金蓉顆粒-臨床用藥解讀

新增中、重度非典型乳腺增生醫(yī)保支付范圍【批有文號】國構準字Z20180002雖萃顆新奇績康乃欣奇績康乃欣發(fā)明專利專利號：2200510034765.8【功能主治】雖營顆粒NRONGEE雖營顆粒NRONGEE.Ra,.用于乳艦增生癥痰聚互結、沖任失調證，非典型乳腺增生已被認為是乳腺癌癌前病變，是乳腺癌的高危乳腺增生癥痰瘀互結、沖任失調證是非典型乳腺增生(即乳腺癌前病變)的中醫(yī)證型。痰凝、血瘀痰凝、血瘀乳癖(肝郁氣滯)失調(癌前病變)目前醫(yī)保目錄內品種的適應證金蓉顆粒的適應證藥品基本信息生癥痰瘀互結、沖任失調證，癥見乳房疼痛、觸痛，胸悶脅脹，善郁易怒，失眠多夢，神疲乏力，腰膝疫軟，舌淡中國大陸首次上市時間：2019年05月藥品基本信息現(xiàn)臨床上使用的西藥主要是激素類藥物，如三苯氧胺、溴隱亭等，還藥等。但上述藥物治療復發(fā)率高，近期療效較好，遠期療效差，副作用較用較少，在醫(yī)院治療方案中一般不作為常規(guī)用藥，僅見用于乳腺癌短期沖擊國內尚缺乏行業(yè)公認、有效的同類適應癥中成藥。項目2020全國人口數(shù)2020年全國人口自然增長率35~64歲女性比例活檢患者中被診斷為乳腺不典型增生的比例為乳腺不典型增生的治療率為治療人群=2020全國人口數(shù)*35~64歲女性比例*35~64歲乳腺手術活檢率*診斷率*治療率安全性國內外不良反應發(fā)生情況：藥品上市至今，暫未發(fā)現(xiàn)藥品安全警告及嚴重不良反應的相關報導。(1)本品前身作為院內制劑，應用于臨床三十余年，療效顯著,未發(fā)現(xiàn)有不良反應。其處方中不含毒性藥材，在以往Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ期臨床試驗期間均未發(fā)生嚴重不良事件和嚴重不良反應。(2)無論是急性毒性研究，還是長期毒性研究，均未能發(fā)現(xiàn)研究動物的死亡或靶器官損傷，未能求出LD50,顯示金蓉顆粒的安全系數(shù)高。(3)采用斑馬魚胚胎檢測金蓉顆粒體內應用安全性，結果顯示其單獨使用不會顯著影響斑馬魚胚胎的孵出率、胚胎活性和致畸率；同時金蓉顆粒和紫杉醇聯(lián)合應用，也沒有增加紫杉醇對胚胎的毒性，聯(lián)合用藥組孵出率、胚胎活性和致畸率無顯著變化。金蓉顆粒臨床應用中發(fā)生的極少數(shù)不良反應比較輕微，說明書中載明的注意事項如肝功能輕度異常、尿紅細胞輕度異常等，療后異常經(jīng)復查后正常，經(jīng)研究者判定均與藥物無相關性，與同專科治療乳腺增生的藥物相比，金蓉顆粒有著更高的安全性，適合長期治療。從人體應用歷史、處方配伍、臨床研究、毒理學研究、全程質量控制體系上都證明了本品具有良好的安全性，使用可靠。有效性金蓉顆粒是國內首個采用陽性癥狀消失率統(tǒng)計有效性的創(chuàng)新藥。從金蓉顆粒與丹鹿膠囊各自臨床研究結果的數(shù)據(jù)顯示，金蓉顆粒的陽性癥狀消失率和疾病療效的痊愈率及總有效率均優(yōu)于參照藥品。金蓉顆粒(Ⅲ期5)丹鹿膠囊(IV期#)乳腺增生癥細分證型沖任失調、痰瘀互結證沖任失調、郁滯痰凝證適應癥人群中、重度乳腺非典型增生早期、輕度典型乳腺增生患者陽性癥狀消失率乳房疼痛乳房觸痛胸悶脅脹49.45%l6](胸脅脹痛)’善郁易怒47.25%[6](心煩易怒)’失眠多夢/(月經(jīng)不調8.75%[6])*神疲乏力腰膝疹軟疾病療效痊愈率總有效率(此處的總有效率統(tǒng)一按照新的統(tǒng)計標準計算=臨床痊愈+顯效)有效性目前醫(yī)保目錄內品種針對的是乳腺增生早期階段的輕度、單純性增生癥，中醫(yī)分型主要是肝氣郁結，或兼有血瘀、痰凝證型。金蓉顆粒針對的是乳腺增生癥的后期階段——中、重度非典型增生，中醫(yī)分型為沖任失調、痰瘀互結證型(重型),國內首個針對此中醫(yī)證型的創(chuàng)新藥。金蓉顆粒的臨床試驗采用前瞻性、優(yōu)效性檢驗設計，參照FDA評價標準，安慰劑對照，嚴格的隨機、雙盲雙模擬、多中心臨床研究方法，Ⅲ期納入478例乳腺增生癥痰瘀互結沖任失調證患者，其中約92%為中重度非典型乳腺增生。金蓉顆粒扶正祛邪、標本兼治；治本、治標兩類藥物在藥材用量、藥效功能配伍的比例都大致相當，整體藥性上屬于平性偏溫補，適合于沖任失調、肝腎虧虛患者長期服用。單獨使用即可起到綜合的治本、治標作用，同時全身各種癥狀消失率高達60.78%-92.09%,腫塊平均縮小48.45%,對非典型乳腺增生患者療效顯著持續(xù)穩(wěn)定，起到阻斷和逆轉乳腺癌前病變的作用；安全性高，無耐藥性，同時有助于減少細胞毒性藥物、激素抑制藥物在治療乳癌癥時存在的毒副作用、高耐藥性問題，有助于緩解目前乳腺癌的高發(fā)病率和高死亡率趨勢。不足之處在于，金蓉顆粒含溫補藥材較多，不適合體質為濕熱型、陽盛型(即俗稱熱氣)及乳腺增生辨證屬熱(1)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中(1)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中有效性(2)2018年12月28日國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)《治療乳腺增生(2)2018年12月28日國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)《治療乳腺增生個由研發(fā)機構作為持有人進行委托生產(chǎn)的中藥品種。在乳腺外科領https:///yaowen/ypjgyw/2創(chuàng)新性攝沖任以治本，破血逐瘀、軟堅散結以治標，是國內首個以消失率評價有效性的中藥；基礎研究結果表明其活至少105種，靶點806個，81個基因參與抗乳腺癌，具抗腫瘤細胞等綜根據(jù)不同藥材含有的不同有效成分設計不同的提取工藝，綜合使用多種提取方法，以最大分如揮發(fā)油、脂溶性有效成份等，成品中的有效成份干膏高達約90%,保障療效發(fā)揮具有充足的物質基礎。采用現(xiàn)代醫(yī)學方法制定成品質量標準：每袋含淫羊藿以淫羊藿苷(C??H??O?s)計為(25.5±7.5)mg,保證患者用藥的穩(wěn)定均一。國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持上市藥品。擁有自主知識產(chǎn)權的國家一類創(chuàng)新藥傳承性：前身是根據(jù)長期臨床經(jīng)驗研制的院內制劑“消癖口服液1-6號”。2002年以該類制劑為主方，以乳腺病“中醫(yī)藥周期療法”理論為指導，對該系列藥進行精取組方，在補益肝腎、調理沖任以治本的基礎上，綜合其它系列制劑中疏肝理氣、活血化痰以治標的相關藥物，形成“金蓉消癖顆粒(原名消癖顆粒)”制劑，在申報上市前更名為金蓉公平性2020年全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)顯示，全球乳腺癌新發(fā)病例達226萬例，已取代肺癌成為全球發(fā)病第一大癌，尤其是中青年女性乳腺癌患者增長迅速，成為年輕女性中死亡率增長最快的癌癥之一。根據(jù)乳腺癌的發(fā)生機制“正常→增生→非典型增生→原位癌→浸潤性癌”,乳腺非典型增生有著較高的癌變率，而金蓉顆粒在治療非典型醫(yī)保目錄內治療乳腺增生的中成藥有14種，多為治療肝郁氣滯型或單純性等輕、中度乳腺增生，而缺乏治療中重度非典型乳腺增生的藥物，金蓉顆粒彌補了這領域的短缺，保障了此病參保人員合理用藥需求，可用于不愿意或不適合開刀治療的患者或者手術后的常規(guī)治療，可以有效阻斷、逆轉乳腺癌前病變，減少患者愈后因病情反復而產(chǎn)生的額外治療費用，對醫(yī)?；鹉甓戎С鲈黾颖壤绊懶?，與