局灶性皮層發(fā)育不良

關于局灶性皮層發(fā)育不良概念

局灶性皮層發(fā)育不良（FCD）是皮質發(fā)育畸形的一個亞型，首先由Taylor于1971年報道。指局部腦皮層結構紊亂，出現異常神經元和膠質細胞，有不同程度的白質內異位神經元、髓鞘化神經纖維數量減少和反應性神經膠質增生。FCD與癲癇、認知障礙等神經系統(tǒng)疾病均有相關性，與癲癇的關系最為密切，是藥物難治性癲癇的常見原因之一，經手術治療的75%以上的兒童癲癇和約20%的成人癲癇存在FCD。第2頁,共21頁，2024年2月25日，星期天發(fā)病機制

影響大腦皮層發(fā)育的因素，包括遺傳及環(huán)境因素，都可導致FCD。

Barkovich:懷孕的前三個月，有害因素的影響導致異常細胞的增生，三個月之后的各種有害因素導致異常的皮質結構形成。無氣球樣細胞的FCD可能有產前的腦梗死或感染引起。

MontenegroMA:與遺傳因素有關，FCD有癲癇家族史。第3頁,共21頁，2024年2月25日，星期天致癇機制NMDA受體是一種興奮性氨基酸受體，由NR1和NR2組成，FCD中NR2B及其相關蛋白的表達明顯增加，提高FCD病灶的興奮性，導致異常放電。

FCD病灶中GABA合成的限速酶谷氨酸羥色胺酸脫羧酶表達顯著下降，導致神經抑制功能受損。炎癥應答和促炎癥反應分子起致癇作用。以上研究提示FCD致癇機制與神經興奮性提高和抑制性降低有關。第4頁,共21頁，2024年2月25日，星期天致癇機制

FCD本身是致癇灶，其周圍的正常組織也可能參與致癇作用。癇灶細胞的突起和周圍正常細胞的突起可形成異常的放電環(huán)路，導致癇樣放電的擴散。第5頁,共21頁，2024年2月25日，星期天病理分型

2004年神經病理學家Palmini和Luder等對FCD進行分類，被廣泛接受。分為3個亞型，為mMCD(輕度皮質發(fā)育不良)、FCDⅠa型和FCDⅠb型、FCDⅡa型FCDⅡb型。第6頁,共21頁，2024年2月25日，星期天病理分型mMCD：皮質結構正常，白質或皮質第1層存在異位神經元。FCDⅠa型指僅皮質結構異常，伴豐富的異位神經元。FCDⅠb型指在FCDⅠa型基礎上出現大量巨大或未成熟神經元。FCDⅡa型指皮質結構紊亂伴異形神經元，但沒有氣球樣細胞。FCDⅡb型指在FCDⅡa型基礎上出現氣球樣細胞。第7頁,共21頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共21頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共21頁，2024年2月25日，星期天臨床特點

FCDⅠ型多表現為癲癇發(fā)作、認知障礙或無神經系統(tǒng)癥狀，預后較好。

FCDⅡ型表現為難治性癲癇發(fā)作，發(fā)作形式多樣，可為部分性發(fā)作，也可繼發(fā)全面性發(fā)作，甚至可出現癲癇持續(xù)狀態(tài)，預后較差。第10頁,共21頁，2024年2月25日，星期天影像學特征

FCD的MRI表現：腦皮質增厚、灰白質分界模糊、T2WI和FLAIR高信號、T1WI低信號、腦回增寬、腦溝形態(tài)異常及鄰近蛛網膜下腔擴大。

T2WI及FLAIR上灰白質分界模糊和皮層下白質內高信號是最常見表現。

Tansmantle征即白質內異常信號從皮質向側腦室延伸，并逐漸變細形成“漏斗”狀是FCD特征性表現，病理基礎是白質髓鞘形成不良，散在一些氣球樣細胞，更多見于FCDⅡb型。

FCD極少出現鈣化。

Gd-DTPA強化不能提供更多有價值信息。第11頁,共21頁，2024年2月25日，星期天第12頁,共21頁，2024年2月25日，星期天第13頁,共21頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共21頁，2024年2月25日，星期天

需要注意的是：

MRI上顯示的異常并不能反應真實的發(fā)育不良范圍，部分FCD在MRI上無任何異常。第15頁,共21頁，2024年2月25日，星期天影像學鑒別診斷

結節(jié)性硬化：多發(fā)皮層結節(jié)，多發(fā)室管膜下結節(jié)，多見鈣化，臨床表現有皮脂腺瘤、癲癇和智力障礙三聯(lián)征。低級別腫瘤：一般無皮質增厚、皮層下白質內高信號及transmantle征等表現。胚胎發(fā)育不良性神經上皮腫瘤（DNET）：長T1、長T2信號的多結節(jié)或假囊性病灶，邊緣清楚，無鈣化、強化劑周圍水腫改變。第16頁,共21頁，2024年2月25日，星期天EEG表現

FCD腦電圖特點：快頻波、節(jié)律性或持續(xù)性的癇樣放電。節(jié)律性癇樣放電多成局灶性或區(qū)域性，常位于MRI所示病變附近。

FCDⅡ型更易出現發(fā)作期及發(fā)作間期的局灶放電，可能與其在MRI上的表現更局限化有關。第17頁,共21頁，2024年2月25日，星期天藥物治療

FCD標本中多藥耐受基因1編碼的P-gp和多藥耐受相關蛋白1明顯表達，可能是FCD常常對現有的抗癲癇藥物耐藥的原因。首選用藥：丙戊酸鈉和苯二氮卓類藥物。第18頁,共21頁，2024年2月25日，星期天手術治療

手術僅僅切除癲癇放電區(qū)是不夠的。需擴大切除致癇灶，必要時加做軟膜下橫切術。第19頁,共21頁，2024年2月25日，星期天預后

FCD患者手術后有59-70%可以達到完全緩解或90%以上的緩解，其預后與病理分型有關。

Ⅱ型FCD患者70%切除術后1年內無發(fā)作，較Ⅰ型好，Ⅰa型緩解率（62%）較Ⅰb型（50%）好。提示