特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答

關(guān)于特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答

概述

1.免疫應(yīng)答：抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過程。即免疫細(xì)胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。

免疫應(yīng)答過程分三個階段：抗原識別免疫細(xì)胞活化免疫效應(yīng)第2頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

2.免疫應(yīng)答類型：（1）根據(jù)來源：天然性免疫---生來就有適應(yīng)性免疫---后天獲得（2）根據(jù)效應(yīng)機(jī)理：體液免疫---B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)；細(xì)胞免疫---特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。第3頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

（3）根據(jù)效應(yīng)結(jié)果：生理性免疫應(yīng)答

---清除有害物(如：病原微生物及其產(chǎn)物，惡變細(xì)胞等)，保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。病理性免疫應(yīng)答

---引起組織損傷或功能障礙，如：超敏反應(yīng)；自身免疫病。

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3.免疫應(yīng)答的基本特征：（1）特異性：針對某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)生的免疫應(yīng)答。（2）記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長期保留對該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應(yīng)答。（3）識別“自己”和“非己”：個體發(fā)育過中產(chǎn)生。第5頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

4.免疫應(yīng)答的發(fā)生部位——外周免疫器官皮膚

淋巴循環(huán)

淋巴結(jié)抗原

靜脈

脾口服或吸入

粘膜局部

粘膜下淋巴細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞

腦第6頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)特異性B細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞分為B1和B2兩個亞群B1細(xì)胞產(chǎn)生于個體發(fā)育早期，其BCR只有mIgM，只對TI抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，不需要Th的輔助，主要產(chǎn)生低親和力的IgM抗體。B2細(xì)胞即通常所指的B細(xì)胞，其BCR有mIgM和mIgD，在Th的輔助下對TD抗原發(fā)生免疫應(yīng)答。第7頁,共40頁，2024年2月25日，星期天一、抗原識別階段B細(xì)胞通過BCR識別各種蛋白質(zhì)分子表面的抗原決定基。BCR識別的抗原無須經(jīng)APC進(jìn)行加工處理和遞呈，即直接識別菌體蛋白、外毒素等各種蛋白質(zhì)抗原的抗原表位。第8頁,共40頁，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞的抗原遞呈作用B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHC-II類分子，能有效遞呈抗原給CD4+Th細(xì)胞，也表達(dá)B7-1分子，對活化的TH細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用。機(jī)制：BCR結(jié)合抗原決定簇，發(fā)生受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，與MHC-II形成復(fù)合物，表達(dá)在B細(xì)胞表面，并遞呈給CD4+T細(xì)胞。第9頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第10頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共40頁，2024年2月25日，星期天SynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)第12頁,共40頁，2024年2月25日，星期天Tcell(incentre)surroundedbyBcellswithcytoskeletonstainedgreen第13頁,共40頁，2024年2月25日，星期天二、活化、增殖和分化階段（一）活化——雙信號活化B細(xì)胞活化的第一信號：BCR與抗原表位結(jié)合，產(chǎn)生激活B細(xì)胞的第一信號。B細(xì)胞通過BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吞入抗原，將抗原加工處理成小肽片段，以MHCⅡ-抗原肽的形式遞呈給Th細(xì)胞。B細(xì)胞活化的第二信號：活化的Th細(xì)胞表達(dá)CD40L，與B細(xì)胞表面CD40分子結(jié)合，產(chǎn)生B細(xì)胞的第二活化信號。第14頁,共40頁，2024年2月25日，星期天BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用第15頁,共40頁，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞活化的雙信號第16頁,共40頁，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用第17頁,共40頁，2024年2月25日，星期天TI-Ag與TD-Ag對B細(xì)胞的激活T05132T05132第18頁,共40頁，2024年2月25日，星期天（二）增殖與分化B細(xì)胞的增殖與分化在外周淋巴器官的生發(fā)中心進(jìn)行。B細(xì)胞受到活化的雙信號刺激后，大量增殖，分化為分泌各種抗體的漿細(xì)胞，一部分B細(xì)胞分化為記憶細(xì)胞。B細(xì)胞在分化過程中，發(fā)生抗體的親和力成熟和抗體類別轉(zhuǎn)換。B細(xì)胞的增殖與分化需要活化的Th2細(xì)胞分泌的各種CK。第19頁,共40頁，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞的增殖與分化第20頁,共40頁，2024年2月25日，星期天三、效應(yīng)階段B細(xì)胞活化后增殖分化的終末細(xì)胞是分泌不同類型抗體的漿細(xì)胞。漿細(xì)胞分泌的各類抗體經(jīng)血液循環(huán)到機(jī)體各個部位，發(fā)揮抗體的各種效應(yīng)作用。第21頁,共40頁，2024年2月25日，星期天抗體的效應(yīng)中和作用調(diào)理作用激活補(bǔ)體作用抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）第22頁,共40頁，2024年2月25日，星期天抗體的效應(yīng)作用第23頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答：指B細(xì)胞受初次遇到的抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。初次應(yīng)答特點：①由TD或TI抗原刺激未致敏B細(xì)胞產(chǎn)生②潛伏期長③抗體水平低、維持時間短④抗體親和力低⑤產(chǎn)生的抗體為IgM第24頁,共40頁，2024年2月25日，星期天再次應(yīng)答再次應(yīng)答：指B細(xì)胞再次遇到相同抗原刺激后發(fā)生的免疫應(yīng)答。再次應(yīng)答特點：①由TD抗原刺激記憶B細(xì)胞產(chǎn)生②潛伏期短③抗體水平高、維持時間長④抗體親和力高⑤產(chǎn)生的抗體為IgG、IgA、IgE等第25頁,共40頁，2024年2月25日，星期天初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的不同點第26頁,共40頁，2024年2月25日，星期天初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的一般規(guī)律第27頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)B１細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原：某些細(xì)菌多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等能直接激活B1細(xì)胞，不需要Th細(xì)胞的輔助，這類抗原稱為胸腺非依賴抗原(thymus-independentantigen,簡稱TI-Ag)。第28頁,共40頁，2024年2月25日，星期天TI抗原的分類TI抗原分為TI-1和TI-2兩類TI-1抗原主要是革蘭氏陰性細(xì)菌的脂多糖。TI-2抗原主要有大分子多糖和多聚蛋白，如細(xì)菌的莢膜多糖和多聚鞭毛蛋白等。第29頁,共40頁，2024年2月25日，星期天TI抗原與TD抗原的特點第30頁,共40頁，2024年2月25日，星期天一、B1細(xì)胞對TI-1抗原的應(yīng)答高濃度TI-1抗原可與B1細(xì)胞表面的有絲分裂原受體結(jié)合，非特異性地激活多克隆B1細(xì)胞；低濃度TI-1抗原只能激活具有特異性BCR的B1細(xì)胞。TI-1抗原單獨不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。第31頁,共40頁，2024年2月25日，星期天TI-1抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化第32頁,共40頁，2024年2月25日，星期天二、B1細(xì)胞對TI-2抗原的應(yīng)答TI-2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，如細(xì)菌的莢膜多糖和多聚鞭毛蛋白等，這類抗原具有許多相同的抗原表位，這些重復(fù)的抗原表位可與B細(xì)胞的BCR發(fā)生廣泛交聯(lián)，由此激活B1細(xì)胞。TI-2抗原激活的B1細(xì)胞免疫應(yīng)答，在T細(xì)胞輔助下可發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換。第33頁,共40頁，2024年2月25日，星期天TI-2抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化TI-2抗原有多個重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)第34頁,共40頁，2024年2月25日，星期天三、B1細(xì)胞對TI抗原應(yīng)答的意義對TI-1抗原的應(yīng)答：屬于非特異性激活B1細(xì)胞，發(fā)生在特異性免疫應(yīng)答之前，對抵抗胞外菌的感染有重要的作用。對TI-2抗原的應(yīng)答：多數(shù)胞外菌具有莢膜多糖，能抵抗Mφ的吞噬；TI-2抗原刺激B1細(xì)胞產(chǎn)生的抗體具有調(diào)理作用，抗體與細(xì)菌結(jié)合后，促進(jìn)Mφ對細(xì)菌的吞噬作用。第35頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

第四節(jié)免疫記憶

B細(xì)胞免疫記憶：指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時，快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。

記憶B細(xì)胞庫（二種類型）：

長壽記憶B細(xì)胞---不能分泌抗體；

長壽漿細(xì)胞---能分泌抗體。

第36頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

一．B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)：

1.B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)

Ag

成熟B細(xì)胞（生發(fā)中心）

增殖分裂成中心母細(xì)胞（centroblast）

BCR改變

與FDC（濾泡性樹突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合：

BCR(低親和力)

B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；BCR(高親和力)

B細(xì)胞陽性選擇，發(fā)育成漿細(xì)胞或者記憶細(xì)胞。

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二．記憶B細(xì)胞庫的維持

可能維持機(jī)制：

a.抗原(反復(fù)刺激)---交叉反應(yīng)、獨特型網(wǎng)絡(luò)：病原微生物反復(fù)暴露、長期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細(xì)胞不斷更新；

b.抗原特異性長壽漿細(xì)胞的存在

---維持特異性高親和力抗體水平；

c.F