腫瘤標志物的臨床意義

關于腫瘤標志物的臨床意義腫瘤標志物是指伴隨腫瘤出現(xiàn)，在量上通常是增加的抗原、酶、受體、激素或代謝產物形式的蛋白質、癌基因和抑癌基因及其相關產物等成分;

它是由腫瘤細胞產生和分泌，或是被釋放的腫瘤細胞結構的一部分，它僅存在于腫瘤細胞內,還經常釋放至血清或其它體液中,能在一定程度上反映體內腫瘤的存在。

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腫瘤標志物發(fā)展的3個階段

第一階段（1963～1978）是以Abelev和Gold分別發(fā)現(xiàn)AFP和CEA開始的癌胚性抗原階段；第二階段（1979～1989）是美國Koprowski發(fā)現(xiàn)CA19-9以后，使糖鏈抗原成為腫瘤標志物研究內容，建立一系列特異性較強的腫瘤標志物CA系列；第三階段（1990以后）是以腫瘤基因標志物成為當今研究的熱點。第3頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

理想腫瘤標志物應具備的特征

1.這類標志物必須由惡性腫瘤細胞產生，并能夠進入血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中被檢出；2.具有特異性，有助于腫瘤的鑒別診斷或能指示腫瘤的部位和類型；3.腫瘤標志物的量能與腫瘤的大小呈正相關，治療時數量即下降，復發(fā)時又上升，有助于評估療效、提示預后及治療方案，監(jiān)視癌癥的復發(fā)與轉移；第4頁,共77頁，2024年2月25日，星期天4.不應在正常組織,良性疾病中測出;5.方法簡易，適用于常規(guī)實驗室。理想的腫瘤標志物應該是特異性高、敏感性強、可信度高、穩(wěn)定性強。然而迄今為止尚沒有一種腫瘤標志物都能同時滿足以上要求。第5頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

腫瘤標志物的臨床意義

1．有助于一些腫瘤的診斷，為某種癌的診斷提供依據。例如甲胎蛋白（AFP）對肝癌具有特異性診斷價值;前列腺特異性抗原（PSA）對前列腺癌的診斷具有特定的價值;絨毛膜促性腺激素（hCG）診斷惡性滋養(yǎng)葉腫瘤有決定性意義等。2．具有預測或監(jiān)視腫瘤復發(fā)或轉移的作用。例如結、直腸癌術前高水平血清CEA，術后恢復正常水平，療后動態(tài)觀察，定期復查CEA，當血清CEA又復升高，盡管臨床無何癥狀，則提示癌有復發(fā)或轉移。第6頁,共77頁，2024年2月25日，星期天3．有助于評估治療的效果。例如中晚期惡性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脫氫酶（LDH）的升高，其水平與腫瘤負荷呈正相關，經有效的治療，則LDH血清含量亦隨之下降。4．預測預后。例如乳腺癌檢測c-erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表達陽性，ER、PR陰性表達，表明存在播散高風險因素，對預后有不良影響。第7頁,共77頁，2024年2月25日，星期天一．消化系統(tǒng)腫瘤標志物

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原發(fā)性肝癌的特異性標志物是AFP,是胎兒肝細胞合成的一種蛋白質，亦是胎兒血清中的正常組成成分，胎齡3～5月時含量最高，以后即逐漸下降，出生后1～2周即自行消失。成年正常人血清中含量低于25ng/ml?；几伟┮院驛FP基因又重新激活，合成了這一肝癌及胚胎性癌特異性較強的標記蛋白。血清AFP水平不僅有利于原發(fā)性肝癌的診斷，還是肝癌侵襲性和復發(fā)的預測指標。1。肝癌的特異性標志物第9頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

根據AFP肝癌的診斷標準是：①AFP定量≥500ng/ml持續(xù)一個月以上.②凡SGPT正常，AFP>200ng/ml持續(xù)8周。并能排除妊娠、活動性肝炎、生殖腺胚胎性腫瘤，即可診斷肝癌。但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的，約70%左右肝癌病人AFP陽性。所以AFP不高，亦不能否定肝癌。第10頁,共77頁，2024年2月25日，星期天大量臨床研究表明，慢性肝炎和肝硬化患者，AFP常呈低濃度增高（<200ng/ml）并持續(xù)陽性（低持陽）。低持陽1年內肝癌出現(xiàn)率為44%～49%，表明早期表達AFP的肝細胞是癌前病變的征象之一，AFP可成為肝癌化學預防的依據。第11頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

早期肝癌與非癌肝病的鑒別診斷在非惡性肝病中約有15%～51%慢性肝病及33%急性肝炎AFP含量超過正常水平，兩者鑒別如下:⑴SGPT數倍于正常者多為活動性肝病，如SGPT>200單位以上者，以肝炎可能性為大，而SGPT<100單位，AFP持續(xù)陽性者，則肝癌出現(xiàn)的機會較多，AFP>500ng/ml者多為肝癌。⑵肝癌AFP定量呈上升曲線，肝病則隨病情穩(wěn)定AFP降至正常。第12頁,共77頁，2024年2月25日，星期天⑶AFP與SGPT動態(tài)曲線同步或跟隨關系者肝病可能性大。肝病AFP增高常為一過性，且含量多呈低水平（50～200ng/ml）,急性病毒性肝炎、慢性肝炎活動期、肝硬化及藥物誘導性肝病者AFP含量高峰多在SGPT的升高階段,二者下降也一致,其AFP升高是由肝細胞再生引起.如二者分離即SGPT逐漸下降和AFP進行性上升,則肝癌可能.這種“AFP與SGPT曲線分離”的現(xiàn)象.對診斷肝癌和肝炎、肝硬化活動期是一個十分重要的鑒別指標。第13頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

2．結、直腸癌相關標志物

⑴CEA：這種抗原在胎兒的腸、肝、胰腺中可找到,在妊娠第8周開始產生,到20周停止生成,故命名為癌胚抗原,其分子量為180KD的糖蛋白.CEA在正常成人不表達,當發(fā)生腫瘤時可重新表達.血清CEA升高可見于消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等,并隨腫瘤分期的進展、癌細胞惡性程度的升高而逐步升高.大量吸煙也有一過性升高的現(xiàn)象。第14頁,共77頁，2024年2月25日，星期天其中以結腸腺癌升高為甚，約有70%～90%顯示陽性，所以CEA不是結、直腸癌的特異性抗原，它是一種較廣譜的腫瘤標志物。CEA正常值小于5ng/ml（正常值可隨應用的試劑盒及不同檢測方法而變,注意檢測醫(yī)院規(guī)定的正常值)。第15頁,共77頁，2024年2月25日，星期天用CEA做動態(tài)觀察意義較大，如手術前增高，手術切除后恢復正常，再有升高者，要當心復發(fā)或轉移的可能性。已確診為結、直腸癌患者若手術后CEA增高提示復發(fā)的可能性極大.研究表明,血清CEA預測復發(fā)轉移比影像學及臨床檢查早6～8個月。⑵CA50；CA19-9；CA242；CA724。

第16頁,共77頁，2024年2月25日，星期天3．胰腺癌、胃癌相關標志物

⑴CA19-9：亦稱胃腸癌抗原。胚胎期間胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織存在這種抗原，在正常人體組織中含量極微。消化道癌癥如胰腺癌、膽囊癌、胃癌病人血清中CA19-9含量明顯增高.CA19-9升高可見于胰腺癌、結直腸癌、胃癌和肝癌，其中以胰腺癌患者升高為甚，胰腺癌陽性率大于75%～85%。正常值＜35u/ml.大于70u/ml可作為胰腺癌指標之一.胰腺癌伴有淋巴結轉移CA19-9值明顯高于無轉移者,說明胰腺癌患者CA19-9含量變化與腫瘤組織的浸潤轉移密切相關。

第17頁,共77頁，2024年2月25日，星期天在胰腺癌患者手術后，化療期間及化療后，可定期測定血清CA19-9的含量?？傊錍A19-9檢測對胰腺癌的診斷、預測有無轉移、復發(fā)及療效觀察是目前最好的參考指標之一.

對膽囊癌、壺腹癌也是有價值的標志物，可用來鑒別阻塞性黃膽性質，若是癌造成的一般大于200u/ml。第18頁,共77頁，2024年2月25日，星期天CA19-9對胃癌的陽性率約61.9%.大腸癌陽性率19%.作為消化系統(tǒng)的腫瘤標志物CA19-9與CA-50有一定相似性.第19頁,共77頁，2024年2月25日，星期天⑵CA242其抗原決定簇存在于黏蛋白上，為一種唾液酸化的糖。在正常細胞含量很少，當細胞出現(xiàn)惡性增生時，其含量顯著增加，尤其是消化道腫瘤，明顯高于良性疾病，胰腺癌的敏感性為60%～80%，特異性高于CA19-9，優(yōu)于其他血清標志物。正常人血清CA242小于25u/ml,正常人假陽性率為4%.第20頁,共77頁，2024年2月25日，星期天⑶CA50CA50是以唾液酸脂和唾液糖蛋白為主體成分的糖類抗原，在一般成熟組織中不存在，在多種惡性腫瘤檢出不同的陽性率，遍布于結直腸、胃腸道、胰腺、膽囊、膀胱、子宮和肝臟等多種癌組織中，所以是一種廣譜的腫瘤相關抗原，但在肝、胰和胃腸道腫瘤患者陽性率高達77%～79%。正常血清CA50值為0～20u/ml。

⑷CEA：對胃癌的敏感性為24.2%。第21頁,共77頁，2024年2月25日，星期天臨床研究表明，診斷胰腺癌CA19-9其敏感性最高為81.25%，CA242的特異性最高為89.96%，CEA與CA19-9特異性近似，均在78%左右，上述標志物與CEA聯(lián)合測定可以明顯提高陽性率。值得注意的是，在中晚期胰腺癌中約有8%的病人3種標志物均在正常范圍.第22頁,共77頁，2024年2月25日，星期天我國學者在國內外首次發(fā)現(xiàn)了“MGAgs胃癌抗原”,對胃癌有很高的特異性,在正常組織幾乎不表達,在胃癌組織中高表達.這種新的腫瘤抗原有顯著的診斷價值.經免疫組化染色證實,組織學陽性率＞90％,用于檢測(PCR)胃癌血清中的MGAgs,陽性率70％以上,比目前應用的同類方法高15％.用于高危人群的現(xiàn)場普查,結果顯示在血清中有高滴度或陽性MGAgs的群體可以檢測到胃癌,包括一些早期胃癌.還發(fā)現(xiàn)MGAgs陽性的患者,5年癌變率達30％,而沒有MGAgs的患者很少癌變。第23頁,共77頁，2024年2月25日，星期天4．食管癌相關標志物

食管癌相關特異性標志物尚在探索之中。但用于診斷非小細胞肺癌的血清標志物CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1(細胞角質蛋白19片段)用于食管癌的檢測，取得有意義的結果。研究表明早期腫瘤體積較小，三種腫瘤血清標志物總體水平較低,晚期者較高.CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1的水平與食管癌的病理分期呈正相關，應用于食管癌的診斷和預后判斷及隨訪，具有一定的實用價值,其中尤以SCC-Ag和Cyfra21-1相關性更好。第24頁,共77頁，2024年2月25日，星期天腫瘤越晚、越大、浸潤越深,腫瘤組織壞死和凋亡后溶解釋放到血液中的標志蛋白就越多.食管癌手術后這些標志物高于正常值的患者可能預后不佳.由于這些標志物在早期食管癌的表達量很低,平均水平稍高于健康人群,故不便于據此作出早期診斷.這三種標志物不具有特異性,最終確診食管癌應通過細胞學或病理診斷。第25頁,共77頁，2024年2月25日，星期天二．生殖泌尿系統(tǒng)腫瘤標志物

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1.前列腺癌標志物

PSA自1980年作為前列腺癌標志物應用于臨床以來,在前列腺癌的診斷和治療方面發(fā)生了戲劇性變化,使前列腺癌診斷年齡年輕化,年齡＜70歲的前列腺癌病人明顯增加;使早期局限性前列腺癌的發(fā)現(xiàn)率明顯增加;前列腺癌根治手術的比例大幅提高2～3倍,前列腺癌根治術后無復發(fā)和無轉移生存率提高。第27頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

⑴前腺癌特異性標志物PSA正常情況下,PSA是由前列腺上皮細胞分泌產生的一種絲氨酸蛋白酶,是一種糖蛋白,直接分泌到前列腺導管系統(tǒng)內.其正常功能是邦助精液凝塊水解液化,與男性生育力有關.正常的前列腺導管系統(tǒng)周圍環(huán)繞存在著一種血-上皮之間的屏障,避免了前列腺上皮產生的PSA直接進入血液之中,從而維持了血液中PSA的低濃度。第28頁,共77頁，2024年2月25日，星期天一般認為，血清PSA小于4.0ng/ml為正常，PSA大于10ng/ml則患前腺癌的危險性增加。當前列腺發(fā)生癌時就破壞了血—上皮之間的屏障，而癌分泌的PSA亦多了，致使PSA直接進入血內，癌的惡性程度越高，對于正常前列腺組織破壞越大，血清中PSA越高。第29頁,共77頁，2024年2月25日，星期天前列腺癌根治術后無瘤狀態(tài)的金標準是PSA為零.血清中的PSA幾乎全部是由前列腺上皮細胞產生的,前列腺癌根治術切除全部前列腺組織,血清中PSA會在１個月內下降為零.前列腺癌術后血清中PSA的半衰期為33h.據此計算,如果１例患者術前PSA為20ng/ml,術后12天就應該檢測不到PSA;術前若為10ng/ml,則需要10天;術前若為4ng/ml,則需要8天。第30頁,共77頁，2024年2月25日，星期天⑵前列腺非惡性病變PSA升高前列腺炎癥、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩等可使PSA增高,當致病因素消除后,約一個月趨于正常.直腸指診后血清PSA可增高1倍,膀胱鏡檢查后可增高4倍,前列腺穿剌活檢或經尿道前列腺電切后可增至53～57倍.正常狀態(tài)下的射精也可使PSA增高.對進行肛診檢查的病人,應在檢查后一周方可進行PSA檢測,前列腺活檢穿剌后至少6周才能做血PSA的檢測.癌癥所造成的PSA升高是持久性的,且隨著腫瘤的發(fā)展而持續(xù)不斷的升高。第31頁,共77頁，2024年2月25日，星期天⑶如何區(qū)分良性和惡性的PSA升高

①游離態(tài)PSA（fPSA）的應用在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4～10ng/ml時較大部分重疊，在這個所謂灰色區(qū)域難以根據PSA水平來區(qū)分前列腺增生和前列腺癌。第32頁,共77頁，2024年2月25日，星期天PSA在血清中以游離態(tài)和結合態(tài)的形式存在，游離PSA

是指游離在血漿中不被結合那部分PSA,表示為fPSA;血清總PSA以tPSA表示.fPSA濃度在癌癥中低于良性增生患者.臨床上就是應用這個差異,從良前列腺增生病人中,將早期前列癌篩檢出來.應用

fPSA/tPSA

比值來輔助鑒別前列腺癌和良性增生.比值<0.16患前腺癌的可能性極高.即fPSA的百分比低,提示患前列腺癌的可能性高.第33頁,共77頁，2024年2月25日，星期天研究表明,fPSA水平在血清中不穩(wěn)定fPSA/tPSA比值分布較離散,兩者相關性不顯著,難以根據fPSA/tPSA比值來篩查和診斷前列腺癌.而結合PSA(cPSA)和tPSA相關性好。前列腺操作對cPSA的影響弱于對tPSA的影響.前列腺體積對cPSA的影響也弱于對tPSA的影響.cPSA是診斷前列腺癌的較理想指標.在tPSA<10ng/ml,cPSA/tPSA≥0.78對前列腺癌診斷的敏感性為97.8%,特異性95.8%.第34頁,共77頁，2024年2月25日，星期天②PSA密度PSA密度指血清PSA的濃度與前列腺體積的比值,前列腺的體積可用B超法測定.一個前列腺體積不大而血清PSA水平卻是中等程度的病人,往往有前列癌的可能.而同樣數值的PSA對于一個前列腺體積較大的病人,這可能僅僅是良性前列腺增生.PSA密度小于或等于0.15時一般不會有惡性病變存在,但大于0.15時,患前列腺癌的危險性增高。第35頁,共77頁，2024年2月25日，星期天③PSA速度研究表明,人隨著年齡的增加PSA每年增長小于0.75ng/ml,一般不會患有前列腺癌.大于0.75ng/ml則患前列腺癌的危險性增加.據研究對前列腺癌患者術前PSA增長速度在1年內大于2ng/ml、前列腺癌切除或放療后提示復發(fā)的患者中,PSA倍增時間≤3個月與死亡風險增高相關。第36頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

新近有研究結論認為0.75ng/ml·年的PSA速率界值的確對于60歲以下的男性定得過高，將會導致相當一部分前列腺癌漏診。

PSA速率高于0.5ng/ml·年的男性患前列腺癌的危險更高,應當密切隨訪。第37頁,共77頁，2024年2月25日，星期天2．卵巢癌相關標志物

CA125是卵巢癌的一種相關抗原:主要用于檢測、鑒別婦科腫瘤，有60%～80%卵巢癌為陽性顯示,其中漿液性腺癌較黏液性腺癌升高為甚,正常婦女CA125血清含量，最低5U/ml，最高38U/ml，35U/ml為臨界值。CA125可隨病情加重而增高，極度升高大于1000U/ml為卵巢晚期腺癌，根治后CA125可恢復正常。第38頁,共77頁，2024年2月25日，星期天手術后如CA125濃度未恢復到正常范圍，應考慮殘留腫瘤。手術后再度升高（大于65U/ml）則認為腫瘤復發(fā)。單純CA125升高后，將出現(xiàn)腫瘤是無可置疑的。從開始CA125升高至臨床或影像學發(fā)現(xiàn)腫瘤，時間是3～9個月，長者可達1～2年。但有1～2%正常人，6%非腫瘤性疾病有增高表現(xiàn)。第39頁,共77頁，2024年2月25日，星期天最新研究表明晚期卵巢癌患者獲得臨床緩解后，維持化療前血清CA125基線水平對疾病復發(fā)危險有很高的預測價值,CA125水平≤10U/ml的患者無病生存期(PFS)較長。卵巢癌術后在化療3個療程后CA125是否降至正常是判斷病程進展及預后的重要標志.第40頁,共77頁，2024年2月25日，星期天正常情況下子宮內膜、輸卵管及腹膜都能有微量CA125生成。子宮內膜異位癥、月經期CA125也有輕度升高，合并腹膜炎、胸膜炎以及肝硬化的病人也出現(xiàn)類似結果，在尋問病史及采血時間上要盡量去除這些混雜因素。卵巢癌中如含有胚胎性腺癌及卵黃囊瘤成分則AFP增高；含有絨毛膜癌成分則促性腺激素（HCG）增高。第41頁,共77頁，2024年2月25日，星期天CA125也是子宮內膜癌有用的標志物。但對子宮內膜癌的早期篩選價值不大，對于是否存在子宮外轉移，以及療效判定，評定預后及復發(fā)的早期診斷都具有很高的實用價值。子宮內膜癌復發(fā)病例血清CA125陽性率42%～65.6%.在臨床診斷復發(fā)以前,有60%～78.5%

的病例CA125已有升高。第42頁,共77頁，2024年2月25日，星期天3．子宮頸癌相關標志物

SCC-Ag（鱗狀細胞癌抗原）。最早是從子宮頸鱗狀細胞癌組織中分離出來的一種糖蛋白，分子量約為45KD。是一種特異性很好的鱗癌腫瘤標志物。多見于肺、食管及子宮頸鱗癌。其血清水平隨宮頸癌臨床分期進展而增高，早期陽性率較低。SCC-Ag對宮頸癌診斷的靈敏度達77.24%。第43頁,共77頁，2024年2月25日，星期天Ⅰ～Ⅱ級陽性率為66.67%；Ⅲ～Ⅳ級陽性率達87.71%，特異性為98%。文獻報道，SCC-Ag超過2.5ng/ml時,宮旁浸潤,陰道壁浸潤風險比低于2.5ng/ml的人群風險增高3倍.SCC-Ag達到4ng/ml,臨床上可以預測盆腔淋巴結轉移.第44頁,共77頁，2024年2月25日，星期天SCC-Ag與療效有密切關系，由于SCC-Ag血清半衰期短，在腫瘤切除15天或經放療后，血中SCC-Ag轉為陰性，可作為腫瘤治療是否有效的指標。有報道提示宮頸鱗癌復發(fā)時，SCC-Ag升高較臨床癥狀出現(xiàn)早數月。因此，SCC-Ag有隨訪監(jiān)測的臨床應用價值。第45頁,共77頁，2024年2月25日，星期天4.子宮絨癌、惡性葡萄胎相關標志物子宮絨毛膜癌（包括卵巢、睪丸生殖細胞瘤含絨毛膜癌成份）、惡性葡萄胎的特異性標志物是人絨毛膜促性腺激素（hCG）。子宮絨毛膜癌、惡性葡萄胎是為一種惡性滋養(yǎng)葉腫瘤。hCG是由滋養(yǎng)葉細胞所產生的一種內分泌激素，它在血液或尿中出現(xiàn)提示體內有活的腫瘤細胞存在。正常育齡婦女血清hCG含量小于4ng/ml，排卵期峰值小于10ng/ml。第46頁,共77頁，2024年2月25日，星期天子宮絨癌、惡性葡萄胎的病人血清中的hCG含量在一定程度上可反映體內腫瘤細胞的數量和功能狀態(tài)，即病灶的消長與血清hCG含量變化是一致的，因此在治療過程中每周檢測血清hCG含量的動態(tài)變化，對判斷治療效果和指導治療計劃很有價值。如病人癥狀與病灶消失，hCG仍為陽性，說明尚有亞臨床病灶存在，應繼續(xù)治療與觀察。第47頁,共77頁，2024年2月25日，星期天游離β亞基-人絨毛膜促性腺激素（F-β-hCG)

約為血清中hCG總量的1%,其意義與hCG基本相似,升高見于正常妊娠和絨毛膜腫瘤,但后者的升高程度遠高于前者。第48頁,共77頁，2024年2月25日，星期天三．胸部腫瘤標志物 第49頁,共77頁，2024年2月25日，星期天1．肺癌相關標志物

非小細胞肺癌（主在是鱗狀細胞癌、腺癌及腺鱗混合性癌等）的相關標志物主要有：CEA、Cyfra21-1(細胞角質蛋白19片段，CA211)、CA125、CA153及SCC-Ag（鱗狀細胞癌抗）。第50頁,共77頁，2024年2月25日，星期天⑴CEA（陽性標準≥5ng/ml）以肺腺癌水平最高，肺腺癌CEA陽性率為54.2%～83.3%。在肺腺癌組中血清CEA水平與病期呈正相關。CEA是一種廣譜的腫瘤標志物，雖然不能作為診斷肺癌的特異指標，但在肺癌的鑒別診斷方面仍有重要臨床價值。第51頁,共77頁，2024年2月25日，星期天⑵CA125是由免疫卵巢癌細胞株產生的單克隆抗體OC125所識別的抗原決定簇，由于與免疫肺腺癌細胞識別的分子OC125相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌細胞共同具有的抗原。肺癌血清CA125水平（診斷肺癌臨界值CA125≥20u/ml）顯著高于肺良性疾病組及健康對照組。肺腺癌CA125水平明顯高于肺鱗癌與小細胞肺癌。對肺癌的診斷、鑒別診斷具有重要意義。第52頁,共77頁，2024年2月25日，星期天⑶CA153存在于多種腺癌內，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。CA153對肺癌診斷的靈敏度低下，但是，由于血清CA153測定對肺良性疾病的假陰性率低，血清CA153異常升高，則可基本上判斷為肺癌，特異性高。第53頁,共77頁，2024年2月25日，星期天(4)Cyfra21-1(陽性標準≥3.3ng/ml)是一種酸性多肽，水溶性細胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。當這些細胞發(fā)生癌變時，可釋放Cyfra21－1進入血液循環(huán)，導致Cyfra21－1的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra21－1含量明顯升高。Cyfra21－1是鱗狀上皮細胞癌目前首選的腫瘤標志物，靈敏度可達60％，特異性可達95％。它對非小細胞肺癌的早期診斷、療效監(jiān)測和預后判斷均有重要意義。肺癌根治術后Cyfra21-1的濃度顯著下降，若持續(xù)升高，應考慮腫瘤進展和復發(fā)。第54頁,共77頁，2024年2月25日，星期天(5)SCC-Ag(陽性標準≥1.5ng/ml)是由非小細胞肺癌特別是肺鱗癌所分泌的一種糖蛋白。但其靈敏度較低，可作為肺癌的輔助診斷指標。(6)

小細胞肺癌和神經內分泌腫瘤的相關標志物主要是NSE（神經元特異性烯醇化酶),健康成人血清NSE均值為5.2ng/ml,（正常值<20ng/ml）。當組織發(fā)生癌變時，細胞內的NSE釋放進入血液，導致此酶在血清中含量增高，一般用于小細胞肺癌與非小細胞肺癌的鑒別診斷。

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小結：肺腺癌患者CEA水平顯著高于鱗癌及小細胞肺癌患者，小細胞肺癌患者NSE水平顯著高于腺癌及鱗癌患者，鱗癌患者Cyfra21-1、SCC-Ag水平顯著高于腺癌及小細胞癌患者，肺腺癌血清CA125、CA153水平顯著高于肺鱗癌與小細胞肺癌。6種標志物與3種類型肺癌有一定的相關性。第56頁,共77頁，2024年2月25日，星期天研究表明肺癌Ⅰ、Ⅱ期與ⅢA～Ⅳ期之間有統(tǒng)計學差異，敏感度也增加，提示分期晚，腫瘤標志物增高。而且這幾種標志物與化療有效有關，化療有效者則明顯降低。如持續(xù)增高的患者生存時間短，預后差。第57頁,共77頁，2024年2月25日，星期天2．乳腺癌相關標志物

乳腺癌相關抗原CA15-3

。CA15-3是一種類粘蛋白膜型糖蛋白，常由腫瘤細胞分泌入血的乳腺癌相關抗原，但可能存在于多種腺癌內，如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌。CA15-3在健康人群血清水平參考值<30u/ml。早期乳腺癌CA15-3診斷陽性率較低，但特異性優(yōu)于CEA。乳腺癌術前檢測總陽性率為27.5%～65.9%.60%～80%進展期乳腺癌患者CA15-3血清水平高于30u/ml。第58頁,共77頁，2024年2月25日，星期天低分化腺癌陽性率較高，存在惡性程度高的患者其較敏感性亦高的趨勢。肝轉移特別是骨轉移血清CA15-3顯著升高,陽性率可達100%,如濃度>100u/ml可認為一定有轉移?？杀扰R床及影像學診斷早48個月發(fā)現(xiàn)轉移、復發(fā)癌灶.其含量升高幅度越大則存在遠處轉移的可能性越大。第59頁,共77頁，2024年2月25日，星期天CA15-3對監(jiān)測療效及預后判斷有一定的臨床意義，是進展期乳腺癌的一個獨立預測指標。少數非惡性乳腺疾病患者CA15-3可升高，一般低于40u/ml。臨床應對CA15-3陽性的良性病變要高度重視。第60頁,共77頁，2024年2月25日，星期天

四．頭頸部腫瘤標志物第61頁,共77頁，2024年2月25日，星期天1．甲狀腺癌相關標志物

①降鈣素（CT）（陽性標準≥300pg/ml）是甲狀腺髓樣癌（一種來源于甲狀腺C細胞的惡性腫瘤）具有臨床診斷意義的特異性標志物。在所有甲狀腺髓樣癌患者的血清中降鈣素含量均有增高.因此對甲狀腺髓樣癌手術治療和/或放射治療后，檢測血清降鈣素可以監(jiān)視臨床有否復發(fā)或轉移、判斷預后及對治療的效應，對持續(xù)性高降鈣素患者宜密切觀察隨訪。第62頁,共77頁，2024年2月25日，星期天②高分化甲狀腺癌相關標志物甲狀腺球蛋白（TG）：正常血清TG<60ng/ml。檢測血清TG水平是一種監(jiān)測殘留或轉移病灶的重要方法，其對甲狀腺癌具有高度的敏感性和特異性，特別是在行甲狀腺全切術并去除殘余病變后.停用甲狀腺激素或用重組型人促甲狀腺激素(rhTSH)進行刺激后,該檢測的敏感度最高.在用甲狀腺激素抑制TSH分泌期間檢測TG無法檢出少量的殘留腫瘤。

第63頁,共77頁，2024年2月25日，星期天③半乳糖凝集素-3(Galectin-3)

是鑒別甲狀腺良、惡性腫瘤最有希望的分子標志物之一。用免疫組化方法檢測Galectin-3蛋白在甲狀腺惡性腫瘤中高度表達，而在良性腫瘤、正常組織無或少表達，有良好的靈敏度、特異性和較低的漏診率，且可有用穿剌標本直接涂片免疫組化檢查，具有簡單、易推廣、結果可靠的特點，可作為一項有價值的甲狀腺腫瘤分子生物診斷標志物。第64頁,共77頁，2024年2月25日，星期天2．鼻咽癌相關標志物

鼻咽癌相關標志物主要是EB病毒殼抗原的抗體VCA-IgA和早期抗體EA-IgG。EB病毒是致瘤病毒之一，與多種人類惡性腫瘤如鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤以及免疫功能受損病人淋巴組織過渡增生性疾病等密切相關。EB病毒與鼻咽癌關系十分密切，但還不能肯定EB病毒是病因還是促發(fā)因子。尤其VCA-IgA對鼻咽癌具有很高的特異性，其陽性率達81.5%～97.3%，其它惡性腫瘤患者的陽性率低于6%。正常人均陰性。第65頁,共77頁，2024年2月25日，星期天VCA-IgA、EA-IgG不僅可作為診斷鼻咽癌的血清學方法，而且可應用于高發(fā)區(qū)的普查（VCA-IgA滴度≥1：80為鼻咽癌高危人群），有利于早期診斷，特別是對鼻咽部無明顯腫瘤或頸部腫塊的鑒別診斷具有意義。VCA-IgA抗體水平隨鼻咽癌病情從Ⅰ～Ⅳ期的發(fā)展以及頸部淋巴結轉移的發(fā)展而不斷上升，表明鼻咽癌VCA-IgA水平與癌組織的負荷量有關。第66頁,共77頁，2024年2月25日，星期天3．垂體腺瘤相關標志物

垂體腺瘤分為功能性與非功能性腺瘤兩大類。非功能性腺瘤（歉色細胞腺瘤）尚無相關性標志物，功能性垂體腺瘤相關標志物如下：(1)生長激素腺瘤診斷依據及病情活動性的判斷指標是GH、IGF-1.GH由垂體分泌后，通過IGF-1發(fā)揮促進生長、調節(jié)代謝的作用。第67頁,共77