觀察痰瘀并治法治療多囊卵巢綜合征胰島素抵抗型（PCOS-IR）患者的臨床療效分析研究 臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)

提要目的：觀察痰瘀并治法治療多囊卵巢綜合征胰島素抵抗型（PCOS-IR）患者的臨床療效,為中醫(yī)藥治療PCOS-IR提供臨床依據(jù)。方法：本研究選擇于2017年4月－2018年6月到青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)婦科就診且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者60例,按照隨機(jī)、對(duì)照的原則分成2組。其中觀察組30例,對(duì)照組30例,觀察組給予依據(jù)痰瘀并治法配制的中藥方,對(duì)照組給予二甲雙胍,連續(xù)治療3個(gè)月,并隨訪3月。觀察對(duì)比兩組治療前后空腹胰島素水平(FINS)、空腹血糖水平(FPG)、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、月經(jīng)周期等相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：組內(nèi)比較:1.中醫(yī)證候積分比較,觀察組治療前后比較,積分水平下降,結(jié)果存在差異性(P<0.05);對(duì)照組治療前后無差異(P>0.05)。2.BMI、WHR指標(biāo)水平比較,觀察組經(jīng)治療后,BMI、WHR指標(biāo)水平下降,結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有差異性(P<0.05);對(duì)照組治療前后經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無差異性(P>0.05)。3..FINS、HOMA-IR水平比較,觀察組治療前后比較,結(jié)果具經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著差異性(P<0.01),說明痰瘀并治法可以顯著降低患者的FINS、HOMA-IR指標(biāo)水平,對(duì)照組,治療前后比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有差異性(P<0.05),說明對(duì)照組可以降低患者的FINS、HOMA-IR指標(biāo)水平。FPG指標(biāo)水平比較，觀察組治療前后經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無差異性(P>0.05),說明觀察組對(duì)FPG指標(biāo)無明顯作用。對(duì)照組治療前后經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有差異性(P>0.05),說明對(duì)照組可降低FPG指標(biāo)。組間比較：治療前,觀察組與對(duì)照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無差異性(P>0.05)。治療后,1.總有效率比較,兩組結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有差異性，觀察組總有效率更高。2.BMI、WHR比較,兩組結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有差異性(P<0.05),觀察組指標(biāo)下降更明顯。3.FINS、HOMA-IR水平比較,兩組結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有差異性(P<0.05),觀察組指標(biāo)下降更明顯。FPG比較,治療前,觀察組與對(duì)照組比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無差異性(P>0.05);治療后,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有差異性(P<0.05)。4.中醫(yī)證候評(píng)分結(jié)果比較,兩組結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有差異性(P<0.05）,觀察組對(duì)中醫(yī)證候改善效果更好。結(jié)論：本研究說明痰瘀并治法對(duì)PCOS-IR患者的綜合療效優(yōu)于單純二甲雙胍組，對(duì)中醫(yī)證候的改善更佳，并能夠調(diào)節(jié)患者的BMI、WC、FINS、HOMA-IR指標(biāo)，改善患者的內(nèi)分泌水平、代謝紊亂的情況,療效確切安全，適合臨床推廣。關(guān)鍵詞PCOS；IR；糖脂代謝；痰瘀并治法；中醫(yī)療法正文一臨床研究資料（一）病例來源本研究選擇于2017年4月－2018年6月到青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)婦科就診,符合西醫(yī)PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)（現(xiàn)國(guó)際通用鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)）,并符合IR診斷標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)辨證為痰瘀互結(jié)型的患者共60例。按照隨機(jī)、對(duì)照的原則進(jìn)行分組,其中觀察組30例,對(duì)照組30例,觀察組給予依據(jù)痰瘀并治法配制的中藥方,對(duì)照組給予二甲雙胍,連續(xù)治療3個(gè)月,并于治療后隨訪3月。觀察對(duì)比兩組治療前后患者的空腹胰島素水平(FINS)、空腹血糖水平(FPG)、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、體重指數(shù)（BMI）、腰臀比、月經(jīng)周期等指標(biāo)。（二）診斷標(biāo)準(zhǔn)2.中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)婦科學(xué)》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》擬定。痰瘀互結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn)：主癥：月經(jīng)量少,甚或閉經(jīng),不孕。次癥：（1）形體肥胖,胸悶泛惡。（2）經(jīng)行腹痛,脹痛拒按,塊下痛減,經(jīng)色紫暗。舌脈：舌質(zhì)白膩,脈滑,或舌質(zhì)暗,有瘀點(diǎn),脈沉澀。凡是患者具備了主癥和舌脈或者具備了主癥加次癥中的一項(xiàng)便可確診。3.納入標(biāo)準(zhǔn)（1）年齡在16～40歲之間的女性；（2）符合PCOS西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）符合IR診斷標(biāo)準(zhǔn)；（4）符合中醫(yī)痰瘀互結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn)；（5）患者知情同意,自愿參與本研究,并可隨訪觀察。同時(shí)滿足上5項(xiàng)者即可入組。4.排除標(biāo)準(zhǔn)（1）經(jīng)檢査存在先天性性腺發(fā)育不良、生殖道結(jié)構(gòu)畸形、輸卵管阻塞、垂體腫瘤、生殖器官惡性腫瘤等器質(zhì)性疾病者；（2）經(jīng)檢査存在庫(kù)欣綜合征、腎上腺或卵巢分泌雄激素腫瘤、腎上腺皮質(zhì)增生癥、甲狀腺或其他內(nèi)分泌腺功能障礙者；（3）參與該課題前3個(gè)月內(nèi)有促排卵藥、激素制劑及影響糖、脂代謝藥物的使用史。（4）PCOS表現(xiàn)為功能失調(diào)性子宮出血者;（5）排除有不典型增生子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜Ca的患者;（6）妊娠、哺乳期患者;（7）合并有嚴(yán)重的內(nèi)外科、精神科疾病,嚴(yán)重的遺傳性疾病者。具有以上任何一項(xiàng)者不可納入。5.病例剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)（1）依從性差的患者。（2）不愿意繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn),提出退出本試驗(yàn)或中途失訪的患者。（3）研究中出現(xiàn)對(duì)使用的藥物過敏或其他不良反應(yīng)者。（4）治療期間安全性指標(biāo)出現(xiàn)嚴(yán)重問題者。（三）研究方法1.病例納入選取符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者60例。按照隨機(jī)、對(duì)照的原則進(jìn)行分組,其中觀察組30例,對(duì)照組30例。兩組患者的年齡,病程長(zhǎng)短,孕產(chǎn)史,治療前病情程度,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無差別性,組間具有可比性。治療方法于月經(jīng)周期第5天開始服藥。無月經(jīng)來潮者予黃體酮（20mg/次,1次/天）肌注5天,撤退性出血后,開始服藥（服藥期間不再予黃體酮肌注）。(1)觀察組：依據(jù)痰瘀并治法配制的中藥經(jīng)驗(yàn)方,藥物組成：陳皮12g、法半夏12g、茯苓15g、益母草12、雞血藤30g、雞內(nèi)金30g、生山楂15g、神曲15g、當(dāng)歸15g、白芍藥15g、白術(shù)12g、澤蘭15g、川芎9g、川斷15g、桑寄生15g、菟絲子15g、香附12g、薏苡仁15g,巴戟天12g,肉桂9g。煎服方法：用冷水浸泡20分鐘,煮沸后改用文火煮20分鐘,取藥液150ml；再次加水煮沸后,用文火煮20分鐘,取藥液150ml。然后將兩次的藥液合并混勻后分兩次服用,藥物采用湯劑劑型(來自本院中藥房)。早、晚各服1次。連續(xù)服用三個(gè)月。對(duì)照組：二甲雙胍片（格華止,0.5g/片*20片/盒）用法用量：0.5ｇ/次,2次/日（早、晚餐中服）,連續(xù)治療3個(gè)月。3.觀察指標(biāo)（1）一般情況：患者入組時(shí),服藥3個(gè)月期間及隨訪3月期間的月經(jīng)情況（月經(jīng)周期、量、色、質(zhì)）。（2）體重指數(shù)BMI及腰臀比WHR。（3）妊娠率,觀察患者治療過程及隨訪期間的受孕情況?？崭挂葝u素水平,空腹血糖水平,HOMA-IR指數(shù)。中醫(yī)癥候評(píng)分情況：治療前后依據(jù)中醫(yī)癥候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。4.療效判定標(biāo)準(zhǔn)：整體療效判定：根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)和不孕癥的相關(guān)內(nèi)容擬定。以觀察月經(jīng)期、量、色、質(zhì)為主,釆用治療前后自身對(duì)照的方法：（1）痊愈：治療期間或停藥后三個(gè)月內(nèi)正常妊娠；治療期間月經(jīng)周期、量、色、質(zhì)恢復(fù)正常,且能持續(xù)3個(gè)正常月經(jīng)周期；BMI、WHR下降至正常范圍。（2）有效：治療期間月經(jīng)來潮,月經(jīng)周期、量、色、質(zhì)較前改善,或不能持續(xù)3個(gè)正常月經(jīng)周期,BMI、WHR下降,但仍不在正常范圍內(nèi)。（3）無效：臨床癥狀無改善,治療前后無變化。中醫(yī)證候積分評(píng)定：中醫(yī)癥候評(píng)分表表1中醫(yī)證候評(píng)分表癥狀、體征無,0分輕,1分中,2分重,3分月經(jīng)量量常適中量中月經(jīng)顏色、質(zhì)地鮮紅暗紅經(jīng)行腹痛程度感下墜感腹痛輕腹痛,塊下痛減腹痛難受,甚針扎感月經(jīng)推遲時(shí)間停經(jīng)時(shí)間周期正常,28-32天一行37-45天3-4個(gè)月45-60天4-6個(gè)月60天以上半年以上5.數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析將數(shù)據(jù)錄入Excel2013,建立數(shù)據(jù)庫(kù),采用SPSS17.0處理分析數(shù)據(jù)。根據(jù)分析的數(shù)據(jù)選取適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析方法,計(jì)量資料釆用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,各組數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn),滿足正態(tài)分布者治療前后效果對(duì)比采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較;不滿足正態(tài)分布的數(shù)據(jù),采用非參數(shù)檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采取雙側(cè)檢驗(yàn),P<0.05則有意義。二結(jié)果（一）一般臨床資料觀察本研究選擇于2017年4月－2018年6月到青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)婦科就診,符合西醫(yī)PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)（現(xiàn)國(guó)際通用鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)）,并符合IR診斷標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)辨證為痰瘀互結(jié)型的患者,共60例。1.受試者年齡分布情況最大者40歲,最小者20歲,平均年齡31.90歲,小于25歲者6例(占10.0%),25至30歲的患者21例(占35.0%),30至40歲的患者者33例(占55.0%)。計(jì)數(shù)以歲為單位。表2受試者年齡比較組別均值觀察者對(duì)照組36.79土3.8833.81土5.99兩組患者年齡經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無差異性(P>0.05),具有可比性。2.受試者病程分布情況所有受試者平均病程為4年余,最長(zhǎng)為10年,最短為半年,計(jì)數(shù)以年為單位。表3受試者病程比較組別均值觀察組對(duì)照組5.52土0.193.50土2.12兩組患者病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無性差異(P>0.05),具有可比性。中醫(yī)主病名分布情況（1）月經(jīng)過少6人,占總?cè)藬?shù)的10%。（2）月經(jīng)后期42,總?cè)藬?shù)的70%。（3）閉經(jīng)12人,占總?cè)藬?shù)的20%。（4）不孕癥11人,占總?cè)藬?shù)的18.3%，合并月經(jīng)后期6人，合并閉經(jīng)5人。注：入組時(shí)計(jì)劃妊娠者22人,占總?cè)藬?shù)的36.7%。（二）療效比較1.綜合療效分析說明:由于在6個(gè)月的治療觀察過程中有4名受試者受孕妊娠,發(fā)現(xiàn)妊娠時(shí)立即停藥,未將其復(fù)査結(jié)果納入統(tǒng)計(jì)項(xiàng)目,療效判定直接歸屬“治愈”范疇。計(jì)數(shù)采用個(gè)為單位。表4綜合療效兩組比較組別n治愈顯效有效無效觀察組3046182對(duì)照組3011226組間比較:治療后,觀察組與對(duì)照組比較,觀察組總有效率為93.3%,對(duì)照組總有效率為80.0%,(P<0.05),說明觀察組綜合療效更好。2.中醫(yī)證候療效分析表5中醫(yī)證候積分兩組比較組別積分觀察組治療前9.19土0.88治療后5.53土0.83對(duì)照組治療前8.12土2.24治療后9.07土0.78組內(nèi)比較:(P<0.05);對(duì)照組治療前后無差異(P>0.05)。組間比較:治療前,觀察組與對(duì)照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無差異性(P>0.05);治療后,觀察組與對(duì)照組比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有差異性(P<0.05),說明觀察組中醫(yī)證候改善效果更好。3.西醫(yī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分析（1）兩組患者治療前后BMI、WHR表6兩組治療前后BMI、WHR比較組別BMI(kg/m2)WHR(cm)觀察組治療前28.28±0.120.93±0.039治療后23.37±1.880.047治療前26.61±3.290.95±0.018治療后27.87±1.040.87±0.154對(duì)照組組內(nèi)比較:（2）兩組患者治療前后FPG、FINS、H0MA-IR比較表7兩組治療前后FPG、FINS、HOMA一IR比較組別FPG(mmol/L)FINS(IU/L)HOMA-IR觀察組治療前治療后5.0515.40±1.743.53±0.464.8711.21±0.062.33±0.52對(duì)照組治療前治療后5.21±0.313.84±0.9114.65±3.203.01±1.5712.98±1.802.87±1.52組內(nèi)比較:FPG觀察組治療后與治療前比較,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無差異性(P>0.05);對(duì)照組,治療前后比較FPG經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有差異性(P0.05)。組間比較:(P>0.05);治療后,觀察組與對(duì)照組FINS水平比較,結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有差異性(P<0.05)，說明觀察組FINS水平下降更明顯。HOMA-IR水平比較,治療前,觀察組與對(duì)照組比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無差異性(P>0.05);治療后,觀察組與對(duì)照組比較,結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有差異性(P<0.05),說明觀察組HOMA-IR水平下降更明顯,FPG比較,治療前,觀察組與對(duì)照組比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無差異性(P>0.05);治療后,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有差異性(P<0.05)。4.不良反應(yīng)臨床研究未發(fā)現(xiàn)受試者在治療過程中出現(xiàn)副作用,治療前后所有受試者心電圖,肝腎功能均正常。三結(jié)論（一）組內(nèi)比較1.中醫(yī)證候積分比較,觀察組治療積分水平下降,結(jié)果存在差異性(P<0.05),說明痰瘀并治法可以改善患者的中醫(yī)證候,對(duì)照組治療前后無差異(P>0.05),說明對(duì)照組治療中醫(yī)證候無明顯作用。2.BMI、WHR指標(biāo)水平比較,觀察組治療前后比較,結(jié)果具經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有差異性(P<0.05),說明痰瘀并治法可以降低患者的BMI、WHR指標(biāo)水平;對(duì)照組治療前后經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無差異性(P>0.05),說明對(duì)照組對(duì)BMI、WHR指標(biāo)無明顯作用。3.FINS、HOMA-IR水平比較,觀察組治療前后比較,結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著差異性(P<0.01),說明痰瘀并治