血液系統(tǒng)藥藥物

關(guān)于血液系統(tǒng)藥藥物第2頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)血小板及其功能

Thrombocyte(T.C)一、血小板數(shù)量，生理特性和基本功能

(一)正常值(100-300)×109/L<50×109/L有出血傾向

(二)生理特性：粘附、聚集、釋放、收縮

(三)基本功能：止血、參與凝血、修復(fù)血管內(nèi)膜第3頁,共61頁，2024年2月25日，星期天二、血小板在生理性止血中的作用第4頁,共61頁，2024年2月25日，星期天

三、血液凝固與抗凝

(一)血液凝固

bloodcoagulation

1.

凝血因子

第5頁,共61頁，2024年2月25日，星期天

國際命名的凝血因子編號中文名英文名因子Ⅰ纖維蛋白原fibrinogen

因子Ⅱ凝血酶原prothrombin因子Ⅲ組織凝血酶原tissuethromboplastin

因子Ⅳ鈣離子Ca++因子Ⅴ前加速素proaccelerin因子Ⅵ前轉(zhuǎn)變素proconvertin因子Ⅶ抗血友病因子antihemophilicfactor.AHF因子Ⅸ血漿凝血激酶PTC因子Ⅹstuart-protetfactor因子Ⅺ血漿凝血酶前質(zhì)PTA

因子Ⅻ接觸因子contactfacpor

因子ⅩⅢ纖維蛋白穩(wěn)定因子fibrin-stabilizing

第6頁,共61頁，2024年2月25日，星期天2.

血液凝固的基本步驟凝血酶原激活物形成（X→Xa)↓

凝血酶原(Ⅱ)→凝血酶(Ⅱa)↓

纖維蛋白原(Ⅰ)→纖維蛋白(Ⅰa)第7頁,共61頁，2024年2月25日，星期天(1)

內(nèi)源性凝血途徑(正反饋)

血友病hemophilia

缺乏Ⅷ.Ⅸ.Ⅺ第8頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共61頁，2024年2月25日，星期天(1)

內(nèi)源性凝血途徑(正反饋)

血友病hemophilia

缺乏Ⅷ.Ⅸ.Ⅺ第10頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共61頁，2024年2月25日，星期天(2)

外源性凝血途徑(正反饋)

內(nèi)，外源性凝血是有聯(lián)系的體內(nèi)生理性凝血反應(yīng)中,外源性凝血是啟動的關(guān)鍵，TF(組組因子Ⅲ)

是啟動物質(zhì)

(3)血漿與血清第12頁,共61頁，2024年2月25日，星期天

凝血因子組織因子(二)抗凝系統(tǒng):1.細胞抗凝系統(tǒng)：由網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬了與凝血相關(guān)物質(zhì)第13頁,共61頁，2024年2月25日，星期天2.體液抗凝系統(tǒng)：

(1)抗凝血酶Ⅲ：與已激活的凝血因子活性中心結(jié)合，滅活(Ⅸ→Ⅻ)(2)蛋白質(zhì)C系統(tǒng)：可滅活Va、Ⅷa、Ⅹa

增強纖溶酶活性第14頁,共61頁，2024年2月25日，星期天(3)組織因子途徑抑制物：即能滅活Ⅴa，又能滅活Ⅶa-TF復(fù)活物是體內(nèi)主要的抗凝物質(zhì)

(4)肝素：增強抗凝蛋白質(zhì)的活性，刺激體內(nèi)釋放組織因子抑制物質(zhì)。第15頁,共61頁，2024年2月25日，星期天主要內(nèi)容：1.抗貧血藥2.升高白細胞藥3.抗凝血藥4.纖維袋白溶解藥5.抗血小板藥6.止血藥7.血容量擴充劑第16頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)抗貧血藥貧血：循環(huán)血液中RBC與血紅蛋白含量<正常稱為貧血分類：1.缺鐵性貧血：補Fe2.巨幼紅細胞性貧血：營養(yǎng)性：VitB12、葉酸惡性貧血：VitB123.再障：骨髓造血功能抑制第17頁,共61頁，2024年2月25日，星期天鐵劑需要量：成人需鐵1mg/d，一般飲食足夠缺鐵見于：急、慢性失血;需要量超過攝入量(妊娠,兒童等);胃腸道吸收功能不良常用補鐵制劑：硫酸亞鐵(ferroussulfate)葡萄糖酸亞鐵(ferrousgluconate)枸櫞酸鐵胺:三價鐵，吸收差，但可制成糖漿劑第18頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共61頁，2024年2月25日，星期天作用與用途鐵為血紅蛋白、肌紅蛋白的主要組成成分，也是某些酶的組成成分鐵劑用于各種原因引起的缺鐵性貧血制劑選擇口服：硫酸亞鐵：最常用，吸收率高，價廉，不良反應(yīng)少；枸櫞酸鐵胺：無刺激性，但不易吸收，適用于兒童或不能吞服片劑的病人注射：右旋糖酐鐵、山梨醇鐵等。但是：此種用法不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,僅限于少數(shù)嚴(yán)重貧血又不能口服者第20頁,共61頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)胃腸反應(yīng)：胃腸刺激癥狀，宜飯后服；便秘、黑便急性中毒：小兒誤服1g以上可致壞死性胃腸炎、血性腹水、休克、呼吸困難。急救：磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特效解毒劑去鐵胺(deferoxamine)注入胃內(nèi)結(jié)合殘存的鐵。注意：勿讓小兒誤食中毒第21頁,共61頁，2024年2月25日，星期天葉酸(folicacid)

藥理作用

合成酶還原酶葉酸----→二氫葉酸--------→四氫葉酸四氫葉酸作為一碳單位傳遞體，傳遞一碳單位，參與多種生化代謝；葉酸缺乏，(腺甘酸二鈉)dTMP的合成受阻，DNA合成障礙，蛋白質(zhì)合成也受影響，血細胞發(fā)育停滯，造成巨幼紅細胞性貧血；其他增殖迅速的組織（消化道）細胞增生受抑制，出現(xiàn)舌炎、腹瀉等癥狀第22頁,共61頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用巨幼細胞性貧血:營養(yǎng)不良或妊娠、嬰兒期：葉酸為主，輔以VitB12(促進四氫葉酸的循環(huán)利用)甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶等葉酸拮抗藥所致巨幼紅貧血：甲酰四氫葉酸鈣惡性貧血：VitB12缺乏所致的貧血，大劑量葉酸可改善血象，但不能改善神經(jīng)癥狀預(yù)防神經(jīng)管畸形：懷孕前后服用葉酸可預(yù)防脊柱裂和無腦兒等畸形的出現(xiàn)第23頁,共61頁，2024年2月25日，星期天維生素B12

一類含鈷的維生素，廣泛存在于動物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。人體本身不能合成，完全依賴食物，且B12必須與胃壁細胞分泌的內(nèi)因子結(jié)合才能避免被破壞并促進吸收

VitB12缺乏主要見于：腸道吸收不良：缺乏內(nèi)因子、腸粘膜吸收功能障礙機體需要量增加第24頁,共61頁，2024年2月25日，星期天藥理作用為細胞成熟和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需1.促進四氫葉酸的循環(huán)利用

甲基B12同型半胱氨酸------→甲硫氨酸（5-甲基四氫葉酸---→四氫葉酸）2.維持有鞘神經(jīng)纖維功能

5'-脫氧腺苷B12甲基丙二酰CoA----------→琥珀酰CoA第25頁,共61頁，2024年2月25日，星期天臨床用途惡性貧血巨幼紅細胞性貧血：與葉酸合用神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的輔助治療：如多發(fā)性神經(jīng)根炎、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)萎縮等不良反應(yīng)少數(shù)患者可能發(fā)生過敏第26頁,共61頁，2024年2月25日，星期天紅細胞生成素（erythropoietin,EPO）1.由腎臟近曲小管管周細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白，臨床應(yīng)用的是重組人紅細胞生成素；2.與紅系干細胞表面受體結(jié)合→細胞內(nèi)磷酸化及↑Ca2+→紅細胞增生和成熟，并促使網(wǎng)織細胞從骨髓中釋出。3.靜注或皮下注射，治療慢性腎性貧血；化療、艾滋病藥物引起的貧血。4.不良反應(yīng)：血壓升高；血凝增強；局部皮膚反應(yīng)及關(guān)節(jié)痛。

第27頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)升高白細胞藥粒細胞集落刺激因子（G-CSF）

1.由血管內(nèi)皮細胞、單核細胞和成纖維細胞合成的糖蛋白；2.藥用的是由大腸桿菌產(chǎn)生的重組人G-CSF非格司亭；3.刺激、促使中性粒細胞成熟，從骨髓釋出，增強趨化和吞噬功能；對巨噬、巨核細胞影響小；4.用于粒細胞缺乏癥，包括骨髓移植、化療引起，及骨髓發(fā)育不良或骨髓損害引起；5.可產(chǎn)生輕、中度骨痛，及局部反應(yīng)。第28頁,共61頁，2024年2月25日，星期天粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子

（GM-CSF）1.藥用的是從酵母菌產(chǎn)生的重組人GM-CSF；2.刺激粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和巨核細胞集落形成和增生；對紅細胞增生也有影響；3.用于骨髓移植、化療、骨髓造血不良、再障或艾滋病有關(guān)粒細胞缺乏癥；4.引起骨痛、流感樣癥狀、發(fā)熱、腹瀉及呼吸困難等不良反應(yīng)。第29頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)抗凝血藥（Anticoagulants）第30頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第31頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第32頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第33頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第34頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第35頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第36頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第37頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第38頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第39頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第40頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第41頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第42頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第43頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第44頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第五節(jié)抗血小板藥第45頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第46頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第47頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第48頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)纖維蛋白溶解藥第49頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第50頁,共61頁，2024年2月25日，星期天禁忌癥有出血傾向，胃、十二指腸潰瘍、分娩未滿4周、嚴(yán)重溶血、癌癥患者有出血傾向、胃、十二指腸潰瘍、分娩未滿4周、嚴(yán)重溶血、癌癥患者第51頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第52頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第53頁,共61頁，2024年2月25日，星期天第54