醫(yī)藥行業(yè)市場(chǎng)前景及投資研究報(bào)告：“中國(guó)新靶點(diǎn)”：數(shù)據(jù)分析賦能滿足臨床需求藥物研發(fā)

“中國(guó)新靶點(diǎn)”數(shù)據(jù)分析賦能未滿足臨床需求藥物研發(fā)目錄01020304新藥研發(fā)現(xiàn)狀及熱門(mén)靶點(diǎn)概述深入挖掘“中國(guó)新靶點(diǎn)”各適應(yīng)癥“中國(guó)新靶點(diǎn)”分析總結(jié)/全球新藥數(shù)量分階段統(tǒng)計(jì)國(guó)內(nèi)首家研發(fā)企業(yè)國(guó)外首家研發(fā)企業(yè)124,52143,90915,5903,0276,1167875,0221,4134,92677480,61212,5635,3291,6153341,2814,1523,609460452472407373865151222申請(qǐng)上市藥物發(fā)現(xiàn)臨床前申報(bào)臨床臨床I期臨床II期臨床III期臨床批準(zhǔn)上市?

據(jù)藥融云數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球新藥總計(jì)159095個(gè)，涉及7042個(gè)靶點(diǎn)，16665家企業(yè)。?

全球新藥中，藥物發(fā)現(xiàn)和臨床前藥物占比最大（88.1%），IND-NDA階段的藥物占比8.1%，批準(zhǔn)上市藥物占比3.8%。?

全球新藥中，首家研發(fā)企業(yè)為國(guó)內(nèi)企業(yè)的藥品總數(shù)為50912，占比32%。/資料：藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)截至2023.02.23全球IND及以上研發(fā)階段新藥TOP10治療領(lǐng)域申報(bào)臨床臨床階段申請(qǐng)上市批準(zhǔn)上市13638腫瘤感染4,76496

958

5,9543,8662,9272,180901,5584130118神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌與代謝免疫調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)胃腸道系統(tǒng)皮膚病1,83244651,706989944688598391,0401,688296738705181,5801,45310790475221236504881,2701013血液系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)454391,1531

據(jù)藥融云數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球IND及以上研發(fā)階段新藥的TOP1治療領(lǐng)域?yàn)槟[瘤領(lǐng)域，腫瘤領(lǐng)域藥品數(shù)量共計(jì)5954個(gè)。?

腫瘤領(lǐng)域中，處于臨床階段的藥品數(shù)量最多，共計(jì)4764個(gè)，占比80%。/資料：藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)截至2023.02.23全球新藥及靶點(diǎn)概況?

全球159025個(gè)新藥共涉及7042個(gè)靶點(diǎn)。藥品數(shù)：159,025全球新藥靶點(diǎn)數(shù)：7,042?

全球NDA及以上研發(fā)階段新藥共涉及948個(gè)靶點(diǎn)，占所有靶點(diǎn)的13.5%。?

2019-2023年，全球共計(jì)批準(zhǔn)上市784個(gè)新藥，涉及靶點(diǎn)382個(gè)，其中TOP5靶點(diǎn)分別為：COVID19

Spike

glycoprotein、TNF、AR、Insulin、VEGF

。藥品數(shù)：18,984靶點(diǎn)數(shù)：2,375全球IND及以上研發(fā)階段新藥全球NDA及以上研發(fā)階段新藥全球批準(zhǔn)上市新藥藥品數(shù)：6,489靶點(diǎn)數(shù)：948全球2019-2023年批準(zhǔn)上市新藥TOP5靶點(diǎn)COVID19Spike33glycoprotein藥品數(shù)：6,116靶點(diǎn)數(shù)：912TNF29ARInsulinVEGF26藥品數(shù)：784靶點(diǎn)數(shù)：3821919全球2019-2023年批準(zhǔn)上市新藥/資料：藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)截至2023.02.23全球IND及以上研發(fā)階段新藥TOP10靶點(diǎn)靶點(diǎn)EGFRCD19HER2Insulin申報(bào)臨床臨床4Ⅰ期臨床68Ⅱ期臨床68Ⅲ期臨床申請(qǐng)上市批準(zhǔn)上市總計(jì)2062041871781671431381321311302557076431246719645252233103083327191009577764225263218323222COVID19Spike

glycoprotein44847INSRCD32261407444PD-L1PD-1AR367415725141175156231938?

據(jù)藥融云數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球IND及以上研發(fā)階段新藥的TOP1靶點(diǎn)為EGFR，藥品數(shù)量共計(jì)206個(gè)。?

以批準(zhǔn)上市藥物數(shù)量統(tǒng)計(jì)，靶點(diǎn)為Insulin的藥品數(shù)量最多，共計(jì)83個(gè)。?

靶點(diǎn)為CD19的藥品中，處于臨床階段的藥品數(shù)量最多，共計(jì)188個(gè)，占所有CD19藥品的92.2%。/資料：藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)截至2023.02.23中國(guó)獲CDE受理I類(lèi)新藥概況獲CDE受理I類(lèi)新藥數(shù)量統(tǒng)計(jì)獲CDE受理I類(lèi)新藥中生物藥/化學(xué)藥占比化學(xué)藥生物藥化學(xué)藥生物藥-1%698371688329生物藥占比38%+14%20171802022688

48%52%70%62%41616%?

2017-2021期間，獲受理I類(lèi)新藥數(shù)量不斷提高，2022241242年首次出現(xiàn)小幅度減少，但總體數(shù)量仍處高位。217113180111?

2017-2022期間，生物藥數(shù)量CARG為39%，化學(xué)藥數(shù)量CARG為24%。359143327175?

2022年生物藥占比較2017年增加14%；且占比首次超過(guò)50%，達(dá)到52%。1049969201720182019202020212022/資料：藥融云2022年中國(guó)I類(lèi)新藥靶點(diǎn)白皮書(shū)中國(guó)獲CDE受理I類(lèi)新藥靶點(diǎn)概況獲CDE受理I類(lèi)新藥涉及靶點(diǎn)數(shù)量統(tǒng)計(jì)獲CDE受理I類(lèi)新藥中熱門(mén)靶點(diǎn)涉及藥物占比靶點(diǎn)數(shù)量熱門(mén)靶點(diǎn)涉及藥物占比其他靶點(diǎn)涉及藥物占比+0.6%309311占比+2.2%28.3%30.5%+41.7%2022688201718021669.5%71.7%+15.2%154134*熱門(mén)靶點(diǎn)：靶點(diǎn)涉及藥品數(shù)量占前5%116?

2017-2022期間，我國(guó)Ⅰ類(lèi)新藥受理數(shù)量及涉及靶點(diǎn)數(shù)量逐步提高，靶點(diǎn)數(shù)量CARG為41.7%。?

2022年靶點(diǎn)集中度為30.5%，較2017年增長(zhǎng)2.2%，熱門(mén)靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈。201720182019202020212022/資料：藥融云2022年中國(guó)I類(lèi)新藥靶點(diǎn)白皮書(shū)中國(guó)獲CDE受理I類(lèi)新藥TOP30靶點(diǎn)7662565447383632

3230

30272625

252220

20

2019

191817

1716

1615

1513

13?

2017-2022期間，排名前五的熱門(mén)靶點(diǎn)分別為PD-L1、EGFR、PD-1、VEGFR和HER2。5%熱門(mén)靶點(diǎn)44%受理新藥?

2017-2022期間，CD3、LAG3、TIGIT、RET、KRAS的研發(fā)熱度有所提升。?

2017-2022期間，前5%的熱門(mén)靶點(diǎn)涉及藥物占所有受理新藥的44%，靶點(diǎn)集中度有所提升。/資料：藥融云2022年中國(guó)I類(lèi)新藥靶點(diǎn)白皮書(shū)目錄01020304新藥研發(fā)現(xiàn)狀及熱門(mén)靶點(diǎn)概述深入挖掘“中國(guó)新靶點(diǎn)”各適應(yīng)癥“中國(guó)新靶點(diǎn)”分析總結(jié)/什么是“中國(guó)新靶點(diǎn)”？在全球范圍內(nèi)，已有藥物處于IND及以上研發(fā)階段的靶點(diǎn)在中國(guó)，國(guó)內(nèi)企業(yè)研究較少或未取得研究進(jìn)展的靶點(diǎn)在中國(guó)，國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)較多且已取得研究進(jìn)展的靶點(diǎn)-=全

球中國(guó)新中

國(guó)?

從全球藥物研發(fā)IND及以上的靶點(diǎn)中去除國(guó)內(nèi)企業(yè)研究較多且已取得研究進(jìn)展的靶點(diǎn)，得到

“中國(guó)新靶點(diǎn)”。?

靶點(diǎn)在全球范圍內(nèi)已經(jīng)有藥物處于IND及以上研發(fā)階段，即在成藥性上獲得了一定的驗(yàn)證。?

各靶點(diǎn)按照藥品數(shù)量進(jìn)行排序，得到“中國(guó)新靶點(diǎn)”中的熱門(mén)靶點(diǎn)，研究?jī)r(jià)值更大。/確定靶點(diǎn)是現(xiàn)代新藥研發(fā)的基礎(chǔ)?

當(dāng)前國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈，確定一個(gè)新的靶點(diǎn)，往往會(huì)成為新藥研發(fā)的突破口。?

在新藥立項(xiàng)階段，確定靶向特定疾病的靶點(diǎn)是至關(guān)重要的環(huán)節(jié)，也是現(xiàn)代新藥研發(fā)的基礎(chǔ)。未滿足的臨床需求（確定適應(yīng)癥）根據(jù)適應(yīng)癥確定靶點(diǎn)針對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)新藥立項(xiàng)流程/如何深入挖掘“中國(guó)新靶點(diǎn)”？①

根據(jù)新藥立項(xiàng)流程，首先需要確定適應(yīng)癥。?

具有未滿足的臨床需求?

研發(fā)熱度高?

市場(chǎng)前景廣闊②

利用藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)，深入挖掘各細(xì)分適應(yīng)癥的“中國(guó)新靶點(diǎn)”。非酒精性脂肪性肝炎肥胖1型糖尿病急性髓系白血病/目錄01020304新藥研發(fā)現(xiàn)狀及熱門(mén)靶點(diǎn)概述深入挖掘“中國(guó)新靶點(diǎn)”各適應(yīng)癥“中國(guó)新靶點(diǎn)”分析總結(jié)/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）?

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）為非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的嚴(yán)重類(lèi)型，與肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病、高脂血癥等代謝紊亂關(guān)系密切，好發(fā)于中年特別是超重肥胖個(gè)體，其臨床表現(xiàn)為脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化。?

全球范圍內(nèi)，NAFLD的患病率超過(guò)25%，

NAFLD患者中NASH患者占比為21~25%。?

隨著全球肥胖癥的流行，NASH的患病率將不斷提升；預(yù)計(jì)到2025年，NASH藥物的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到200-350億美元。治療方法未滿足的臨床需求①

生活方式干預(yù)：減重，健康飲食，加強(qiáng)鍛煉②

藥物治療?

NASH患病率將不斷提升，對(duì)國(guó)民健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅，NASH患者的臨床和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)將變得巨大。?針對(duì)代謝綜合征：應(yīng)用1種或多種藥物治療肥胖、高血壓、2型糖尿病等疾病?針對(duì)肝臟損傷：雙環(huán)醇、多烯磷脂酰膽堿、甘草酸二胺、還原型谷胱甘肽等?

除了saroglitazar

magnesium在印度獲批上市外，并無(wú)其他針對(duì)性藥物獲批。③

手術(shù)治療?

急需成熟可靠的無(wú)創(chuàng)診斷方法。??減肥手術(shù)肝臟移植手術(shù)./資料：1.非酒精性脂肪性肝病防治指南,

2018;

2.

Bian

H,etal,

Cell

Metab,

2022;

3.

AminNB,

etal,

BMJ

Open,2022.非酒精性脂肪性肝炎領(lǐng)域的“中國(guó)新靶點(diǎn)”?

利用藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行深入挖掘，共得到70個(gè)非非酒精性脂肪性肝炎領(lǐng)域的熱門(mén)“中國(guó)新靶點(diǎn)”酒精性脂肪性肝炎領(lǐng)域的“中國(guó)新靶點(diǎn)”。Ⅰ期臨床Ⅱ期臨床Ⅲ期臨床?

非酒精性脂肪性肝炎領(lǐng)域的“中國(guó)新靶點(diǎn)”的TOP3靶點(diǎn)分別為：ACC1/2、LGALS3、ALOX5。ACC1/211134LGALS3ALOX5AMPKAR12222222221“中國(guó)新靶點(diǎn)”全球IND及以上靶點(diǎn)

中國(guó)已有靶點(diǎn)1111111111=

-ISBT1077037LOXL2NOSPDE4KHK/資料：藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)截至2023.02.23ACC?

乙酰輔酶Ａ羧化酶（

acetyl-Co

Acarboxylase

，ACC）,是從頭脂肪生成的第一個(gè)限速酶。?

ACC有兩種亞型，ACC1主要存在于脂肪生成組織中（肝臟和脂肪組織）；ACC2主要存在于氧化組織中(骨骼肌、心臟)

。?

乙酰輔酶Ａ在ACC的作用下轉(zhuǎn)化為丙二酰輔酶Ａ，從而調(diào)節(jié)從頭脂肪生成和脂肪酸氧化。因此，抑制ACC可以從源頭上治療NASH。NASH治療中調(diào)節(jié)ACC1/2的進(jìn)化策略C

ALOX12-ACC1抑制劑B

ACC1/2&DGAT抑制劑聯(lián)合用A

ACC1/2抑制劑單一療法藥高脂血癥高脂血癥緩解高脂血癥緩解/資料：1.

BianH,

etal,

CellMetab,

2022.ACC在研藥物藥品名稱研發(fā)企業(yè)NASH全球最高研發(fā)階段國(guó)家/地區(qū)試驗(yàn)登記號(hào)S-723595鹽野義Ⅰ期臨床日本、美國(guó)——美國(guó)、澳大利亞、加拿大……Firsocostat(GS-0976)cilofexor

+firsocostatclesacostat

+ervogastat吉利德吉利德輝瑞Ⅱ期臨床Ⅱ期臨床Ⅱ期臨床NCT02856555NCT04971785NCT04321031美國(guó)美國(guó)、歐洲、日本、中國(guó)……GS-0976

20mg

GS-0976

5mg

安慰劑GS-0976II期臨床結(jié)果?

與安慰劑相比，接受GS-0976

20mg

的患者在治療12周后，顯示出肝臟脂肪含量顯

著

下

降

（

通

過(guò)MRI-PDFF測(cè)量）。GS-0976

20mg

GS-0976

5mg

安慰劑/資料：1.藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)截至2023.02.23；2.

Loomba

R,etal,

Gastroenterology,

2018.1型糖尿?。═1DM）?

糖尿病是指持續(xù)的血液中高葡糖糖水平為特征的代謝性疾病，可能引發(fā)許多的繼發(fā)性疾病，例如：心血管疾病、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。?

1型糖尿病患者無(wú)法產(chǎn)生足夠的胰島素，目前病因尚未完全闡明，與遺傳、免疫失調(diào)和環(huán)境等因素有關(guān)。?

全球發(fā)病率約為15例/10萬(wàn)人，患病率為9.5/萬(wàn)人。治療方法未滿足的臨床需求①

胰島素治療1型糖尿病的發(fā)病率在全球呈上升趨勢(shì)，并且隨著診斷率提高，患者數(shù)量將會(huì)持續(xù)增多。??餐時(shí)胰島素：賴脯胰島素等基礎(chǔ)胰島素：地特胰島素等?②

醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療：制定膳食計(jì)劃，滿足營(yíng)養(yǎng)需求并達(dá)到最理想的代謝目標(biāo)?

目前主要治療方法為胰島素治療，使用仍缺乏便利性。③

運(yùn)動(dòng)治療:

制定運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，使患者從運(yùn)動(dòng)中獲益④

胰腺與胰島移植（目前恢復(fù)患者生理性胰島素分泌的唯一手段）?

長(zhǎng)期的胰島素治療過(guò)程中伴隨著低血糖、體重增加、胰島素抵抗加劇、心血管風(fēng)險(xiǎn)增加等問(wèn)題。⑤

輔助治療：如二甲雙胍等非胰島素類(lèi)降糖藥/資料：

1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)等,中華糖尿病雜志,

2022；2.

Mobasseri,

Majid,

etal,

Health

promotion

perspectives,

2020.1型糖尿病領(lǐng)域的“中國(guó)新靶點(diǎn)”?

利用藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行深入挖掘，共得到35個(gè)1型1型糖尿病領(lǐng)域的熱門(mén)“中國(guó)新靶點(diǎn)”糖尿病領(lǐng)域的“中國(guó)新靶點(diǎn)”。Ⅰ期臨床Ⅱ期臨床Ⅲ期臨床批準(zhǔn)上市?

1型糖尿病領(lǐng)域的“中國(guó)新靶點(diǎn)”的TOP3靶點(diǎn)分別為：Amylinreceptor、CD3、SGLT1。Amylinreceptor1214CD3SGLT1111111222222“中國(guó)新靶點(diǎn)”全球IND及以上靶點(diǎn)

中國(guó)已有靶點(diǎn)IGF1R=

41

-GAD356CD40LG11HLAclassIIantigen/資料：藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)截至2023.02.23Amylin

receptor胰淀素的主要作用?

胰淀素受體（Amylin

receptor），屬于細(xì)胞表面G蛋白偶聯(lián)受體的大型超家族（GPCR），有三種亞型，在腦、胰島中都有表達(dá)。?

胰淀素（Amylin），是由37個(gè)氨基酸組成的肽激素。餐后同胰島素一起從胰腺中分泌，激活腦干中的胰淀素受體，產(chǎn)生抑制胰高血糖素釋放，減少食物攝入和胃排空等作用。進(jìn)食?

通過(guò)藥物模擬胰淀素激活該靶點(diǎn)，可以起到同樣的生理作用，達(dá)到降低血糖、降低體重的效果。胰高血糖素血糖體重胰淀素胃排空胰淀素和胰島素同時(shí)分泌1型糖尿病餐后胰淀素水平低進(jìn)食胰淀素胰島素進(jìn)食健康胰腺2型糖尿?。ㄊ褂靡葝u素）1型糖尿病肥胖傷害感受母性行為神經(jīng)形成焦慮/抗壓骨平衡早上7點(diǎn)

中午12點(diǎn)

下午5點(diǎn)午夜餐后時(shí)間（分鐘）/資料：1.藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)截至2023.02.23;

2.Hay,

DebbieL,et

al,Pharmacological

reviews,2015;

3.

Pullman,

etal,

Vascular

health

and

riskmanagement,

2006.Amylin

receptor藥物1型糖尿病全球最高研發(fā)階段藥品名稱研發(fā)企業(yè)國(guó)家/地區(qū)試驗(yàn)登記號(hào)阿斯利康批準(zhǔn)上市美國(guó)德國(guó)NCT00108004PramlintideNCT04816890NCT03981627Pramlintide

+

A21G

human

insulinAdociaⅡ期臨床（）M1PramAdociaXERISⅠ期臨床Ⅱ期臨床德國(guó)美國(guó)NCT03512236BioChaperone

Pramlintide

InsulinPramlintide

+insulinNCT04074317食物測(cè)試中血糖變化情況M1Pram

的I/II期臨床數(shù)據(jù)天冬胰島素M1Pram??與單獨(dú)使用胰島素相比，復(fù)方制劑可以明顯的改善餐后血糖波動(dòng)?；€在臨床試驗(yàn)的24天內(nèi)，顯著改善了平均血糖水平和體重。*餐前兩分鐘內(nèi)注射藥物時(shí)間（小時(shí)）/資料：1.藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)截至2023.02.23；2.

Adocia

公司官網(wǎng)肥胖?

肥胖是由能量攝入和能量消耗長(zhǎng)期失衡導(dǎo)致脂肪過(guò)度堆積的一種慢性代謝性疾病，BMI≥28即可診斷為肥胖。?

肥胖是一種獨(dú)立疾病，也是許多疾病的主要危險(xiǎn)因素，例如：2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、心血管疾病等。?

據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，自1975年以來(lái)，全球肥胖患病率幾乎增加了兩倍。2015-2019

年，中國(guó)成人（≥18歲）肥胖患病率超過(guò)16.4%。在成年人中，過(guò)去男性的超重和肥胖的患病率低于女性，但近年來(lái)這種差異縮小甚至逆轉(zhuǎn)。治療方法未滿足的臨床需求①

生活方式干預(yù)：健康飲食，增多運(yùn)動(dòng)消耗②

藥物治療?

隨著肥胖患者的急劇增加，肥胖問(wèn)題已成為全???奧利司他（中國(guó)已上市）球的主要公共問(wèn)題。GLP-1類(lèi)似物：利拉魯肽、司美格魯肽等?

通過(guò)藥物治療和生活方式干預(yù)治療肥胖，有效……性較低。③

手術(shù)治療???膽胰分流手術(shù)?藥物治療和手術(shù)治療存在一定的副作用。袖狀胃切除手術(shù)……/資料：1.

Matthias

Blüher,et

al,

Nature

reviewsEndocrinology,

2019;

2.Xiong-Fei

Pan,

etal,

Lancet

Diabetes

Endocrinol,

2021;

3.Youfa

Wang,

etal,

Lancet

Diabetes

Endocrinol,

202肥胖領(lǐng)域的“中國(guó)新靶點(diǎn)”?

利用藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行深入挖掘，共得到44個(gè)肥肥胖領(lǐng)域的熱門(mén)“中國(guó)新靶點(diǎn)”胖領(lǐng)域的“中國(guó)新靶點(diǎn)”。Ⅰ期臨床Ⅱ期臨床批準(zhǔn)上市?

肥胖領(lǐng)域的“中國(guó)新靶點(diǎn)”的TOP3靶點(diǎn)分別為：GDF15、AMPK、NOS。GDF154AMPKNOS11113322222“中國(guó)新靶點(diǎn)”全球IND及以上靶點(diǎn)

中國(guó)已有靶點(diǎn)GFRALOXTRPYY=

62

-4418SIRT1/資料：藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)截至2023.02.23GDF15及其在研藥物?

生

長(zhǎng)

分

化

因

子

15

（

Growth

differentiation

factor

15,GDF15-GFRAl-RET信號(hào)復(fù)合體的形成模型GDF15），是TGFβ超家族的成員。GDF15-GFRAl-RET?

GDF15在多個(gè)組織中大量表達(dá)，包括肝、腸、腎和胎盤(pán)。信號(hào)復(fù)合體?

在動(dòng)物模型中，GDF15通過(guò)與膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族受體α樣受體（GFRAL）結(jié)合，從而誘導(dǎo)ERK、AKT和PLC的磷酸化，減少高脂飲食的攝入量，達(dá)到治療肥胖的作用。募集RET結(jié)合?

除肥胖外，GDF15還是治療2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、心血管疾病和癌癥惡病質(zhì)的有潛力的候選靶點(diǎn)。肥胖全球最高研發(fā)階段藥品名稱研發(fā)企業(yè)國(guó)家/地區(qū)

試驗(yàn)登記號(hào)NNC-0247-0829諾和諾德Ⅰ期臨床美國(guó)美國(guó)NCT04010786CinRxPharmaCIN-109Ⅰ期臨床——LY-3463251AMG-171禮來(lái)安進(jìn)Ⅰ期臨床Ⅰ期臨床美國(guó)美國(guó)NCT03764774NCT04199351食欲下降/資料：1.藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)截至2023.02.23；2.

Wang

D,etal,

Nat

RevEndocrinol,

2021.急性髓系白血?。ˋML）?

急性髓系白血?。ˋML）是指起源于髓系造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞的惡性克隆性疾病，是一種高度異質(zhì)性的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，是成人中最常見(jiàn)的急性白血病類(lèi)型，約占成人白血病的70%。?

AML發(fā)病率的年齡分布呈指數(shù)型，75歲以后發(fā)病率急劇增加，此時(shí)的發(fā)病率幾乎是60-74歲成年人的兩倍。?

AML的存活率因年齡不同而有很大差異，老年患者的存活率顯著下降；對(duì)于65歲之前確診的患者，總體5年相對(duì)存活率為45.6%，而65歲和以上確診患者的5年相對(duì)生存率為7.1%。治療方法未滿足的臨床需求?

在傳統(tǒng)的治療方案下，AML老年患者的預(yù)后差。①

藥物治療?

既往AML治療藥物相對(duì)單一，主要為細(xì)胞毒性藥物，治療方案需要逐漸向無(wú)化療或低毒性藥物治療轉(zhuǎn)變。?????去甲基化藥物：地西他濱、阿扎胞苷BCL-2抑制劑：維奈克拉IDH抑制劑：艾伏尼布等FLT3抑制劑：吉瑞替尼等AML亞型眾多，需要更加精準(zhǔn)的診斷技術(shù)，使?化療藥物：阿糖胞苷、柔紅霉素、米托蒽醌等得亞型分組更加精確。②

異基因造血干細(xì)胞移植?

在實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診斷的基礎(chǔ)上，做到個(gè)體化的精準(zhǔn)治療。資料：1.

2022年CSCO惡性血液病診療指南;

2.

BispoJAB,

etal,

Cold

Spring

Harb

Perspect

Med,2020.急性髓系白血病領(lǐng)域的“中國(guó)新靶點(diǎn)”?

利用藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行深入挖掘，共得到149個(gè)急急性髓系白血病領(lǐng)域的熱門(mén)“中國(guó)新靶點(diǎn)”性髓系白血病領(lǐng)域的“中國(guó)新靶點(diǎn)”。Ⅰ期臨床Ⅱ期臨床?

急性髓系白血病領(lǐng)域的“中國(guó)新靶點(diǎn)”的TOP3靶點(diǎn)分別為：HLA-A2、MAGE、MLL1。HLA-A2MAGEMLL1DHODHAKT437235123244“中國(guó)新靶點(diǎn)”全球IND及以上靶點(diǎn)

中國(guó)已有靶點(diǎn)3=

-MEK1PD-13333324814999DRD2PLK1111222TP53/資料：藥融云全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)，數(shù)據(jù)截至2023.02.23HLA-A2及其在研藥物?

HLA-A2是人類(lèi)白細(xì)胞抗原（human

leukocyte

antigen，HLA）最常見(jiàn)的I類(lèi)亞型；HLA為人類(lèi)6號(hào)染色體上的基因復(fù)合物，編碼調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的細(xì)胞表面蛋白，也被稱為MHC分子。?

T細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞上的HLA-A2復(fù)合物，并釋放干擾素γ等細(xì)胞因子，引發(fā)細(xì)胞毒性反應(yīng)。?

腫瘤細(xì)胞