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關(guān)于糖尿病的診斷及治療08.04.20242概述1第2頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.20243
糖尿病是一種綜合癥,是由于胰島素絕對(duì)缺乏或胰島素的生物效應(yīng)降低引起體內(nèi)代謝失調(diào)及高血糖。定義:第3頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.20244
隨著人們生活水平的提高,飲食結(jié)構(gòu)的改變,近年來(lái)糖尿病發(fā)病率逐年上升,其中最快的是發(fā)展中國(guó)家。
我國(guó)糖尿病發(fā)病率由0.67%(80年)上升至3.2%(96年),1994年至2005年底,北京市的糖尿病發(fā)病率由3.4%上升到6%。中國(guó)現(xiàn)有糖尿病患者估計(jì)約4000萬(wàn)。糖尿病目前發(fā)病情況:第4頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.20245糖尿病在我國(guó)目前4000萬(wàn)糖尿病5000萬(wàn)-2025年1500萬(wàn)未診斷患病率(香港8%)兒童肥胖第5頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.20246糖尿?。含F(xiàn)代生活的主要流行病在未來(lái)50年內(nèi),全球糖尿病的患病率將是現(xiàn)在的2倍在西方國(guó)家,2型糖尿病已成為主要的醫(yī)療保健負(fù)擔(dān),占住院費(fèi)用的10%。全球糖尿病人已超過(guò)1.9億,糖尿病最多的國(guó)家是印度,其次是中國(guó),第三是美國(guó)(6%)。第6頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.20247糖尿病分型2第7頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.20248(一)1型糖尿?。涸撔筒∏橹?、發(fā)病急、有酮癥傾向年齡主要是幼年及青少年,較瘦小患者胰島B細(xì)胞破壞引起胰島素絕對(duì)缺乏1型糖尿病又分為兩種:免疫介導(dǎo)糖尿病特發(fā)性糖尿病根據(jù)1997年ADA建議,糖尿病分為4個(gè)類型:第8頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202491、免疫介導(dǎo)糖尿病本型是由于胰腺B細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)損傷而引起。自身免疫反應(yīng)標(biāo)志有:胰島細(xì)胞自身抗體(ICA)胰島素自身抗體(IAA)谷氨酸脫羧酶自身抗體(GAD)約85~90%的病例有一種或幾種自身抗體陽(yáng)性。第9頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024102.特發(fā)性糖尿病具有1型糖尿病表現(xiàn)而無(wú)明顯病因?qū)W發(fā)現(xiàn)始終沒(méi)有自身免疫反應(yīng)的證據(jù)胰島素缺乏的表現(xiàn)明顯可頻發(fā)酮癥酸中毒第10頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202411(二)2型糖尿病此類患者病情較輕,起病緩慢,肥胖者較多。主要原因是胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷本型較少發(fā)生酮癥酸中毒.對(duì)磺脲類口服降糖藥有效。有較強(qiáng)的遺傳易感性。第11頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202412(三)其他特殊類型糖尿病1.B細(xì)胞功能遺傳性缺陷:B細(xì)胞功能中的單基因缺陷,有代表性的是青年人中的成年發(fā)病型糖尿
特點(diǎn):至少5年內(nèi)不需用胰島素治療
診斷糖尿病時(shí)年齡<25歲無(wú)酮癥傾向空腹C-肽≥0.3nmol/L,葡萄糖刺激后≥0.6nmol/L有3代或3代以上常染色體顯性遺傳史。
第12頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024132.胰島素作用遺傳性缺陷
胰島素敏感性降低與受體缺陷有關(guān)。3.胰腺外分泌疾病如胰腺炎等引起的高血糖狀態(tài)。4.內(nèi)分泌疾病
如肢端肥大癥、柯興綜合癥、甲亢等。可引起繼發(fā)性糖尿病。第13頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202414(四)妊娠期糖尿?。℅DM)妊娠時(shí)發(fā)現(xiàn)葡萄糖耐量減低或明確的糖尿病,均可診斷為GDM。在妊娠結(jié)束后6周按血糖水平再評(píng)估。糖尿病空腹血糖過(guò)高(IFG)糖耐量減低(IGT)正常血糖第14頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202415病因和發(fā)病機(jī)制3第15頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024161型糖尿病的發(fā)生應(yīng)具備:易感基因和環(huán)境因素在易感基因和環(huán)境因素的共同作用下誘發(fā)胰島B細(xì)胞自身免疫引起胰島B細(xì)胞損傷。
在環(huán)境因素中病毒感染是重要因素。病毒感染可直接損傷胰島組織引起糖尿病,也誘發(fā)自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致糖尿病。(一)1型糖尿病第16頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024171、遺傳因素研究發(fā)現(xiàn),有糖尿病家族史的比無(wú)家族史的發(fā)病率明顯增高,為后者的3~40倍。其父或其母有糖尿病或雙親皆有糖尿病的患者,均有很大遺傳傾向。
2型糖尿病具有更強(qiáng)的遺傳傾向。糖尿病患者遺傳給下一代的不是病的本身,而是遺傳易發(fā)生糖尿病的體質(zhì)。臨床上稱之為易感性。(二)2型糖尿病第17頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024182、環(huán)境因素(1)肥胖
肥胖常常是糖尿病的早期狀態(tài),是重要的誘發(fā)因素,特別是中心型肥胖,是決定糖尿病危險(xiǎn)因素的一個(gè)重要原因。(2)飲食飲食結(jié)構(gòu)的改變,高脂、高熱量、食物攝入的增加、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩,成為糖尿病的發(fā)生因素。第18頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024193.體力活動(dòng)減少
西方化的生活方式,上班路上缺乏體力活動(dòng),上班期間有自動(dòng)化設(shè)施,業(yè)余時(shí)間看電視,家務(wù)勞動(dòng)半自動(dòng)化。4.應(yīng)激狀態(tài)
隨著社會(huì)發(fā)展人們承受的應(yīng)激機(jī)會(huì)增多,易使人情緒緊張、波動(dòng),造成心理壓力。胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的兩個(gè)基本環(huán)節(jié)和特征。第19頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024202型糖尿病的發(fā)展2型糖尿病IGT糖代謝受損正常血糖代謝胰島素敏感性胰島素分泌大血管疾病30%50-100%50%
50%70-150%40%
70%150%10%
100%100%第20頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202421胰島素抵抗肝糖生成內(nèi)源性胰島素餐后血糖空腹血糖內(nèi)源性胰島素IGT
4—7年“診斷糖尿病”顯性糖尿病糖尿病的自然病程微血管大血管第21頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202422病理生理胰島素缺乏是糖尿病的病理生理主要環(huán)節(jié)1.糖代謝紊亂:
葡萄糖在肝、肌肉和脂肪組織的利用減少及肝糖輸出增多是發(fā)生高血糖的主要機(jī)制。
第22頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024232.脂肪代謝紊亂:
糖尿病時(shí),脂肪組織將葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹竞椭舅嵋蛑芰ο陆担竞铣蓽p少。由于胰島素缺乏,脂蛋白酶合成減少,活性減低,血游離脂肪酸和甘油三脂濃度增高。
第23頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202424
在胰島素極度缺乏時(shí)和機(jī)體能量不足的條件下,脂肪大量動(dòng)員分解,產(chǎn)生大量酮體,若超過(guò)機(jī)體對(duì)酮體的氧化能力時(shí),形成酮癥,進(jìn)一步發(fā)展為酮癥酸中毒。第24頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024253.蛋白質(zhì)代謝紊亂:
蛋白質(zhì)合成減弱,分解代謝加速,導(dǎo)致負(fù)氮平衡。第25頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202426
糖尿病可以表現(xiàn)為“三多一少”:多尿、多飲、多食和體重減輕。
1型糖尿病患者“三多一少”癥狀明顯。
2型糖尿病患者起病緩慢,癥狀相對(duì)較輕甚至缺少癥狀。有的僅表現(xiàn)為乏力,有的出現(xiàn)并發(fā)癥后促使其就診,如視物模糊、牙周炎、皮膚感染等。臨床表現(xiàn)第26頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202427糖尿病診斷4第27頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202428
尿糖陽(yáng)性是發(fā)現(xiàn)糖尿病的線索,也是判定糖尿病療效的參考指標(biāo)。正常情況下尿糖應(yīng)陰性,但陰性不能排除糖尿病,陽(yáng)性也不能診斷為糖尿病.1.尿糖測(cè)定第28頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202429
某些人可呈生理性尿糖陽(yáng)性,如一些老年人、妊娠狀態(tài)等。尿微量白蛋白測(cè)定:UAG>20ug/分為異常;UAG20~200ug/分為早期糖尿病腎病;UAG>200ug/分為為臨床糖尿病腎病;
第29頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024302.血糖測(cè)定:
可取靜脈血漿或毛細(xì)血管全血或靜脈全血來(lái)檢查。
FPG:3.9~5.6mmol/L(應(yīng)早晨8點(diǎn)前抽血檢測(cè))
2hPG:當(dāng)日應(yīng)和平常一樣進(jìn)食和用藥。
隨機(jī)血糖:一天中任合時(shí)間均可檢測(cè)。
第30頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024313.葡萄糖耐量試驗(yàn)當(dāng)血糖升高,未達(dá)標(biāo)時(shí)做OGTT,做75克葡萄糖耐量試驗(yàn):75克葡萄糖純粉溶于300毫升水中,5分鐘內(nèi)飲完,從喝第一口糖水時(shí)記時(shí)。服完后1/2h、1h、2h、3h測(cè)血糖。第31頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202432饅頭餐試驗(yàn):100克面粉制作的饅頭相當(dāng)于75克葡萄糖。不習(xí)慣吃饅頭的,等量的米飯也可以。
第32頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024334.糖化血紅蛋白測(cè)定目前主要測(cè)定HbA1c,因紅細(xì)胞在血環(huán)中的壽命約為120天,故HBA1c可反映當(dāng)前1~3個(gè)月(2個(gè)月)血糖總體水平。正常:3~6%,不同實(shí)驗(yàn)室有異。一般認(rèn)為:<6.2%為控制良好;6.2~8.0%為一般;>8%為控制不良.
該項(xiàng)檢查為糖尿病近期病情控制好壞最有效和最可靠的指標(biāo)。第33頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024345.血漿胰島素和C-肽測(cè)定
血胰島素水平測(cè)定對(duì)評(píng)價(jià)胰島細(xì)胞功能有重要意義。C-肽和胰島素以等分子數(shù)從胰島細(xì)胞生成及釋放,由于C-肽不受外源性胰島素影響,故能較準(zhǔn)確反應(yīng)B細(xì)胞功能。正常人:空腹基礎(chǔ)胰島素水平為:5~20mU/L基礎(chǔ)C-肽水平為:0.4nmol/L;第34頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202435胰島素釋放試驗(yàn):
口服100克葡萄糖,于0分、30分、60分、120分和180分鐘采血測(cè)胰島素。正常人空腹胰島素水平為:5~20mU/L;口服葡萄糖刺激后應(yīng)增加5~10倍,高峰在30~60分鐘,C-肽水平升高5~6倍。糖尿病人早期是高峰延遲;
第35頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202436
隨著病程的延長(zhǎng),大多數(shù)2型糖尿病人胰島儲(chǔ)備功能差。正常人:FBG<6.0mmol/L;
餐后2h血糖
<7.8mmol/L第36頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202437糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)癥狀+隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L
或空腹血糖≥7.0mmol/L
或OGTT中2小時(shí)PG≥11.1mmol/L;癥狀不明顯時(shí),需另一天再作證實(shí)(2次或2項(xiàng))。第37頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202438糖尿病急慢性病發(fā)癥5第38頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202439
糖尿病酮癥酸中毒(DKA)1.誘因常見(jiàn)的誘因有感染、胰島素治療中斷、飲食不當(dāng)、創(chuàng)傷、手術(shù)、妊娠、分娩等。(一)急性并發(fā)癥第39頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024402.臨床表現(xiàn)多數(shù)病人在病情嚴(yán)重時(shí)有多尿、多飲和乏力,隨后出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐,常伴有煩躁、呼吸深快、呼氣中有爛蘋(píng)果味。第40頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024413.實(shí)驗(yàn)室檢查(1)尿糖、尿酮體強(qiáng)陽(yáng)性(2)血糖、血酮體增高、血糖多在16.7mmol/L以上,CO2CP降低,血鉀正常或偏低,血尿素氮和肌酐常偏高。第41頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024424.治療(1)輸液要盡早進(jìn)行
通常用生理鹽水;如無(wú)心力衰竭2小時(shí)內(nèi)輸入1000~2000ml;第一個(gè)24小時(shí)輸液總量4000~5000ml;當(dāng)血糖降至13.9mmol/L左右是改輸葡萄糖液加胰島素。第42頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202443(2)小劑量胰島素:生理鹽水加入胰島素(另開(kāi)一路注射):每小時(shí)每公斤體重0.1U的胰島素(4~6u\h);在治療過(guò)程中,需每1~2小時(shí)查血糖、電解質(zhì)、尿糖、尿酮等。當(dāng)血糖下降、尿酮消失、病人能進(jìn)食,改為皮下注射胰島素。第43頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202444
(3)糾正電解質(zhì)及酸堿紊亂:鉀應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充(病人幾乎都有不同程度缺鉀)。堿盡量不補(bǔ);
當(dāng)PH值低至7.1~7.0時(shí),并有深大呼吸時(shí),給予補(bǔ)堿治療;
5%碳酸氫鈉50ml,根據(jù)病情相應(yīng)追加。第44頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202445
(4)防治并發(fā)癥:
注意預(yù)防和治療休克、感染、心力衰竭、腎功能衰竭、腦水腫等。
第45頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024461.大血管病變:
主要是動(dòng)脈粥樣硬化,引起冠心病、腦血管病、腎動(dòng)脈硬化、肢體動(dòng)脈硬化等。冠心病和腦血管病造成較高的死亡率,下肢血管病變嚴(yán)重時(shí)可引起糖尿病足,表現(xiàn)為足部潰瘍、大庖、壞疽、潰瘍等。
(二)慢性并發(fā)癥第46頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024472.微血管病變(1)糖尿病腎?。?/p>
常以尿蛋白為標(biāo)志,通過(guò)尿常規(guī)檢查或尿微量白蛋白、β2微球蛋白檢查而發(fā)現(xiàn)。以后逐漸出現(xiàn)腎功能不全,是1型糖尿病的主要死亡原因。第47頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202448糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展分五期:1期:糖尿病早期,腎臟體積增大。2期:腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚。3期:早期腎病,出現(xiàn)微量白蛋白尿。4期:臨床腎病,24小時(shí)尿蛋白>0.5g。5期:尿毒癥。第48頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202449
(2)糖尿病性視網(wǎng)膜病變:
10年以上的糖尿病病人,大部分合并程度不等的視網(wǎng)膜病變,最后可引起失明。眼底病變往往和糖尿病腎病并存。第49頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202450
視網(wǎng)膜病變按眼底改變分六期:
1期:微血管瘤,出血。2期:微血管瘤,出血并有硬性滲出。3期:出現(xiàn)棉絮狀軟性滲出。4期:新生血管形成,玻璃體出血。5期:機(jī)化物增生。6期:繼發(fā)性視網(wǎng)膜脫離,失明。第50頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202451(3)糖尿病性心肌病心臟微血管病變和心肌代謝紊亂引起糖尿病心肌病。表現(xiàn)為心力衰竭、心率失常、心源性休克。
第51頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024523.神經(jīng)病變周?chē)窠?jīng)病變最常見(jiàn)。常表現(xiàn)為末梢神經(jīng)炎,造成感覺(jué)異常,分布如襪子或手套狀,伴麻木、灼熱、刺痛等。常引起植物神經(jīng)病變,如腹瀉或便秘、心動(dòng)過(guò)緩或過(guò)速;出汗異常,多汗或少汗;尿潴留、尿失禁等。第52頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202453
4.糖尿病足
因末稍神經(jīng)病變、足部供血不足和細(xì)箘感染引起。表現(xiàn)為足部疼痛、潰癢、水皰、肢端壞疽,統(tǒng)稱糖尿病足。第53頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202454糖尿病治療6第54頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202455糖尿病的治療包括:飲食治療運(yùn)動(dòng)治療糖尿病教育糖尿病自我監(jiān)測(cè)管理藥物治療第55頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202456一般原則:1.合理控制熱量,爭(zhēng)取達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)體重。
2.平衡膳食,保證營(yíng)養(yǎng)需要。
3.避免高糖食物,如:糖果、點(diǎn)心、飲料、香焦、桔子。
4.避免油膩食物,如:肥肉、油炸食品。
5.多吃富含食物纖維的食品,如:疏菜.粗糧。
6.烹調(diào)以清淡為主。(一)飲食治療第56頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202457計(jì)算每天所需熱量根據(jù)每人的體重、職業(yè)、年齡等具體而定??傮w的原則掌握,適當(dāng)加以注意就可以了。平衡膳食蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物為三大營(yíng)養(yǎng)素:蛋白質(zhì)所占比例15~25%。脂肪所占比例25~30%。碳水化合物所占比例為50~60%。第57頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202458方法:
1.不宜參加比賽和劇烈的運(yùn)動(dòng),應(yīng)循序慚進(jìn)。
2.選擇自已愛(ài)好的、合適運(yùn)動(dòng),如打網(wǎng)球、羽毛球、籃球、游泳、慢跑等、散步等。
3.運(yùn)動(dòng)時(shí)間的安排,每天30~60分鐘。
4.運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度以中等有氧運(yùn)動(dòng)為宜。(二)運(yùn)動(dòng)治療第58頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202459(三)藥物治療口服降糖藥主要有5類:磺脲類雙胍類噻唑烷二酮類a葡萄糖苷酶抑制劑非磺脲類的胰島素促泌劑第59頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024601.磺脲類機(jī)制:磺脲類為胰島素促分泌劑,作用于β細(xì)胞膜的磺脲類受體,關(guān)閉ATP敏感性的鉀離子通道,細(xì)胞內(nèi)鉀離子外流減少,細(xì)胞去極化,開(kāi)放鈣離子通道,細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加,促進(jìn)胰島素釋放。第60頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202461常用藥物有:甲苯磺丁脲氯磺丙脲格列苯脲(優(yōu)降糖)格列吡嗪(美吡達(dá)、糖定清)格列齊特(達(dá)美康)格列喹酮(糖適平)格列美脲(萬(wàn)蘇平)第61頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202462服藥注意事項(xiàng)一般在飯前服用。主要副作用是低血糖,老年人應(yīng)特別注意。初治病人盡量不用或減少用此類藥。第62頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202463格列本脲(優(yōu)降糖)為第二代磺酰脲類中第一個(gè)品種;全球及我國(guó)廣泛應(yīng)用、價(jià)廉;吸收較慢,半衰期較長(zhǎng),屬長(zhǎng)效SU;降血糖作用明顯,尤其降空腹血糖效果較佳;低血糖發(fā)生率高,程度嚴(yán)重;超過(guò)60歲的患者最好不用。第63頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202464格列喹酮(糖適平)迅速吸收而近于完全地吸收;口服后2-3小時(shí)出現(xiàn)血藥峰值;屬短效磺酰脲類;主要在肝臟代謝,約95%由膽汁排出;少量(約5%)由腎臟排泄;對(duì)腎功能較差者可應(yīng)用;常用量每日30-90mg,分2-3次服用。第64頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202465格列齊特(達(dá)美康)為中效磺酰脲類;歐洲廣泛使用,我國(guó)亦應(yīng)用多年;可促進(jìn)第一時(shí)相胰島素分泌;降糖作用較溫和,較少引起低血糖;一般早晚餐前各服一次;在SU中,降低血小板聚集作用較明顯;有報(bào)道可延緩視網(wǎng)膜病變的發(fā)展;30mg緩釋劑型即將在國(guó)內(nèi)上市。第65頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202466格列吡嗪控釋放片(瑞易寧)每餐后可有血胰島素峰值出現(xiàn);刺激胰島素“按需分泌”;可增加胰島素的敏感性;對(duì)空腹血糖的控制較普通釋格列吡嗪為優(yōu)。第66頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202467格列美脲(亞莫利)與磺酰脲類受體結(jié)合位點(diǎn)和其他不同與優(yōu)降糖相比,降血糖作用快且持久,促胰島素釋放的作用更快;血漿半衰期9小時(shí),每日用藥一次即可臨床用于2型糖尿病,每日1mg;4mg;6mg,FBG,PBG,HbA1C皆明顯改善;僅有輕度低血糖反應(yīng)。第67頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024682.雙胍類通過(guò)抑制糖原異生及糖原分解,增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用,從而降低血糖。雙胍類還可減低食欲,降低體重。因而更適用于肥胖的2型糖尿病患者。第68頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202469常用藥物:1.苯乙雙胍(降糖靈)2.二甲雙胍該類藥主要副作用是:胃腸道反應(yīng),在飯后服用為好。第69頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024703.噻唑烷二酮類降血糖的作用機(jī)理減輕外圍組織對(duì)胰島素的抵抗;減少肝臟中的糖異生作用;激活PPARr(過(guò)氧化物酶體增生激活受體
),PPARr為核轉(zhuǎn)錄因子,可調(diào)控多種影響糖脂代謝基因的轉(zhuǎn)錄;促進(jìn)外周組織胰島素引起GLUT4介導(dǎo)的葡萄糖攝取。第70頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202471現(xiàn)已上市的噻唑烷二酮類的藥物有:羅格列酮吡格列酮均為每日一次服藥主要副作用有:水腫肝功能損害第71頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024724.a-糖苷酶抑制劑正常糖吸收的模式糖吸收延遲的模式空腸回腸大腸十二指腸空腸回腸大腸快速的消化吸收緩慢的消化吸收糖糖飯后血糖不升得過(guò)高且不殘留糖質(zhì)而完全吸收血糖血糖飯后急驟的血糖升高時(shí)間時(shí)間快速的消化吸收緩慢的消化吸收糖糖飯后血糖不升得過(guò)高且不殘留糖質(zhì)而完全吸收血糖血糖飯后急驟的血糖升高時(shí)間時(shí)間第72頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202473糖吸收障礙的模式未吸收的糖糖由于腸內(nèi)細(xì)菌的分解產(chǎn)生二氧化碳(CO2)氣體產(chǎn)生氧氣(02)產(chǎn)生有機(jī)酸→PH降低
滲透壓增高→水份貯留排氣、腹部鼓脹、腹瀉時(shí)間
通過(guò)抑制小腸粘膜上皮細(xì)胞表面的α葡萄糖苷酶而延緩碳水化合物的吸收,降低餐后高血糖。該類藥有:拜糖平和倍欣。
第73頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202474適應(yīng)癥:新診斷的2型糖尿病。2型糖病較肥胖,高胰島素血癥患者。應(yīng)用其它降糖藥效果不滿意,尤其是餐后血糖控制不佳者。副作用:
主要副作用是腹部不適、脹氣。開(kāi)始劑量要小,應(yīng)在第一口飯時(shí)嚼碎服下。第74頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024755.非磺脲類的胰島素促泌劑:瑞格列奈(諾和龍)與36KDa蛋白特異性結(jié)合,為鉀通道一部分,可使鉀通道關(guān)閉;不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),只使細(xì)胞內(nèi)已合成的胰島素釋放出來(lái);與高血糖協(xié)同使胰島素釋放;速效餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑;作用較強(qiáng),用量0.25,0.5,1,2,4mg。第75頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.2024766.胰島素治療:適應(yīng)癥1型糖尿病,需終生胰島素替代治療。2型糖尿病,經(jīng)口服降糖藥治療效果不好的。出現(xiàn)急慢性并發(fā)癥時(shí)。應(yīng)急:手術(shù)、外傷、妊娠、分娩時(shí)。2型糖尿病較重的,身體狀況較廋、較差的。第76頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202477制劑類型速效胰島素類似物短效胰島素中效胰島素長(zhǎng)效胰島素長(zhǎng)效胰島素類似物第77頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202478短效:普通胰島素(regularinsulin,RI):作用快,但持續(xù)時(shí)間,主要控制1餐飯后高血糖,是惟一的可經(jīng)靜脈注射的胰島素。中效:低精蛋白胰島素(NPH):主要控制2餐飯后高血糖以第2餐為主。
第78頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202479長(zhǎng)效:精蛋白鋅胰島素(PZI):無(wú)明顯作用高峰,主要提供基礎(chǔ)水平胰島素。預(yù)混胰島素:混合使用短、中效胰島素,有各種比例的預(yù)混制劑。
第79頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202480
速效胰島素類似物:天冬脯胰島素類似物(insulinaspart,IAsp)賴脯胰島素類似物(insulinlispro)主要提供餐后胰島素。超長(zhǎng)效胰島素類似物:主要提供基礎(chǔ)胰島素。第80頁(yè),共91頁(yè),2024年2月25日,星期天08.04.202481動(dòng)物胰島素和人胰島素:國(guó)產(chǎn)胰島素多為動(dòng)物胰島素,從豬、牛胰腺提取,徐州萬(wàn)邦制藥生產(chǎn)。人胰島素用重組DNA技術(shù)合成。如諾和靈和優(yōu)必林,現(xiàn)已有國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品甘舒霖。腹壁注射吸收最快,其次分別為上臂、大腿和臀部。胰島素
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