含氮類藥物的分析

關(guān)于含氮類藥物的分析12第一節(jié)芳胺類藥物的分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.基本結(jié)構(gòu)與代表藥物對氨基苯甲酸酯的基本結(jié)構(gòu)

第2頁,共181頁，2024年2月25日，星期天3第3頁,共181頁，2024年2月25日，星期天42.主要性質(zhì)：（1）芳伯氨基的特性①重氮化-偶合反應(yīng)②與芳醛縮合為Schiff堿③易氧化變色注:鹽酸丁卡因無此性質(zhì)第4頁,共181頁，2024年2月25日，星期天5（2）水解特性酯鍵容易水解，光、熱或堿有促進(jìn)作用，可利用水解產(chǎn)物進(jìn)行鑒別（3）弱堿性（脂烴胺側(cè)鏈）與生物堿沉淀試劑生成沉淀非水溶液滴定法測定含量（4）光譜特性第5頁,共181頁，2024年2月25日，星期天6（5）有機(jī)堿的溶解特性游離堿——油狀液體或低熔點(diǎn)固體，難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑其鹽酸鹽——白色結(jié)晶性粉末，易溶于水和乙醇，難溶于有機(jī)溶劑第6頁,共181頁，2024年2月25日，星期天7二、鑒別試驗(yàn)1.芳香第一胺反應(yīng)

又稱重氮化-偶合反應(yīng)原理：第7頁,共181頁，2024年2月25日，星期天8①直接反應(yīng)

苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、對氨基水楊酸鈉②酸水解后起反應(yīng)

貝諾酯③鹽酸丁卡因無芳伯氨基，在酸性下與亞硝酸鈉不起重氮化反應(yīng)，但反應(yīng)生成N-亞硝基化合物，呈乳白色沉淀。第8頁,共181頁，2024年2月25日，星期天9鹽酸普魯卡因Ch.P.（2010）[鑒別]（1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。第9頁,共181頁，2024年2月25日，星期天10亞硝基化反應(yīng)：第10頁,共181頁，2024年2月25日，星期天112.水解產(chǎn)物的反應(yīng)酯鍵＋水→酸＋醇例子：（1）鹽酸普魯卡因（2）苯佐卡因第11頁,共181頁，2024年2月25日，星期天12例鹽酸普魯卡因Ch.P.（2010）【鑒別】（1）取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。第12頁,共181頁，2024年2月25日，星期天13鹽酸普魯卡因△第13頁,共181頁，2024年2月25日，星期天14（2）苯佐卡因（碘仿反應(yīng)）黃色沉淀、臭氣第14頁,共181頁，2024年2月25日，星期天15例苯佐卡因Ch.P.（2010）【鑒別】（2）取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5ml，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。第15頁,共181頁，2024年2月25日，星期天163.制備衍生物測熔點(diǎn)鹽酸

丁卡因白色結(jié)晶過濾洗滌25%硫氰酸銨5%醋酸鈉測熔點(diǎn)（131℃）80℃干燥第16頁,共181頁，2024年2月25日，星期天17Ch.P（2010）鹽酸丁卡因【鑒別】（1）取本品約0.1g，加5%醋酸鈉溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸銨溶液1ml，即析出白色結(jié)晶；濾過，結(jié)晶用水洗滌，在80℃干燥，依法測定（附錄ⅥC），熔點(diǎn)約為131℃。第17頁,共181頁，2024年2月25日，星期天184.氯化物的反應(yīng)5.UV苯環(huán)的紫外吸收特性

第18頁,共181頁，2024年2月25日，星期天196.IR鹽酸普魯卡因注射液的鑒別：取本品（約相當(dāng)于鹽酸普魯卡因80mg)，水浴蒸干，殘?jiān)?jīng)減壓干燥，依法測定。本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集397圖）一致。7.HPLC法利用含量測定項(xiàng)下的色譜圖進(jìn)行鑒別，規(guī)定保留時間應(yīng)一致。第19頁,共181頁，2024年2月25日，星期天20第20頁,共181頁，2024年2月25日，星期天21三、特殊雜質(zhì)檢查1.鹽酸普魯卡因及其制劑中對氨基苯甲酸的檢查雜質(zhì)來源：制備或貯藏過程中水解鹽酸普魯卡因水解對氨基苯甲酸脫羧苯胺（有色、毒性增加）第21頁,共181頁，2024年2月25日，星期天22HPLC法離子對色譜法離子對試劑？外標(biāo)法第22頁,共181頁，2024年2月25日，星期天23鹽酸普魯卡因中對氨基苯甲酸的檢查：取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；另取對氨基苯甲酸對照品，精密稱定，加水溶解并定量制成每1ml中含1

g的溶液，作為對照品溶液；取供試品溶液1ml與對照品溶液9ml混合均勻，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。照高效液相色譜法試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以含0.1％庚烷磺酸鈉的0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0）-甲醇（68∶32）為流動相；檢測波長為279nm。取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液10

l，注入液相色譜儀，理論板數(shù)按對氨基苯甲酸峰計(jì)算不低于2000，鹽酸普魯卡因峰和對氨基苯甲酸峰的分離度應(yīng)大于2.0。取對照品溶液10

l，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照品溶液各10

l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與對氨基苯甲酸峰保留時間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過0.5%。第23頁,共181頁，2024年2月25日，星期天242.鹽酸丁卡因及其制劑中有關(guān)物質(zhì)的檢查以對丁氨基苯甲酸為對照品，TLC法檢查

第24頁,共181頁，2024年2月25日，星期天25TLC法用于雜質(zhì)的檢查1.雜質(zhì)對照品法2.供試品溶液的自身稀釋對照法3.雜質(zhì)對照法與供試品自身稀釋對照法并用（兩法并用）4.母體藥物對照法（對照藥物法）

當(dāng)雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色與主斑點(diǎn)顏色有差異時應(yīng)用，要求對照藥物合格且穩(wěn)定性好P96第25頁,共181頁，2024年2月25日，星期天26Ar—NH2Ar—N≡N+Cl-

HClNaNO2（1）原理1.亞硝酸鈉滴定法適用范圍：

具有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物四、含量測定第26頁,共181頁，2024年2月25日，星期天271）加入適量的溴化鉀

溴化鉀起催化劑的作用（2）測定條件第27頁,共181頁，2024年2月25日，星期天28慢快快第28頁,共181頁，2024年2月25日，星期天29第一步是控制步驟Ar-NH2

濃度↑，NOCl↑，反應(yīng)加快Ar-NH2+HCl→Ar-NH2·HCl成鹽反應(yīng)慢K1>K2300倍第29頁,共181頁，2024年2月25日，星期天302）酸的種類及濃度一般采用鹽酸酸性，反應(yīng)mol比1:2，但實(shí)際用過量為1:2.5~6最常用反應(yīng)速度隨酸種類的不同而不同：

νHBr

>νHCl

>νH2SO4，HNO3價貴第30頁,共181頁，2024年2月25日，星期天31鹽酸為何要過量？

加快重氮化反應(yīng)速度重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定防止生成偶氮氨基化合物實(shí)際用量為1:2.5~6第31頁,共181頁，2024年2月25日，星期天32酸度不宜過大阻礙芳伯氨基的游離亞硝酸易分解第32頁,共181頁，2024年2月25日，星期天33

T，VT，亞硝酸逸失，重氮鹽分解3）溫度在室溫下（10℃～30℃）進(jìn)行滴定第33頁,共181頁，2024年2月25日，星期天344）滴定方式與速度控制為了避免滴定過程中HNO2

的分解逸失，滴定速度先快后慢。過快：指示劑變色，終點(diǎn)提前過慢：HNO2

的分解逸失第34頁,共181頁，2024年2月25日，星期天35

滴定方式：

滴定管尖端插入液面下2／3處，在攪拌下一次性放下大部分滴定液，近終點(diǎn)前才提出滴定管，沖洗管尖，再緩緩滴定至終點(diǎn)。第35頁,共181頁，2024年2月25日，星期天36（3）指示終點(diǎn)的方法永停滴定法（Ch.P.）外指示劑法（KI-淀粉）電位法內(nèi)指示劑法（中性紅）終點(diǎn)指示方法第36頁,共181頁，2024年2月25日，星期天371）永停滴定法（附錄ⅦA）用作重氮化法的終點(diǎn)指示時，調(diào)節(jié)R1使加于電極上的電壓約為50mV。取供試品適量，精密稱定，置燒杯中，除另有規(guī)定外，可加水40ml與鹽酸溶液（1→2）15ml，而后置電磁攪拌器上，攪拌使溶解，再加溴化鉀2g，插入鉑—鉑電極后，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點(diǎn)時，將滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，至電流計(jì)指針突然偏轉(zhuǎn)，并不再回復(fù)，即為滴定終點(diǎn)。第37頁,共181頁，2024年2月25日，星期天38鹽酸普魯卡因的含量測定：取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄ⅦA），在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于27.28mg的C13H20N2O2·HCl第38頁,共181頁，2024年2月25日，星期天392）電位法USP3）外指示劑法碘化鉀-淀粉糊劑或試紙2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O

4）內(nèi)指示劑法

中性紅不可逆指示劑第39頁,共181頁，2024年2月25日，星期天402.酸堿滴定法鹽酸丁卡因的水溶液顯酸性，可用氫氧化鈉溶液滴定鹽酸丁卡因的水溶液顯酸性，在反應(yīng)體系中加入適量乙醇和鹽酸，用氫氧化鈉滴定液滴定，電位法指示滴定終點(diǎn)。第40頁,共181頁，2024年2月25日，星期天41第一個等當(dāng)點(diǎn)：第二個等當(dāng)點(diǎn)：

根據(jù)兩個等當(dāng)點(diǎn)間相應(yīng)的氫氧化鈉滴定液的體積，即可計(jì)算藥物的鹽酸鹽的含量。第41頁,共181頁，2024年2月25日，星期天42鹽酸丁卡因的含量測定：取本品約0.25g，精密稱定，加乙醇50ml振搖使溶解，加0.01mol/L鹽酸溶液5ml，搖勻，照電位滴定法，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，兩個突躍點(diǎn)體積的差作為滴定體積。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于30.08mg的C15H24N2O2·HC1。第42頁,共181頁，2024年2月25日，星期天433.非水堿量法鹽酸丁卡因結(jié)構(gòu)中脂烴胺側(cè)鏈有弱堿性，可用非水堿量法測定注意：

溶劑、試劑、滴定劑、終點(diǎn)指示第43頁,共181頁，2024年2月25日，星期天44JP鹽酸丁卡因的含量測定：取預(yù)先干燥過的本品約0.2g，精密稱定，加甲酸2ml與醋酐80ml溶解后，在30℃水浴中加熱15min，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，電位法指示終點(diǎn)，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于30.08mg的C15H24N2O2?HCl。第44頁,共181頁，2024年2月25日，星期天45注射用鹽酸丁卡因的測定

對照品法定量5.HPLC法鹽酸普魯卡因注射液的測定

分離模式：離子對色譜法

定量方法：外標(biāo)法4.UV法

第45頁,共181頁，2024年2月25日，星期天46一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.基本結(jié)構(gòu)與代表藥物第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析第46頁,共181頁，2024年2月25日，星期天47第47頁,共181頁，2024年2月25日，星期天48第48頁,共181頁，2024年2月25日，星期天492.主要性質(zhì)：（1）弱堿性

有烴胺基側(cè)鏈，具有弱堿性（2）酚羥基特性：

①與三氯化鐵呈色

②易被氧化呈色

③易被溴取代（溴量法）第49頁,共181頁，2024年2月25日，星期天50（3）旋光性：手性碳原子（4）芳伯氨基特性：（鹽酸克侖特羅）（5）光譜特性（6）溶解性：游離堿溶于有機(jī)溶劑而其鹽溶于水第50頁,共181頁，2024年2月25日，星期天51二、鑒別試驗(yàn)1.與FeCl3反應(yīng)酚羥基紫色或紫紅色2.氧化反應(yīng)

含酚羥基（特別鄰二酚羥基），易被碘、過氧化氫和鐵氰化鉀等氧化呈色第51頁,共181頁，2024年2月25日，星期天52亞硝基鐵氰化鈉△3.與亞硝基鐵氰化鈉（Rimini）反應(yīng)脂肪伯氨基無醛丙酮,NaHCO3紅紫色此為脂肪族伯胺專屬反應(yīng)，如重酒石酸間羥胺，可與含脂肪仲氨基的腎上腺素區(qū)別。第52頁,共181頁，2024年2月25日，星期天53重酒石酸間羥胺鹽酸多巴胺鹽酸甲氧明重酒石酸去甲腎上腺素硫酸苯丙胺·第53頁,共181頁，2024年2月25日，星期天544.雙縮脲反應(yīng)芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)第54頁,共181頁，2024年2月25日，星期天555.UV與IR6.TLC與HPLCTLC法規(guī)定主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)一致。HPLC法規(guī)定保留時間應(yīng)一致。第55頁,共181頁，2024年2月25日，星期天56三、特殊雜質(zhì)檢查1.酮體的檢查來源：原料剩余，即氫化不完全第56頁,共181頁，2024年2月25日，星期天57氫化還原酮體藥物310nm有吸收方法:規(guī)定藥物在310nm處的吸收度310nm無吸收原理:比較法P92第57頁,共181頁，2024年2月25日，星期天581——腎上腺素2------酮體310第58頁,共181頁，2024年2月25日，星期天59雜質(zhì)限量檢查法對照法靈敏度法比較法P92

阿司匹林Ch.P（2010）【檢查】溶液的澄清度

取本品0.50g，加溫?zé)嶂良s45℃的碳酸鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。

第59頁,共181頁，2024年2月25日，星期天60例中國藥典（2010年版）規(guī)定腎上腺素中檢查腎上腺素酮的方法為：取本品，加鹽酸溶液（9→2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，于310nm波長處測定，吸收度不得超過0.05，已知腎上腺素酮在310nm波長處的百分吸收系數(shù)為453，腎上腺素在該波長處無吸收。請計(jì)算腎上腺素酮的限量。第60頁,共181頁，2024年2月25日，星期天61第61頁,共181頁，2024年2月25日，星期天622.有關(guān)物質(zhì)的檢查來源:原料，中間體，副產(chǎn)物一般方法：

TLC法的自身稀釋對照法

HPLC法的主成分自身對照法

PC法用于極性較大的藥物第62頁,共181頁，2024年2月25日，星期天63檢查方法：紙色譜法（PC）分離后，甲醇萃取，照分光光度法于232nm波長處測定吸收度，控制吸收度以控制有關(guān)物質(zhì)的量。例：鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)物質(zhì)的檢查第63頁,共181頁，2024年2月25日，星期天64取本品1.0g，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，照紙色譜法（附錄ⅤA）試驗(yàn)，精密吸取0.2ml，分別點(diǎn)于兩張色譜濾紙條（7.5cm×50cm）上，并以甲醇作空白點(diǎn)于另一色譜濾紙條上，樣點(diǎn)直徑均為0.5

1cm；照下行法，將上述色譜濾紙條同置展開室內(nèi)，以乙酸乙酯-乙醇-水（6∶3∶1）為展開劑，展開至前沿距下端約7cm處，取出，晾干，用顯色劑（取10％鐵氰化鉀溶液1ml，加10％亞硝基鐵氰化鈉溶液與10％氫氧化鈉溶液各1ml，搖勻，放置15分鐘，加水10ml與丙酮12ml，混勻）噴其中一張點(diǎn)樣紙條（有關(guān)雙胍顯紅色帶，Rf值約為0.1），參照此色譜帶，在另一張點(diǎn)樣紙條及空白紙條上，剪取其相應(yīng)部分并向外延伸1cm，并分剪成碎條，精密量取甲醇各20ml，分別進(jìn)行萃取，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在232nm的波長處測定吸光度，不得過0.48。第64頁,共181頁，2024年2月25日，星期天65四、含量測定1.非水堿量法常用于有機(jī)堿性藥物的含量測定（詳將見第四章……）第65頁,共181頁，2024年2月25日，星期天662.

溴量法原理：鹽酸去氧腎上腺素＋3Br2＋3HBr第66頁,共181頁，2024年2月25日，星期天67Br2+

2KI→2KBr+I2I2+

2Na2S2O3→2NaI+Na2S4O6去氧腎上腺素︰Br2︰Na2S2O3

1︰3︰6反應(yīng)摩爾比T=CMn=3.395mg/ml0.05×203.53=第67頁,共181頁，2024年2月25日，星期天68精密稱取鹽酸去氧腎上腺素0.1085g，置碘瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）50ml，再加鹽酸5ml,立即密塞，放置15分鐘并時時振搖，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，振搖后，用硫代硫酸鈉滴定液(0.0982mol/L)滴定，至近終點(diǎn)時，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，消耗滴定液14.35ml，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，消耗滴定液46.46ml。每1ml溴滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于3.395mg的C9H13NO2.HCl。第68頁,共181頁，2024年2月25日，星期天69第69頁,共181頁，2024年2月25日，星期天703.UV-Vis法酚羥基呈色Fe2+芳伯氨基呈色重氮化-偶合反應(yīng)第70頁,共181頁，2024年2月25日，星期天71取本品20粒，精密稱定，切成小片，精密稱取適量（約相當(dāng)于鹽酸克侖特羅0.36mg），置分液漏斗中，加溫?zé)岬娜燃淄?0ml使溶解，用鹽酸溶液（9→100）振搖提取3次（20ml、15ml、10ml），分取酸提取液，置50ml量瓶中，用鹽酸溶液（9→100）稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液；另取鹽酸克侖特羅對照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液（9→100）溶解并定量稀釋制成每1ml中含7.2

g的溶液，作為對照品溶液。第71頁,共181頁，2024年2月25日，星期天72精密量取對照品溶液與供試品溶液各15ml，分別置25ml量瓶中，各加鹽酸溶液（9→100）5ml與0.1%亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置3分鐘，各加0.5%氨基磺酸銨溶液1ml，搖勻，時時振搖10分鐘，再各加0.1%鹽酸萘乙二胺溶液1ml，搖勻，放置10分鐘，用鹽酸溶液（9→100）稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光光度法（附錄IVA），在500nm的波長處分別測定吸光度，計(jì)算，即得第72頁,共181頁，2024年2月25日，星期天73（1）偶合劑：堿性下用β-萘酚酸性下用N-（1-萘基）-乙二胺（即：鹽酸萘乙二胺）第73頁,共181頁，2024年2月25日，星期天74（2）氨基磺酸銨的作用：除去過量的亞硝酸，避免其與偶合試劑顯色偶合劑N-（1-萘基）-乙二胺遇亞硝酸也能顯色，干擾比色測定，所以在重氮化后，應(yīng)加氨基磺酸銨將剩余的亞硝酸分解除去，再加偶合試劑N-（1-萘基）-乙二胺。第74頁,共181頁，2024年2月25日，星期天754.HPLC法一般方法：離子對色譜法離子抑制色譜法例16鹽酸異丙腎上腺素注射液：

為離子對色譜法，調(diào)節(jié)溶液pH為3.0，加入離子對試劑庚烷磺酸鈉外標(biāo)法定量第75頁,共181頁，2024年2月25日，星期天76第三節(jié)芳氧丙醇胺類藥物的分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.基本結(jié)構(gòu)與代表藥物芳氧丙醇胺類藥物結(jié)構(gòu)中有芳環(huán)，并具有氨基丙醇側(cè)鏈，基本結(jié)構(gòu)為：第76頁,共181頁，2024年2月25日，星期天77阿替洛爾鹽酸卡替洛爾第77頁,共181頁，2024年2月25日，星期天78鹽酸普萘洛爾氧烯洛爾第78頁,共181頁，2024年2月25日，星期天79酒石酸美托洛爾富馬酸比索洛爾第79頁,共181頁，2024年2月25日，星期天802.主要理化性質(zhì)（1）弱堿性（2）旋光性（3）光譜特征（4）溶解性：游離堿難溶于水，鹽可溶于水第80頁,共181頁，2024年2月25日，星期天81二、鑒別試驗(yàn)1.沉淀反應(yīng)鹽酸普萘洛爾注射液的鑒別：取本品適量，加硅鎢酸試液數(shù)滴，即產(chǎn)生淡粉紅色沉淀。第81頁,共181頁，2024年2月25日，星期天822.與高錳酸鉀反應(yīng)部分藥物分子結(jié)構(gòu)中有雙鍵，具有還原性氧烯洛爾的鑒別：取本品0.1g，加乙醇2ml溶解后，滴加0.1mol/L高錳酸鉀溶液1ml，高錳酸鉀顏色消褪，并產(chǎn)生紅棕色沉淀。3.UV4.IR省略……5.TLC第82頁,共181頁，2024年2月25日，星期天833.紫外光譜富馬酸比索洛爾的鑒別：取本品，加水溶解并分別稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液（1）和每1ml中約含0.01mg的溶液（2），照紫外-可見分光光度法（附錄IVA）測定，溶液（1）在271nm的波長處有最大吸收；溶液（2）在223nm的波長處有最大吸收。第83頁,共181頁，2024年2月25日，星期天844.紅外光譜酒石酸美托洛爾的鑒別：取本品適量，加水溶解后，再加氨試液堿化，用二氯甲烷提取，靜置，取適量二氯甲烷液，置水浴上蒸干，置五氧化二磷干燥器中放置過夜，依法測定。本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集685圖）一致。第84頁,共181頁，2024年2月25日，星期天85鹽酸卡替洛爾滴眼液的鑒別：取本品，用水稀釋制成每lml中約含鹽酸卡替洛爾5mg的溶液，作為供試品溶液；另取鹽酸卡替洛爾對照品適量，加水溶解并稀釋制成每lml中約含5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄VB）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2

l,分別點(diǎn)于同一硅膠GF254

薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-濃氨溶液（50∶20∶1）為展開劑，展開，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對照品溶液的主斑點(diǎn)一致。5.色譜法第85頁,共181頁，2024年2月25日，星期天86三、特殊雜質(zhì)檢查1.游離萘酚的檢查鹽酸普萘洛爾中游離萘酚的檢查：取本品20mg，加乙醇與10%氫氧化鈉溶液各2ml，振搖使溶解，加重氮苯磺酸試液lml，搖勻，放置3min；如顯色，與

-萘酚的乙醇溶液（每lml中含

-萘酚20

g）0.30ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.3%）。第86頁,共181頁，2024年2月25日，星期天872.有關(guān)物質(zhì)的檢查酒石酸美托洛爾中有關(guān)物質(zhì)的檢查（TLC法+HPLC法）（1）取本品，加甲醇溶解并定量稀釋制成每lml中約含50mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用甲醇分別定量稀釋制成每lml中含0.1mg和0.25mg的溶液，作為對照溶液（1）和（2）。照薄層色譜法試驗(yàn)，量取上述三種溶液各5

1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲醇-乙酸乙酯（10∶90）為展開劑（層析缸底部放置2個盛有展開劑體積30%的濃氨溶液小燒杯，并預(yù)先平衡1h以上），展開后，在空氣中晾干3h，再置碘蒸氣缸中放置15h，取出，立即檢視，除主斑點(diǎn)與原點(diǎn)外，供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對照溶液（2）的主斑點(diǎn)比較，不得更深，且深于對照溶液（1）主斑點(diǎn)的雜質(zhì)斑點(diǎn)不得多于1個。第87頁,共181頁，2024年2月25日，星期天88（2）取本品適量，精密稱定，用流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中含2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中含10

g的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法試驗(yàn)。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以醋酸鹽緩沖液（取醋酸銨3.9g，加水810ml溶解后，加三乙胺2.0ml，冰醋酸10.0ml，磷酸3.0ml，搖勻）-乙腈（824∶146）為流動相；流速為每分鐘2ml；柱溫30℃；檢測波長為280nm。另取灑石酸美托洛爾對照品，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含2mg的溶液，置石英杯中，在距離紫外光燈（254nm）下5cm處，放置3h，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液20

l，注入液相色譜儀，酒石酸美托洛爾峰的保留時間約為7min，相對保留時間約0.3處為4-[(2RS)-2-羥基-3-[(1-異丙基)氨基]丙氧基]苯甲醛（雜質(zhì)I）峰，酒石酸美托洛爾峰與雜質(zhì)I峰的分離度應(yīng)大于10.0，理論板數(shù)按酒石酸美托洛爾峰計(jì)算不低于3000。取對照溶液20

l，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20

l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質(zhì)Ⅰ保留時間一致的色譜峰，其峰面積乘以校正因子0.1后不得大于對照溶液主峰面積的0.6倍（0.3%）；其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.6倍（0.3%）；各雜質(zhì)峰面積的和（雜質(zhì)I峰面積乘以校正因子0.1后計(jì)入）不得大于對照溶液的主峰面積（0.5%）。供試品溶液色譜圖中任何小于對照溶液主峰面積0.1倍的色譜峰忽略不計(jì)。第88頁,共181頁，2024年2月25日，星期天89四、含量測定1.非水堿量法

本類藥物的原料藥大多用該法測定含量。氧烯洛爾片的含量測定也采用非水堿量法，為排除輔料的干擾，采用三氯甲烷提取主藥，過濾后測定。第89頁,共181頁，2024年2月25日，星期天90氧烯洛爾片的含量測定：取本品30片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于氧烯洛爾0.2g），置碘瓶中，精密加三氯甲烷50ml，振搖提取，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，置錐形瓶中，加二甲基黃指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯粉紅色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于26.52mg的C15H23NO3。第90頁,共181頁，2024年2月25日，星期天912.紫外分光光度法對照品法定量鹽酸卡替洛爾滴眼液的含量測定：精密量取本品適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含鹽酸卡替洛爾16

g的溶液，照紫外—可見分光光度法（附錄IVA），在252nm的波長處測定吸光度；另取鹽酸卡替洛爾對照品適量，精密稱定，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含鹽酸卡替洛爾16

g的溶液，同法測定，計(jì)算，即得。第91頁,共181頁，2024年2月25日，星期天923.高效液相色譜法阿替洛爾片的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀6.8g，辛烷磺酸鈉

1.3g，加水溶解并稀釋至1000ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0）—甲醇（70∶30）作為流動相；檢測波長226nm。理論板數(shù)按阿替洛爾峰計(jì)算不低于2000。阿替洛爾峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。測定法

取本品20片（糖衣片應(yīng)除去包衣），精密稱定，研細(xì)，精密稱取細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿替洛爾25mg），置100ml量瓶中，加流動相適量，超聲使溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置10ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20

l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿替洛爾對照品，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。第92頁,共181頁，2024年2月25日，星期天93第四節(jié)苯并二氮雜?類藥物的分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.基本結(jié)構(gòu)與代表藥物目前臨床應(yīng)用的1,4-苯并二氮雜?類藥物為取代苯環(huán)與七元含氮雜環(huán)并合而成的有機(jī)藥物，基本結(jié)構(gòu)為：第93頁,共181頁，2024年2月25日，星期天94地西泮氯氮?第94頁,共181頁，2024年2月25日，星期天95奧沙西泮氯硝西泮第95頁,共181頁，2024年2月25日，星期天96三唑侖阿普唑侖第96頁,共181頁，2024年2月25日，星期天972.主要性質(zhì)（1）弱堿性可與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應(yīng)進(jìn)行鑒別或非水堿量法測定含量。第97頁,共181頁，2024年2月25日，星期天98（2）水解性（3）光譜特征第98頁,共181頁，2024年2月25日，星期天99二、鑒別試驗(yàn)1.化學(xué)鑒別法（1）沉淀反應(yīng)氯氮?的鑒別：取本品約10mg，加鹽酸溶液（9→1000）10ml溶解后，加碘化鉍鉀試液1滴，即生成橙紅色沉淀。第99頁,共181頁，2024年2月25日，星期天100阿普唑侖的鑒別：取本品約5mg，加鹽酸溶液（9→1000）2ml溶解后，分為兩份：一份加硅鎢酸試液1滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化鉍鉀試液1滴，即生成橙紅色沉淀。第100頁,共181頁，2024年2月25日，星期天101（2）水解后呈芳香第一胺反應(yīng)

適用于氯氮?、奧沙西泮，地西泮無此反應(yīng)。氯氮?的鑒別：取本品約10mg，加鹽酸溶液（1→2）15ml，緩緩煮沸15min，放冷；溶液顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。第101頁,共181頁，2024年2月25日，星期天102（3）硫酸-熒光反應(yīng)地西泮的鑒別：取本品約10mg，加硫酸3ml，振搖使溶解，在紫外燈（365nm）下檢視，顯黃綠色熒光。

艾司唑侖——天藍(lán)色第102頁,共181頁，2024年2月25日，星期天103地西泮的鑒別：取本品20mg，照氧瓶燃燒法（附錄ⅦC）進(jìn)行有機(jī)破壞，以5%氫氧化鈉溶液5ml為吸收液，燃燒完全后，用稀硝酸酸化，并緩緩煮沸2分鐘，溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。（4）分解產(chǎn)物的反應(yīng)第103頁,共181頁，2024年2月25日，星期天1042.光譜法3.色譜法三、有關(guān)物質(zhì)的檢查HPLC法四、含量測定原料藥：非水堿量法制劑：紫外分光光度法

高效液相色譜法第104頁,共181頁，2024年2月25日，星期天105第五節(jié)吡啶類藥物的分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1.基本結(jié)構(gòu)與代表藥物吡啶類藥物均含吡啶環(huán)，基本結(jié)構(gòu)為：第105頁,共181頁，2024年2月25日，星期天106尼可剎米異煙肼酰肼基酰氨基第106頁,共181頁，2024年2月25日，星期天107硝苯地平甲酸甲酯第107頁,共181頁，2024年2月25日，星期天108（1）吡啶環(huán)1）弱堿性pKb＝8.8，非水堿量法與生物堿沉淀試劑生成沉淀2）開環(huán)反應(yīng)戊烯二醛反應(yīng)二硝基氯苯反應(yīng)（二）性質(zhì)第108頁,共181頁，2024年2月25日，星期天1093）與堿共熱分解出吡啶臭味無水碳酸鈉或吡啶母核吡啶臭味氫氧化鈣，△

尼可剎米和異煙肼有此反應(yīng)第109頁,共181頁，2024年2月25日，星期天110（2）二氫吡啶環(huán)1）還原性氧化還原反應(yīng)鑒別或氧化還原滴定法測定含量2）不穩(wěn)定性

易發(fā)生光化學(xué)歧化反應(yīng)，其分析應(yīng)避光操作，同時應(yīng)檢查引入的特殊雜質(zhì)第110頁,共181頁，2024年2月25日，星期天111弱酸性1）酰肼基還原性縮合反應(yīng)(與某些含羰基的試劑)2）酰胺基遇堿水解放出二乙胺↑3）硝基——有氧化性，可被還原為芳伯胺基（4）光譜特征（3）取代基第111頁,共181頁，2024年2月25日，星期天112二、鑒別試驗(yàn)1.吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng)適用范圍：適用于吡啶環(huán)

位未取代，β或γ位被羧基衍生物取代者。（1）戊烯二醛反應(yīng)吡啶環(huán)CNBr芳伯胺戊烯二醛衍生物硝苯地平？第112頁,共181頁，2024年2月25日，星期天113[O]紅色聯(lián)苯胺苯胺黃色第113頁,共181頁，2024年2月25日，星期天1142H2O戊烯二醛[O]第114頁,共181頁，2024年2月25日，星期天115第115頁,共181頁，2024年2月25日，星期天116尼可剎米Ch.P.（2010）【鑒別】（2）取本品1滴，加水

50ml，搖勻，分取2ml，加溴化氰試液2ml與2.5%苯胺溶液3ml，搖勻，溶液漸顯黃色。第116頁,共181頁，2024年2月25日，星期天1172）二硝基氯苯反應(yīng)條件：無水、加熱、堿性吡啶及其衍生物+2,4-二硝基氯苯共熱至熔融醇制氫氧化鉀紫紅色第117頁,共181頁，2024年2月25日，星期天118二硝基氯苯反應(yīng)第118頁,共181頁，2024年2月25日，星期天119BP異煙肼注射液的鑒別：取本品適量（約相當(dāng)于異煙肼25mg），加乙醇5ml，加硼砂0.1g及5％的2,4-二硝基氯苯乙醇溶液5ml，水浴蒸干，繼續(xù)加熱10min，殘?jiān)蛹状?0ml攪拌溶解后，即顯紫紅色。第119頁,共181頁，2024年2月25日，星期天120（2）沉淀反應(yīng)2.尼可剎米3.異煙肼氯化汞白色沉淀1.尼可剎米硫酸銅硫氰酸銨草綠色配位

化合物沉淀第120頁,共181頁，2024年2月25日，星期天1212.二氫吡啶的解離反應(yīng)二氫吡啶類藥物（硝苯地平）丙酮或甲醇溶解

氫氧化鈉溶液橙紅色第121頁,共181頁，2024年2月25日，星期天122硝苯地平

Ch.P.（2010）

取本品約25mg，加丙酮1ml溶解，加20%氫氧化鈉溶液3～5滴，振搖，溶液顯橙紅色。反應(yīng)機(jī)制：二氫吡啶類藥物與堿作用，1,4-位氫可發(fā)生解離,形成p-

共軛，發(fā)生顏色變化第122頁,共181頁，2024年2月25日，星期天1233.酰肼基團(tuán)的反應(yīng)（1）還原反應(yīng)異煙肼黑色渾濁銀鏡氣泡（N2）氨制硝酸銀第123頁,共181頁，2024年2月25日，星期天124異煙肼Ch.P.（2010）

【鑒別】（2）取異煙肼約10mg，置試管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸銀試液1m1，即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡。第124頁,共181頁，2024年2月25日，星期天125縮合△2.縮合反應(yīng)異煙肼+芳醛腙（測熔點(diǎn)）芳醛：香草醛、對二甲氨基苯甲醛、水楊醛第125頁,共181頁，2024年2月25日，星期天126第126頁,共181頁，2024年2月25日，星期天127異煙肼Ch.P.（2005）

【鑒別】（1）取本品約0.1g，加水5ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1m1，搖勻，微熱，放冷，即析出黃色結(jié)晶，濾過，用稀乙醇重結(jié)晶，在105℃干燥后，測定熔點(diǎn)，其熔點(diǎn)為228～231℃，熔融時同時分解。第127頁,共181頁，2024年2月25日，星期天128第128頁,共181頁，2024年2月25日，星期天129Ca(OH)2或NaCO3NaOH試液△尼可剎米二乙胺↑臭味堿性異煙肼尼可剎米吡啶（臭氣）（1）水解反應(yīng)（2）脫羧反應(yīng)4.分解產(chǎn)物反應(yīng)熔融第129頁,共181頁，2024年2月25日，星期天130尼可剎米Ch.P.（2010）【鑒別】（1）取本品10滴，加氫氧化鈉試液3ml，加熱，即發(fā)生二乙胺的臭氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)色。第130頁,共181頁，2024年2月25日，星期天131BP硝苯地平的鑒別：取本品25mg，加10ml混合溶液（鹽酸∶水∶乙醇=1.5∶3.5∶5），溫?zé)?，加入鋅粒0.5g，放置5min，濾過，濾液加亞硝酸鈉溶液（10g/L）5ml，放置2min，再加入氨基磺酸銨溶液（50g/L）2ml，搖勻，加入鹽酸萘乙二胺溶液（5g/L）2ml，即顯紅色（持續(xù)5min以上）。5.重氮化-偶合反應(yīng)第131頁,共181頁，2024年2月25日，星期天1326.紫外光譜與紅外光譜7.高效液相色譜法第132頁,共181頁，2024年2月25日，星期天1331.異煙肼中游離肼的檢查雜質(zhì)來源：原料殘存、降解產(chǎn)生檢查方法：TLC、靈敏度法三、特殊雜質(zhì)檢查第133頁,共181頁，2024年2月25日，星期天134異煙肼中游離肼的檢查：取本品，加丙酮-水（1∶1）溶解并稀釋制成每1ml中約含100mg的溶液，作為供試品溶液；另取硫酸肼對照品，加丙酮-水（1∶1）溶解并稀釋制成每1ml中約含0.08mg（相當(dāng)于游離肼20μg）的溶液，作為對照品溶液；取異煙肼與硫酸肼各適量，加丙酮-水（1∶1）溶解并稀釋制成每1ml中分別含異煙肼100mg及硫酸肼0.08mg的混合溶液，作為系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以異丙醇-丙酮（3∶2）為展開劑，展開，晾干，噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液，15min后檢視。系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液所顯游離肼與異煙肼的斑點(diǎn)應(yīng)完全分離，游離肼的Rf值約為0.75，異煙肼的Rf值約為0.56。在供試品溶液主斑點(diǎn)前方與對照品溶液主斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，不得顯黃色斑點(diǎn)。第134頁,共181頁，2024年2月25日，星期天135為什么查？檢查方法？

HPLC法

外標(biāo)法

不加校正因子的主成分自身對照法注意——避光操作2.有關(guān)物質(zhì)第135頁,共181頁，2024年2月25日，星期天136四、含量測定1.氧化還原滴定法（1）溴酸鉀滴定法異煙肼與溴酸鉀反應(yīng)的摩爾比為3∶2第136頁,共181頁，2024年2月25日，星期天137注射用異煙肼的含量測定：取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取約0.2g，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25m1，加水50m1、鹽酸20ml與甲基橙指示劑1滴，用溴酸鉀滴定液（0.01667mo1/L）緩緩滴定（溫度保持在18～25℃）至粉紅色消失。每1ml的溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當(dāng)于3.429mg的C6H7N3O。(規(guī)格：0.1g)

第137頁,共181頁，2024年2月25日，星期天138取部分量滴定第138頁,共181頁，2024年2月25日，星期天139（2）溴量法異煙肼與溴反應(yīng)的摩爾比為1∶2第139頁,共181頁，2024年2月25日，星期天140BP異煙肼注射液的含量測定：精密量取本品適量（約相當(dāng)于異煙肼0.4g），加水稀釋至250ml，搖勻。精密量取25ml，置具塞錐形瓶中，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加鹽酸5ml，立即密塞并振搖1min，在暗處靜置15min后，注意微開瓶塞，加碘化鉀1g，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于3.429mg的C6H7N3O。第140頁,共181頁，2024年2月25日，星期天141剩余回滴法測定注射液的含量第141頁,共181頁，2024年2月25日，星期天142（3）鈰量法原理：利用二氫吡啶類藥物的還原性，與硫酸鈰發(fā)生反應(yīng)。硝苯地平與硫酸鈰反應(yīng)的摩爾比為1∶2第142頁,共181頁，2024年2月25日，星期天143硝苯地平的含量測定：取本品約0.4g，精密稱定，加無水乙醇50ml，微熱使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸8.5ml，加水至100ml）50ml、鄰二氮菲指示液3滴，立即用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時，在水浴中加熱至50℃左右，繼續(xù)緩緩滴定至橙紅色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.32mg的C17H18N2O6。第143頁,共181頁，2024年2月25日，星期天1442.非水堿量法利用吡啶環(huán)的堿性尼可剎米的含量測定：取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于17.82mg的C10H14N2O。第144頁,共181頁，2024年2月25日，星期天1453.紫外分光光度法尼可剎米注射液的含量測定：用內(nèi)容量移液管精密量取本品2ml，置200ml量瓶中，用0.5％硫酸溶液分次洗滌移液管內(nèi)壁，洗液并入量瓶中，加0.5％硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻；精密量取適量，加0.5％硫酸溶液定量稀釋成每1ml中約含尼可剎米20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在263nm的波長處測定吸光度，按C10H14N2O的吸收系數(shù)（）為292計(jì)算，即得。第145頁,共181頁，2024年2月25日，星期天146“移液管”

停留15〃后移液管內(nèi)剩余溶液為標(biāo)示刻度外的體積“內(nèi)容量移液管”

移液管內(nèi)凈體積為標(biāo)示刻度內(nèi)體積第146頁,共181頁，2024年2月25日，星期天1474.高效液相色譜法異煙肼的含量測定：照高效液相色譜法（附錄VD）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.02mol/L磷酸氫二鈉溶液（用磷酸調(diào)pH值至6.0）-甲醇（85∶15）為流動相；檢測波長為262nm。理論板數(shù)按異煙肼峰計(jì)算不低于4000。測定法

取本品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取異煙肼對照品，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。第147頁,共181頁，2024年2月25日，星期天148

1.基本結(jié)構(gòu)與代表藥物硫氮雜蒽母核第六節(jié)吩噻嗪類藥物的分析一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第148頁,共181頁，2024年2月25日，星期天149鹽酸氯丙嗪第149頁,共181頁，2024年2月25日，星期天150鹽酸異丙嗪第150頁,共181頁，2024年2月25日，星期天151第151頁,共181頁，2024年2月25日，星期天152第152頁,共181頁，2024年2月25日，星期天153奮乃靜鹽酸氟奮乃靜第153頁,共181頁，2024年2月25日，星期天154癸氟奮乃靜第154頁,共181頁，2024年2月25日，星期天155

（1）UV母核為三環(huán)共軛大π體系

204~209nm

(205nm)250~265nm（強(qiáng)）(254nm)300~325nm(300nm)2.性質(zhì)第155頁,共181頁，2024年2月25日，星期天156（2）S原子為-2價，具有還原性，易氧化呈色吩噻嗪（二價，三個峰值）砜(六價，四個峰值)亞砜(四價，四個峰值)氧化劑：硫酸、硝酸、三氯化鐵

及過氧化氫[O]第156頁,共181頁，2024年2月25日，星期天157氧化產(chǎn)物（砜及亞砜）有四個吸收峰，與母核吸收光譜有明顯差異254nm第157頁,共181頁，2024年2月25日，星期天158第158頁,共181頁，2024年2月25日，星期天159吩噻嗪（負(fù)二價S

）有色絡(luò)合物金屬離子（3）易與金屬離子絡(luò)和呈色如鈀離子比色法測定時，其氧化產(chǎn)物對測定無干擾。（4）弱堿性母核N幾乎無堿性，但其10-取代基上的含N基團(tuán)（脂烴胺基、哌啶基、哌嗪基），堿性較強(qiáng)第159頁,共181頁，2024年2月25日，星期天160二、鑒別試驗(yàn)1.UV與IR例鹽酸氯丙嗪Ch.P.（2010）

【鑒別】（2）取本品，加鹽酸溶液（9→1000）制成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA）測定，在254nm與306nm的波長處有最大吸收，在254nm的波長處吸光度約為0.46。（3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集391圖）一致。第160頁,共181頁，2024年2月25日，星期天161[O]（硫酸、硝酸或過氧化氫）吩噻嗪呈色例鹽酸氯丙嗪Ch.P.（2010）

【鑒別】（1）取本品約10mg，加水1ml溶解后，加硝酸5滴即顯紅色，漸變淡黃色。2.顯色反應(yīng)（1）氧化反應(yīng)第161頁,共181頁，2024年2月25日，星期天162鹽酸異丙嗪

Ch.P.（2010）【鑒別】（1）取本品約5mg，加硫酸5ml溶解后，溶液顯櫻桃紅色；放置后，色漸變深。（2）取本品約0.1g，加水3ml溶解后，加硝酸

1ml，即生成紅色沉淀；加熱，沉淀即溶解，溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色。第162頁,共181頁，2024年2月25日，星期天163癸氟奮乃靜PdCl2紅色只有未被氧化的藥物才發(fā)生此反應(yīng)（2）與鈀離子絡(luò)合顯色第163頁,共181頁，2024年2月25日，星期天1643.分解產(chǎn)物的反應(yīng)癸氟奮乃靜的鑒別：取本品15～20mg，加碳酸鈉與碳酸鉀各約0.1g，混勻，在600℃熾灼15～20min，放冷，加水2ml使溶解，加鹽酸溶液（1→2）酸化，濾過，濾液加茜素鋯試液0.5ml，應(yīng)顯黃色。4.色譜法第164頁,共181頁，2024年2月25日，星期天165三、有關(guān)物質(zhì)的檢查一般方法：

TLC法或HPLC法注意：

避光操作，溶液臨用新配第165頁,共181頁，2024年2月25日，星期天166四、含量測定1.非水堿量法利用吩噻