人類主要相容性復(fù)合體

關(guān)于人類主要相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體

(MHC)第四章第2頁,共29頁，2024年2月25日，星期天目標(biāo)要求1、掌握人類組織相容性抗原的分布與功能。2、熟悉HLA同疾病的關(guān)系。第3頁,共29頁，2024年2月25日，星期天基因蛋白質(zhì)性狀第4頁,共29頁，2024年2月25日，星期天組織相容性組織相容性抗原（移植抗原、人類白細(xì)胞抗原）主要組織相容性抗原（HLA）次要組織相容性抗原主要組織相容性復(fù)合體（MHC）一、定義第5頁,共29頁，2024年2月25日，星期天MHC是位于染色體上的一組編碼主要組織相容性抗原的基因群。命名：基因

編碼產(chǎn)物

統(tǒng)稱MHCMHC分子

人HLA基因HLA分子

或HLA復(fù)合體或HLA抗原

第6頁,共29頁，2024年2月25日，星期天二、人類MHC(HLA復(fù)合體)的結(jié)構(gòu)及其編碼的分子多基因特性：共有224個(gè)基因座位，其中128個(gè)為功能性基因第7頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共29頁，2024年2月25日，星期天1、經(jīng)典HLA-Ⅰ類基因：包括A、B、C三個(gè)座位，其基因的產(chǎn)物MHC-Ⅰ分子。(一）MHC-Ⅰ類基因第9頁,共29頁，2024年2月25日，星期天1、經(jīng)典MHC-Ⅱ類基因包括：DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)；基因的產(chǎn)物：MHC-Ⅱ類分子。

（二）MHC-Ⅱ類基因第10頁,共29頁，2024年2月25日，星期天I-類基因:HLA-A、B、CII-類基因:HLA-DP、

DQ、DRIII-類基因MHC(HLA復(fù)合體)HLA-I類分子HLA-II類分子第11頁,共29頁，2024年2月25日，星期天三、HLA分子的分布.結(jié)構(gòu)和功能(一)HLA分子的分布（1）HLA-Ⅰ類抗原

?廣泛分布在各種有核細(xì)胞表面，但表達(dá)密度各異

?成熟的紅細(xì)胞、成熟滋養(yǎng)層細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞不表達(dá)（2）HLA-Ⅱ類抗原

?不如Ⅰ類抗原廣泛，主要表達(dá)在某些免疫細(xì)胞表面如B、M/Mφ、DC、Ta等。第12頁,共29頁，2024年2月25日，星期天(二)HLA分子的結(jié)構(gòu)1、HLA-Ⅰ類分子

同內(nèi)源性抗原肽結(jié)合

同T細(xì)胞表面CD8結(jié)合參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

均有兩條肽鏈，一為α鏈（重鏈），另一為β2微球蛋白，形成異二聚體第13頁,共29頁，2024年2月25日，星期天2、HLA-Ⅱ類分子同外源性抗原肽結(jié)合與T細(xì)胞表面CD4分子參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)由α和β鏈組成的異二聚體第14頁,共29頁，2024年2月25日，星期天(三)HLA分子的功能（一）參與抗原加工和提呈啟動(dòng)免疫應(yīng)答啟動(dòng)免疫應(yīng)答

T細(xì)胞激活的“雙識(shí)別”啟動(dòng)免疫應(yīng)答第15頁,共29頁，2024年2月25日，星期天第16頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（二）約束免疫細(xì)胞間的相互作用(MHC限制性)

定義：在CTL-靶細(xì)胞間，Mφ-TH、TH-B以及TH-CTL相互作用時(shí)必須識(shí)別細(xì)胞表面的MHCI類分子或MHC-II類分子，這一現(xiàn)象稱為MHC限制性。(三)HLA分子的功能第17頁,共29頁，2024年2月25日，星期天MHC限制性MHC型別相同，但抗原不同

不識(shí)別抗原相同，但MHC型別不同

不識(shí)別抗原X特異性的TCR與APC之間MHC型別相同

識(shí)別第18頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（四）引起移植排斥反應(yīng)（五）參與T細(xì)胞分化

?MHC參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育分化(三)HLA分子的功能（三）參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制調(diào)控機(jī)體免疫功能第19頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

1、單倍型遺傳方式

單倍型：HLA基因在同一條染色體上的組合四、HLA基因的遺傳特征第20頁,共29頁，2024年2月25日，星期天?單倍型遺傳的方式及意義

?同胞之間?親、子代之間

?醫(yī)學(xué)意義：選擇器官移植供者、親子鑒定第21頁,共29頁，2024年2月25日，星期天父A1B35A2B31A2B40A10B16母A1B31A2B35懷疑者2A10B16A1B35兒第22頁,共29頁，2024年2月25日，星期天2、多態(tài)性（polymorphism)現(xiàn)象?多態(tài)性的概念:一個(gè)基因座位在群體中存在多個(gè)等位基因(指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差異。)比方說：HLA-A基因座位有A1、A2、A3、A4、A9五種等位基因張三A1、A2；李四A3、A4；王五A4、A9；趙六A1、A9；孫七A2、A4；錢八A3、A9；第23頁,共29頁，2024年2月25日，星期天HLA復(fù)合體是迄今為止已知的人體最復(fù)雜的基因復(fù)合體，具有高度的多態(tài)性。意義：給選擇供者帶來了很大困難。

表1.目前已知的HLA等位基因數(shù)量

2002年4月________________________________________________________________HLAI類基因HLAII類基因________________________________________________________________A座位B座位C座位DR座位DQ座位DP座位________________________________________________________________基因數(shù)量250490119A座位32220B座位37851106________________________________________________________________第24頁,共29頁，2024年2月25日，星期天?連鎖不平衡：意指分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的機(jī)率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。3、連鎖不平衡第25頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（一）HLA與疾病的相關(guān)性五、HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系第26頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（二）HLA異常表達(dá)與疾病的關(guān)系

?HLA-Ⅰ類抗原表達(dá)異常:HLAI類分子表達(dá)減弱或缺陷與腫瘤免疫逃逸

?HLA-Ⅱ類抗原表達(dá)異常HLAI