SOP-MS-05-F-01-附件1-臨床試驗總結(jié)報告

藥物名稱/分期：方案號：版本/日期:保密第.8節(jié)。本試驗是一項多中心的研究。各個中心的IRB/EC及其相應的負責人，地址和成員列表詳見附件_____。研究的倫理本研究的執(zhí)行過程中尊重每位參與者（即受試者），并且嚴格按照方案要求，嚴格遵守赫爾辛基宣言的倫理學原則以及ICH臨床試驗管理規(guī)范E6指導原則，以及各個研究中心當?shù)氐姆煞ㄒ?guī)要求。研究方案和全球方案修訂詳見附件_____。知情同意在執(zhí)行試驗步驟之前，受試者必須簽署知情同意并注明日期，每位受試者都應有一份知情同意書。書面的知情同意必須符合赫爾辛基宣言和ICH臨床試驗管理規(guī)范指導原則，以及各個研究中心當?shù)氐姆煞ㄒ?guī)要求。TGRD提供的知情同意書已通過指定研究中心所屬的IRB/EC同意。知情同意樣本參見附件。知情同意書在目標受試者充分理后簽署。由受試者或其法定代表閱讀。若受試者或其法定代表均無閱讀能力，則由旁人讀給他們聽。在簽署姓名和日期前，研究者或其指定協(xié)調(diào)員必須給予受試者或其合法代表足夠的時間閱讀知情同意并解答疑問。由執(zhí)行知情同意談話的人員最后簽署文件。受試者有權在試驗期間任何時間退出試驗，無需提供理由。研究者和試驗管理結(jié)構在研究實施中起到重要作用的機構組織及其職能請見下表：職責研究中心（包括研究者）研究監(jiān)查XXX醫(yī)藥科技有限公司武漢市XXXXXXXXXX（XXXXX）臨床供給管理數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析交互語音應答系統(tǒng)（IVRS）報告撰寫XXX醫(yī)藥科技有限公司武漢市XXXXXXXXXX（XXXXX）

縮略語表和術語定義前言前言應含有簡要陳述（最長為一頁），內(nèi)容包括試驗藥品或研究產(chǎn)品的開發(fā)及與之相關的試驗重要特征（如：基本原理和目的、目標人群、治療、持續(xù)時間、主要終點）。制定試驗方案時所遵循的指導原則以及申辦者或公司與管理機構之間有關特定試驗的協(xié)議或會議等應予以明確或描述。試驗目的本研究目的如下：主要目的通過EEE從基線到第__周（或提前終止試驗時）的變化，比較AAA與安慰劑作為__________的有效性。次要目的安全性目的（若有）不良事件發(fā)生率、臨床實驗室評價、體格檢查、生命體征、12導聯(lián)心電圖和發(fā)生率，評價AAA相較于安慰劑的安全性。

試驗管理研究人員結(jié)構和實施GCP情況參見上文。試驗設計試驗總體設計及方案的描述試驗整體設計對試驗（如平行、交叉）的總體研究計劃和設計（結(jié)構）應作簡要明確的說明，需要時，可使用圖表描述。如果其他試驗曾使用類似方案，對此作出注明并對任何重要的不同之處加以描述較為有益。附錄應包括實際使用的試驗方案及任何變動，還應給出病理報告表樣本（彼此不同的頁面，即不必包括各次評價和訪視時內(nèi)容一致的病例報告表頁）。如這一部分中有任何信息來自除試驗方案以外的其他來源，應加以鑒別。提供的資料應包括：試驗中的治療（特定藥物、劑量和用法）試驗的患者人群和入選的患者數(shù)設盲水平和方法（如開放、雙盲、單盲、評價者盲法以及患者和/或研究者的開放）對照的類型（如安慰劑、無治療、活性藥物、劑量效應、回顧性）和試驗結(jié)構（平行、交叉）治療分配法（隨機、分層）試驗各階段的順序和持續(xù)時間，包括隨機化前和治療后，撤藥期和單、雙盲治療期。應指明將患者隨機分組的時間。給出附有流程圖（包括評價時間表在內(nèi)）的圖表設計通常是有益的。任何安全性、數(shù)據(jù)監(jiān)查或?qū)ＴO的指導或評價委員會任何期中分析。研究流程圖研究時間表篩選期安慰劑導入期治療期最后一次訪視或提前終止訪視(a)試驗結(jié)束后隨訪試驗日/周:-6周to-4周-4周-1周第1天第4周第8周第12周第16周第18周訪視窗（天）:訪視次數(shù):

簽署知情同意入選/排除標準人口統(tǒng)計學和病史用藥史體格檢查生命體征體重伴隨用藥情況伴隨醫(yī)學情況血常規(guī)、血生化和尿液分析妊娠試驗(hCG)(d)12導聯(lián)心電圖發(fā)放受試者日記卡通過IVRS/IWRS獲得受試者ID/藥物ID/受試者狀態(tài)發(fā)放單盲安慰劑發(fā)放研究藥物藥物歸還/計數(shù)/依從性統(tǒng)計PTE評估不良事件評估試驗設計討論（包括對照組的選擇）必須對所選的特定對照組和試驗設計進行討論。總的來說，公認的對照組為安慰劑平行對照、無治療平行對照、活性治療平行對照、劑量比較平行對照和回顧性對照。應闡明所設對照的確定依據(jù)及合理性。對試驗設計中涉及的藥物的清洗期、給藥間隔時間的合理性的考慮應進行說明。如果未采用隨機化分組，則應詳細解釋和說明用以有效克服系統(tǒng)選擇性偏倚的其他技術措施。如果研究中不設對照組，應說明原因。研究對象的選擇確定合理可行的入選標準、排除標準和剔除標準。根據(jù)研究目的確定入選標準，說明適應癥范圍，選擇公認的診斷標準，注意疾病的嚴重程度和病程、病史特征、體格檢查的評分值、各項實驗室檢驗的結(jié)果、既往治療情況、可能影響預后的因素、年齡、性別、體重、種族等。必要時進行合理的論證。從安全性和試驗管理便利性考慮的排除標準應進行說明，并注意排除標準對整個研究的通用性及安全有效評價方面的影響。事先確定的剔除標準應從治療或評價的角度考慮，并說明理由。對剔除的受試者的隨訪觀察措施及隨訪時間也應進行描述。入選標準排除標準研究中受試者退出4.3.3.1退出標準4.3.3.2退出程序試驗過程研究用藥4.4.1.1試驗藥物信息和用法4.4.1.2對照藥物信息和用法應描述試驗每組和每個階段所采用的治療或診斷制劑，包括給藥途徑、給藥方式、劑量及給藥方案。應對試驗藥物或研究產(chǎn)品（處方、規(guī)格、批號）作簡要描述。應提供安慰劑和活性對照或?qū)φ掌返膩碓?。對于保存期有限或穩(wěn)定性資料不完全的研究產(chǎn)品用于長期試驗時，應對產(chǎn)品的再供給加以描述。若使用過期的產(chǎn)品，則應注明，同時對用藥的患者做出鑒別。如需要特殊的貯藏條件，也應描述。表STYLEREF1\s9.SEQTable\*alphabetic\s1b 研究產(chǎn)品的特性藥物劑型和規(guī)格生產(chǎn)批號有效期<<>><<>><<>><<>><<>><<>><<>><<>><<>><<>>4.4.1.3劑量調(diào)整（若有）隨機分組的方法詳細描述隨機化分組的方法和操作，說明隨機號碼的生成方法，在附件中提供隨機表。舉例：采用IVRS/IWRS系統(tǒng)對受試者進行分配，該系統(tǒng)對授權的用戶提供全天24小時服務。研究者或研究者指定人員登錄IVRS/IWRS系統(tǒng)將受試者隨機分配入組。在操作時，研究者或其指定人員提供必要的受試者識別信息，包括受試者編號。隨后由IVRS/IWRS系統(tǒng)提供研究藥物的藥物編號。將藥物標簽的可撕下部分，貼在受試者的原始病歷上。在后續(xù)的發(fā)藥訪視時，研究者或指定人員再次登錄IVRS/IWRS系統(tǒng)為受試者申請另外的研究藥物，研究藥物的藥物編號由IVRS/IWRS提供。盲法和緊急揭盲描述盲法的具體操作方式（如何標注瓶簽、編盲過程、設置應急信件，雙模擬技術等）、緊急破盲的條件、數(shù)據(jù)稽查或期中分析時如何確保盲法的繼續(xù)、無法設盲或可以不設盲的合理理由并說明如何控制偏倚。合并用藥4.4.4.1試驗前允許的合并用藥試驗中禁忌的合并用藥治療依從性按流程圖（Section）規(guī)定的時間點完成治療和評估。應描述為確保和證明治療依從性所采取的措施，如藥品清點，日志卡，血、尿或其他體液藥物濃度的測定，或用藥監(jiān)查。療效和安全性變量療效終點主要療效終點主要療效終點是第____周時EEE相對于基線（第___天）的變化。次要療效終點PK（若有）其他評估測定方法的適用性（若有）安全性終點4.5.2.1不良事件描述(AEs)4.5.2.2不良事件嚴重程度分級嚴重程度的分類如下：輕度：該事件是一過性的，受試者易于耐受。中度：該事件導致受試者不適，并且干擾了受試者的日?；顒?。重度：該事件對該受試者的日?；顒釉斐芍卮笥绊?。4,5,2,3與研究藥物的關系4.5.2.4嚴重不良事件嚴重不良事件定義為在任何劑量發(fā)生的以下任何不良醫(yī)學事件：導致死亡。危及生命?！拔＜吧币辉~系指患者在該事件發(fā)生當時，患者有死亡危險的事件，而不是指假設該事件更為嚴重時可能導致死亡的事件。需要住院治療或延長現(xiàn)有的住院治療時間。導致永久性或顯著的殘疾/機能不全。導致先天性異常/出生缺陷。滿足以下任何條件的重大醫(yī)學事件：需要進行干預從而防止上面的1~5項發(fā)生?？赡苁故茉囌呙媾R危險，盡管該事件并不會立即危及生命或?qū)е滤劳觯虿⑽磳е氯朐骸?.5.2.5不良事件報告包括AE和SAE。4.5.2.6實驗室檢查實驗室檢查詳單參見表9.c.實驗室檢查正常值范圍參見各研究中心標準。數(shù)據(jù)質(zhì)量保證數(shù)據(jù)處理CRF的完成研究方案依從性的監(jiān)查統(tǒng)計處理方案及樣本量確定統(tǒng)計分析集統(tǒng)計分析方法樣本大小的確定統(tǒng)計方法的修改（若有）試驗進行中方案的修改試驗方案不宜更改。對進行中的研究進行的任何修改（如治療組改變、入選標準改變、給藥劑量改變、樣本量改變等）均應說明，并應有倫理委員會批件。對更改的時間、理由、更改過程及有無備案進行詳細闡述并論證其對整個研究結(jié)果評價的影響。期中分析結(jié)果研究人群受試者描述方案違背圖10.a受試者分布圖SS：N=SS：N=FAS：N=PPS：N=SS：N=FAS：N=PPS：N=SS：N=FAS：N=PPS：N=SS：N=FAS：N=PPS：N=SS：N=FAS：N=PPS：N=SS：N=FAS：N=PPS：N=療效評估療效分析集對參加效應分析的受試者應進行明確的定義，如所有用過試驗藥物的受試者或所有按試驗方案完成試驗的受試者或某特定依從性的所有受試者。應在附錄中以表格形式列出所有從療效分析中剔除的患者、訪視及觀察。人口學和其他基線數(shù)據(jù)（FAS）5.2.2.1人口學特征5.2.2.2基線疾病病史5.2.2.3治療前用藥5.2.2.4生命體征、體格檢查5.2.2.5基線協(xié)同用藥（若有）5.2.2.6其他依從性試驗期間的合并用藥療效分析所有療效/效應指標均應給予明確定義。以主要療效指標和次要療效指標、藥效/藥代動力學參數(shù)等比較處理組間差異。5.2.5.1主要療效分析5.2.5.2次要療效分析5.2.5.3其他分析療效小結(jié)應根據(jù)主要和次要終點、預定的和可供選擇的統(tǒng)計學方法及探索性的結(jié)果，對有關療效的重要結(jié)論作出簡明扼要的說明。安全性評價安全分析集藥物暴露量不良事件分析5.3.3.1不良事件發(fā)生率5.3.3.2不良反應發(fā)生率5.3.3.3重要不良事件發(fā)生率5.3.3.4嚴重不良事件發(fā)生率5.3.3.5導致停藥的不良事件與安全性有關的實驗室檢查、生命體征及體格檢查5.3.4.1實驗室檢查5.3.4.2生命體征5.3.4.3體格檢查安全性小結(jié)

討論和結(jié)論對臨床研究的有效性和安全性結(jié)果進行總結(jié)，討論并權衡受試藥的利益和風險。不要簡單地重復結(jié)果，也不要引出新的結(jié)果。結(jié)論應清晰明確，對其意義和可能的問題應結(jié)合文獻加以評述，闡明對個體患者或針對人群治療時所獲的利益和需注意的問題以及今后進一步研究的意義參考文獻以溫哥華格式(Vancouverstyle)列出研究報告的有關參考文獻，其主要文獻的復印件列于附件中。附錄倫理委員會批準件向受試者