抗微生物藥的分類及合理使用

關于抗微生物藥的分類及合理使用第2頁,共99頁，2024年2月25日，星期天引起感染的病原微生物病原微生物病毒細菌真菌：霉菌需氧菌厭氧菌：魏氏梭菌G+菌：葡萄球菌、鏈球菌G-菌：大腸桿菌、沙門氏菌支原體第3頁,共99頁，2024年2月25日，星期天抗微生物藥的分類抗微生物藥抗病毒藥抗菌藥抗真菌藥:制霉菌素、克霉唑抗生素化學合成抗菌藥第4頁,共99頁，2024年2月25日，星期天藥物：利巴韋林、金剛烷胺、嗎啉胍、阿昔洛韋、聚肌胞、干擾素、淋巴因子及抗病毒中藥由于長期使用金剛烷胺、利巴韋林等抗病毒藥物防治禽流感及其他病毒病，病毒易產(chǎn)生變異毒株，可能威脅人類健康?！掇r(nóng)業(yè)部第560號公告》明確規(guī)定：禁止使用金剛烷胺、阿昔洛韋、嗎啉胍、利巴韋林等抗病毒藥。非典型的病毒病，可以用干擾素、淋巴因子、抗病毒中藥等來治療。

（一）抗病毒藥第5頁,共99頁，2024年2月25日，星期天抗菌藥（按化學結(jié)構(gòu)分類）

抗生素化學合成抗菌藥β-內(nèi)酰胺類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類四環(huán)素類氯霉素類林可胺類多肽類截短側(cè)耳素類

磺胺類呋喃類喹諾酮類喹噁啉類硝基咪唑類（二）抗菌藥第6頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共99頁，2024年2月25日，星期天β-內(nèi)酰胺類抗生素第8頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第10頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第12頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第15頁,共99頁，2024年2月25日，星期天青霉素、氨芐青霉素（氨芐西林）、羥氨芐青霉素（阿莫西林）、羧芐青霉素等（1）青霉素為窄譜殺菌劑，口服不吸收。（2）氨芐青霉素、羥氨芐青霉素為廣譜殺菌劑，在治療全身感染時選用阿莫西林的療效比氨芐西林好，治療腸道感染時，氨芐西林不易吸收在胃腸道保持較高的藥物濃度，故選氨芐西林好。B、青霉素類第16頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第18頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第19頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第21頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第22頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第23頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第24頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第25頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第26頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第27頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第28頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第29頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第30頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第31頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第32頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第33頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第34頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第35頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第36頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第37頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第38頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第39頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第40頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第41頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第42頁,共99頁，2024年2月25日，星期天替米考星注射液，除牛以外（皮下注射，僅1次），其他動物注射給藥慎用。豬肌內(nèi)注射10mg／kg引起呼吸增數(shù)、嘔吐和驚厥。20mg／kg可使大部分試驗豬死亡第43頁,共99頁，2024年2月25日，星期天土拉霉素是獸類專用的新型大環(huán)內(nèi)脂類抗菌藥物，對牛和豬呼吸系統(tǒng)疾病病原菌敏感，如胸膜肺炎放線桿菌、溶血性巴斯德菌、出血敗血性巴氏桿菌、肺炎支原體、副豬嗜血桿菌等。歐盟和美國已批準將其用于牛和豬呼吸系統(tǒng)疾病的防治。常用的給藥方式是皮下和肌肉注射（2.5mg/kg），給藥后吸收迅速，生物利用度高、半衰期長，藥效持久。腸胃外單次給藥即能供全程的治療，在獸醫(yī)臨床具有廣闊的應用前景。土拉霉素第44頁,共99頁，2024年2月25日，星期天

給豬肌肉或靜脈注射2.5mg/kg的土拉霉素，結(jié)果表明，肌肉注射給藥后15分鐘，血藥濃度達峰值。血漿中表現(xiàn)平均消除半衰期為75.6小時；靜脈注射給藥后，消除半衰期為67.5h。肌肉注射給藥12小時后肺內(nèi)藥物濃度為2840ng/g，24小時后為3470ng/g，6天為1700ng/g，10天為1240ng/g，綜上所述，豬按2.5mg/kg單劑量肌肉注射土拉霉素后，藥物吸收迅速，生物利用度高，肺內(nèi)組織內(nèi)一直維持較高的藥物濃度，消除緩慢。第45頁,共99頁，2024年2月25日，星期天截短側(cè)耳素類抗生素

第46頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第47頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第48頁,共99頁，2024年2月25日，星期天

氟沃尼妙林（Valnemulin）是新一代截短側(cè)耳素類半合成抗生素，屬二萜烯類，與泰妙菌素屬同一類藥物，是動物專用抗生素。主要用于防治豬、牛、羊及家禽的支原體病和革蘭氏陽性菌感染。它是第一個全歐洲批準的獸用藥物預混劑，被列為獸用處方藥。沃尼妙林第49頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第50頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第51頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第52頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第53頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第54頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第55頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第56頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第57頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第58頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第59頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第60頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第61頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第62頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第63頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第64頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第65頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第66頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第67頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第68頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第69頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第70頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第71頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第72頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第73頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第74頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第75頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第76頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第77頁,共99頁，2024年2月25日，星期天“時間依賴性”與“濃度依賴性”抗生素第78頁,共99頁，2024年2月25日，星期天時間依賴性抗菌藥物該類抗生素的殺菌作用主要取決于血藥濃度高于MIC（最低抑菌濃度）的時間而其峰濃度并不很重要。

特點：1當血藥濃度超過對致病菌的MIC（最低抑菌濃度）以后，起抑菌作用并不隨濃度的增高而顯著增強，而是與抗菌藥物的血藥濃度超過MIC的時間密切相關

主要包括：β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類等

第79頁,共99頁，2024年2月25日，星期天“時間依賴型”抗生素要求考慮其“持效時間”，關鍵是延長和維持藥物的有效血藥濃度的時間而不是藥物濃度。為了延長血藥濃度，常用方法是⑴采用延長其排出的藥物（氨芐青霉素+丙磺舒）⑵低劑量多次給藥。第80頁,共99頁，2024年2月25日，星期天濃度依賴性藥物該類抗菌藥物血藥峰值濃度越高，對致病菌的殺傷力越強，殺傷速度越快。

特點：1抑菌活性隨著抗菌藥物的濃度升高而增強，當血藥峰濃度大于致病菌MIC的8~10倍時，抑菌活性最強。

主要包括：氨基甙類、喹諾酮類和硝基咪唑類等

這類藥物臨床療效的關鍵是提高藥物濃度，所以給藥的關鍵是劑量，給藥的時間間隔也逐漸轉(zhuǎn)向一天一次療法。第81頁,共99頁，2024年2月25日，星期天

濃度依賴性抗菌素應將其1日藥量集中使用，適當延長投藥間隔時間以提高血藥峰濃度；

時間依賴性抗生素投藥原則應縮短間隔時間，使24小時內(nèi)血藥濃度高于致病菌MIC至少60%。第82頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第83頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第84頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第一類繁殖期殺菌劑：β-內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類第二類靜止期殺菌劑：氨基糖苷類、多肽類第三類速效抑菌劑：四環(huán)素類、林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類第四類為慢效抑菌劑：磺胺類據(jù)報道兩種抗菌藥物聯(lián)合應用時：約25%發(fā)生協(xié)同作用；60%～70%為無關或累加作用；發(fā)生拮抗作用者占5%～10%。第85頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第一類繁殖期殺菌劑和第二類靜止期殺菌劑，合用可以獲得增強和協(xié)同作用：青霉素+鏈霉素青霉素+慶大霉素(不能用慶大霉素稀釋青霉素)青霉素+多粘菌素這是因為第一類藥物使細菌細胞壁的完整性被破壞后，第二類藥物易于進入細胞所致。第86頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第一類繁殖期殺菌劑不能和第三類速效抑菌劑聯(lián)合，否則容易出現(xiàn)拮抗作用。如青霉素不能和氟苯尼考、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素聯(lián)用因為這四者能迅速抑制細菌蛋白質(zhì)合成，使細菌處于停止生長繁殖的靜止狀態(tài)，致使繁殖期殺菌劑的青霉素干擾細胞壁的合成功能不能獲得充分發(fā)揮，降低青霉素的藥效。第87頁,共99頁，2024年2月25日，星期天也有人認為，由于臨床感染的情況復雜，細菌往往不處在同一生長狀態(tài)，繁殖期殺菌劑可以殺滅繁殖時期的細菌，速效抑菌劑可以抑制生長期細菌的繁殖，聯(lián)合應用可能降低細菌內(nèi)毒素的釋放量，改善臨床癥狀，從而達到良好的治療目的。目前一般認為一旦聯(lián)用應以同時合用或先用繁殖期殺菌劑、后用速效抑菌劑為宜。第88頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第89頁,共99頁，2024年2月25日，星期天第90頁,共99頁，2024年2月25日，星期天獸用抗菌藥物使用的發(fā)展趨勢背景：細菌耐藥性越來越嚴重新藥研發(fā)越來越困難疾病越來越復雜人們對食品安全要求越來越高第91頁,共99頁，2024年2月25日，星期天細菌產(chǎn)生耐藥性的主要原因

抗菌藥物的濫用，導致對細菌產(chǎn)生巨大的選擇壓力，使那些原來只占極小比例的耐藥菌（10-6~10-9，自發(fā)突變頻率），迅速繁殖。動物很可能是一個蓄積耐藥細菌，并向人體傳遞耐藥細菌的儲蓄庫。第92頁,共99頁，2024年2月25日，星期天世界衛(wèi)生組織的呼吁世界衛(wèi)生組織（WHO）于2000年在日內(nèi)瓦召開會議，提出終止或盡快結(jié)束使用與目前臨床應用相同結(jié)構(gòu)類型的抗菌藥物作為動物生長促進劑。

第93頁,共99頁，2024年2月25日，星期天已經(jīng)被確證具有抗菌生長促進作用的一些藥物

藥物名稱化學分類飼料中加量（mg/kg）最低抑菌濃度（mg/L）梭狀芽孢桿菌腸球菌卑霉素阿伏帕星桿菌肽黃霉素莫能菌素螺旋霉素泰樂菌素維及尼亞霉素鹽霉素卡巴多司奧喹多司晚霉素類糖肽類多肽類班貝霉素聚醚類大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類鏈陽性菌素聚醚類喹諾酮類喹諾酮類18～405～1005～1001～2510～405～804～405～8015～6020～5015～5025～0.50.5～2<1～4<1～80.5～40.25～8<0.25～1-≤0.25-06～0.0751～20.5～160.25～41～20.5～41～40.25～80.5大腸埃希氏菌≤2≤16 第94頁,共99頁，2024年2月25日，星期天由于大劑量使用抗生素，有可能增加病原微生物的耐藥性。瑞士于1999年禁止使用全部飼用抗生素，只允許在家禽飼料中使用抗球蟲藥。同時，歐