新藥開(kāi)發(fā)概論申報(bào)審批與現(xiàn)場(chǎng)核查

關(guān)于新藥開(kāi)發(fā)概論申報(bào)審批與現(xiàn)場(chǎng)核查一、概述二、新藥申報(bào)與審批三、仿制藥申報(bào)與審批第三節(jié)藥品注冊(cè)與審批第2頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天《藥品注冊(cè)管理辦法》第四章～第九章

新藥申請(qǐng)的申報(bào)與審批

仿制藥的申報(bào)與審批進(jìn)口藥的申報(bào)與審批非處方藥的申報(bào)與審批補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批藥品再注冊(cè)一、概述第3頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）基本程序二、新藥申請(qǐng)的申報(bào)與審批臨床前研究申請(qǐng)新藥臨床研究（IND）遞交申請(qǐng)SFDA批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)I期II期III期臨床前研究補(bǔ)充長(zhǎng)期動(dòng)物毒性第4頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天新藥申請(qǐng)（NDA）新藥生產(chǎn)審批遞交申請(qǐng)SFDA批準(zhǔn)新藥上市監(jiān)測(cè)IV期臨床試驗(yàn)ADR報(bào)告第5頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天說(shuō)明：基本程序主要對(duì)應(yīng)三次報(bào)批，一個(gè)監(jiān)測(cè)：報(bào)新藥臨床試驗(yàn)（研究用新藥申請(qǐng)）：需準(zhǔn)備材料：臨床前研究的藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥學(xué)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、毒理學(xué)資料報(bào)新藥生產(chǎn)（新藥申請(qǐng)）：需準(zhǔn)備材料：I、II、III期臨床試驗(yàn)藥理、藥效研究、臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究、試生產(chǎn)條件下的提取工藝和制劑工藝研究，完成穩(wěn)定性試驗(yàn)，補(bǔ)充必要的毒性研究資料。第6頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天上市后的臨床監(jiān)測(cè)：需提供的資料：IV期臨床試驗(yàn)資料，ADR報(bào)告轉(zhuǎn)正申請(qǐng)：SFDA批準(zhǔn)新藥申請(qǐng)，同時(shí)發(fā)布該藥品的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（藥品標(biāo)準(zhǔn)）和說(shuō)明書(shū)。藥品標(biāo)準(zhǔn)，試行期2年，試行期屆滿前3個(gè)月，申請(qǐng)人提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)。國(guó)家藥典委員會(huì)全面評(píng)審后，SFDA以《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件》的形式批準(zhǔn)藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正。第7頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）注冊(cè)管理辦法的主要特點(diǎn)1、特殊審批含義：系指藥品注冊(cè)過(guò)程中，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，對(duì)經(jīng)審查確定符合《藥品注冊(cè)管理辦法》第四十五條及《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》第三條規(guī)定的注冊(cè)申請(qǐng)，在藥品注冊(cè)受理、現(xiàn)場(chǎng)核查、檢驗(yàn)、審評(píng)、審批等環(huán)節(jié)予以?xún)?yōu)先辦理，并加強(qiáng)與申請(qǐng)人的溝通交流。（《藥品注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定》第二條）第8頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天哪些新藥申請(qǐng)可以實(shí)行特殊審批？（《藥品注冊(cè)管理辦法》第四十五條）（一）未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。（二）未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥和制劑以及生物制品（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見(jiàn)病等疾病，并具有明顯臨床療效優(yōu)勢(shì)的新藥。（四）治療目前尚沒(méi)有治療手段的新藥。（主治病證未在國(guó)家批準(zhǔn)的中成藥［功能主治］中收載的新藥，可以視為尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥。）體現(xiàn)了新物質(zhì)導(dǎo)向與臨床治療價(jià)值導(dǎo)向并重。第9頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天何時(shí)提出特殊審批：（一）、（二）項(xiàng)，在提交新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)時(shí)提出特殊審批的申請(qǐng)，藥品審評(píng)中心應(yīng)在5個(gè)工作日對(duì)其提交的申請(qǐng)資料予以確認(rèn)。（三）、（四）項(xiàng)的，在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)提出特殊審批的申請(qǐng)，藥品審評(píng)中心應(yīng)在接到特殊審批申請(qǐng)后20日內(nèi)組織專(zhuān)家會(huì)議審查，確定是否進(jìn)入特殊審批。第10頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、多單位聯(lián)合研制新藥的申請(qǐng)（第四十六條）應(yīng)當(dāng)由其中一個(gè)單位申請(qǐng)注冊(cè)，不得重復(fù)申請(qǐng)聯(lián)合申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)共同署名每個(gè)品種，包括同一品種不同規(guī)格，只能由一個(gè)單位生產(chǎn)第11頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥品批準(zhǔn)文號(hào)只能對(duì)應(yīng)特定的生產(chǎn)廠家若可多家生產(chǎn)，則表示SFDA對(duì)一個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)發(fā)出了多個(gè)批準(zhǔn)文件，行為不具合法性防止不具研究能力的企業(yè)“搭順風(fēng)車(chē)”給上市監(jiān)督和行政處罰帶來(lái)極大不便為什么一個(gè)藥品不允許多家單位生產(chǎn)？第12頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、對(duì)已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)（第四十七條和第六十五條）采用新技術(shù)，且具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)申請(qǐng)人是具備生產(chǎn)條件的企業(yè)不發(fā)給新藥證書(shū)靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊制劑除外厘清新藥證書(shū)發(fā)放范圍，明確了注冊(cè)要求，實(shí)際上提高了簡(jiǎn)單改劑型申請(qǐng)的技術(shù)要求。第13頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天4、取消批臨床階段的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及樣品復(fù)核檢驗(yàn)（第三十六條，第五十二條）申請(qǐng)人可按擬定的標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗(yàn)委托藥檢所檢驗(yàn)生物制品需SFDA指定的藥檢所檢驗(yàn)藥監(jiān)部門(mén)保留對(duì)臨床用樣品的抽樣權(quán)第14頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天5、藥品批準(zhǔn)上市前需進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查（第十六條、第六十條、第六十一條、第六十二條）由SFDA藥品認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)申請(qǐng)人在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知6個(gè)月內(nèi)提出申請(qǐng)藥品認(rèn)證管理中心在收到申請(qǐng)后，30日內(nèi)組織現(xiàn)場(chǎng)檢查，并抽樣，交藥檢所復(fù)核第15頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、基本流程（三）新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)程序申請(qǐng)人完成臨床前研究填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》向省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)報(bào)送臨床前研究資料和藥物實(shí)樣省局形式審查發(fā)受理通知書(shū)發(fā)不予受理通知書(shū)說(shuō)明理由合格不合格5日內(nèi)第16頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天現(xiàn)場(chǎng)核查研制情況、原始資料藥檢所檢驗(yàn)樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)初步審查申報(bào)資料提出審查意見(jiàn)出具藥品檢驗(yàn)報(bào)告現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告報(bào)送國(guó)家藥審中心，通知申請(qǐng)人申報(bào)資料5日內(nèi)生物制品3批30工作日內(nèi)第17頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天國(guó)家藥審中心技術(shù)審評(píng)要求申請(qǐng)人在4個(gè)月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料國(guó)家藥審中心審評(píng)補(bǔ)充資料擬定技術(shù)審評(píng)意見(jiàn)及相關(guān)資料SFDA審批臨床試驗(yàn)批件審批意見(jiàn)通知件90日特殊審批80日不完善20日批準(zhǔn)不批準(zhǔn)10日送達(dá)10日送達(dá)第18頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》所提交電子表格和打印表格需一致，打印表格需加蓋騎縫公章省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，審查申報(bào)資料是否符合法定形式。省局現(xiàn)場(chǎng)核查：藥物研制情況、原始資料，保證藥品研制和樣品的真實(shí)性、科學(xué)性和規(guī)范性，打擊造假行為，確保藥品的安全性。說(shuō)明第19頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天省藥檢所檢驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)考核抽取樣品，復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)，避免送樣存在的弊端，如偽造樣品和試驗(yàn)數(shù)據(jù)。省局完成形式審查和現(xiàn)場(chǎng)核查后，將審查意見(jiàn)、核查報(bào)告及申報(bào)資料送交國(guó)家藥審中心。國(guó)家藥審中心在90日內(nèi)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他學(xué)科技術(shù)人員對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。第20頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天研究用樣品制備規(guī)模和要求非臨床安全性試驗(yàn)中試或以上規(guī)模的樣品臨床試驗(yàn)一般制劑：生產(chǎn)規(guī)模的樣品有效成分或有效部位制成的制劑：中試或以上規(guī)模的樣品第21頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、基本流程（四）新藥生產(chǎn)申請(qǐng)申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》向省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)及中檢所報(bào)送資料省局形式審查向中檢所報(bào)送標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)原料和資料受理通知書(shū)不予受理通知書(shū)，說(shuō)明理由符合要求不符合要求5日內(nèi)第22頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天省局組織臨床試驗(yàn)原始資料和現(xiàn)場(chǎng)核查；抽取3批樣品藥檢所檢驗(yàn)藥品，復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)初步審查申報(bào)資料提出審查意見(jiàn)提出復(fù)核意見(jiàn)現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告申報(bào)資料報(bào)送國(guó)家藥審中心，通知申請(qǐng)人發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知30日內(nèi)60日內(nèi)第23頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天國(guó)家藥審中心技術(shù)審評(píng)要求申請(qǐng)人在4個(gè)月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料國(guó)家藥審中心審評(píng)補(bǔ)充資料擬定技術(shù)審評(píng)意見(jiàn)及相關(guān)資料150日特殊審批120日不完善SFDA審批不予批準(zhǔn)，發(fā)《審批意見(jiàn)通知件》通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查并告知局認(rèn)證中心不符合規(guī)定符合規(guī)定第24頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天申請(qǐng)人收到通知后6個(gè)月內(nèi)向局認(rèn)證管理中心提出申請(qǐng)局認(rèn)證中心組織現(xiàn)場(chǎng)檢查，核定工藝，并抽樣1批藥檢所樣品檢驗(yàn)藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果通知書(shū)國(guó)家藥審中心形成綜合意見(jiàn)30日內(nèi)10日內(nèi)第25頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天SFDA審批SFDA發(fā)新藥證書(shū)、《藥品批準(zhǔn)文號(hào)》審批意見(jiàn)通知件10日內(nèi)符合規(guī)定不符合規(guī)定10日內(nèi)第26頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、說(shuō)明申請(qǐng)人報(bào)生產(chǎn)時(shí)需準(zhǔn)備的申報(bào)資料：《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》《藥品研制情況核查報(bào)告表》《藥品研制情況申報(bào)表》《藥物臨床研究批件》中檢所出具的對(duì)照品原材料檢驗(yàn)回執(zhí)單申報(bào)資料目錄按項(xiàng)目編號(hào)排列的臨床研究資料以及其他變更和補(bǔ)充資料，并詳細(xì)說(shuō)明變更的理由和依據(jù)第27頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥品認(rèn)證管理中心在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查中的職責(zé)（第六十二條）：對(duì)樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查確定核定的生產(chǎn)工藝的可行性在生產(chǎn)過(guò)程中抽取1批樣品（生物制品3批）在生產(chǎn)中抽樣，“靜態(tài)”變?yōu)椤皠?dòng)態(tài)”改變了原《辦法》只抽樣不看生產(chǎn)過(guò)程、不驗(yàn)證生產(chǎn)工藝的做法，保證了科學(xué)性和有效性第28頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天設(shè)立新藥監(jiān)測(cè)期的目的：保護(hù)公眾健康對(duì)新藥的安全性、質(zhì)量可控性繼續(xù)監(jiān)測(cè)代替原有的新藥行政保護(hù)制度新藥監(jiān)測(cè)期時(shí)限：根據(jù)不同品種不超過(guò)5年－－第六十六條（五）新藥監(jiān)測(cè)期第29頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)進(jìn)入監(jiān)測(cè)期藥品的要求：考察新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況藥品生產(chǎn)企業(yè)每年向所在地省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)報(bào)告出現(xiàn)嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題、不良反應(yīng)需及時(shí)向所在地省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)報(bào)告，藥監(jiān)部門(mén)應(yīng)立即組織調(diào)查，并報(bào)國(guó)家局備案必須在3年內(nèi)組織生產(chǎn)監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口－－第六十七條、第六十八條、第六十九條、第七十一條第30頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天課后作業(yè)分組設(shè)計(jì)（根據(jù)指導(dǎo)原則進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，并作PPT，于最后一堂課各組派代表上臺(tái)講解，各組成績(jī)納入平時(shí)考核成績(jī)）No.1若申報(bào)鹽酸二甲雙胍緩釋片，屬于化學(xué)幾類(lèi)新藥？若申報(bào)臨床，需要報(bào)送哪幾類(lèi)資料，若申報(bào)生產(chǎn)，需要報(bào)送哪幾類(lèi)資料？（1位同學(xué)）No.2資料2（需要提供哪些證明性文件，1位同學(xué)）No.3資料3（簡(jiǎn)要寫(xiě)出立體依據(jù)，4位同學(xué)合作）No.4資料7(其制劑工藝，5位同學(xué)合作)No.5資料10（簡(jiǎn)要設(shè)計(jì)質(zhì)量研究所需要做的工作及采取的方法，5位同學(xué)）No.6資料14（簡(jiǎn)要設(shè)計(jì)穩(wěn)定性試驗(yàn)及檢測(cè)指標(biāo)，5位同學(xué)）No.7資料16（簡(jiǎn)要總結(jié)藥理毒理研究文獻(xiàn)資料，5位同學(xué)）No.8資料28（簡(jiǎn)要總結(jié)國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，5位同學(xué)）No.9資料29（簡(jiǎn)要設(shè)計(jì)人體相對(duì)生物利用度試驗(yàn)方案

，5位同學(xué)）

第31頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）什么是仿制藥仿制藥：仿制國(guó)家已批準(zhǔn)正式生產(chǎn)，并收載于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中的藥物品種。－－《藥品注冊(cè)管理辦法》第十二條“國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)”－－國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制定。頒布的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求，包括《中華人民共和國(guó)藥典》、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、其他藥品標(biāo)準(zhǔn)。范圍：中藥－9類(lèi)，化學(xué)藥－6類(lèi)，生物制品－15類(lèi)三、仿制藥的申報(bào)與審批第32頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天區(qū)別與“模仿藥”（MeToo藥）指與某種已知藥物具有相仿藥效構(gòu)象，且作用于相同酶或受體，而產(chǎn)生類(lèi)似效果的化合物。是在不侵犯被模仿藥物專(zhuān)利的前提下進(jìn)行的專(zhuān)利邊緣創(chuàng)新。如：西咪替?。璈2受體阻斷劑MeToo藥：雷尼替丁、法莫替丁……“模仿藥”需按新藥申報(bào)第33頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）申請(qǐng)人資質(zhì)持有《藥品生產(chǎn)許可證》、GMP證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)的藥品與《藥品生產(chǎn)許可證》載明的生產(chǎn)范圍一致新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、新建藥品生產(chǎn)車(chē)間或新增劑型在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》后方可提出仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)新藥監(jiān)測(cè)期已屆滿專(zhuān)利期屆滿前2年第34頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）仿制藥申報(bào)限制新藥監(jiān)測(cè)期、新藥臨床公告期、新藥保護(hù)期、新藥過(guò)渡期、中藥品種保護(hù)期內(nèi)的品種在中國(guó)專(zhuān)利期屆滿前2年可提出申請(qǐng)正式授予國(guó)家保密的品種第35頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）仿制藥的申報(bào)要求基本原則：同質(zhì)性（藥學(xué)等效、生物學(xué)等效）可替代性擇優(yōu)性仿品種而不是仿標(biāo)準(zhǔn)！第36頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天根本要求：通過(guò)目標(biāo)性很強(qiáng)的確定性研究，實(shí)現(xiàn)藥學(xué)等效性，而不是僅僅停留在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一致性。仿標(biāo)準(zhǔn)的局限性：僅針對(duì)具體處方工藝的產(chǎn)品，主要解決質(zhì)量均一性的問(wèn)題。措施：加大工藝可行性評(píng)估、雜質(zhì)評(píng)估要求力度（方法驗(yàn)證、批次分析、雜質(zhì)定性等）第37頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥學(xué)等效評(píng)價(jià)：相同的活性成分相同的劑型相同的給藥途徑相同的劑量規(guī)格或濃度相同的質(zhì)量－－主藥含量、純度、均一性、穩(wěn)定性要與被仿藥一致外形、輔料、包裝等方面可不同第38頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天生物等效性評(píng)價(jià)：含義：系指一種藥物的不同制劑在相同實(shí)驗(yàn)條件下，給予相同劑量，其吸收速度和程度沒(méi)有明顯的差異，以此評(píng)價(jià)同種藥物不同制劑的內(nèi)在質(zhì)量是否相等。具有生物等效的不同制劑，理論上可產(chǎn)生基本相同的臨床效應(yīng)。生物等效性是藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)仿制藥品的一個(gè)重要依據(jù)。第39頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天方法：通過(guò)驗(yàn)證性的臨床試驗(yàn)進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)?？诜腆w制劑：生物等效性試驗(yàn)－－18-24例需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的中藥、化學(xué)藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，病例數(shù)至少為100：至少100例生物制品：III期臨床試驗(yàn)第40頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天適宜的質(zhì)量控制措施原料藥、輔料的質(zhì)量制劑的處方工藝經(jīng)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝可接受的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第41頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天重點(diǎn)關(guān)注被仿對(duì)象的選擇：對(duì)被仿制藥進(jìn)行系統(tǒng)研究評(píng)價(jià)，充分把握安全有效性信息，特別是上市后的安全性信息。選擇：首先原研企業(yè)其次是通過(guò)比較，擇優(yōu)選取第42頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天（五）仿制藥申報(bào)資料《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》《藥品研制情況申請(qǐng)表》申報(bào)資料目錄按項(xiàng)目編號(hào)排列的申報(bào)資料第43頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天（六）基本申請(qǐng)流程填寫(xiě)《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》向省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)報(bào)送臨床前研究資料和藥物實(shí)樣省局形式審查發(fā)受理通知書(shū)發(fā)不予受理通知書(shū)說(shuō)明理由合格不合格5日內(nèi)省局藥品認(rèn)證中心申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查第44頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天現(xiàn)場(chǎng)核查研制情況、原始資料藥檢所檢驗(yàn)樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)初步審查申報(bào)資料出具藥品檢驗(yàn)報(bào)告現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告報(bào)送國(guó)家藥審中心，通知申請(qǐng)人申報(bào)資料5日內(nèi)抽樣3批30工作日內(nèi)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查5日內(nèi)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告省局審查資料提出審查意見(jiàn)符合規(guī)定不符合規(guī)定發(fā)《審批意見(jiàn)通知件》第45頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天國(guó)家藥審中心對(duì)省局的意見(jiàn)和申報(bào)資料進(jìn)行審核要求申請(qǐng)人在4個(gè)月內(nèi)一次性補(bǔ)充資料國(guó)家藥審中心審評(píng)補(bǔ)充資料擬定技術(shù)審評(píng)意見(jiàn)及相關(guān)資料SFDA審批臨床試驗(yàn)批件審批意見(jiàn)通知件160日不完善20日批準(zhǔn)不批準(zhǔn)10日送達(dá)10日送達(dá)藥品批準(zhǔn)文號(hào)批準(zhǔn)第46頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天國(guó)家藥審中心進(jìn)行審核完成臨床試驗(yàn)SFDA審批審批意見(jiàn)通知件不批準(zhǔn)10日送達(dá)10日送達(dá)批準(zhǔn)藥品批準(zhǔn)文號(hào)20日第47頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天現(xiàn)場(chǎng)核查定義食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進(jìn)行實(shí)地確證，以及對(duì)品種研制、生產(chǎn)原始記錄進(jìn)行審查，并做出是否與申報(bào)資料相符評(píng)價(jià)的過(guò)程。國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)可以委托省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)藥物的研制情況及條件進(jìn)行核查，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，并對(duì)試制的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。（《藥品管理法實(shí)施條例》第二十九條）藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查

第48頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天現(xiàn)場(chǎng)核查《藥品注冊(cè)管理辦法》第五條：省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)依法對(duì)申報(bào)藥物研制情況及條件進(jìn)行核查，對(duì)藥品注冊(cè)申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核，并組織對(duì)試制的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。“現(xiàn)場(chǎng)考察”第49頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天現(xiàn)場(chǎng)核查程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)人申請(qǐng)，報(bào)送《現(xiàn)場(chǎng)核查申請(qǐng)表》省局受理5日內(nèi)對(duì)申報(bào)資料和原始記錄進(jìn)行審查（原始資料審查也可與核查同時(shí)進(jìn)行）確定核查時(shí)間及核查員，發(fā)出《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查通知書(shū)》。申請(qǐng)人可以提出變更時(shí)間及人員回避要求省局提前2天告知被核查單位，并通知現(xiàn)場(chǎng)核查員第50頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天現(xiàn)場(chǎng)核查程序申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)核查單位應(yīng)及時(shí)與確定的核查員聯(lián)系申請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)核查單位應(yīng)做好充分準(zhǔn)備1、研究所用的設(shè)備、儀器2、原始材料（發(fā)票、工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性等所有涉及的研究原始記錄、圖譜、照片）3、儀器、設(shè)備的使用記錄4、主要研究者應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)5、中試產(chǎn)品6、穩(wěn)定性研究樣品第51頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天現(xiàn)場(chǎng)核查方法1、查看現(xiàn)場(chǎng)、詢(xún)問(wèn)有關(guān)人員、調(diào)閱相關(guān)資料、記錄、圖片等。2、核查員可以對(duì)研制的現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備、儀器以及相關(guān)文件、憑證和原始記錄等進(jìn)行照相或者復(fù)制，作為現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告的附件。要求被查單位負(fù)責(zé)人在有關(guān)說(shuō)明和復(fù)印件上簽字。若被核查單位拒絕回答或提供相關(guān)資料，核查組應(yīng)及時(shí)向省局報(bào)告，在無(wú)法協(xié)商的情況下，可以停止檢查，形成詳細(xì)書(shū)面意見(jiàn)（被核查單位負(fù)責(zé)人簽字或單位蓋章，被考核單位可提出陳述意見(jiàn)）報(bào)省局。第52頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天現(xiàn)場(chǎng)核查方法核查重點(diǎn)：（1）原料及原料藥、中藥材的來(lái)源、數(shù)量、時(shí)間（2）儀器設(shè)備型號(hào)、產(chǎn)地、性能及相應(yīng)的使用記錄（3）試制記錄（含圖譜、底片、照片）原始性、與申報(bào)資料的一致性（4）樣品量（5）相關(guān)人員對(duì)研制過(guò)程的熟悉情況

第53頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天現(xiàn)場(chǎng)核查方法3、確定考核結(jié)果（合格、不合格，對(duì)于暫不能做出是否合格結(jié)論的，須詳細(xì)說(shuō)明情況，提出具體處理意見(jiàn)）4、填寫(xiě)《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告表》或《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查表》，藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查合格的應(yīng)填寫(xiě)《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查表》，所有表格均由雙方相關(guān)人員簽字，并加蓋被考核單位公章。藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查需要企業(yè)整改的，應(yīng)提出具體書(shū)面整改意見(jiàn)。5、3個(gè)工作日將有關(guān)表格報(bào)省局第54頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天現(xiàn)場(chǎng)核查內(nèi)容現(xiàn)場(chǎng)核查的內(nèi)容：藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床試驗(yàn)、樣品試制。第55頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天現(xiàn)場(chǎng)核查內(nèi)容1、人員研制的主要試驗(yàn)人員及其分工，是否具有相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)及實(shí)際操作技能，所承擔(dān)的試驗(yàn)研究的項(xiàng)目、研制時(shí)間、試驗(yàn)報(bào)告等與申報(bào)資料、現(xiàn)場(chǎng)記錄是否一致，人員是否為資料加蓋公章單位人員2、管理制度是否貫徹執(zhí)行GLP、GSP、GMP，是否建立了與藥品研制質(zhì)量管理有關(guān)的制度及其執(zhí)行情況第56頁(yè),共62頁(yè)，2024年2月25日，星期天現(xiàn)場(chǎng)核查內(nèi)容3、研制的設(shè)備、儀器能否滿足相應(yīng)研究的需要，與申報(bào)資料、原始記錄所載設(shè)備型號(hào)、性能是否一致。設(shè)備使用記錄中使用時(shí)間、內(nèi)容與原始記錄、申報(bào)資料