狼瘡樣抗凝物

關(guān)于狼瘡樣抗凝物抗磷脂抗體抗心磷脂抗體(anticardiolipidantibody,ACL)IgG、IgM、IgA固相狼瘡樣抗凝物（lupusanticoagulation,LAC）IgG、IgM液相Β2-GPI：親磷脂糖蛋白，抗凝活性第2頁,共21頁，2024年2月25日，星期天？狼瘡樣抗凝物對凝血的影響易于出血？易于血栓？第3頁,共21頁，2024年2月25日，星期天狼瘡樣抗凝物對凝血的影響出血：＜1%（多發(fā)生在血小板減少時）血栓：＞25-50%體外：延長磷脂依賴的凝血試驗（APTT、PT）體內(nèi)：易栓癥第4頁,共21頁，2024年2月25日，星期天狼瘡樣抗凝物存在的臨床意義SLE:1952年由Conleyle和Hartman發(fā)現(xiàn)，10%腫瘤淋巴增殖性疾病細菌感染病毒感染（HIV）藥物：普魯卡因酰胺、異丙嗪、奎尼丁、異煙肼等第5頁,共21頁，2024年2月25日，星期天抗磷脂抗體的靶抗原第6頁,共21頁，2024年2月25日，星期天抗磷脂相關(guān)凝血因子抗凝血酶-凝血酶復(fù)合物（TAT）PCPSβ2-GPIAnnexinVTM纖溶酶t-PA內(nèi)皮細胞凝血酶原凝血酶組織因子-FⅦa復(fù)合物FⅪFⅫPAF內(nèi)皮細胞第7頁,共21頁，2024年2月25日，星期天狼瘡抗凝物（LA）檢測步驟1、篩選試驗：依賴磷脂的凝血篩選試驗延長白陶土部分凝血活酶時間（APTT)蛇毒試驗（dRVVT)白陶土凝集時間（KCT）稀釋的凝血酶原時間（PT）第8頁,共21頁，2024年2月25日，星期天2、混合試驗（糾正試驗）加入正常的乏血小板混合血漿不能糾正3、確診試驗補充外源磷脂能縮短或糾正延長的篩選試驗第9頁,共21頁，2024年2月25日，星期天4、排除其他抗凝物質(zhì)存在如FⅤ，F(xiàn)Ⅷ抑制物和肝素的存在5、抗LA單克隆抗體第10頁,共21頁，2024年2月25日，星期天Test1:篩選試驗Test2:停止觀察

LA

正常LA實驗流程（ISTH)正常血漿+患者血漿混合試驗Test1:Test2:確診試驗LA孵育的混合試驗?zāi)芗m正

異常不能糾正陽性Negative因子測定因子缺乏

糾正特異性抑制物100%敏感LASSC,1995100%敏感兩種以上不同原理試驗.PTT-LASTAStaclotDRVVScreenStaclotLASTAStaclotDRVV證實第11頁,共21頁，2024年2月25日，星期天目前采用較多的方法狼瘡抗凝物(LA)按DRVVT原理測定LA使用全自動血凝儀測定試劑均由公司提供LA比值=LA篩查試驗值(s)／LA確診試驗值(s)，LA比值>1．2為界值第12頁,共21頁，2024年2月25日，星期天

在診斷APS方面：LA較ACL特異性強,但敏感性差?？?/p>

2-GPI抗體具有LA活性,與血栓的相關(guān)性比aCL強抗磷脂抗體第13頁,共21頁，2024年2月25日，星期天1、對血管內(nèi)皮的影響：直接損傷內(nèi)皮細胞抑制內(nèi)皮細胞前列環(huán)素（PGI2）的產(chǎn)生和釋放aPL介導(dǎo)的血栓形成的分子機制PGI2↓LA血小板活化↑結(jié)合內(nèi)皮細胞表面的硫酸乙酰肝素AT活性↓第14頁,共21頁，2024年2月25日，星期天2、對血小板的促凝作影響TXA2↑LA血小板活化↑第15頁,共21頁，2024年2月25日，星期天3、干擾血栓調(diào)節(jié)素－蛋白S－蛋白C旁路

（TM-PS-PC旁路）獲得性APC抵抗，滅活FVa、FⅧa能力降低影響內(nèi)皮細胞合成TM介導(dǎo)的PC的活化第16頁,共21頁，2024年2月25日，星期天

4、纖溶的異常：

干擾內(nèi)皮細胞釋放t-PA促進纖溶酶原激活物抑制物（PAI）的釋放t-PA與PAI的平衡失調(diào)第17頁,共21頁，2024年2月25日，星期天5、對組織因子途徑的影響誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞或單核細胞表達組織因子（TF）6、其他引起AnnexinV細胞保護的破壞：導(dǎo)致妊娠期間粘附分子的異常表達第18頁,共21頁，2024年2月25日，星期天APLTF表達單核細胞蛋白C系統(tǒng)內(nèi)皮細胞AT系統(tǒng)PtHS-ATⅢ相互作用及TAT形成TXA2，Xa產(chǎn)生TF表達,Cox-2t-PA,PAF,PGI2

TXA2/PGI2失衡PC活化PSAPL第19頁,共21頁，2024年2月25日，星期天Bloodcollectionrequirements

sodiumcitrateanticoagulatedbloodcollectedbeforethestartofanyanticoagulantdrugorafterasufficientperiodfollowingdiscontinuationfollowedbydo