jī)制為激活細(xì)胞鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使cGMP↑導(dǎo)致腹瀉LT和ST同時(shí)存在，致病性要強(qiáng)第18頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天19所致疾?。耗c道外感染（內(nèi)源性感染）化膿性感染——定位轉(zhuǎn)移腹膜炎、闌尾炎、創(chuàng)傷感染、手術(shù)刀口感染、肺炎、敗血癥等泌尿道感染——病原菌來(lái)自病人腸道（上行性）占泌尿道感染首位、女性多見(jiàn)（尿道炎、膀胱炎、腎盂腎炎等）-尿路致病性大腸埃希菌第19頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天20腸道感染——胃腸炎（腹瀉），（外源性感染）

腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌（ETEC）：嬰幼兒、旅游者腹瀉，與霍亂功能相似腸侵襲性大腸埃希菌（EIEC）：成人腹瀉，與菌痢相似腸致病性大腸埃希菌（EPEC）：嬰兒腹瀉（水樣腹瀉）腸出血性大腸埃希菌（EHEC，O157）：出血性結(jié)腸炎，溶血性尿毒綜合征（HUS）腸集聚性大腸埃希菌（EAEC）：嬰兒腹瀉（持續(xù)性）第20頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天菌株作用部位疾病與癥狀致病機(jī)制ETEC小腸旅行者腹瀉；嬰幼兒腹瀉；水樣便，惡心，嘔吐，腹痛，低熱質(zhì)粒介導(dǎo)LT和ST腸毒素，大量分泌液體和電解質(zhì)；黏附素EIEC大腸水樣便，繼以少量血便，腹痛，發(fā)熱質(zhì)粒介導(dǎo)侵襲和破壞結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞EPEC小腸嬰兒腹瀉；水樣便，惡心，嘔吐，發(fā)熱質(zhì)粒介導(dǎo)A/E組織病理變化，伴上皮細(xì)胞絨毛結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致吸收受損和腹瀉EHEC大腸水樣便，繼以大量出血，劇烈腹痛，低熱或無(wú)，可并發(fā)溶血性尿毒綜合征（HUS）、血小板減少性紫癜溶原性噬菌體編碼Stx-I或Stx-II志賀毒素，中斷蛋白質(zhì)合成;A/E損傷，伴小腸絨毛結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致吸收受損EAEC小腸嬰兒腹瀉；持續(xù)性水樣便，嘔吐，脫水，低熱質(zhì)粒介導(dǎo)集聚性粘附上皮細(xì)胞，伴絨毛變短，單核細(xì)胞浸潤(rùn)和出血，液體吸收下降引起胃腸炎的大腸埃希菌第21頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天22微生物學(xué)檢查法臨床標(biāo)本的檢查（1）標(biāo)本

腸外感染：采取中段尿、血液、膿液、腦脊液等。胃腸炎：主要取糞便。第22頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天23(2)分離培養(yǎng)與鑒定腸道外感染標(biāo)本→涂片、染色→分離培養(yǎng)→初步鑒定(IMViC:++--)→最后鑒定（一系列生化反應(yīng)）尿路感染時(shí)每ml尿含菌≥10萬(wàn)，有診斷價(jià)值腸道內(nèi)感染分離培養(yǎng)+生化反應(yīng)+血清分型+毒素測(cè)定+核酸檢測(cè)等第23頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天24衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢查

大腸菌群系指在37度24小時(shí)內(nèi)發(fā)酵乳糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣的腸道桿菌，包括埃希菌屬，枸櫞酸桿菌屬，克雷伯菌屬及腸桿菌屬等衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：每100ml飲水中不得檢出大腸菌群，每1000ml水中大腸桿菌≤3個(gè)。第24頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天25防治原則

人工合成的疫苗可預(yù)防ETEC等感染。耐藥性普遍，抗生素治療應(yīng)在藥敏試驗(yàn)的指導(dǎo)下進(jìn)行，特別是細(xì)菌性腦膜炎。尿道插管和膀胱鏡檢查等嚴(yán)格無(wú)菌操作，對(duì)腹瀉病人進(jìn)行隔離治療，減少醫(yī)院感染充分烹飪?nèi)忸?lèi)，牛奶等食品，可減少ETEC和EHEC感染的危險(xiǎn)。第25頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天26第二節(jié)志賀菌（痢疾桿菌）

第26頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天27生物學(xué)性狀形態(tài)染色符合腸桿菌特征，有菌毛，無(wú)鞭毛，無(wú)動(dòng)力是本菌與其它腸道致病菌主要區(qū)別點(diǎn)培養(yǎng)特性腸道鑒別培養(yǎng)基上的無(wú)色透明、乳糖不發(fā)酵菌落生化反應(yīng)葡萄糖（+）、乳糖（-）（宋內(nèi)志賀菌遲緩發(fā)酵乳糖）、H2S-、尿素（-）、動(dòng)力（-）抗原分類(lèi)——根據(jù)O抗原分4群，40余型A群——痢疾志賀菌（10）B群——福氏志賀菌（13）C群——鮑氏志賀菌（18）D群——宋氏志賀菌（1）抵抗力比其它腸桿菌弱，尤其對(duì)酸敏感第27頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天28第28頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天29致病性與免疫性致病物質(zhì)侵襲力——菌毛：黏附腸黏膜上皮細(xì)胞——Ⅲ型分泌系統(tǒng)—穿透上皮細(xì)胞并擴(kuò)散、傳播內(nèi)毒素——強(qiáng)烈內(nèi)毒素，作用于局部并可吸附入血引起全 身癥狀外毒素——A群（Ⅰ、Ⅱ型）產(chǎn)生志賀毒素（Sts）有3種生 物活性（1）腸毒素：類(lèi)似ETEC毒素、霍亂腸毒素作用——水樣瀉（2）細(xì)胞毒性：對(duì)人肝細(xì)胞、腸黏膜細(xì)胞有毒性，引起變性壞死（3）神經(jīng)毒性：損傷動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)（麻痹、死亡）第29頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天細(xì)菌（菌毛）吸附腸黏膜上皮細(xì)胞穿入細(xì)胞并擴(kuò)散周?chē)吧钊腽つは聦俞尫艃?nèi)毒素、外毒素腸局部黏膜炎癥（變性、壞死、脫落）出血、壞死、潰瘍膿血便/黏液血便刺激腸壁植物神經(jīng)腸蠕動(dòng)↑腸肌痙攣腺體分泌↑水分吸收↓腹痛、腹瀉刺激直腸肛門(mén)括約肌里急后重便數(shù)增加吸收入血發(fā)熱、白細(xì)胞↑高熱、休克中毒性腦病DIC死亡毒血癥中毒性菌痢第30頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天31所致疾病——細(xì)菌性痢疾傳染源：病人、帶菌者傳播途徑：經(jīng)口致病機(jī)制臨床類(lèi)型急性菌痢中毒性菌痢慢性菌痢免疫力不牢固，易再感染第31頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天32微生物學(xué)檢查與防治（一）標(biāo)本取糞便膿血或黏液部分，避免與尿混合；在使用抗生素前采樣；標(biāo)本應(yīng)新鮮；若不能及時(shí)送檢，宜將標(biāo)本保存于30％甘油緩沖鹽水或?qū)ｉT(mén)送檢的培養(yǎng)基內(nèi)。中毒性痢疾者可取肛拭。（二）分離培養(yǎng)與鑒定（三）毒力試驗(yàn)（Sereny試驗(yàn)）（四）快速診斷法免疫染色法；免疫熒光菌球法；協(xié)同凝集試驗(yàn)；膠乳凝集試驗(yàn)；分子生物學(xué)方法

第32頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天33防治原則非特異性預(yù)防：水、食物和牛奶的衛(wèi)生學(xué)監(jiān)測(cè)，垃圾處理和滅蠅；隔離病人和消毒排泄物；發(fā)現(xiàn)亞臨床病例和帶菌者；抗生素治療感染個(gè)體。此菌很易出現(xiàn)多重耐藥菌株。免疫防御現(xiàn)致力于活疫苗的研究。主要分為3類(lèi)，即減毒突變株、用不同載體菌構(gòu)建的雜交株以及營(yíng)養(yǎng)缺陷減毒株。例如鏈霉素依賴(lài)株（streptomycindependentstrain,

Sd）第33頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天34第三節(jié)沙門(mén)菌屬

是腸桿菌科中最復(fù)雜的菌屬，有2000種以上血清型(腸道沙門(mén)菌腸道亞種)對(duì)人類(lèi)有致病性腸熱癥——傷寒沙門(mén)菌，甲型副傷寒沙門(mén)菌、肖氏沙門(mén)菌、希氏沙門(mén)菌食物中毒——鼠傷寒沙門(mén)菌、豬霍亂沙門(mén)菌、腸炎沙門(mén)菌敗血癥——豬霍亂沙門(mén)菌最常見(jiàn)第34頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天35生物學(xué)性狀形態(tài)染色符合腸桿菌特點(diǎn)，多為周毛菌，有菌毛，一般無(wú)莢膜，均無(wú)芽孢。傷寒桿菌的周身鞭毛第35頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天36培養(yǎng)特性EMB、SS上呈無(wú)色透明乳糖不發(fā)酵菌落麥康凱培養(yǎng)基上的傷寒桿菌菌落第36頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天37生化反應(yīng)乳糖（-），葡萄糖（+）/+，多數(shù)H2S+，動(dòng)力+，尿素（-）抗原結(jié)構(gòu)O抗原——特異性低、穩(wěn)定、分群（組）H抗原——I相特異性高，II相特異性低，不穩(wěn)定（分型）Vi抗原（毒力抗原）——不穩(wěn)定，可阻止“O”凝集反應(yīng)抵抗力不強(qiáng)65℃15~30min第37頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天38致病性與免疫性致病物質(zhì)侵襲力菌毛——吸附Ⅲ型分泌系統(tǒng)——穿入細(xì)胞，擴(kuò)散Vi抗原——微莢膜（抗吞噬）內(nèi)毒素外毒素——個(gè)別（鼠傷寒沙門(mén)菌）產(chǎn)生，與ETEC腸毒素相似第38頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天所致疾?。壕┤肓馨鸵盒貙?dǎo)管第二次菌血癥遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)腸壁壞死、潰瘍高熱、肝脾腫大、玫瑰疹、白細(xì)胞↓等全身中毒癥狀肝脾腎淋巴結(jié)膽囊尿排菌糞便排菌發(fā)病期（3-4W）潛伏期2W腸熱癥傷寒沙門(mén)菌等經(jīng)口吸附小腸黏膜細(xì)胞上在腸壁、腸系膜淋巴組織中繁殖（致敏）血流（第一次菌血癥）腸出血、腸穿孔發(fā)熱，不適，全身疼痛等前驅(qū)癥狀第39頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天40

臨床過(guò)程潛伏期2W發(fā)病初期：第1W（第一次菌血癥）、發(fā)熱，不適，全身疼痛等前驅(qū)癥狀，此期血液（80%）、骨髓（90%（+）有大量細(xì)菌發(fā)病極期：第2-4W，全身癥狀持續(xù)加重，出現(xiàn)高熱、肝脾腫大、皮疹、白細(xì)胞↓等全身中毒癥狀。此期血、骨髓中仍有菌，但糞便（60%）、尿（20%）、皮疹液中可查到細(xì)菌，由于Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)——并發(fā)癥發(fā)生，血液抗體達(dá)到陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)——肥達(dá)反應(yīng)恢復(fù)期：第四周末，體溫下降，癥狀消失，恢復(fù)期帶菌1年（糞便仍陽(yáng)性），血液抗體仍高腸熱癥第40頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天胃腸炎（食物中毒）

潛伏期短，6-24h，起病急，病程短2-4天，發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉敗血癥

經(jīng)口感染，經(jīng)腸道入血，癥狀嚴(yán)重，有高熱，寒戰(zhàn)，厭食和貧血等。敗血癥癥狀明顯而腸道癥狀不明顯帶菌者

健康帶菌者，恢復(fù)期帶菌者免疫性

腸熱癥，病后免疫牢固，特異性細(xì)胞免疫是主要防御機(jī)制，特異性體液免疫起輔助殺菌作用。胃腸炎的恢復(fù)與腸道局部生成sIgA有關(guān)。

第41頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天42微生物學(xué)檢查分離培養(yǎng)與鑒定標(biāo)本采取腸熱癥：第1W，血；第2W起，糞便；第3W起，尿液；第1-3W，骨髓液。食物中毒：糞便、嘔吐物、可疑食物敗血癥：血液帶菌者：糞便/十二指腸引流液（膽道）分離鑒定：增菌（血、骨髓）→SS→生化反應(yīng)→血清鑒定第42頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天43血清學(xué)診斷——肥達(dá)試驗(yàn)（Widaltest）定義

用已知傷寒沙門(mén)菌菌體O抗原和H鞭毛抗原、副傷寒的甲型副傷寒沙門(mén)菌、肖氏沙門(mén)菌和希氏沙門(mén)菌H鞭毛抗原的診斷菌液與受檢血清做試管或微孔板定量凝集試驗(yàn)，測(cè)定受檢血清中有無(wú)相應(yīng)抗體及其效價(jià)的試驗(yàn)。方法：試管凝集法（定量）傷寒沙門(mén)菌O≥1：80，H≥1：160，副傷寒沙門(mén)菌H≥1：80才有意義動(dòng)態(tài)觀察：雙份血清抗體四倍升高有診斷意義第43頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天44O抗體（IgM），H抗體（IgG）O、H抗體均升高，患傷寒的可能性大O、H抗體不升高，患傷寒的可能性小只有H升高，則可能是預(yù)防接種過(guò)或非特異性回憶反應(yīng)，只有O升高而H不高，則可能是感染早期或其他沙門(mén)菌的交叉反應(yīng)。臨床意義第44頁(yè),共50頁(yè)，2024年2月25日，星期天45防治原則

做好水源和食品的衛(wèi)生管理，防止被沙門(mén)菌感染的人和動(dòng)物的糞便污染。感染動(dòng)物的肉類(lèi)、蛋等制品要徹底烹飪。