青蒿素丨中藥治瘧的秘密

瘧疾自古以來就是一種具有全球影響的衰竭性疾病，至今仍是最廣泛傳播和最具破壞性的傳染病之一。19世紀(jì)末，CharlesLouisAlphonseLaveran和RonaldRoss發(fā)現(xiàn)瘧原蟲屬原生動物是導(dǎo)致瘧疾的罪魁禍?zhǔn)祝次檬钳懠哺腥镜闹饕浇?。這一發(fā)現(xiàn)使得Laveran和Ross成為了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的最早獲得者。20世紀(jì)60年代末，中國政府組織了尋找抗瘧藥物的研究，最終發(fā)現(xiàn)了青蒿素。青蒿素是一種具有獨特化學(xué)結(jié)構(gòu)的倍半萜烯內(nèi)酯化合物。自發(fā)現(xiàn)以來,它已成為最重要和最有效的抗瘧藥物。?

青蒿素及其臨床應(yīng)用衍生物1.發(fā)現(xiàn)中醫(yī)關(guān)于瘧疾的記載可以追溯到幾千年前，而青蒿作為藥材的使用也是如此。首次提到青蒿用于瘧疾治療可以追溯到東晉(公元317-420年)葛洪的《肘后備急方》。隨后青蒿和其他技術(shù)在瘧疾防治中的應(yīng)用在一系列中國歷史醫(yī)學(xué)著作中常有記載,其中包括頗具影響力的李時珍的《本草綱目》(明代,公元1368-1644年)。?

田間的黃花蒿1967年5月23日，我國啟動了“523”項目，旨在加強抗瘧藥物的研究。經(jīng)過查閱大量的文獻(xiàn)資料和千萬次的試驗，以屠呦呦為組長的項目研究組提出了低溫條件提取青蒿有效成分的想法。通過分離酸性和中性相進(jìn)一步純化提取液，以保留活性成分，同時降低原提取液的毒性。在1971年10月前后進(jìn)行的實驗中，提取液活性成分青蒿素對鼠類瘧疾顯示出驚人的100%的療效。這一顯著結(jié)果在同年12月底的猴瘧疾實驗中得到了重現(xiàn)，毫無疑問地確認(rèn)了青蒿素的有效性。2.作用機制青蒿素的顯著治療特性可以認(rèn)為是兩方面的機制聯(lián)合作用導(dǎo)致的:激活機制以及藥物靶點機制。兩種機制結(jié)合在一起，產(chǎn)生了特異性極強的藥效。激活機制瘧源蟲的特征是在其生命周期的紅細(xì)胞階段廣泛攝取和消化血紅蛋白，從而釋放了大量游離的具有還原活性的血紅素和亞鐵離子(Fe2+)。青蒿素有一個過氧橋，亞鐵離子可以打開過氧橋，使原本穩(wěn)定的青蒿素轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂苫盎钚匝酰@兩樣?xùn)|西很活躍，可以阻止瘧原蟲生長，破壞瘧原蟲的生物膜成分，使瘧原蟲死亡。藥物靶點機制血紅蛋白消化過程中的游離血紅素既是青蒿素的激活劑又是其作用靶點。青蒿素可以直接對靶標(biāo)蛋白進(jìn)行烷基化修飾。轉(zhuǎn)譯控制腫瘤蛋白(TCTP)和肌漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣ATP酶（PfATP6）被證實是青蒿素類藥物激活后的作用靶標(biāo)。青蒿素的作用靶標(biāo)不是單一蛋白質(zhì)或細(xì)胞功能，而是像一顆“炸彈”，在激活后引爆，造成廣泛性的損害，是一種多重靶標(biāo)藥物。青蒿素類藥物給世界抗瘧事業(yè)帶來了曙光。青蒿素類藥物在研發(fā)后的40多年中得以廣泛使用，它的有效性、安全性和廉價性使其成為抗瘧疾的一線藥物