獸醫(yī)生物制品學備課

關于獸醫(yī)生物制品學備課課程概況

專業(yè)方向課了解生物制品的理論、制備和應用開闊學生的專業(yè)視野找準專業(yè)落腳點掌握生物制品的制備策略及工藝生物制品在動物疫病防控中的意義第2頁,共55頁，2024年2月25日，星期天課程內(nèi)容第一章第二章第三章第四章緒論生物制品的免疫學理論滅活劑、保護劑與免疫佐劑獸醫(yī)生物制品生產(chǎn)的基本技術耐熱凍干保護劑活疫苗生產(chǎn)工藝要點生物制品制造新技術抗體制備技術生物制品生產(chǎn)及廢棄物處理主要設備獸醫(yī)生物制品的質(zhì)量管理與控制第五章第六章第七章第八章第九章第3頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第十章第十一章第十二章第十三章第十四章第十五章第十六章第十七章第十八章

獸醫(yī)生物制品的研發(fā)與申報獸用生物制品研究、注冊與管理新要求

多種動物共患病生物制品

病毒類生物制品細菌類生物制品

寄生蟲類生物制品

微生態(tài)制劑

其它動物用生物制劑

自家滅活苗的制備與注意事項第4頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第一章獸醫(yī)生物制品學緒論第5頁,共55頁，2024年2月25日，星期天生物制品技術?是一種既古老而又充滿時代信息的技術，并與生命健康息息相關。疫苗Vaccine卡介苗、乙肝、小兒麻痹、百白破、流腦、麻疹、甲肝…第6頁,共55頁，2024年2月25日，星期天一、獸醫(yī)生物制品學的概念獸醫(yī)生物制品學

基礎：預防獸醫(yī)學和生物工程學理論

對象：研究動物傳染病和寄生蟲病的免疫預防、診斷和治療用生物性制品的制造理論和技術、生產(chǎn)工藝、制品質(zhì)量檢驗與控制及保藏和使用方法。

目的:以增強動物機體特異性和非特異性免疫力，及時準確診斷動物疫病，并給予特異性治療，防止疫病傳播的綜合性應用學科。

第7頁,共55頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)容包括兩個方面一是生物制品的生物學，即主要討論如何根據(jù)動物疫病病原理化特性、培養(yǎng)特點、致病機理及免疫機理，獲得合乎生物制品質(zhì)量要求，適于防制動物疫病的疫苗、診斷液和生物治療制劑。二是生物制品的工藝學，主要研究生物制品的生產(chǎn)制造工藝、保藏條件和使用方法等，并保證生產(chǎn)優(yōu)良制品，不斷提高制品的質(zhì)量，防止可能存在的有害因素經(jīng)生物制品對動物健康造成的危害和動物疫病的傳播，促進養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展。第8頁,共55頁，2024年2月25日，星期天獸醫(yī)生物制品

（veterinarybiologics）

根據(jù)免疫學原理，以微生物、寄生蟲及其謝產(chǎn)物或免疫應答產(chǎn)物等生物材料為原料，通過生物學、生物化學或生物工程學等方法加工制備的一類生物制劑，專供相應的疫病診斷、治療或預防之用。第9頁,共55頁，2024年2月25日，星期天獸醫(yī)生物制品的應用免疫預防牛瘟(1956)

牛肺疫(1996)豬瘟雞馬立克雞新城疫傳染性支氣管炎傳染性法氏囊病等高效疫苖診斷血清學和分子生物學試劑盒(豬偽狂犬gE重組蛋白ELISA抗體檢測盒)治療高免血清、痊愈抗體和卵黃抗體等（GPV、IBDV、DHV等）“一分為二“看待生物制品(疫苖)第10頁,共55頁，2024年2月25日，星期天二、獸醫(yī)生物制品的分類主要介紹3種分類方法！第11頁,共55頁，2024年2月25日，星期天疫苗（vaccine）：能夠刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應的免疫力既能用于特異性預防，又能用于特異性治療1、按所用的材料、用途不同分類：診斷液：診斷疾病、檢測機體免疫狀態(tài)、鑒別病原微生物其他生物制品：血液制品(白蛋白、丙種球蛋白)非特異性免疫制品(干擾素、胸腺肽)

微生態(tài)制品(促菌生)

副免疫制品（免疫刺激物，如多糖，CpG）

類毒素（脫毒毒素）第12頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共55頁，2024年2月25日，星期天2、按制備方法分類未經(jīng)濃縮、純化處理普通制品——利用一般生產(chǎn)方法制備的，并進行適當濃縮精制品——將原材料用物理或化學方法去除無效成分,單價制劑——只利用一種微生物的單一血清型多價制劑——利用一種微生物的若干血清型按免疫學原理和方法組合而成混合制劑——利用不同的微生物，第14頁,共55頁，2024年2月25日，星期天3、按物理性狀分類液狀制品——含有水分的液狀生物制品凍干制品——利用真空冷凍干燥技術去除水分佐劑制品——加入佐劑后制成的生物制劑一般制品——不加入佐劑的一般生物制劑第15頁,共55頁，2024年2月25日，星期天三、疫苗（Vaccine）

由病原微生物、寄生蟲及其組分或代謝產(chǎn)物制成,接種動物后能產(chǎn)生主動免疫，從而預防疾病的一類生物制劑。第16頁,共55頁，2024年2月25日，星期天隨著生物化學、分子生物學及生物工程技術的發(fā)展，新的疫苗、苗型不斷研制成功，種類繁多。疫苗傳統(tǒng)疫苗新型疫苗細菌性菌苖、病毒性疫苗、寄生蟲性蟲苖、預防非傳染病及生理調(diào)控疫苖等第17頁,共55頁，2024年2月25日，星期天1、傳統(tǒng)疫苗利用微生物或寄生蟲或代謝產(chǎn)物等完整個體制成的疫苗?滅活苗???弱毒苗類毒素亞單位疫苗主要介紹第18頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（1）滅活苗

將含有病原微生物的材料，利用化學或物理方法處理，使其喪失感染性而保有免疫原性，接種動物后能產(chǎn)生主動免疫并預防疾病的一類生物制品。又稱死疫苗或死苗第19頁,共55頁，2024年2月25日，星期天特點不能在體內(nèi)繁殖，安全性好不發(fā)生全身性副作用無毒力返祖危險可制成多價多聯(lián)疫苗制品穩(wěn)定，便于保存運輸誘導體液免疫和細胞記憶，需配合佐劑使用第20頁,共55頁，2024年2月25日，星期天可分為:豬丹毒氫氧化鋁疫苗羊梭菌多聯(lián)菌苗組織滅活疫苗——又稱為臟器滅活苗

例如：豬瘟結晶紫滅活疫苗

兔出血癥組織滅活疫苗培養(yǎng)物滅活疫苗例如：此外，還包括化學合成亞單位疫苖、基因工程亞單位疫苖、抗獨特型抗體疫苖第21頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（2）弱毒疫苗

將微生物的自然強毒株通過化學、物理或生物學方法，使其對原宿主動物致病力喪失或減弱，但仍保存良好免疫原性和遺傳特性的人工致弱毒株；或從自然界篩選具有良好免疫原性的自然弱毒株，以此制備的疫苗。又稱活疫苗或活苗此外，還包括基因缺失苖、基因工程活載體苖、病毒抗體復合疫苖等第22頁,共55頁，2024年2月25日，星期天例如：??豬瘟兔化弱毒疫苗牛肺疫兔化弱毒菌苗??豬丹毒弱毒菌苗雞痘鵪鶉化活疫苗??傳染性法氏囊活疫苗禽腦脊髓炎活疫苗

雞痘-傳喉二聯(lián)基因工程活苗

豬偽狂犬gE基因缺失苖第23頁,共55頁，2024年2月25日，星期天此外從自然界篩選的自然弱毒株，也可以制備弱毒疫苗。如:雞新城疫Lasota疫苗等第24頁,共55頁，2024年2月25日，星期天活苗滅活苗1一次免疫即可成功需要二次免疫或多次免疫2抗原用量少，接種后能增殖抗原用量多，接種后不增殖3多種免疫途徑只能注射4可激發(fā)全身系統(tǒng)免疫以及局部黏膜免疫主要激發(fā)體液免疫5免疫作用快，免疫期長，效果鞏固免疫作用慢，免疫期較短6一般不需佐劑佐劑能增強免疫力7對母源抗體的中和作用敏感對母源抗體的中和作用不敏感8有排出疫苗毒的可能，存在污染的危險不排毒，無污染危險9可能存在其他傳染因子滅活過程中可將傳染因子破壞10疫苗合用(聯(lián)苗)較困難容易制成聯(lián)苗或多價苗11運輸、保存要求條件較高運輸、保存方便12通常制成凍干苗以利保存均為濕苗關于滅活苗和弱毒苗的優(yōu)缺點第25頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

（3）類毒素概念：外毒素經(jīng)化學藥品（如甲醛）處理后，成為無毒性而保留免疫原性的生物制劑。外毒素類毒素化學處理又稱脫毒毒素免疫動物抗毒素第26頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

（4）亞單位疫苗?

是指提取微生物有效抗原部分，利用一種或幾種亞單位結構成分制成的疫苗。

例如：細菌的莢膜、鞭毛等，病毒的囊膜、纖突、衣殼蛋白等.第27頁,共55頁，2024年2月25日，星期天去除了全微生物的某些毒副作用，免疫效果好！例如：–腦膜炎球菌多糖疫苗、肺炎球菌莢膜多價多糖疫苗–口蹄疫VP3疫苗和流感血凝素疫苗等然而，其工廠化生產(chǎn)比較困難，成本高！第28頁,共55頁，2024年2月25日，星期天2、新型疫苗①②③基因工程亞單位疫苗基因工程活疫苗(重組苖)核酸疫苗④⑤⑥⑦⑧合成肽疫苗轉(zhuǎn)基因植物可食疫苗抗獨特型疫苗樹突狀細胞腫瘤疫苗（人）T細胞疫苗（人）主要介紹第29頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（1）基因工程亞單位疫苗病原體的某個抗原基因或某幾個抗原基因基因重組技術轉(zhuǎn)入適當?shù)募毦?、酵母菌、昆蟲細胞或哺乳動物細胞

目的基因表達第30頁,共55頁，2024年2月25日，星期天基因工程亞單位疫苗：將病原體免疫保護性基因克隆于原核或真核表達系統(tǒng)，實現(xiàn)體外高效表達，以獲得的重組免疫保護蛋白（表達產(chǎn)物）作為免疫原制成的疫苗。例如：?大腸桿菌菌毛基因工程亞單位疫苗?

口蹄疫基因工程亞單位疫苗?

乙型肝炎基因工程亞單位疫苗?

人精子表面特異重組蛋白疫苖第31頁,共55頁，2024年2月25日，星期天病原微生物（2）基因工程活疫苗

基因工程技術

刪除其致病基因或毒力片段獲得毒力喪失或降低的毒株

減毒徹底、不易返祖、安全 遺傳性能更穩(wěn)定第32頁,共55頁，2024年2月25日，星期天例如：去除毒力基因的腺病毒、痘病毒、皰疹病毒、大腸桿菌、沙門氏菌等。將外源抗原基因插到減毒的細菌或病毒載體的基因組中制成的疫苗，稱為基因工程活疫苗。第33頁,共55頁，2024年2月25日，星期天減毒的細菌和病毒也可作為載體

可將外源抗原基因插到細菌或病毒載體的基因組中，就可以制成基因工程活載體疫苗.第34頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（3）核酸疫苗

是將一種或多種抗原編碼基因克隆到真核表達質(zhì)粒載體上，將構建的重組質(zhì)粒直接注入到體內(nèi)而激活機體免疫系統(tǒng)。第35頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（4）合成肽疫苗?合成肽疫苗是一種僅含抗原決定簇的小肽;?即用人工方法按天然蛋白的氨基酸順序合成 保護性短肽，然后與載體蛋白連接后加佐劑 所制成的疫苗。第36頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（5）轉(zhuǎn)基因植物可食疫苗?利用分子生物學技術，將病原微生物的抗原 基因?qū)胫参?，并在植物中表達出活性蛋白;?人或動物食用含有該種抗原的轉(zhuǎn)基因植物， 激發(fā)腸道免疫系統(tǒng)，從而產(chǎn)生針對相應病原 微生物的免疫能力。第37頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（6）抗獨特型疫苗?抗獨特型抗體是針對AbV區(qū)獨特型決定簇的抗抗體。Ab2β為抗原的決定簇分子的“內(nèi)影像”，可模擬抗原并作為一種新型疫苗第38頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（7）樹突狀細胞疫苗DC是機體內(nèi)最主要、最有效的抗原提呈細胞第39頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

腫瘤患者通常由于DC功能缺陷，不能引發(fā)有效的抗腫瘤免疫應答，是腫瘤免疫逃逸重要原因第40頁,共55頁，2024年2月25日，星期天DC在體外誘導擴增之后，通過基因工程技術 將腫瘤抗原基因、細胞因子基因?qū)牖蛐揎桪C，就可以制成樹突狀細胞腫瘤疫苗為探索新的疾病防治手段開辟了新天地第41頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（8）T細胞疫苗

是指用化學或物理方法滅活已活化的致病性T細胞，使其喪失致病力，但保持其免疫特征,從而制備成的疫苗。第42頁,共55頁，2024年2月25日，星期天對TCV的研究目前主要集中在?自身免疫性疾病?同種移植排斥反應這三方面?某些病毒性疾病第43頁,共55頁，2024年2月25日，星期天生物制品命名原則

明確、簡練、科學不用商品名和代號動物種名+病名+制品名稱共患病不一般列動物名稱主動免疫制品都稱疫苗“活疫苗”，“滅活疫苗”同一種不同株制成的加株名豬瘟豬丹毒豬肺疫三聯(lián)活疫苗口蹄疫O型A型雙價活疫苗制造方法、劑型、滅活劑和佐劑不注明第44頁,共55頁，2024年2月25日，星期天獸醫(yī)生物制品的發(fā)展前景

傳統(tǒng)疫苗占主導，多價多聯(lián)受青睞改進疫苗質(zhì)量，提高免疫效果新型疫苗是主導方向常規(guī)試劑標準化，新技術實用化微生態(tài)制劑、蟲苗和魚用疫苗完善生物制品GMP（GOODMANUFACTURINGPRACTICE，產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）建設完善法規(guī)，加強管理第45頁,共55頁，2024年2月25日，星期天四、如何制定免疫程序免疫程序是指根據(jù)傳染病、疫苗和動物的特點所制訂的免疫接種具體實施程序第46頁,共55頁，2024年2月25日，星期天免疫程序在不同的養(yǎng)殖場、不同用途的畜禽群、不同飼養(yǎng)方式的情況下是不可能相同的。應當根據(jù)當?shù)匾卟×餍星闆r及其影響因素,制定合理的免疫程序第47頁,共55頁，2024年2月25日，星期天（1）應結合疫病的流行情況?當?shù)乇容^流行或曾經(jīng)發(fā)生及存在威脅的疫病應 重點安排;?而本地從未發(fā)生過的疫病，即使有疫苗，也應 慎重使用，特別