鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑-臨床用藥解讀

鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑

目錄05公平性02安全性04創(chuàng)新性03有效性01基本信息【藥品名稱】鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑（艾倍美?)【注冊(cè)規(guī)格】

1ml：

500μg

，8噴

，每噴25μg（按C13

H16

N2計(jì)）【國(guó)內(nèi)上市時(shí)間】成人：2023年3月；兒童：即將上市（優(yōu)先審評(píng)）【是否獨(dú)家】獨(dú)家

【注冊(cè)類別】2.2類【是否為OTC藥品】否【

用法

用量

】

用法：使用期間應(yīng)始終保持產(chǎn)品直立。首次使用前

，需要先預(yù)噴7噴激活。

用量：

兩側(cè)鼻孔各噴入1噴

，停留約30秒后再于兩側(cè)鼻

孔各噴入1噴

，總共給藥4噴

，共計(jì)100μg。（詳見(jiàn)藥品說(shuō)明書）【參照藥】鹽酸右美托咪定注射液【選擇理由】

目錄內(nèi)無(wú)用于術(shù)前鎮(zhèn)靜/抗焦慮的鼻噴劑型藥物

，僅有鹽酸

右美托咪定注射液與本品化學(xué)成分完全相同，

同時(shí)被廣泛應(yīng)用于臨床術(shù)

前鎮(zhèn)靜/抗焦慮

，被多部權(quán)威指南推薦。

用于成人術(shù)前鎮(zhèn)靜/抗焦慮

用于兒童術(shù)前鎮(zhèn)靜/抗焦慮（即將上市）區(qū)別于注射劑型行全身麻醉的手術(shù)患者氣管插管和機(jī)械通氣時(shí)

的鎮(zhèn)靜,重病監(jiān)護(hù)治療期間開(kāi)始插管和使用呼吸機(jī)病人的鎮(zhèn)靜

解決了術(shù)前鎮(zhèn)靜超適應(yīng)癥使用鹽酸右美托咪定注射液的困境

解決了術(shù)前鎮(zhèn)靜一直以來(lái)無(wú)鼻噴劑型可用的困境

彌補(bǔ)了苯二氮卓類藥物如咪達(dá)唑侖安全性的不足全球首款右美托咪定鼻噴制劑國(guó)家衛(wèi)健委鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單品種！其他信息01適應(yīng)癥基本信息!與參照藥鹽酸右美托咪定注射液相比

，

本品：

（1）

適應(yīng)癥內(nèi)用藥

，

解決了術(shù)前鎮(zhèn)靜超適應(yīng)癥使用鹽酸右美托咪定注射液的困境。（2）

無(wú)痛舒適給藥，

患者接受程度更高。（3）

無(wú)需配置

，

操作便捷

，

劑量精準(zhǔn)。（4）安全風(fēng)險(xiǎn)更低

，

避免注射液注射使用的靜脈不良反應(yīng)和滴鼻使用的嗆鼻風(fēng)險(xiǎn)

。（5）

與注射液滴鼻相比

，

鎮(zhèn)靜效果更好

，起效更快。（6）

本品為《第三批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》

內(nèi)藥品

，劑型與清單一致。

現(xiàn)有苯二氮卓類藥物，易發(fā)生呼吸抑制，造成安全隱患。

右美托咪定注射液靜脈開(kāi)放難度大

，

易引起患者恐慌

，

同時(shí)屬于超適應(yīng)癥用藥，存在安全風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床急需右美托咪定鼻噴制劑來(lái)滿足舒適便捷

，安全風(fēng)險(xiǎn)低

，適應(yīng)癥內(nèi)用藥等臨床用藥需求。

我國(guó)每年手術(shù)患者達(dá)8103萬(wàn)人次

，

25%-80%患者存在術(shù)前緊張焦慮。

術(shù)前緊張焦慮導(dǎo)致不良后果：（1）

術(shù)中易發(fā)生心率增快、血壓升高和心律失常（2）

誘發(fā)心肌梗死、腦卒中等嚴(yán)重并發(fā)癥（3）少數(shù)患者甚至不能耐

受和配合完成麻醉和手術(shù)操作（4）

影響患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量和生存率。與參照藥品對(duì)比的優(yōu)勢(shì)與不足未滿足的臨床需求疾病基本信息

[1-3][1]國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì).中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒（2022版）[2]術(shù)前抗焦慮專家共識(shí).2021,中華麻醉官網(wǎng).[3]

區(qū)域麻醉鎮(zhèn)靜管理專家共識(shí).[J].中華麻醉學(xué)雜志.2017,37(1):12-19.01基本信息

說(shuō)明書：所有不良反應(yīng)均為輕中度。

主要不良反應(yīng)為低血壓和心動(dòng)過(guò)緩，

恰好可以抵消手術(shù)患者由于緊張、焦慮帶來(lái)的血壓升高，心率加快。僅極少數(shù)患者需要糾正治療，

其余患者均可自行緩解治愈。

國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)情況：各國(guó)藥監(jiān)均未發(fā)布關(guān)于右美托咪定的安全性警示、黑框警告、撤市等安全性信息。鼻噴霧劑可以減少靜脈給藥后的不良反應(yīng)（如：口干4%、

發(fā)熱4%、

高燒2%、

寒戰(zhàn)2%、

血容量減少3%、

酸中毒1%、

給藥后出血2%[1]）

適應(yīng)癥內(nèi)用藥

，避免了超適應(yīng)癥用藥的臨床風(fēng)險(xiǎn)。鼻噴霧劑不易引起過(guò)量藥物吸入鼻腔

，發(fā)生嗆咳

，并且用于術(shù)

前

鎮(zhèn)靜

時(shí)屬于適應(yīng)癥內(nèi)用藥

，安全性風(fēng)險(xiǎn)可控。

相較于原劑型，本品適應(yīng)癥內(nèi)用藥，且避免了注射使用的靜脈不良反應(yīng)和滴鼻使用的嗆鼻風(fēng)險(xiǎn)

說(shuō)明書：所有不良反應(yīng)均為輕中度

，無(wú)重度不良反應(yīng)右美托咪定注射液

靜脈注射原劑型（右美托咪定注射液）滴鼻02安全性[1]右美托咪定注射液說(shuō)明書.02

說(shuō)明書呼吸抑制發(fā)生率

文獻(xiàn)研究呼吸抑制發(fā)生率右美托咪定鼻噴霧劑:咪達(dá)唑侖注射液：

015.4%右美托咪定注射液（n=40):咪達(dá)唑侖注射液（n=40)：

010%擇手術(shù)期18-65歲ASA分級(jí)

I~Ⅱ級(jí)80名患者RCT研究靜脈注射咪達(dá)唑侖可引發(fā)呼吸抑制和呼吸驟停，尤其在非重癥監(jiān)護(hù)條件下用于鎮(zhèn)靜時(shí)如果沒(méi)有及時(shí)發(fā)現(xiàn)呼吸抑制

或呼吸驟停并做有效處理，在有些情況下可致死亡或缺氧性腦病。

相較于咪達(dá)唑侖注射液，本品不易發(fā)生呼吸抑制、術(shù)后躁動(dòng)，且不會(huì)產(chǎn)生依賴性安全性：彌補(bǔ)當(dāng)前術(shù)前鎮(zhèn)靜藥物安全性的不足咪達(dá)唑侖注射液說(shuō)明書警示[1]咪達(dá)唑侖注射液說(shuō)明書.窒息15.4%不僅限于術(shù)前鎮(zhèn)靜，數(shù)值可能偏高。[2]田旻,李國(guó)華,張勤功.術(shù)前使用右美托咪定和咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜效果的比較[J].中國(guó)藥物與臨床,2013,13(12):1629-1631.鼻黏膜血管豐富

，本品可直接被吸收到血液中

，進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)

，不會(huì)進(jìn)入肝臟和胃

，避免首過(guò)效應(yīng)

，起效更快

，生物利用度更高。u

Ⅰ期臨床試驗(yàn)主要結(jié)論[1]：

單次經(jīng)鼻噴給予本品后吸收迅速

，血藥濃度達(dá)峰中位時(shí)間約為30分鐘

，終末清除半衰期(t1/2)約為3.8小時(shí)。

成人單次經(jīng)鼻噴給予本品后的絕對(duì)生物利用度為80%左右。

采用鹽酸右美托咪定成人數(shù)據(jù)建立的群體藥代動(dòng)力學(xué)模型符合線性消除的二室模型

，兒童患者生物利用度估計(jì)值為73%鼻噴霧劑的生物利用度優(yōu)于原注射劑型滴鼻或口服使用[2]右美托咪定鼻噴霧劑右美托咪定注射液口服[2]

右美托咪定注射液滴鼻[2]鼻噴霧劑生物利用度高于原注射劑型滴鼻或口服使用，藥物吸收更好[1]恒瑞醫(yī)藥.右美托咪定鼻噴霧劑Ⅰ期臨床試驗(yàn)報(bào)告.[2]陳虹光,周瑞仁.右美托咪定用于小兒術(shù)前鎮(zhèn)靜的研究進(jìn)展[J].兒科藥學(xué)雜志,2017,23(12):60-6303有效性03給藥45min內(nèi)至少一次達(dá)到Ramsay≥3分的比例（%）右美托咪定鼻噴霧劑

右美托咪定鼻噴霧劑右美托咪定鼻噴霧劑（推薦劑量）給藥開(kāi)始至首次Ramsay≥3分的時(shí)間（min）右美托咪定鼻噴霧劑右美托咪定鼻噴霧劑(推薦劑量）說(shuō)明：

Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分是評(píng)估鎮(zhèn)靜程度常用的評(píng)分系統(tǒng)，達(dá)到

Ramsay≥3分時(shí)，即可開(kāi)始麻醉誘導(dǎo)成人臨床Ⅲ期試驗(yàn)證實(shí)，與不同劑量的右美托咪定鼻噴霧劑以及安慰劑相比100μg右美托咪定鼻噴霧劑給藥后鎮(zhèn)靜成功率高達(dá)92.4%

，

23min起效有效性：鎮(zhèn)靜成功率高，起效快[1]恒瑞醫(yī)藥.鹽酸右美托咪定鼻噴劑用于全身麻醉手術(shù)前鎮(zhèn)靜的有效性和安全性研究.[R].2021.03本品分別開(kāi)展了用于成人

、

兒童術(shù)前鎮(zhèn)靜/抗

焦慮有效性和安全性的臨床研究。在成人的療效上：

給藥45min內(nèi)

，

鹽酸右美托

咪定鼻噴霧劑

75

μg組、

100

μg組和安慰劑組中

，

至少

一

次達(dá)到

Ramsay

≥

3

分的百分比

分

別

為

84.42%、

92.41%和45.00%

。

75

μg組及與安慰

劑組相比

，

組間率差為39.42%

，

兩組間差異具有

統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0001）

；

100μg組與安慰劑組

相比

，

組間率差為47.41%

，

兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)

學(xué)意義（P<0.0001）

。一項(xiàng)探究右美托咪定不同給藥方式的RCT試驗(yàn)

，

共納入了40

例患者

，

比較右美托咪定鼻噴給藥方式相較于注射劑滴鼻的

療效

，研究結(jié)果顯示：

鼻噴霧劑不同時(shí)間點(diǎn)Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分更高

，鎮(zhèn)靜深度更深10min20min30min鼻噴霧劑組（n=20)2.8±0.53.8±0.44.0±0.3注射液滴鼻（n=20)1.3±0.52.9±0.23.1±0.3技術(shù)審評(píng)報(bào)告中有關(guān)有效性的描述鼻噴霧劑VS原劑型滴鼻[1]有效性：相較于注射劑型鎮(zhèn)靜療效更優(yōu)鼻噴霧劑組（

n=20):注射液滴鼻組（n=20)：14.58min

鼻噴霧劑鎮(zhèn)靜起效速度更快

，提高臨床效率10.37min[1]谷昆峰,張兆龍,趙建輝,等.

不同給藥方式右美托咪定用于患兒術(shù)前鎮(zhèn)靜效果的比較[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2019(A02):1933.21鼻噴劑型：操作更便捷，依從性好，劑量更精準(zhǔn)操作更便捷鼻噴無(wú)創(chuàng)給藥，患者依從性好，更易接受鼻噴頭霧化完全，裝置定量準(zhǔn)確，藥物不易過(guò)量吸入鼻腔

右美托咪定：適宜開(kāi)發(fā)鼻噴劑右美托咪定分子量?。?36.7Da）

，利于吸收無(wú)色無(wú)味無(wú)嗅無(wú)刺激性，經(jīng)鼻給藥舒適2.2類新藥!全球首款右美托咪定鼻噴制劑!國(guó)家衛(wèi)健委鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單品種!作為兒童新藥被CED納入優(yōu)先審評(píng)審批程序！擁有經(jīng)鼻給藥組合物發(fā)明專利證書！u

解決了術(shù)前患者一直以來(lái)無(wú)鼻噴劑型可用的困境。u

相較原劑型適應(yīng)癥發(fā)生改變

，解決了鹽酸右美托咪定注射液用于術(shù)前鎮(zhèn)靜超適應(yīng)癥用藥的困境u

彌補(bǔ)了苯二氮卓類藥物如咪達(dá)唑侖安全性的不足。u

便捷、安全、無(wú)痛

，更符合舒適化醫(yī)療的理念！注射液滴鼻給藥：操作不便、劑量不準(zhǔn)、存在安全風(fēng)險(xiǎn)給藥操作難度大，患者依從性差注射液濃度低，滴鼻用量體積大，易引起藥物過(guò)量吸入鼻腔，發(fā)生嗆咳，安全性風(fēng)險(xiǎn)不可控注射液靜脈給藥：操作不方便需要靜脈通道泵注給藥，只能在手術(shù)室內(nèi)操作

術(shù)前焦慮患者靜脈開(kāi)放難度更大創(chuàng)新程度應(yīng)用創(chuàng)新04右美托咪定鼻噴霧劑右美托咪定注射液u

u

創(chuàng)新性u(píng)

u

?

本品是響應(yīng)國(guó)家衛(wèi)健委《鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》

政策號(hào)召

，

國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的全球首款右美托咪定鼻噴制劑

，填補(bǔ)了右美托咪定鼻噴劑型的空白。?

新劑型適應(yīng)癥改變?yōu)樾g(shù)前鎮(zhèn)靜

，

解決了鹽酸右美托咪定注射液用于術(shù)前鎮(zhèn)靜超適應(yīng)癥用藥的困境

，