阿托伐他汀增強放射免疫治療Burkitt淋巴瘤模型

阿托伐他汀增強放射免疫治療Burkitt淋巴瘤模型在Burkitt淋巴瘤模型的131I-RTX治療期間阿托伐他汀對HIF-1α的抑制作用Eun-HoKim1,2,HaeYoungKo3,4,ARamYu5,HyeongiKim3,JaveriaZaheer3,6,HyunJiKang3,6,Young-CheolLim3,KyungDeukCho3,Hyun-YooJoo1,MinKyoungKang5,JaeJunLee5,Seung-SookLee7,HyeJinKang8,SangMooLim3,9,JinSuKim3,6

1DivisionofRadiationBiomedicalResearch,KoreaInstituteofRadiologicalandMedicalSciences,75Nowon-ro,Nowon-gu,Seoul01812,Korea2DepartmentofBiochemistry,SchoolofMedicine,CatholicUniversityofDaegu,33,17-gil,Duryugongwon-ro,Nam-gu,Daegu705-718,Korea3DivisionofRIApplication,KoreaInstituteofRadiologicalandMedicalSciences(KIRAMS),75Nowon-ro,Nowon-gu,Seoul01812,Korea4DepartmentofNuclearMedicine,YonseiUniversityCollegeofMedicine,Seoul03722,Korea5LaboratoryAnimalCenter,OsongMedicalInnovationFoundation,Osong,Chungbuk28159,Korea6RadiologcialandMedico-OncologicalSciences,Universityofscienceandtechnology(UST),Seoul01812,Korea7DepartmentofPathology,KoreaCancerCenterHospital,KoreaInstituteofRadiologicalandMedicalSciences,Seoul01812,Korea8DivisionofHematology/Oncology,DepartmentofInternalMedicine,KoreaCancerCenterHospital,KoreaInstituteofRadiologicalandMedicalSciences,Seoul01812,Korea9DepartmentofNuclearMedicine,KoreaCancerCenterHospital,KoreaInstituteofRadiologicalandMedicalSciences,Seoul01812,Korea/10.3390/cancers12051203概括使用放射性標記的單克隆抗體的放射免疫療法(RIT)作為治療復發(fā)性和難治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的靶向療法。CD20是一種在大多數(shù)人類B細胞系惡性腫瘤中表達的細胞外表面蛋白；眾所周知，抗CD20抗體具有靶向NHL的潛在能力。利妥昔單抗(RTX)是一種針對CD20抗原的單克隆抗體。已經(jīng)報道了使用131I-RTX的RIT用于NHL的復發(fā)或難治性惰性患者。在NHL的RIT中，通過將抗體與放射性同位素結合來探索抗CD20抗體的靶向特性。盡管RIT取得了成功，但某些接受常規(guī)RIT治療的患者仍然復發(fā)。盡管HIF-1α是實體瘤放射治療期間的重要生物標志物，但其在NHL中的作用尚不清楚。值得注意的是，據(jù)報道，HIF-1α陽性患者的總生存期優(yōu)于HIF-1α陰性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者。據(jù)我們所知，迄今為止尚未報道HIF-1α在伯基特淋巴瘤患者中的作用。阿托伐他汀(ATV)在治療高膽固醇血癥時用于降低膽固醇。作者之前已經(jīng)證明，當與曲妥珠單抗聯(lián)合治療時，ATV增強了抗癌效果。在這項研究中，作者研究了ATV是否在BLRaji異種移植小鼠模型中下調了腫瘤的放射抗性并增強了131I-RTX的抗癌作用。nanoScanSPECT/CT的結果對于小動物成像，作者使用nanoScanSPECT/CT來跟蹤Raji細胞腫瘤中131I-RTX的攝取，并在采集前區(qū)分使用ATV的效果。當腫瘤大小達到~200mm3時，每天口服ATV（PBS中12μg/天），共10天；對照組給予PBS。在施用ATV或PBS5天后靜脈注射131I-RTX（150μg，12.1–14.6MBq/200μL）。在注射131I-RTX后2、24、48和72小時獲得SPECT數(shù)據(jù)。圖2.顯示了體內研究的主要結果。(A)在注射131I-RTX（上排）和ATV加131I-RTX（下排）后2、24、48和72小時獲得Raji異種移植小鼠的代表性SPECT/CT圖像。白色虛線圓圈表示腫瘤區(qū)域。(B)腫瘤中131I-RTX積累的量化由每個時間點的腫瘤與血液比率表示(*p<0.05)。數(shù)據(jù)是來自五只獨立小鼠的平均值±SD。(C)在獲取SPECT圖像后對Raji腫瘤中的131I-RTX進行放射自顯影（上排）。(D)每個腫瘤組織中131I-RTX的總積累量(**p<0.005)。數(shù)據(jù)是十個獨立圖像的平均值±SD。免疫SPECT圖像顯示ATV治療組的腫瘤中131I-RTX的吸收高于PBS組（圖2a）。注射后48小時和72小時，ATV組中131I-RTX的腫瘤與血液比率（％）分別比PBS組高1.4倍和1.2倍（圖2b；*p<0.05）。作者的研究結果表明，ATV+131I-RTX治療方案是一種很有前景的策略，可用于增強131I-RTX治療對反應不佳的患者和具有放射抗性的患者的效力。