注射用丹參多酚酸-臨床用藥解讀

注射用丹參多酚酸04創(chuàng)新性01基本信息03有效性05公平性02安全性目錄版權(quán)歸屬天士力所有

藥品通用名稱：

注射用丹參多酚酸

注冊(cè)規(guī)格：

每支裝0.13g(含丹參多酚酸100mg)

說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥/功能主治：

活血通絡(luò)。

用于中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)（輕中度腦梗死）恢復(fù)期瘀血阻絡(luò)證，癥見(jiàn)半身不遂，口舌歪斜，舌強(qiáng)言謇，偏身麻木等癥狀。

用法用量：

靜脈滴注。一次1支（100mg），臨用前，先以適量0.9%氯化鈉注射液溶解，再用0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋，一日1次。用藥期間需嚴(yán)格控制滴速，不高于每分鐘40滴。療程14天。

中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：

2011年

；獨(dú)家品種

非OTC類藥物一、藥品基本信息

參照藥品：

丁苯酞氯化鈉注射液是近20年中國(guó)研發(fā)的唯一治療腦梗死的化學(xué)藥品，目前在神經(jīng)內(nèi)科腦梗死領(lǐng)域是應(yīng)用最多的藥品之一。雖無(wú)國(guó)內(nèi)外統(tǒng)一的指南推薦，但也納入多個(gè)國(guó)內(nèi)的治療指南。化學(xué)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，藥理作用單一。

疾病基本情況卒中是我國(guó)成人致死、致殘的首要原因。隨著人口老齡化進(jìn)程加速，

卒中疾病負(fù)擔(dān)持續(xù)增長(zhǎng)。全球疾病負(fù)擔(dān)研究結(jié)果顯示，2019年我國(guó)人群的卒中發(fā)病率為276.7/10萬(wàn)，患病率為2022.0/10萬(wàn)，死亡率為153.9/10萬(wàn)。

年發(fā)病患者總數(shù)?

1704萬(wàn)人。二、安全性信息

藥品說(shuō)明書(shū)收載的安全性信息?不良反應(yīng)：罕見(jiàn)皮疹、頭暈、瘙癢、心悸，其他不良反應(yīng)癥狀均為十分罕見(jiàn)級(jí)別。?禁忌：對(duì)本品及丹參類藥品過(guò)敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)史者禁用；孕婦、產(chǎn)婦及哺乳期婦女禁用。?注意事項(xiàng)：藥品應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用；用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者用藥史和過(guò)敏史；禁止與其他注射劑混合滴注；用藥期間應(yīng)定

期復(fù)查肝、腎功能、心電圖、心肌酶譜等；本品不宜與含藜蘆的藥品同用；癲癇病人或正在服用抗癲癇藥物者慎用；不建議在兒童人群中使用本品。

不良反應(yīng)發(fā)生情況?自2021.01.01至2023.06.30，共計(jì)收到不良反應(yīng)報(bào)告1155份，

發(fā)生率1.10‰，屬偶見(jiàn)級(jí)別。?按不良反應(yīng)癥狀統(tǒng)計(jì)，共計(jì)出現(xiàn)不良反應(yīng)89種1891例次，排名前六位的不良反應(yīng)癥狀依次為：瘙癢、皮疹、頭暈、潮紅、胸悶、惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率屬罕見(jiàn)級(jí)別，其他不良反應(yīng)均處于十分罕見(jiàn)級(jí)別。涉及嚴(yán)重不良反應(yīng)癥狀共計(jì)40種170例次，發(fā)生率均為十分罕見(jiàn)級(jí)別。排名前五的不良反應(yīng)癥狀依次為：瘙癢、皮疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、胸悶，均為說(shuō)明書(shū)已知不良反應(yīng)。?上市后安全性臨床研究，

共完成2196例。臨床研究中，觀察到不良反應(yīng)36例37例次；未見(jiàn)新的不良反應(yīng)，

未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

安全性方面的主要優(yōu)勢(shì)?100例血管源性眩暈病例，按照治療方法的不同分為常規(guī)治療組、丹參多酚酸治療組、丁苯酞治療組，丹參多酚酸組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率最低。二、安全性信息序號(hào)試驗(yàn)階段對(duì)照藥研究結(jié)論1上市前Ⅲ期臨床注射用血塞通注射用丹參多酚酸治療中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)瘀血阻絡(luò)證急性期和恢復(fù)期療效確切，連續(xù)14天給藥治療，注射用丹參多酚酸與陽(yáng)性藥血塞通組的療效相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可顯著改善中風(fēng)病引起的癥狀。2上市后丁苯酞氯化鈉注射液腦血流結(jié)果顯示：注射用丹參多酚酸可顯著改善急性期患者患側(cè)組的相位差（p<0.05）

。神經(jīng)功能評(píng)分結(jié)果顯示，注射用丹參多酚酸用藥12d±2天后，恢復(fù)期患者NIHSS評(píng)分下降4分的患者比例為26.3%，mRS評(píng)分≤2分的患者為18.72%。因此，注射用丹參多酚酸能夠改善急性缺血性患者的患者腦血流調(diào)節(jié)功能，能夠改善急性期和恢復(fù)期患者的神經(jīng)功能評(píng)分，在改善恢復(fù)期患者的神功能評(píng)分方面優(yōu)于急性期。3上市后-通過(guò)對(duì)FAS和PPS分析集統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，注射用丹參多酚酸用藥后mRS評(píng)分恢復(fù)至0

-1分的訪視90天的成功率分別為46.22%和49.75%，訪視28天的成功率分別為36.29%和38.90%，訪視90天的效果優(yōu)于28天，說(shuō)明注射用丹參多酚酸可顯著降低患者mRS評(píng)分，對(duì)患者長(zhǎng)期預(yù)后的效果較好；且注射用丹參多酚酸治療后卒中后并發(fā)癥和主要不良心腦血管事件（MACCE）發(fā)生率均較低。

臨床指南/診療規(guī)范推薦情況?

《中國(guó)腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》：

I級(jí)推薦B級(jí)證據(jù)?

《中醫(yī)康復(fù)臨床實(shí)踐指南·缺血性腦卒中（腦梗死（2021年）》：

II級(jí)推薦B級(jí)證據(jù)?

《中西醫(yī)結(jié)合腦卒中循證實(shí)踐指南（2019）》：

II級(jí)推薦C級(jí)證據(jù)三、有效性信息

藥品有效性方面的優(yōu)勢(shì)?與丁苯酞注射液比較，本品有效性無(wú)顯著差異，安全性方面注射用丹參多酚酸明顯優(yōu)于丁苯酞注射液。

組方合理性和中成藥治療優(yōu)勢(shì)?本品組成為成分比例固定的酚酸類化合物，批間指紋圖譜高度一致，該比例由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所張鈞田、杜

冠華教授應(yīng)用均勻設(shè)計(jì)

-高通量篩選方法確認(rèn)，

為丹參酚酸類水溶性成分中最合適治療腦梗死的成分組合。?

本品中含有固定含量的丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸Y、丹酚酸D、丹酚酸E、迷迭香酸、紫草酸等成分，多種成分協(xié)同

增效，從而具有抑制血小板的聚集、選擇性改善缺血區(qū)腦血流、適度調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度、抑制細(xì)胞凋亡產(chǎn)生、改善線

粒體的功能、抑制炎癥遞質(zhì)產(chǎn)生、抑制Aβ生成毒性以及強(qiáng)大的抗氧化作用等藥理作用，從藥理學(xué)的研發(fā)角度講符合理

想腦梗治療藥物的全部條件。三、有效性信息

主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)?

本品具有改善腦部循環(huán)、神經(jīng)保護(hù)和抗血栓等作用，主要化學(xué)成分為水溶性酚酸類成分，通過(guò)多途徑協(xié)同發(fā)揮活血通絡(luò)功效，能夠顯著的改善腦缺血，加快神經(jīng)功能恢復(fù)，對(duì)腦缺血損傷具有保護(hù)作用。

創(chuàng)新帶來(lái)的療效或安全性方面的優(yōu)勢(shì)?

在臨床中作靜脈滴注使用，藥液可直接進(jìn)入血循環(huán)，藥效迅速、作用可靠，可滿足不宜口服給藥患者的需求，同時(shí)也解決了丹酚酸口服不能通過(guò)血腦屏障的難題。采用非最終滅菌工藝和凍干等技術(shù)制成無(wú)菌固體粉末，解決了有效成分易降解等不穩(wěn)定問(wèn)題；不使用聚山梨酯80等增溶劑，不易引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少及溶血；不使用高溫滅菌，不產(chǎn)生5

-羥甲基糠醛類有害物質(zhì)；采用聚酰胺

-大孔樹(shù)脂串聯(lián)柱層析技術(shù)，去除鞣質(zhì)，保障產(chǎn)品安全、穩(wěn)定。

國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持上市藥品?

本品先后獲得十一五、十二五科技重大專項(xiàng)重大新藥創(chuàng)制、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究重點(diǎn)專項(xiàng)支持。?

本品研究成果榮獲中天津市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、天津市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)三等獎(jiǎng)、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)二等獎(jiǎng)、天津經(jīng)信委技術(shù)創(chuàng)新優(yōu)秀項(xiàng)目三等獎(jiǎng)等。

自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥?

本產(chǎn)品獲得新藥證書(shū)和國(guó)家二級(jí)中藥保護(hù)品種證書(shū)，擁有發(fā)明專利11項(xiàng)。

藥品注冊(cè)分類?

本產(chǎn)品獲得新藥證書(shū)、中藥第5類。

傳承性情況?

丹參在中藥古籍中多有記載，注射用丹參多酚酸由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院及天士力歷經(jīng)二十載，潛心研究而成，是以丹參中提取純化的丹酚酸B及有效配伍比例組分為

活性成分制成的凍干粉針劑，為中藥保護(hù)品種。四、創(chuàng)新性信息

是否能夠彌補(bǔ)藥品目錄短板?彌補(bǔ)了目錄內(nèi)二級(jí)以下醫(yī)療機(jī)構(gòu)腦梗死恢復(fù)期患者用藥的短板，能更好地滿足基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床用藥的實(shí)際需求。?隨著分級(jí)診療的推進(jìn)和醫(yī)聯(lián)體、醫(yī)共體的建設(shè)，患者在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)不能享受到與等級(jí)醫(yī)院相同的藥物治療與醫(yī)保報(bào)

銷，無(wú)法保障患者的持續(xù)治療，給患者就醫(yī)帶來(lái)極大不便，也加重了其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

臨床管理難度及其他相關(guān)情況?注射用丹參多酚酸作為國(guó)家醫(yī)保談判品種，